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骨关节炎的孟德尔随机化分析研究进展
编辑人员丨6天前
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种常见的关节慢性退行性疾病,是导致慢性疼痛和残疾的主要原因之一。多项研究表明OA与许多因素存在因果关联,如细胞因子、代谢性疾病、营养物质、肠道菌群和生活行为等。危险因素包括肥胖、高血脂水平和骨矿物质密度等,保护因素包括使用保钾利尿剂和醛固酮拮抗剂、叶酸和精氨酸等。这些因素主要通过参与机体的炎症反应和物质代谢过程或通过改变负重关节的生物力学从而影响OA的进展。此外,OA的慢性疼痛症状、炎性因子的表达以及非甾体类抗炎药的使用可能会增加其他疾病的患病风险,如2型糖尿病、重度抑郁症和帕金森病。孟德尔随机化是一种探索疾病与危险因素之间因果关联的新方法,该方法利用遗传变异的随机分配模拟随机对照试验,使用与危险因素相关的工具变量与疾病进行分析,从而检验两者之间的因果关联。本综述纳入OA的孟德尔随机化相关研究,分析OA与代谢性疾病、心血管疾病、骨骼肌肉系统疾病、中枢神经系统疾病、精神疾病、细胞因子、代谢组学、营养物质、肠道菌群、生活行为以及端粒长度和线粒体异质性之间的因果关联,对OA的预防和治疗具有重要意义。
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编辑人员丨6天前
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肿瘤力医学
编辑人员丨6天前
恶性肿瘤对人类生命健康构成了巨大威胁。在全球范围内,恶性肿瘤已经成为世界人口的主要死因之一,据世界卫生组织统计,2020年全球近1/6的死亡是由恶性肿瘤导致的。中国的恶性肿瘤负担也在日益增加,随着人口老龄化和生活方式的改变,中国恶性肿瘤的发病率和死亡率逐渐增加,恶性肿瘤逐渐成为中国的主要死因之一。开发有效的诊疗手段对降低我国恶性肿瘤负担具有重要意义。多年来各种研究集中于利用肿瘤的生物化学特性诊断和治疗肿瘤,但这并不能完全解决肿瘤临床诊疗的诸多难题。随着生物力学和力学生物学与肿瘤学的交叉研究不断深入,力学因素逐渐成为备受关注的肿瘤新特征,调控肿瘤发生发展并有望成为肿瘤诊疗的新靶点。目前,许多临床医师对肿瘤的力学特征尚缺乏深入了解,也未完全掌握其在诊疗中的潜在价值。鉴于此,本文通过总结国内外相关研究,提出并系统性地介绍了肿瘤力医学这一概念,从肿瘤生物力学、肿瘤力生物学、肿瘤力诊断学和肿瘤力治疗学四个方面系统性地阐述肿瘤的多尺度力学特征及其对肿瘤生物学行为的影响,探讨力学特征在肿瘤诊疗中的潜在应用,旨在为肿瘤诊疗提供新的研究视角和解决方案。
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编辑人员丨6天前
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HIV感染者外周血Tfh细胞与B细胞异常分化相关性分析
编辑人员丨6天前
目的:探讨HIV感染急性期(acute HIV infection, AHI)和慢性期(chronic HIV infection, CHI)外周血滤泡辅助性T细胞(circulating T follicular helper cell,cTfh)的动力学变化及对B细胞分化的影响。方法:从北京佑安医院男男性行为高危筛查队列中筛选HIV感染者和HIV阴性的健康对照者(healthy controller, HC)。采用流式分析方法,分别检测AHI、CHI和HC组cTfh细胞和B细胞亚群的比例和数量并进行比较分析。结果:与HC相比,cTfh细胞比例在AHI显著升高并持续至CHI,但AHI和CHI无显著差异(AHI vs HC:2.09±1.48 vs 0.26±0.38, t=5.25, P<0.001;CHI vs HC:2.26±1.35 vs 0.26±0.38, t=6.25, P<0.001;AHI vs CHI:2.09±1.48 vs 2.26±1.35, t=0.40, P=0.449)。