药物治疗是青光眼常见的降眼压措施，多个指南或共识一致推荐前列腺素衍生物为治疗青光眼的首选药物。真实世界研究(RWS)是指在真实临床、社区或家庭环境下获取多种数据，从而评价某种治疗措施对患者健康真实影响的观察性研究，RWS显示他氟前列素对原发性开角型青光眼、高眼压症、正常眼压性青光眼和其他各种类型青光眼均有良好的降眼压效果，在单药初治、换药治疗及联合治疗的治疗模式下均可降低各类型青光眼或高眼压症患者的眼压，且眼部不良反应较轻。然而目前相关的RWS还存在无对照组等局限性，未来还需要进一步研究，评估其药物应用效果。本文就他氟前列素治疗不同类型青光眼及高眼压症患者的RWS概览及在不同治疗模式下的疗效和他氟前列素在RWS中的安全性、依从性进行综述，以期为他氟前列素实际的临床应用提供一定的指导。

目的:探讨衣康酸外源性衍生物4-辛基衣康酸（4-octyl itaconate, 4-OI）对脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的急性肺损伤（acute lung injury, ALI）的作用及具体调控机制。方法:采用6~8周龄的C57BL/6雄性小鼠，按照随机数表法均分为对照组、4-OI组、LPS组、4-OI+LPS组和去铁酮（deferiprone, DFP）+LPS组，每组6只。通过腹腔注射LPS建立LPS诱导的ALI模型，4-OI治疗组在LPS造模前2 h预先腹腔注射4-OI。造模12 h后处死收集小鼠肺组织并进行病理及分子生物学检测。应用苏木精伊红染色和马松染色分别检测肺损伤及胶原沉积程度。应用实时定量PCR检测炎性因子及铁死亡相关基因表达水平，采用免疫印迹法测定铁死亡相关蛋白的表达水平。计量资料统计前进行方差齐性检验，多组间差异比较采用单因素方差分析。结果:与对照组比较，LPS组小鼠肺组织病理损伤加重，胶原沉积增加，肺损伤评分及肺湿干重比明显升高（均 P<0.05），而4-OI治疗明显减轻LPS诱导的ALI。4-OI治疗还显著降低LPS诱导的小鼠肺组织炎性因子IL-1β[（4.38±0.47） vs. （32.65±4.49）]、IL-6[（3.97±0.64） vs.（12.22±0.91）]、TNF-α[（15.06±2.26） vs. （38.53±2.31）]的mRNA水平。同时，与对照组相比，LPS组小鼠肺组织脂质过氧化代谢产物4-羟基壬烯醛、丙二醛、组织铁水平明显升高，铁死亡标志物前列腺素内过氧化物合酶2 mRNA水平也显著增加（均 P<0.05）。4-OI+LPS组的上述指标显著低于LPS组水平。免疫荧光、免疫印迹及PCR结果进一步表明，LPS组核因子红细胞2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2）、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4, GPX4）和铁蛋白重链（ferritin heavy chain, FTH1）蛋白水平显著低于对照组，而4-OI治疗显著增加Nrf2、GPX4和FTH1水平（均 P<0.05），与DFP发挥出相同的抑制铁死亡作用。 结论:4-OI通过增加Nrf2并上调FTH1和GPX4减轻LPS诱导的ALI，为临床上ALI的防治提供潜在的药物及其理论机制。

2020年发布的中国和欧洲青光眼指南，相继推荐了前列腺素衍生物（PGAs）在青光眼局部降眼压治疗中的临床应用，并将PGAs作为原发性开角型青光眼的一线用药。为了加强对新指南的认识，推动PGAs在各级医院的规范化应用，笔者在2021年1月浙江杭州举办的青光眼西湖论坛期间，同青光眼领域众多专家召开讨论会，结合国内外大量文献分析了临床实践中PGAs用药存在的问题，围绕PGAs降眼压机制研究现状及特殊情况下的用药建议进行了学术探讨。

微循环障碍是糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy, DPN）发生的重要病理生理基础之一。糖尿病患者血糖控制不佳可导致微血管基底膜增厚、内皮细胞肿胀增生和血管通透性增加等血管结构改变，同时伴有血管舒张功能障碍和血液流变学异常，而微循环的这些变化可通过引发能量代谢障碍、山梨醇积聚和肌醇耗竭及氧化应激异常增高等效应进而造成DPN的发生发展。前列腺素E1、前列环素衍生物和胰激肽原酶和磷酸二酯酶抑制剂等药物可通过不同机制改善微循环障碍，增加神经组织血流灌注，减轻神经组织缺血缺氧性损伤。

