目的 使用孟德尔随机化分析(MR)方法探索谷氨酰胺(Gln)与骨密度(bone mineral density,BMD)、骨转换指标、wnt-7a蛋白之间的因果关系.方法 利用全基因组关联分析(genome-wide association studies,GWAS)研究数据,暴露因素选择Gln,结局变量包括股骨颈骨密度(FN-BMD)、前臂骨密度(FA-BMD)、腰椎骨密度(LS-BMD)、全身骨密度(TB-BMD)、骨转换指标包括血清 25-羟基维生素D水平[25(OH)D]、甲状旁腺素(PTH)、骨保护素(OPG)、骨钙素(BGP)、Wnt信号家族成员:wnt-7a.采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数方法、Simple Mode法和Weighted Mode法,并且进行异质性检验、敏感性分析和多效性分析.结果 MR结果显示Gln与wnt-7a蛋白之间差异具有统计学意义,且两者关系呈正相关;Gln与FN-BMD、FA-BMD、LS-BMD、TB-BMD、25(OH)D、PTH、OPG、BGP差异均无统计学意义.本次研究的异质性检验均无异常,敏感性分析结果均显示稳健,且未发现多效性.结论 该研究结果为Gln在维持骨稳态及参与成骨分化的作用及预防、治疗骨质疏松症提供了一定理论依据,说明通过摄入Gln预防和治疗骨质疏松症可能具有潜在临床意义.

目的 用两样本孟德尔随机化法评估骨质疏松与骨密度和胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)的因果关系.方法 暴露包括骨质疏松、全身骨密度、腰椎骨密度、股骨颈骨密度、足跟骨密度、前臂骨密度,结局为GERD.筛选与暴露强相关的单核苷酸多态性位点为工具变量进行两样本孟德尔随机化(MR)分析.采用逆方差加权(IVW)法作为主要方法,加权中位数法、MR-Egger 法作为补充,评估暴露与结局的因果关系.敏感性分析验证结果的稳定性与可靠性.结果 IVW法表明遗传预测的骨质疏松是GERD的危险因素(P=0.005,OR=35.687,95%CI:3.009～423.194),全身骨密度(P=1.57×10-5,OR=0.910,95%CI:0.872～0.950)和腰椎骨密度(P=0.005,OR=0.917,95%CI:0.863～0.974)的增加是GERD的保护因素,而股骨颈骨密度、前臂骨密度、足跟骨密度与GERD不存在因果关系.异质性检验表明足跟骨密度与GERD之间存在异质性,但不影响随机效应IVW法得出的因果关系的结论,其余暴露与GERD不存在异质性.MR-Egger-intercept表明无水平多效性.留一法表明分析结果稳健.结论 骨质疏松是GERD的危险因素,全身骨密度和腰椎骨密度的增加是GERD的保护因素.这提示骨质疏松症患者应进行GERD的早期筛查及诊治,本研究为临床医生提供了新的诊疗思路.

目的:探讨青年隐源性卒中(cryptogenic stroke, CS)患者右向左分流(right to left shunt, RLS)与弥散加权成像(diffusion-weighted imaging, DWI)病灶模式的相关性。方法:选取2017年1月至2020年6月在湖南省脑科医院神经内科住院的青年CS患者。根据头部MRI检查结果分为多发性梗死组与单发性梗死组。比较两组人口统计学特征、临床资料、DWI病灶特征以及RLS和分流量。采用多变量 logistic回归分析确定RLS及分流量与DWI病灶模式的相关性。 结果:共纳入青年CS患者90例。其中，男性61例(67.8%)，年龄(39.87±3.49)岁。多发性梗死组44例(48.9%)，单发性梗死组46例(51.1%)。与单发性梗死组相比，多发性梗死组RLS检出率显著更高( P<0.05)，梗死灶多见于皮质-皮质下( P<0.05)，而且更多为小梗死灶( P<0.05)。多变量 logistic回归分析显示，皮质-皮质下病灶(优势比6.875，95%可信区间1.917～24.649； P＝0.003)以及存在RLS(优势比2.631，95%可信区间1.006～6.879； P＝0.049)与青年CS患者存在多发性梗死独立相关，而RLS分流量则不然。 结论:合并RLS的青年CS患者多为多发性梗死。RLS与青年CS患者多发性梗死独立相关，而RLS分流量则不然。