B细胞各亚群中,活化记忆B细胞(activated memory,AM)、组织样记忆B细胞(tissue-like memory, TLM)和浆母细胞(plasmablast,PB)的比例在AHI和CHI均显著升高[AM(AHI vs HC:3.59±1.77 vs 0.83±0.44, t=6.65, P<0.001;CHI vs HC:3.99±2.49 vs 0.83±0.44, t=5.46, P <0.001);TLM(AHI vs HC:11.05±4.96 vs 1.30±0.93, t=8.45, P<0.001;CHI vs HC:13.91±6.59 vs 1.30±0.93, t=8.28, P<0.001);PB(AHI vs HC:3.01±2.50 vs 0.43±0.26, t=4.47, P<0.001;CHI vs HC:1.88±1.57 vs 0.43±0.26, t=3.97, P<0.001)],静息记忆B细胞(resting memory, RM)和初始成熟B细胞(na?ve mature, NM)在AHI和CHI较HC显著下降[RM(AHI vs HC:20.06±9.74 vs 25.43±10.91, t=1.70, P=0.040;CHI vs HC:15.70±8.47 vs 25.43±10.91, t=3.29, P=0.003);NM(AHI vs HC:55.71±13.88 vs 66.26±11.71, t=2.90, P=0.004;CHI vs HC:58.33±14.47 vs 66.26±11.71, t=1.94, P=0.006)]。相关性分析发现,cTfh细胞比例在AHI与AM( r=0.67, P<0.001)、经典记忆B细胞(classical memory, CM)( r=0.59, P=0.001)、RM( r=0.47, P=0.010)和PB( r=0.65, P<0.001)正相关性,与NM负相关( r=-0.55, P=0.003)。CHI除与PB正相关外( r=0.56, P=0.003),未发现cTfh细胞比例与其他B细胞亚群有相关性。 结论:AHI引起cTfh细胞扩增,由此可能导致B细胞异常分化,从而影响抗体的产生。
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编辑人员丨6天前
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BPH微创术后前列腺段尿道形态对排尿力学的影响
编辑人员丨6天前
目前众多的经尿道微创术式治疗良性前列腺增生(BPH)均通过扩大或再造前列腺段尿道(PU)的腔内空间发挥作用,因此,探讨BPH微创术后PU形态对排尿的力学影响,具有重要的指导意义。本研究采用计算流体力学(CFD)技术探讨PU/膀胱颈横径比(RPU-1)对尿流的影响。结果表明,在RPU-1>0.79时,PU两侧出现涡流;且涡流随RPU-1增大而增大,相应的尿道出口流速则逐渐降低。CFD技术可量化模拟PU内的涡流行为,揭示RPU-1所反映的PU腔内空间对尿流动力学的客观影响,是无创尿流动力学研究的可用方法。
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编辑人员丨6天前
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儿童分泌性中耳炎听力学测试及诊断策略
编辑人员丨6天前
分泌性中耳炎早期症状不明显,儿童往往不会表达或表达不清而被忽视,错过早期治疗的最佳时期。由于治疗不及时可能会导致儿童长期甚至终身的听力下降,进而影响儿童的学习能力、行为、智力和语言的发育,生活质量、身心健康等。由此可见早期、准确诊断分泌性中耳炎尤为重要,而规范听力学测试及诊断策略是早期诊疗的根本。
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编辑人员丨6天前
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步态分析在膝关节骨性关节炎中的应用研究进展
编辑人员丨6天前
