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目的 观察刺山柑果风湿止痛贴对类风湿关节炎(RA)大鼠血清TNF-α、IL-1β、VEGF水平以及滑膜组织MMP-9蛋白表达的影响,探讨其对RA软骨保护的作用机制.方法 40只大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组和刺山柑组,每组10只.除正常组外,其余各组大鼠足跖底部注射完全弗氏佐剂复制RA模型.阳性药组和刺山柑组分别以伤湿止痛膏和刺山柑果风湿止痛贴外敷,模型组以同样方式予以空白凝胶膏剂外敷,正常组不干预;各组均连续干预21d(3个疗程),观察大鼠AI指数评分、足爪容积和热痛阈,ELISA法检测大鼠血清TNF-α、IL-1β和VEGF水平,Western blot法检测滑膜组织中MMP-9蛋白表达.结果 与正常组比较,造模后大鼠均出现炎症表现和热痛阈降低,模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β和VEGF水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01),MMP-9蛋白表达显著增高(P＜0.01).与模型组比较,阳性药组和刺山柑组的关节炎症和热痛阈敏感均明显改善,且刺山柑果风湿止痛贴的消肿作用起效更快(7 d),并能显著降低大鼠血清VEGF水平和滑膜组织中MMP-9蛋白的表达(P＜0.05),而阳性药组均无明显变化(P＞0.05).结论 刺山柑果风湿止痛贴对类风湿关节炎大鼠的消炎止痛作用可能与降低血清TNF-α、IL-1β、VEGF水平,抑制滑膜组织MMP-9蛋白表达有关.

目的 观察和比较刺山柑果风湿止痛贴和温和灸对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织免疫蛋白HSP70和PPARγ表达的影响,探讨其可能的免疫调节作用机制.方法 50只大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组、刺山柑组和艾灸组.采用足跖皮下注射弗氏完全佐剂建立佐剂性关节炎大鼠模型.阳性药组和刺山柑组分别用伤湿止痛膏和刺山柑果风湿止痛贴外敷,艾灸组进行温和悬灸肾俞、足三里.观察大鼠AI指数和足爪容积、血清TNF-α和IL-1β水平、滑膜组织HSP70和PPARγ蛋白表达.结果 造模后各组大鼠关节肿胀明显,TNF-α、IL-1β水平和滑膜组织HSP 70、PPARγ蛋白表达均显著升高(P<0.05或0.01).治疗3个疗程后,刺山柑组和艾灸组大鼠血清中TNF-α、IL-1β水平均明显降低(P<0.05);艾灸组大鼠HSP70表达明显升高(P<0.05)并明显高于刺山柑组(P<0.01);刺山柑组PPARγ蛋白表达明显升高(P<0.01)并高于艾灸组(P<0.05).结论 刺山柑和艾灸疗法均可下调抗炎因子TNF-α、IL-1β水平,其作用机制可能是刺山柑上调PPARγ的表达、艾灸上调HSP70的表达而发挥抗炎消肿止痛作用.

目的 观察刺山柑和艾灸对类风湿性关节炎大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1β)和血管内皮生长因子(VEGF)含量,以及滑膜组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9蛋白)表达的影响.方法 将60只大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组、刺山柑组、艾灸组和综合组,采用足跖皮下注射完全弗氏佐剂建立类风湿性关节炎模型.阳性药组和刺山柑组分别用伤湿止痛膏和刺山柑果风湿止痛贴外敷,艾灸组进行温和灸肾俞、足三里,综合组进行联合治疗,各组均治疗3个疗程(21d).观察大鼠AI指数、足爪容积和热痛阈,大鼠血清TNF-α、IL-1β、VEGF水平和滑膜组织MMP-9蛋白表达.结果 各组大鼠的AI指数和足爪容积明显高于正常组,热痛阈明显低于正常组(P＜0.01).经治疗后,各组的AI指数和足爪容积明显降低,热痛阈明显升高(P＜0.05或P＜0.01),尤其是艾灸组和综合组的AI指数、刺山柑组的足爪容积和艾灸组的热痛阈均在第1疗程就有显著性改善(P＜0.05或＜0.01).刺山柑组、艾灸组、综合组的TNF-α、IL-1β、VEGF水平和MMP-9表达均降低(P＜0.05).结论 艾灸和刺山柑均有抗炎消肿止痛的作用,刺山柑消肿方面起效迅速,艾灸止痛见效更快,且二者均能下调TNF-α、IL-1β、VEGF水平和MMP-9蛋白表达.