目的:探讨血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)及外周血微RNA-126(microRNA-126, miR-126)与脑微出血(cerebral microbleeds, CMBs)数量和分布的关系。方法:连续纳入2019年6月至2020年6月期间包头医学院第一附属医院神经内科收治的非急性缺血性脑血管病患者。收集患者临床资料，并进行3.0 T MRI检查，应用磁敏感加权成像检测CMBs。采用酶联免疫吸附法检测血清VEGF浓度，采用荧光定量聚合酶链反应对miR-126进行定量检测。应用多变量 logistic回归分析确定CMBs的独立影响因素，应用多元线性回归分析确定血清VEGF浓度和外周血miR-126与CBMs数量的相关性。应用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评价血清VEGF浓度和外周血miR-126相对表达量对CMBs的预测价值。 结果:共纳入193例非急性缺血性脑血管病患者，非CMBs组110例(57.0%)，单纯脑叶CMBs组20例(10.4%)，非单纯脑叶CMBs组63例(32.6%)。3组间比较显示，年龄可能是单纯脑叶CMBs的危险因素，VEGF较高、胱抑素C水平较高、外周血miR-126相对表达量较低、高血压以及既往卒中或短暂性脑缺血发作史可能是非单纯脑叶CMBs的危险因素。多变量 logistic回归分析显示，血清VEGF浓度较高是非单纯脑叶CMBs的独立危险因素(优势比1.186，95%置信区间1.035～1.358； P＝0.014)，而miR-126相对表达量较高是非单纯脑叶CMBs的独立保护因素(优势比0.154，95%置信区间0～0.269； P＝0.026)。多元线性回归分析显示，血清VEGF浓度较高( r＝0.848， P<0.001)和miR-126相对表达量较低( r＝-0.043， P＝0.035)可显著增加CMBs数量。ROC曲线分析显示，血清VEGF预测非单纯CMBs的曲线下面积为0.803(95%置信区间0.741～0.865)，最佳截断值为120.55 ng/L，敏感性为70.7%，特异性为75.5%。 结论:在非急性缺血性脑血管病患者中，血清VEGF和外周血miR-126相对表达量与CMBs数量及其分布存在显著相关性，血清VEGF可作为预测非单纯脑叶CMBs存在的生物标志物。

目的:探讨肥胖与支气管哮喘(哮喘)的因果关联，为哮喘的防治提供参考。方法:本研究为双向孟德尔随机化研究。通过与体质量指数(BMI)、哮喘相关的2项全基因组关联研究，收集单核苷酸多态性(SNP)资料。采用逆方差加权法随机效应模型(IVW-RE)、孟德尔随机化Egger回归法(MR-Egger)、加权中位数法和加权众数法。以BMI相关的370个SNP作为工具变量，以哮喘作为研究结局进行正向孟德尔随机化(MR)分析。以哮喘相关的56个SNP作为工具变量，以BMI作为研究结局进行反向MR分析。结果:IVW-RE结果显示，BMI与哮喘具有显著的因果关联，BMI每增加1个标准差，哮喘发病风险约增加1.26倍( OR＝1.26，95% CI：1.19~1.33， P<0.001)，在MR-Egger( OR＝1.17，95% CI：1.01~1.36， P＝0.035)、加权中位数法( OR＝1.20，95% CI：1.11~1.29， P<0.001)和加权众数法( OR＝1.15，95% CI：1.03~1.29， P＝0.015)分析中同样发现BMI与哮喘具有正向因果关联。此外，使用IVW-RE进行反向MR分析，没有发现哮喘对BMI有影响的证据( OR＝0.99，95% CI：0.98~1.00， P＝0.193)。 结论:MR分析表明，成人BMI与哮喘的患病率存在因果关系，而哮喘对成人BMI的影响可能性很小。