膝关节骨性关节炎(KOA)是以膝关节软骨退变、丢失及逐渐恶化为主要病理变化的关节疾病,临床中以中老年人多见,主要表现为膝关节疼痛及活动受限,逐渐出现步行能力障碍。步行是人类行为活动的基础,而步态则是人类行走时的行为特征。步态分析(GA)即研究人体在步行时的步态行为特点,并结合运动学、动力学及生物力学等方面的知识进行分析及获得步态特征数字化信息的研究方法,是定量评估步态障碍的有效工具。KOA发病后,膝关节动力与静力系统失衡,下肢力线异常,继而出现下肢运动异常,影响人的正常步态。国内外学者已把KOA患者的步态特征分析作为研究热点,期望能在KOA诊断、治疗及康复等不同阶段把握病情。通过步态分析对KOA患者步态特征研究进展进行综述,旨在为KOA的诊断、治疗及康复评定提供更加精确的数字化依据,使患者的诊疗方案更精准化。
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编辑人员丨6天前
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丹参酮ⅡA通过半乳糖凝集素-3抑制心肌重塑的机制研究
编辑人员丨6天前
目的:分析丹参酮ⅡA对缺血/再灌注(I/R)所致心力衰竭(心衰)模型大鼠心肌重构的影响。方法:①体内实验:将30只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、心衰模型组和丹参酮ⅡA组,每组10只。采用结扎大鼠左冠状动脉(冠脉)待心电监护出现明显ST段抬高30 min后放松结扎线进行再灌注2 h来制备I/R后心衰模型;假手术组于同期开胸,仅丝线绕过左冠脉而不结扎。丹参酮ⅡA组术后3 d开始腹腔注射丹参酮ⅡA 10 mg/kg,连续用药9周;其他两组于同期腹腔注射等量生理盐水。干预9周后观察各组大鼠的行为学表现,检测血流动力学相关指标。处死大鼠取心脏组织,Masson染色后光镜下观察心肌组织纤维化程度;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测半乳糖凝集素-3(Galectin-3)含量;采用荧光定量反转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的mRNA表达;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测MMP-2和TIMP-1的蛋白表达。②体外实验:提取并分离大鼠的原代心肌成纤维细胞,分为空白对照组、血管紧张素Ⅱ组(给予7~10 mmol/L血管紧张素Ⅱ)和血管紧张素Ⅱ+丹参酮ⅡA组(同时给予7~10 mmol/L血管紧张素Ⅱ+ 5~10 mmol/L丹参酮ⅡA)。分别于培养24 h和48 h时,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)检测细胞吸光度( A)值并计算细胞增殖率;采用qRT-PCR法检测型胶原、型胶原、MMP-2和TIMP-1的mRNA表达;采用ELISA法检测Galectin-3含量。 结果:①体内实验:大鼠活动状态、毛发顺帖程度及进食量由好到差依次为假手术组、丹参酮ⅡA组和心衰模型组。与假手术组相比,心衰模型组大鼠心率(HR)明显下降、心功能明显受损,Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TIMP-1的mRNA和蛋白表达及Galectin-3含量均明显升高,MMP-2的mRNA和蛋白表达均明显降低。与心衰模型组相比,丹参酮ⅡA组大鼠HR明显升高、心功能明显改善,Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的mRNA表达均明显降低,TIMP-1的mRNA和蛋白表达及Galectin-3含量均明显降低,MMP-2的mRNA和蛋白表达均明显升高,以制模9周变化最为明显〔Ⅰ型胶原mRNA(2 -ΔΔCt):4.70±1.19比10.21±1.62,Ⅲ型胶原mRNA(2 -ΔΔCt):3.03±0.46比13.84±1.93,TIMP-1 mRNA(2 -ΔΔCt):1.90±0.19比4.55±0.43,TIMP-1/GAPDH:0.33±0.04比0.67±0.05,Galectin-3(ng/L):489.93±79.30比821.72±94.09,MMP-2 mRNA(2 -ΔΔCt):0.37±0.07比0.03±0.01,MMP-2/GAPDH:0.69±0.09比0.21±0.04,均 P<0.05〕。