目的:构建EGFR-MEK-TZ三联合靶向分子LN-1，探讨其对去势抵抗性前列腺癌细胞的作用。方法:设计LN-1的分子结构，并据此展开药物分子合成步骤的研究。以去势抵抗性前列腺癌细胞株LNCap和PC3作为研究对象，分别分为实验组和对照组，前者为LN-1处理组（50 mmol）。利用细胞技术试剂盒CCK-8法、克隆形成实验和EdU荧光染色法检测LN-1对LNCap和PC3细胞增殖活性的影响，采用RT-qPCR法检测各组去势抵抗性前列腺癌细胞中凋亡相关基因的表达水平。结果:设计的LN-1分子由EGFR片段、MEK片段和TZ烷基化片段三个活性片段通过二乙醇胺片段相互连接构成，并且EGFR片段、MEK片段通过碳酸酯酰胺键进行偶联。以MEK片段作为起始原料，获得43.3%产率的目标产物LN-1。LN-1可有效抑制LNCap和PC3肿瘤细胞的增殖活性（P<0.05）。此外，Caspase-3、p53和Bax mRNA水平在实验组明显较对照组升高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论:EGFR-MEK-TZ三联合靶向分子LN-1的成功构建提示该分子结构设计的合理性和可行性，其可通过抑制去势抵抗性前列腺癌细胞LNCap和PC3的增殖，并诱导其凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。

目的:针对糖尿病足感染，建立一种新的多学科抗感染治疗模式并评估其效果。方法:采用历史性对照研究设计。回顾性分析北京大学第一医院整形烧伤科2016年10月1日至2018年3月31日期间收治的糖尿病足感染患者的临床资料，将其纳入常规管理组(对照组，48例)。将2018年4月1日至2019年9月30日期间收治的糖尿病足感染患者前瞻性纳入优化管理组，由整形烧伤科、感染疾病科及药剂科医师组成团队，早期、全程参与患者抗感染治疗(优化组，52例)。比较2组患者的一般情况、糖尿病足感染情况、治疗及预后指标。结果:一般情况方面，与对照组相比，优化组患者糖尿病足溃疡病程更长(120 d vs 30 d，P <0.05)、周围神经病变比例更高(80.8% vs 54.2%，P <0.05)；入组时糖尿病足感染情况方面，与对照组相比，优化组患者的骨髓炎部位更多(P <0.05)、多重细菌感染的比例更高(48.1% vs 10.0%，P <0.05)；但在治疗及预后方面，与对照组相比，优化组接受初始经验性抗感染治疗的正确率更高(86.5% vs 31.3%，P <0.05)，发热持续时间更短(1.5 d vs 8.0 d，P <0.05)。随访1年，两组患者的治愈率和复发率相近。结论:整形烧伤科、感染疾病科及药剂科医师早期、全程参与的优化多学科抗感染治疗模式，有利于糖尿病足感染的治疗，改善患者预后。

单纯疱疹病毒1 型(herpes simplex virus type 1,HSV-1)是一种能够在各类人群中携带和传播并能引起包括口唇疱疹、荚膜炎、角膜炎和病毒性脑炎等疾病的重要病原体.虽然已有多种类型的HSV-1 疫苗处于研发的不同阶段,但仍没有商业化的疫苗上市销售.临床上使用的特异性抗HSV-1 药物如阿昔洛韦、伐昔洛韦和喷昔洛韦等也面临严重的抗药性威胁,开发新的特异性抗HSV-1 药物是当前所面临的主要任务之一.siRNA是一种长度为 20～25 核苷酸的双链RNA,通过在转录后水平上沉默基因表达发挥干扰作用.siRNA作为一种新的、有潜力的抗病毒药物备受关注,发展也较为迅速.综述近年来siRNA在抗HSV-1 方面的研究进展,包括靶向HSV-1 关键基因和HSV-1 互作的宿主细胞基因的siRNA设计、递送和靶向策略.