目的:探讨弥散加权成像（diffusion-weighted imaging, DWI）相对信号强度（relative DWI signal intensity, DWI-rSI）对血管内机械血栓切除术（endovascular therapy, EVT）后血管成功再通的心源性栓塞所致前循环大血管闭塞性卒中患者转归的预测作用。方法:回顾性纳入2017年3月至2023年3月在扬州大学附属医院接受EVT后血管成功再通的心源性栓塞所致前循环大血管闭塞性卒中患者。根据术后3个月改良Rankin量表评分分为转归良好组（0~2分）和转归不良组（3~6分）。应用多变量 logistic回归分析确定转归不良的独立预测因素。 结果:共纳入59例患者，男性29例（49.2%），中位年龄74岁（四分位数间距：68~80岁）；中位基线美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）评分15分（12~21分），中位DWI-阿尔伯塔卒中项目早期CT评分（Alberta Stroke Program Early CT Score, ASPECTS）8分（5~9分）。32例（54.2%）转归良好，27例（45.8%）转归不良，其中9例（15.3%）患者死亡（6例死于恶性脑水肿后脑疝形成，2例死于并发症，1例死于术后颅内严重出血）。21例（35.6%）发生出血性转化，包括12例（20.3%）有症状颅内出血。转归良好组基线收缩压、NIHSS评分、DWI-ASPECTS、DWI-rSI以及有症状颅内出血发生率与转归不良组差异有统计学意义（ P均<0.05）。多变量 logistic回归分析显示，基线收缩压（优势比0.977，95%置信区间0.919~0.991； P=0.015）和DWI-rSI（优势比11.809，95%置信区间1.932~72.170； P=0.008）为转归不良的独立预测因素。 结论:DWI-rSI可预测EVT后血管成功再通的心源性栓塞所致前循环大血管闭塞性卒中患者的转归。

