直接抗病毒药物索磷布韦抑制丙型肝炎病毒能力强、安全性良好，且与其他药物的相互作用较少，开创了丙型肝炎治疗的新时代，以索磷布韦为基础的方案已成为国际指南中治疗成人慢性丙型肝炎的推荐方案。现有临床试验数据表明，索磷布韦联合利巴韦林、来迪派韦索磷布韦在3～17岁的慢性丙型肝炎患者中疗效高、安全性好，因此将能够满足中国未成年慢性丙型肝炎患者亟待解决的医疗需求。泛基因型方案索磷布韦维帕他韦于未成年患者中正在进行临床试验，该方案一旦获批准，将为儿童及青少年患者的丙型肝炎治疗带来更多便利。

目的:了解医院内丙型肝炎筛查及诊治现状，分析医院内丙型肝炎微消除策略影响因素，以期达到院内丙型肝炎消除。方法:回顾性分析2017年10月至2020年9月患者抗-HCV、HCV RNA检测结果，分析不同性别、年龄、居住地以及不同科室抗-HCV阳性率及其影响因素。将抗-HCV阳性患者与HCV RNA阳性患者以"姓名"和"出生日期"进行重复项比对后，将数据分为三类：即抗-HCV阳性未行HCV RNA检测者、HCV RNA单次检测阳性者、HCV RNA多次检测仍阳性者。对以上三类患者行电话随访，根据随访结果，分析院内丙型肝炎诊治现状，研究医院内丙型肝炎微消除策略影响因素。组间比较采用 χ2检验或连续性校正的 χ2检验。 结果:抗-HCV阳性检测率1.34%（899/66 866），其中男性、40岁及以上、居住于城市的患者阳性率明显高于女性、40岁以下及居住于农村的患者，差异均有统计学意义（ χ2值分别为55.178、264.11、36、351， P < 0.05）；病例来源于门诊90例（10.02%），住院部809例（89.98%），两者差异无统计学意义（ χ2 = 0.002， P > 0.05）。抗-HCV阳性患者总数量分别为消化内科196例（22.0%），呼吸与危重症医学科75例（8.3%），神经内科74例（8.2%），骨科63例（7.0%），内分泌科55例（6.1%），不同科室间其阳性率差异亦有统计学意义（ χ2 = 271.585， P < 0.05）。随访480例患者中，失访者215例（44.79%），其中电话为空号者84例（39.07%）；未治疗者77例（16.04%），其中不知晓病情者15例（19.48%）；已诊断未重视患者46例（59.74%），已诊断未服药患者16例（20.78%）；服用直接抗病毒药物治疗患者60例，其中服用同类药物29例（48.33%）。 结论:深入非专科进行丙型肝炎诊治宣教与及时常态化随访患者，是医院内丙型肝炎微消除策略关键因素，是制定简便、易行、可持续模式的重要环节，以此提升院内丙型肝炎筛查率、诊断率、治疗率，在实现"2030消除丙型肝炎公共卫生危害"的战略目标中发挥重要作用。

由于cccDNA的持续存在，HBV感染难以实现完全治愈。目前抗病毒治疗的理想终点是实现CHB功能性治愈。现有的抗病毒策略包括核苷类似物和聚乙二醇IFN-α在功能性治愈方面的疗效有限。为进一步提高功能性治愈率，靶向HBV生命周期的新型直接作用抗病毒药物和改善宿主免疫应答的免疫调节剂正在开发中。本文总结了CHB现有治疗策略以及直接作用抗病毒药物和免疫调节剂的疗效和安全性。

巨细胞病毒（CMV）感染是造血干细胞移植（HSCT）后常见的合并症之一，可造成诸多直接或间接的不良后果，严重影响移植疗效。近年来，随着新的检测技术和抗病毒药物的出现，中国在CMV感染的诊断、预防及治疗中均取得了较多进展。传统抗病毒药物能减少早期CMV疾病发生率，但存在较强的毒性，而免疫细胞，尤其是细胞毒性T淋巴细胞对控制CMV活化起重要作用。因此，过继免疫疗法成为CMV感染防治的新思路。本文就异基因HSCT后CMV感染的流行病学、危险因素、诊断监测、预防治疗、免疫探索以及过继免疫疗法进行中国经验的总结，以期为临床工作提供参考。

目的:评价磷酸依米他韦胶囊分别与索磷布韦片、奥美拉唑镁肠溶片、瑞舒伐他汀钙片在健康受试者中的药物-药物相互作用及联合用药的耐受性。方法:试验1（磷酸依米他韦胶囊与索磷布韦片）采用随机、开放、连续给药设计，纳入28例受试者随机分为2组。试验2（磷酸依米他韦胶囊与奥美拉唑镁肠溶片）采用非随机、开放设计，纳入42例受试者分为3组。试验3（磷酸依米他韦胶囊与瑞舒伐他汀钙片）采用开放设计，纳入14例受试者。采用验证过的液相色谱串联质谱分析方法（LC-MS/MS）检测依米他韦、索磷布韦及其主要代谢产物GS-331007、奥美拉唑、瑞舒伐他汀的血药浓度，采用Phoenix WinNonlin软件计算药代动力学参数。结果:（1）试验1中，单药和联合给药后，索磷布韦C max和AUC 0-tau几何平均值比值（GMR）的90% CI为152.0%（118.0%～197.0%）和230.0%（184.0%～287.0%），与索磷布韦单药比较，分别增加了52.0%和130.0%；GS-331007 C max GMR的90% CI为74.0%（67.5%～81.2%），与索磷布韦单药比较，降低了26.0%。（2）试验2中，同时给药、间隔4 h给药、间隔12 h给药，依米他韦单药和联合给药后C max GMR的90% CI分别为68.9%（44.5%～106.7%）、64.0%（43.8%～93.6%）和56.4%（38.9%～81.9%）；AUC 0-t GMR的90% CI分别为68.6%（46.5%～101.2%）、68.3%（47.6%～98.0%）和60.5%（41.8%～87.5%），与依米他韦单药比较，C max和AUC 0-t分别降低31.1%和31.4%、36.0%和31.7%、43.6%和39.5%。（3）试验3中，单药和联合给药后，瑞舒伐他汀C max和AUC 0-72 GMR的90% CI分别为172.4%（153.6%～193.5%）和158.0%（144.3%～172.9%），与瑞舒伐他汀单药比较，分别升高了72.4%和58.0%。试验期间均未发生严重不良事件和导致退出试验的不良事件。 结论:磷酸依米他韦胶囊与索磷布韦片、奥美拉唑镁肠溶片、瑞舒伐他汀钙片均存在药物相互作用。