Masson染色显示,心衰模型组大鼠心肌组织出现明显纤维化,而丹参酮ⅡA干预能够改善大鼠心肌组织的纤维化。②体外实验:与空白对照组相比,血管紧张素组培养24 h和48 h心肌成纤维细胞增殖率、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和TIMP-1表达及Galectin-3含量均明显升高,MMP-2表达明显降低。与血管紧张素组相比,血管紧张素+丹参酮ⅡA组心肌成纤维细胞增殖率及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和TIMP-1表达及Galectin-3含量均明显降低,MMP-2 mRNA表达明显升高,以培养48 h改变最明显〔细胞增殖率:(57.0±3.7)%比(67.0±2.4)%,Ⅰ型胶原mRNA(2 -ΔΔCt):551.43±67.10比871.48±12.25,Ⅲ型胶原mRNA(2 -ΔΔCt):233.76±18.73比385.51±31.35,TIMP-1 mRNA(2 -ΔΔCt):238.69±17.37比351.84±26.17,Galectin-3(ng/L):283.76±28.73比415.51±31.35,MMP-2 mRNA(2 -ΔΔCt):108.54±12.10比51.47±6.25,均 P<0.05]。 结论:丹参酮ⅡA可以改善I/R后心衰大鼠的心功能,抑制心肌纤维化,改善心衰大鼠的心肌重构。
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编辑人员丨6天前
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基底刚度在恶性肿瘤治疗中的作用
编辑人员丨6天前
基底刚度是细胞外基质重要的力学参数之一。不同的基底刚度均可影响肿瘤细胞的增殖、运动和细胞表型等细胞生物学行为。基底刚度变化与肿瘤细胞的放化疗敏感性相关,可引起肿瘤干细胞特性的改变和某些信号通路激活或失活,主要涉及ABCG2蛋白和Akt/mTOR/Sox2信号通路。进一步探讨基底刚度在恶性肿瘤放化疗以及靶向治疗中的作用,有望为恶性肿瘤的临床治疗提供依据。
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编辑人员丨6天前
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Cox健康行为互动模式在冠状动脉搭桥术患者应激反应及康复结局中的实证研究
编辑人员丨6天前
目的:探究Cox健康行为互动模式(IMCHB)护理对冠状动脉搭桥术患者应激反应及康复结局的影响,以为护理人员降低此类患者应激反应、改善康复结局提供参考。方法:采用类实验研究方法,应用便利抽样法选取2023年1—6月新疆医科大学第一附属医院心脏外科择期行冠状动脉搭桥术的62例患者作为研究对象。其中2023年1—3月收治的31例患者为对照组,采取常规护理措施;2023年4—6月收治的31例患者为干预组,在常规护理的基础上采取IMCHB护理。比较2组治疗前后的焦虑抑郁、生命质量、血流动力学指标及术后首次下床活动时间、排气排便时间、心包/纵隔引流管留置时间、ICU停留时间、总住院时间情况。结果:2组最终各纳入31例。对照组男28例,女3例,年龄(57.42 ± 7.38)岁;干预组男27例,女4例,年龄(56.29 ± 7.29)岁。干预后干预组焦虑抑郁总分、SF-36总分分别为(16.87 ± 4.83)、(78.32 ± 13.41)分,对照组分别为(20.81 ± 6.35)、(69.97 ± 11.37)分,2组比较差异均有统计学意义( t=2.75、-2.65,均 P<0.05)。