目的:探讨单发肿瘤无大血管侵犯的肝细胞癌行根治性切除术患者术前临床及磁共振成像（MRI）检查靶环样强化联合甲胎蛋白水平评估肝细胞癌细胞角蛋白19（CK19）表达状态的应用价值。方法:采用回顾性队列研究方法。收集2016年1月至2020年12月宁夏医科大学总医院收治的220例单发肿瘤无大血管侵犯肝细胞癌行根治性切除术患者的临床病理资料；男171例，女49例；年龄为（56±11）岁。220例患者中，CK19表达阳性52例，CK19表达阴性168例。观察指标：（1）不同CK19表达状态患者MRI检查和免疫组织化学染色检测结果。（2）不同CK19表达状态患者的临床特征比较。（3）不同CK19表达状态患者的MRI检查特征比较。（4）影响患者CK19表达状态的相关因素分析及预测价值。连续变量采用Shapiro-Wilk进行正态性检验，正态分布的计量资料以 x±s表示，组间比较采用 t检验。偏态分布的计量资料以 M（ Q1， Q3）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以绝对数和（或）百分比表示，组间比较采用 χ2检验。等级资料比较采用非参数秩和检验。将临床及影像特征比较 P<0.05的相关因素纳入二元Logistic回归模型。绘制受试者工作特征（ROC）曲线并以曲线下面积（AUC）评价模型预测效能。 结果:（1）不同CK19表达状态患者MRI检查和免疫组织化学染色检测结果。CK19表达阳性患者MRI检查结果显示：T1加权成像平扫瘤体呈低信号；动脉期瘤体呈环状高强化；门静脉期瘤体呈周边廓清；延迟期瘤体呈中央强化；弥散加权成像（DWI）瘤体呈靶环样高信号。免疫组织化学染色检测结果显示：CK19表达阳性。CK19表达阴性患者MRI检查结果显示：T1加权成像平扫瘤体呈低信号；动脉期瘤体呈非环状高强化；门静脉期瘤体呈非周边廓清；延迟期瘤体对比周围肝组织呈低信号；DWI瘤体呈均匀高信号。免疫组织化学染色检测结果显示：CK19表达阴性。（2）不同CK19表达状态患者的临床特征比较。CK19表达阳性患者中性粒细胞绝对值、甲胎蛋白（AFP）≥400 μg/L分别为3.07（2.21，4.41）×10 9/L、26例；CK19表达阴性患者上述指标分别为2.72（2.05，3.51）×10 9/L、48例；两者上述指标比较，差异均有统计学意义（ Z=-2.06， χ2=8.17， P<0.05）。（3）不同CK19表达状态患者的MRI检查特征比较。CK19表达阳性患者的瘤体长径≥5 cm、瘤体强化方式为靶环样强化分别为34例、22例；CK19表达阴性患者上述指标分别为82例，24例；两者上述指标比较，差异均有统计学意义（ χ2=4.38，18.86， P<0.05）。（4）影响患者CK19表达状态的相关因素分析及预测价值。多因素分析结果显示：AFP≥400 μg/L和靶环样强化是肝细胞癌患者CK19表达阳性的独立危险因素［比值比2.09，3.23，95%可信区间（ CI）为1.06~4.13，1.49~6.99， P<0.05］。ROC曲线分析结果显示：靶环样强化预测CK19表达阳性的AUC为0.64（95% CI为0.57~0.71），灵敏度为42.31%，特异度为85.71%；AFP≥400 μg/L预测CK19表达阳性的AUC为0.61（95% CI为0.53~0.68），灵敏度为51.00%，特异度为71.43%；靶环样强化联合AFP≥400 μg/L预测CK19表达阳性的AUC为0.69（95% CI为0.61~0.77），灵敏度为67.31%，特异度为63.10%。 结论:靶环样强化和AFP≥400 μg/L是预测单发无大血管侵犯的肝细胞癌患者CK19表达阳性的独立危险因素，2项指标联合检测对术前评估CK19表达状态具有临床应用价值。

目的:采用孟德尔随机化（MR）方法探讨饮茶与恶性肿瘤发病之间的关联。方法:利用中国慢性病前瞻性研究中100 639名具有全基因组基因分型数据的研究对象，剔除基线时患有恶性肿瘤的个体，最终纳入分析100 218名。饮茶信息为基线自报，按是否每日饮茶、每日饮茶杯数、每日饮茶克数分别进行分析。采用二阶段最小二乘回归模型计算3个饮茶变量与随访期间新发的全部恶性肿瘤及多种类型恶性肿瘤（胃癌、肝和肝内胆管癌、结肠直肠癌、气管/支气管和肺癌以及女性乳腺癌）的关联。为控制饮酒行为的影响，进一步采用多变量MR法或限制在不饮酒人群中进行分析。利用逆方差加权、加权中位数法、MR-Egger法等进行敏感性分析。结果:分别使用54、42、28个SNP位点构建非加权遗传风险评分作为上述3个饮茶变量的工具变量。研究对象随访（11.4±3.0）年，期间确定新发的恶性肿瘤6 886名。模型中调整年龄、年龄 2、性别、地区、芯片类型及12个遗传主成分后，MR分析的结果显示，饮茶与全部恶性肿瘤以及各种类型的恶性肿瘤的发病无统计学关联。相比于非每日饮茶者，每日饮茶者的全部恶性肿瘤及部分亚型（胃癌、肝和肝内胆管癌、结肠直肠癌、气管/支气管和肺癌以及女性乳腺癌）的发病风险比（ HR）值（95% CI）分别为0.99（0.78~1.26）、1.17（0.58~2.36）、0.86（0.40~1.84）、0.85（0.42~1.73）、1.39（0.85~2.26）以及0.63（0.28~1.38）。控制饮酒的影响以及多种敏感性分析显示类似的结果。 结论:在中国人群中，本研究证据不支持饮茶与恶性肿瘤发病之间的因果关联。