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)是全球性的公共卫生威胁，肝硬化和肝细胞癌是致患者死亡的2个主要并发症。虽然核苷(酸)类似物的广泛使用降低了这些并发症的发生率和患者的病死率，但在功能性治愈方面仍收效甚微。随着技术的进步与发展，CHB的治疗策略研究取得了丰硕成果，这些策略分为感染相关治疗策略和免疫相关治疗策略，前者靶向病毒的生命周期，在病毒进入、基因转录、蛋白质翻译、核衣壳组装、病毒释放等环节发挥作用，后者靶向宿主的免疫应答，在细胞免疫应答、体液免疫应答、固有免疫应答等环节发挥作用。现从以上两个方面对这些最新成果进行回顾和展望。

近期报道的靶向乙型肝炎病毒（HBV）转录本保守区的反义寡核苷酸（ASO）药物I期和II期临床试验结果令人振奋。特别是在Bepirovirsen（GSK3228836）的IIb期临床试验报告中，大约9%~10%的低基线血清HBsAg（> 100 IU/ml和< 3 000 IU/ml）患者在Bepirovirsen治疗的24周内实现了HBV功能性治愈。而其他通过偶联N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）配体增强了肝细胞靶向性的ASO药物，如ALG-020572（Aligos）、RO7062931（Roche）和GSK3389404（GSK）等，都未能充分降低患者血清HBsAg的水平。在临床试验中使部分患者实现停药后血清HBsAg持续消失的Bepirovirsen（GSK3228836），用药后其在患者不同组织的分布分析结果显示只有少部分ASOs进入肝脏组织，最终进入肝细胞的则更少。此外，考虑到参与临床试验的患者基线血清HBsAg水平较低，那该ASO降低血清HBsAg的主要作用机制可能不是直接作用于感染肝细胞内的HBV转录本，而更可能是通过非特异地进入肝脏非实质细胞如库普弗细胞等，最终通过刺激和激活宿主免疫，攻击被感染的肝细胞，使得大多数患者的血清HBsAg下降，甚至小部分基线HBsAg水平较低的患者达到HBsAg阴转。而报导的临床试验中观察到的较高比例患者出现ALT水平异常升高的现象则在一定程度上支持上述推测。本文在系统阐述ASOs的发现与作用机制的基础上，讨论分析了ASOs在慢性乙型肝炎功能性治愈中的潜在价值及所面临的挑战。

外泌体又被称为胞外体，含有多种细胞膜分子以及相关蛋白，是细胞间传递信息的重要信使，可携带功能性RNA、蛋白质和脂质至受体细胞，诱导受体细胞表型发生变化，促进其活化或抑制效应产生。近年来，一些研究表明外泌体在病毒感染后既能发挥免疫激活作用，促进机体产生抗病毒免疫应答；同时又能帮助病毒在细胞间传播、扩散，产生免疫逃逸。它的双重作用直接决定于其感染病原体及来源细胞特征，可作为后期药物及疫苗研发的重要靶点。本文将综述外泌体在不同病毒感染后的表现机制及其在疾病发生中扮演的角色。

肝移植时若受体可检出丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA），移植肝会迅速感染HCV，称为HCV复发。HCV复发可导致移植肝纤维化进展、肝硬化等，显著降低移植肝存活率。有效清除HCV是改善患者预后的关键。移植术后患者只要可检出HCV RNA，均应抗病毒治疗，并应在病情稳定后尽早开始。目前与免疫抑制剂药物相互作用（DDI）较少、安全性高的泛基因型直接抗病毒药物已被推荐用于移植术后患者。临床上应根据患者的肝肾功能、DDI等选择不同方案。现对肝移植术后HCV感染的抗病毒治疗现状及进展进行综述。

在慢性乙型肝炎（CHB）的治疗中，核苷（酸）类似物不仅可对大部分CHB患者实现长期病毒抑制，亦能对其他CHB治疗目标和预后的改善产生积极影响。核苷酸类似物如富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦与核苷类似物如恩替卡韦对CHB临床结局的影响可观察到一定差异；机制研究结果也提示，这两类药物除阻断HBV逆转录酶的直接抗病毒作用外，还通过非抗病毒作用机制对免疫相关信号通路、基因表达、基因组稳定性等造成不同影响。现根据最新研究进展，综述核苷（酸）类似物潜在的非抗病毒作用机制证据，并提出核苷酸类似物在CHB患者临床结局上有相对优势这一观察趋势的初步解释。