目的:评价刺山柑果风湿止痛凝胶膏对SD大鼠的一般生殖毒性.方法:SD大鼠随机分为辅料对照组(辅料贴)、阳性对照组(环磷酰胺)和刺山柑果风湿止痛凝胶膏高(117.8 g/m2)、中(58.9 g/m2)、低(29.5 g/m2)剂量组,每组雌、雄鼠各25只.每天经皮外贴给药1次,雄鼠给药4周、雌鼠给药2周后按1:1合笼交配,雄鼠给药至交配成功,雌鼠给药至妊娠第6天,阳性对照组在大鼠给药第1天单次腹腔注射(0.1 g/kg环磷酰胺).实验期间观察动物的一般状况,体质量、摄食量和交配情况;雄鼠于交配成功当天解剖检查睾丸、附睾及精子情况;雌鼠于妊娠第14天解剖检查子宫、卵巢及胚胎情况.结果:与辅料对照组比较,刺山柑果风湿止痛凝胶膏各剂量组对雄鼠和孕鼠的体质量、饲料消耗量均无明显差异(P>0.05);对雄鼠交配率、睾丸横径、精子数量、精子活动度和畸形率、附睾和睾丸质量均无明显影响(P>0.05);对雌鼠妊娠率、子宫连胎质量、平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、平均死胎数、平均吸收胎数、死胎率、卵巢质量亦均无明显影响(P>0.05);但刺山柑果风湿止痛凝胶膏117.8 g/m2剂量组着床前胚胎丢失率升高(P<0.05)、着床率降低(P<0.05),29.5 g/m2组着床前胚胎丢失率降低(P<0.01)、着床率升高(P<0.01).结论:刺山柑果风湿止痛凝胶膏对雄鼠的生育力无明显毒性影响,高剂量(117.8 g/m2)刺山柑果风湿止痛凝胶膏对雌鼠的生育力存在一定影响,中(58.9 g/m2)、低(29.5 g/m2)剂量对雌鼠的生育力无明显毒性影响.

目的:观察刺山柑果风湿止痛贴对类风湿关节炎大鼠滑膜组织自噬相关蛋白表达的影响,并探究刺山柑治疗类风湿关节炎(RA)的可能作用机制.方法:将40只无特定病原体(SPF)级SD大鼠采用随机数字法分为正常组,模型组,阳性药组和刺山柑组,每组10只,对造模的大鼠在足跖底部注射0.1 mL完全弗氏佐剂.模型组、阳性药组和刺山柑组分别于大鼠左后足跖部外敷空白凝胶、伤湿止痛膏以及刺山柑果风湿止痛贴,每组持续干预21 d.观测关节炎(AI)指数和足爪容积的指标,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,蛋白质印迹法检测滑膜组织中微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、Beclin蛋白复合物-1(Beclin-1)蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组和阳性药组LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达均上升(P<0.05,P<0.01),刺山柑组LC3-Ⅱ蛋白表达降低(P<0.01),Beclin-1蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,阳性药组Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达差异无统计学意义,刺山柑组LC3-Ⅱ蛋白表达降低(P<0.01),Beclin-1蛋白表达升高(P<0.01).结论:刺山柑果风湿止痛贴治疗AA大鼠比伤湿止痛膏疗效更加显著,从而为刺山柑治疗RA提供一定的科学依据,其相关机制可能与蛋白LC3-Ⅱ、Beclin-1表达有关.