类风湿关节炎(RA)是一种严重影响患者生活质量的全身性自身免疫性疾病.非甾体抗炎药和改善病情抗风湿药虽能缓解RA症状,但伴随显著副作用且疗效有限.生物模拟纳米药物通过模仿体内天然结构和功能,提升药物生物相容性和靶向性,减少免疫原性和副作用,展现巨大的治疗潜力.这些纳米药物可调节免疫细胞功能、控制炎症介质释放并靶向递送抗炎因子,有效减轻RA症状并防止关节损伤.尽管面临长期安全性、生产复杂性及个体差异等挑战,但生物模拟纳米药物在RA治疗中仍具有广阔前景.优化设计和制造工艺,研究代谢行为和长期安全性,发展个体化治疗策略,将进一步推动其临床应用,为患者提供更安全有效的治疗方案.

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是严重威胁人类健康的全球性健康问题,它与肝硬化和肝细胞癌的发展有关,并能引发不同类型的肝损伤.令人遗憾的是,目前尚未实现慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的功能性治愈.在深入研究HBV不同蛋白与其配体间的相互作用后发现:特定配体与关键氨基酸的相互作用,实则扮演着化合物抗HBV效力的"开关".基于这一发现,运用分子对接技术,对蛋白与配体之间的结合模式进行分析.通过对比分析不同配体小分子间的相似之处,成功锁定了具有潜力的药效团,并进一步探讨了氨基酸与这些化合物间可能存在的相互作用.这些研究不仅深化了对HBV衣壳蛋白装配调节剂(capsid assembly modulator,CAM)结构多样性的理解,更在药效团类似性方面取得了新的认识,为抗病毒药物的合理设计提供思路.

①对于研究统计设计:应交代研究统计设计的名称和主要做法.如调查设计(分为前瞻性、回顾性还是横断面调查研究),实验研究(应交代具体的设计类型,如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等),临床试验设计(应交代属于第几期临床试验,采用了何种盲法措施等);主要做法应围绕 4 个基本原则(重复、随机、对照、均衡)概要说明,尤其要交代如何控制重要非试验因素的干扰和影响.

目的 基于能力素质模型的医院信息药师人才培养体系的建立与评价,赋能医院药事精细化管理,促进药学服务高质量发展.方法 了解国内外医院信息药师发展现状,通过行为事件访谈等方法建立医院信息药师岗位能力素质模型;结合该模型对知识、能力等要求开发培训课程大纲,借助情景模拟、案例讨论等教学创新手段开办全国医院信息药师培训班,以问卷调查跟踪学员培训前后在药学信息方面的工作业绩和科研成果情况并做效果评价.结果 医院信息药师岗位能力素质模型以知识、经验、技能、个人特质4 个部分进行构建,并基于该模型建立医院信息药师培养体系,包括制定岗位职责及绩效指标、建立药学信息室制度、设计培训系列课程出版教材、创办全国培训班、建立专项题库和数智药网平台.项目团队以广东省药学会主办的全国医院信息药师培训班为例,跟踪学员培训前后的工作业绩和科研成果情况.2018-2024 年累计培养7 期共465 名信息药师,来自28 个省市区的298 家医院,对结业满1 年的前6 期学员发出问卷,共收回有效答卷236 份,169 名(71.6%)学员表示在培训后在药学信息化项目起到主要作用,65 名(27.5%)学员在培训后发表论文、申报课题或申请专利,其中与药房自动化、药学信息化相关占多数.结论 构建医院信息药师岗位能力素质模型,并在全国范围内进行模型应用取得较好的效果.

目的:分析本院近6年住院患者抗菌药物使用结构的变化趋势，评估依托自研的抗菌药物临床应用决策支持系统（aCDSS）全面实现信息化管理的成效，为合理用药和科学管理提供参考。方法:构建知识库，设计嵌入式程序植入住院电子病历（EMR）医嘱系统，依托集成知识库和规则引擎实现与医院各信息系统无缝衔接，对抗菌药物医嘱的各个环节实现全过程、全病例、专业化与精细化智能管控。从医院HIS和aCDSS中提取2015年1月至2020年12月每例出院患者的基本信息、抗菌药物使用医嘱明细和用量数据，对各类抗菌药物的使用率、使用人次比及使用强度变化进行趋势分析。结果:自2015年依托自研的aCDSS全面实施信息化管理以来，全院抗菌药物使用率从44.18%逐年下降至2020年的38.70%，碳青霉烯、超广谱酶抑制剂复合物、替加环素、第三-四代头孢菌素、氟喹诺酮等超广谱抗菌药物以及糖肽类、抗真菌药的使用率和使用人次比呈持续下降趋势，其中前三类超广谱抗菌药物均较2015年下降近50%。碳青霉烯类、替加环素的使用强度2015年以来呈现逐年下降趋势，与2015年相比，2020年分别下降了29.6%和7.1%，而窄谱的第一-二代头孢菌素使用强度则持续升高，近三年使用强度占全部抗菌药物的28.2%。结论:通过依托信息化为主的综合管理，本院近6年广谱、高价抗菌药物使用率和使用强度持续下降，窄谱抗菌药物使用占比逐年增加，抗菌药物使用结构持续优化，管理成效显著。