体外循环结束即刻(T3),干预组患者平均动脉压为(85.55 ± 8.46) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),高于对照组的(74.33 ± 17.40) mmHg,心率减少为(77.72 ± 10.97)次/min,低于对照组的(88.35 ± 15.96) min;体外循环开始时(T2)、离开手术室时(T4),干预组患者心率为(69.50 ± 10.94)、(81.11 ± 10.22)次/min,低于对照组的(77.98 ± 14.51)、(90.47 ± 15.44)次/min,2组比较差异均有统计学意义( t值为-3.23~3.06,均 P<0.05)。干预组术后首次下床活动时间、排气时间、心包/纵隔引流管留置时间、ICU停留时间、总住院时间为(7.48 ± 2.83)、(3.06 ± 0.99)、(6.52 ± 2.39)、(5.35 ± 3.20)、(28.90 ± 5.63)d,均明显低于对照组的(12.81 ± 4.84)、(4.55 ± 1.65)、(8.87 ± 3.30)、(12.74 ± 7.31)、(35.94 ± 8.82)d,2组比较差异均有统计学意义( t值为3.21~5.29,均 P<0.05)。 结论:IMCHB护理的应用可以减轻冠状动脉搭桥术患者的焦虑抑郁情绪,提升生命质量,降低患者的应激反应,改善康复结局。
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编辑人员丨6天前
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不同剂量右美托咪定对小儿七氟醚全身麻醉中麻醉深度的影响研究
编辑人员丨6天前
目的:观察不同剂量右美托咪定对小儿七氟醚全身麻醉中麻醉深度的影响。方法:本研究为前瞻性研究。纳入2020年7月至2022年2月在湖南省儿童医院择期行全身麻醉复合骶管麻醉下隐匿型阴茎整复术及尿道成形+阴茎屈曲矫正术的120例患儿为研究对象,年龄6~12岁,ASA分级Ⅰ~Ⅱ级。采用随机数字表法将患儿分为4组:C组(生理盐水组)、D1组(右美托咪定0.25 μg·kg -1·h -1)、D2组(右美托咪定0.5 μg·kg -1·h -1)和D3组(右美托咪定0.75 μg·kg -1·h -1),每组各30例。均采用七氟醚吸入诱导,置入喉罩后在超声引导下行骶管阻滞麻醉。记录右美托咪定用药前(T0)、用药后5 min(T1)、手术开始时(T2)、手术开始后15 min(T3)、手术开始后30 min(T4)、手术结束时(T5)、拔除喉罩时(T6)、呼之争眼时(T7)以及定向力恢复时(T8)共9个时间点的麻醉深度监测数值,记录患儿术中各时间点的呼气末七氟醚浓度(ETsevo)、心率(heart rate,HR)及平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)。术后第2天对患儿及其家属进行随访,了解患儿是否出现术中知晓或其他术后精神、行为改变等。 结果:四组患儿术中脑电双频指数(bispectral index,BIS):D3组BIS值在T1、T2、T3、T4、T5时间点较C组和D1组均明显降低( P<0.05);D3组在T4、T5时间点的BIS值明显低于D2组( P<0.05);D1组在T0~T8各时间点的BIS值与C组比较,差异无统计学意义( P>0.05)。四组患儿术中的ETsevo变化:术中T1、T2、T3、T4、T5、T6各时间点,D2和D3组的ETsevo均较C组和D1组明显降低( P<0.05),除T2时间点,D1组在T0、T1、T3、T4、T5、T6的ETsevo与C组比较,差异无统计学意义( P>0.05)。D3组和D2组之间比较差异无统计学意义( P>0.05)。四组患儿术中不同时间点的血流动力学:与C组相比,D1、D2和D3组在T3、T4、T5、T6的MAP明显降低( P<0.05);D1、D2和D3组患儿的HR在T3、T4、T5、T6时间点明显低于C组( P<0.05);D3组患儿的HR在T6~T8 3个时间点均低于C、D1和D2组( P<0.05)。四组患儿无一例出现术中知晓以及术后精神、行为改变。 结论:儿童术中持续泵入0.25 μg·kg -1·h -1的右美托咪定不会影响七氟醚麻醉的深度;超过0.5 μg·kg -1·h -1剂量的右美托咪定持续泵注可能会增加术中七氟醚的麻醉深度。
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编辑人员丨6天前