目的:探究没食子酸(GA)和顺铂(DDP)是否能对食管癌细胞产生协同抗肿瘤作用.方法:将人食管癌细胞株KYSE150细胞接种于裸鼠左侧肋腹皮下,建立KYSE150细胞荷瘤裸鼠模型,待肿瘤生长至直径约5～7 mm时,将裸鼠随机分为对照组、GA组、DDP组及联合(GA+DDP)组.分别于干预后1、2、3、4周给各组裸鼠称重并测定各组肿瘤体积,计算肿瘤抑制率.干预后4周处死裸鼠,取肿瘤组织及血清.采用RT-qPCR、Western blot和ELISA法检测环氧化酶(COX)-2及其衍生物前列腺素E2(PGE2)的表达水平.体外研究方面,分别用GA、DDP及联合组处理食管癌细胞系EC9706和KYSE150,用MTT实验检测细胞活力变化;用RT-qPCR、Western blot和ELISA法分别检测COX-2及PGE2的表达.结果:与对照组相比,各给药组体重在喂养过程中都在增加,但无统计学差异.GA组、DDP组和联合组肿瘤体积均比对照组显著减小,且三组显著降低食管癌组织中COX-2 mRNA及COX-2蛋白的表达及血清中PGE2的含量(P＜0.05).与GA和DDP单独使用相比,联合用药抑瘤效果更好(P＜0.05).GA组、DDP组和联合组均能显著降低食管癌细胞的增殖、COX-2 mRNA及COX-2蛋白表达以及PGE2含量(P＜0.05).与GA和DDP单独使用相比,联合用药抑制作用更明显(P＜0.05).结论:GA联合DDP在体内、外均具有协同抗食管癌的活性,且可能成为一个非常有前景的食管癌临床治疗策略.

软骨细胞是关节软骨中的独特驻留细胞类型,当其发生一系列病理改变时能够导致骨关节炎(osteoarthritis,OA)的发生.藁本内酯衍生物(ligusticum cycloprolactam,LIGc)是中药当归药效标志物藁本内酯(Z-ligustilide,LIG)的衍生物,具有抗炎、抑制细胞凋亡等多种生物学功能.然而,其对OA软骨细胞的保护作用以及潜在的作用机制尚不清楚.该研究拟进行体外实验探索LIGc抗OA保护软骨细胞作用的分子机制.采用白细胞介素-1β(IL-1β)诱导建立大鼠OA软骨细胞炎症模型,并单独使用LIGc和联合高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子-κB(HMGB1/TLR4/NF-κB)信号通路阻断剂甘草酸(glycyrrhi-zic acid,GA)进行干预,以系统评估其治疗效果.通过cell counting kit-8(CCK-8)试剂盒检测不同浓度下LIGc对软骨细胞活力的影响,并筛选出最佳作用浓度;Annexin V-FITC/PI凋亡染色检测各组软骨细胞凋亡情况;酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组软骨细胞上清中环氧合酶-2(COX-2)、前列腺素-2(PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达;蛋白质印迹法(Western blot)检测各组软骨细胞B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、HMGB1、TLR4、NF-κB p65的蛋白表达水平;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测各组软骨细胞HMGB1、TLR4、NF-κB p65、髓样分化因子88(MyD88)的基因表达变化.通过CCK-8确定了LIGc对软骨细胞的大致安全浓度范围,并进一步明确了LIGc作用的最佳浓度.在IL-1β的干预下,成功构建大鼠OA软骨细胞模型,且在该细胞模型中,软骨细胞凋亡率明显增加.与此同时,ELISA检测该组软骨细胞上清中COX-2、PGE2、TNF-α的表达均显著上升;Western blot检测发现模型组软骨细胞Bax、caspase-3、HMGB1、TLR4、NF-κB p65的蛋白表达显著上调,Bcl-2的蛋白表达受到明显抑制;RT-qPCR测定显示软骨细胞内HMGB1、TLR4、NF-κB p65、MyD88的基因表达经IL-1β干预后均有所提高.然而,随着LIGc的加入逆转了IL-1β诱导下上述一系列因子的表达变化.此外,LIGc联合GA共同作用下较单独添加LIGc对实验结果的逆转趋势更为明显.这些研究结果表明,从中药当归中提取并衍生的LIGc能够起到抑制软骨细胞炎症反应及减少软骨细胞凋亡的作用,且该作用的发挥可能与HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路具有较强的相关性.LIGc保护软骨细胞的药理作用,对于延缓OA病情及改善患者临床症状具有潜在价值,值得进一步深入研究.