目的:评估米曲菌胰酶片治疗老年人餐后不适综合征（PDS）的有效性和安全性，及其与促胃肠动力药物的疗效差异。方法:采用前瞻性随机对照试验设计。将老年PDS患者用随机数表法抽样分为3组，莫沙必利组采用枸橼酸莫沙必利片治疗（5 mg/次，3次/d，餐前服用，疗程2周），米曲菌胰酶片组采用米曲菌胰酶片治疗（244 mg/次，3次/d，餐中或餐后服用，疗程2周），联合治疗组采用枸橼酸莫沙必利片和米曲菌胰酶片治疗（用法用量同前，疗程2周）。采用改良的尼平消化不良指数（NDSI）评分标准，分别于治疗前和治疗1周、2周、停药4周后，对患者进行NDSI评分、不适强度评分和PDS评分，同时进行疗效分析和药物不良反应评估。结果:全国16家三级甲等医院参加本研究，共有323例患者入组，其中，莫沙必利组105例，米曲菌胰酶片组109例，联合治疗组109例。研究对象中，男148例（45.8%），女175例（54.2%），年龄60~100（71.4±9.0）岁；3组的基线特征无差异。治疗后，3组的NDSI评分均明显下降（ P<0.001）；不论是米曲菌胰酶片组还是联合治疗组，治疗1周、2周的NDSI评分与莫沙必利组相比差异均无统计学意义（ P>0.05）。3组的不适强度评分和PDS评分在治疗后均下降（ P<0.001），其中联合治疗组的评分下降最明显；米曲菌胰酶片组第1周和第2周的不适强度评分和PDS评分均低于莫沙必利组[不适强度评分：第1周，4.0（2.8，8.0）分比6.0（3.0，10.0）分；第2周，3.0（0.0，5.0）分比4.0（2.0，6.0）分； P值均<0.05。PDS评分：第1周，6.0（3.0，9.0）分比7.0（3.5，10.5）分；第2周，3.0（0.0，5.0）分比4.0（2.0，7.0）分； P值均<0.05]。莫沙必利组、米曲菌胰酶片组和联合治疗组在治疗1周时的总有效率均超过15.0%，治疗2周时总有效率分别为55.2%、68.8%和73.4%，其中米曲菌胰酶片组和联合治疗组的2周总有效率均高于莫沙必利组（ P=0.041和 P=0.006）。停药后，莫沙必利组的复发率最高（9.5%），显著高于米曲菌胰酶片组（1.8%， P<0.05）和联合治疗组（1.8%， P<0.05）。3组均未见严重不良反应。 结论:米曲菌胰酶片可以安全、有效改善老年人PDS症状，其治疗老年人PDS的效果与莫沙必利相近，且不良反应少，复发率低。米曲菌胰酶片联合莫沙必利治疗老年人PDS的效果优于单用一种药物。

近年来，愈来愈多的患者选择角膜屈光手术矫正屈光不正。随着手术量的不断增加，角膜屈光手术围手术期干眼引起了广泛关注和重视。角膜屈光手术围手术期干眼可影响术前检查结果，术后效果以及患者的视觉质量乃至生活质量。笔者详细介绍了如何防治与管理角膜屈光手术围手术期干眼，包括术前眼表状态评估与个性化术式设计，术中眼表损伤的机制与保护措施，以及术后干眼的药物治疗与物理治疗，以期规范化管理角膜屈光手术围手术期干眼，为临床实践提供指导。