目的 总结近年来治疗白癜风的外用药的研究进展.方法 通过查阅近年来国内外公开发表的文献,归纳总结治疗白癜风的外用药物的作用机制、治疗疗效及不良反应.结果 局部皮质类固醇药物、局部钙调神经磷酸酶抑制剂、维生素D类衍生物、5-氟尿嘧啶、前列腺素F2α衍生物、碱性成纤维细胞生长因子衍生肽、Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂外用治疗白癜风均有效,而假过氧化氢酶/超氧化物歧化酶(pseudo catalase/superoxide dismutase,PSD)、甲氨蝶呤外用治疗白癜风疗效不确切.结论 通过对治疗白癜风的外用药物的综述,对将来新的治疗方式和新药物的研发提供依据.

青光眼是一种累及视网膜神经节细胞的慢性视神经病变,以视乳头萎缩、视野缺损及视力下降为共同特征的疾病.由于青光眼是一种慢性疾病,长期滴用局部降眼压药物往往会合并眼表疾病,从而降低药物依从性,最终影响治疗效果.目前局部降眼压药物主要有前列腺素类衍生物、β-肾上腺素能受体阻滞剂、α-肾上腺素能受体激动剂、局部碳酸酐酶抑制剂、拟胆碱能类药物.本文就以上 5 种降眼压药物对青光眼患者眼表影响和相关机制做一综述,并为青光眼患者的眼表保护提供预防性措施.

牙周炎是发生在牙周支持组织的慢性感染性疾病.牙菌斑中的机会致病菌作为牙周炎发生、发展的启动因子,在受到局部因素或全身因素刺激后引起牙周组织的免疫防御反应,激活宿主免疫细胞并产生炎症因子、前列腺素、基质金属蛋白酶及活性氧等细胞因子.其中大量活性氧的产生使得体内抗氧化系统失衡,在杀灭病原体的同时亦会对牙周组织造成破坏.抗氧化剂是一类能清除自由基,达到消除或抑制氧化反应效果的物质,根据来源可分为内源性抗氧化剂和外源性抗氧化剂.其中外源性抗氧化剂根据其结构不同可分为维生素及衍生物、天然色素类、黄酮类、多酚类、纳米材料及其他材料等,多表现出良好的清除活性氧和治疗牙周炎潜力.

目的 分析四川大学华西医院门诊青光眼患者的抗青光眼药物使用特点.方法 回顾性系列病例研究.从四川大学华西医院信息系统提取四川大学华西医院门诊2015年全年青光眼患者6236例(13693例次)的信息,包括日期、医嘱日期、医嘱名称、诊断、西药费、中药费等.采用Excel 2011软件对门诊青光眼患者的用药情况进行统计分析.结果 (1)四川大学华西医院门诊2015年全年青光眼用药患者13693例次,其中未使用降眼压药物者4247例次,占31.02%(4247/13693).(2)共使用降眼压药物7类14种,用药频次前3位的依次为前列腺素(PG)类衍生物(5847例次)、β-肾上腺素能受体阻滞剂(4207例次)、碳酸酐酶抑制剂(CAI)类(3312例次).(3)在降眼压药物单用或联用中,单药患者占62.41%(5895/9446),其中最常见的是PG类药物,占44.94%(2649/5895);二联用药占28.03%(2648/9446),其中"β-肾上腺素能受体阻滞剂+PG类"应用最多,占27.57%(730/2648);三联用药占7.88%(744/9446),其中"β-肾上腺素能受体阻滞剂+PG类+CAI类"最常见,占46.24%(344/744);四联用药占1.57%(149/9446),其中"β-肾上腺素能受体阻滞剂+α-肾上腺素能受体激动剂+PG类+CAI类"应用最多,占87.25%(130/149);五联用药占0.11%(10/9446).结论 在四川大学华西医院门诊2015年青光眼患者降眼压药物治疗中,单药以PG类最多,PG类药物已成为一线用药;联合用药中,二联用药以β-肾上腺素能受体阻滞剂+PG类最常见,三联用药以β-肾上腺素能受体阻滞剂+PG类+CAI类最常见.(中华眼科杂志,2018,54:189-193)