目的:探讨双参数磁共振成像（bpMRI）定位解剖分区预测前列腺癌危险度的价值。方法:回顾性收集2017年1月至2021年12月在空军军医大学第一附属医院经根治性前列腺切除术后病理证实前列腺癌患者92例。所有患者均行bpMRI扫描，扫描序列包括平扫和扩散加权成像（DWI）。按照2014年国际泌尿系统病理学学会（ISUP）分级对患者进行分组：将≤2 级定义为低危组，共纳入26例，年龄71（64.0，75.2）岁；将≥3级定义为高危组，共纳入66例，年龄70.5（63.0，74.0）岁。采用组内相关系数（ICC）评价测量表现扩散系数（ADC）值的观察者间一致性。比较两组总前列腺特异性抗原（tPSA）差异，比较移行区和外周区前列腺癌危险度差异。以前列腺癌高低危险度作为因变量，纳入解剖分区、tPSA、ADC平均值（ADC mean值）、ADC最小值（ADC min值）和年龄等因素，采用多因素logistic回归分析前列腺癌高低危险度发生的相关因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估解剖分区、tPSA及解剖分区+tPSA的联合模型诊断前列腺癌危险度的效能。 结果:测量ADC mean值和ADC min值的观察者间ICC分别为0.906和0.885，一致性良好。低危组tPSA低于高危组tPSA［19.64（10.29，35.18）ng/ml比72.42（24.79，187.98）ng/ml， P<0.001］；外周区前列腺癌危险度高于移行区前列腺癌危险度（ P<0.01）。多因素logistic回归分析显示解剖分区（ OR=0.120，95% CI：0.029~0.501）和tPSA（ OR=1.059，95% CI：1.022~1.099）是前列腺癌高低危险度发生的相关因素（均 P<0.05）。联合模型（AUC=0.895，95% CI：0.831~0.958）的诊断效能均优于解剖分区（AUC=0.717，95% CI：0.597~0.837）和tPSA（AUC=0.801，95% CI：0.714~0.887）的单一模型预测效能（ Z=3.91，2.47，均 P<0.05）。 结论:外周区前列腺癌恶性程度高于移行区者。bpMRI定位解剖分区联合tPSA预测前列腺癌危险度效能最高，有望为患者制定个性化治疗策略提供支持。

目的:比较Fried表型以及由不同数量的疾病缺陷构成的衰弱指数（FI）对衰弱状态评价的一致性以及与死亡风险的前瞻性关联。方法:利用中国慢性病前瞻性研究（CKB）第二次重复调查的23 615名研究对象的数据，采用5种表型指标构建Fried表型，并分别纳入28个和40个疾病缺陷构建FI-28和FI-40。计算加权Kappa系数比较3种指标对衰弱状态分类的一致性。采用Cox比例风险模型分析衰弱指标与死亡风险的关联。结果:采用Fried表型、FI-28和FI-40计算的衰弱率分别为5.4%、7.9%和4.0%。Fried表型与FI-28和FI-40的Kappa系数分别为0.357和0.408，FI-28与FI-40的Kappa系数为0.712。经过（3.9±0.5）年的随访，死亡755人。当采用Fried表型时，与无衰弱组相比，衰弱前期和衰弱组的死亡风险均增加，多因素调整后的风险比（ HR）（95% CI）分别为1.60（1.32~1.94）和2.90（2.25~3.73）；采用FI-28时，衰弱前期和衰弱组的死亡 HR值分别为1.71（1.39~2.11）和2.52（1.95~3.27）；采用FI-40时，衰弱前期和衰弱组的死亡 HR值分别为1.98（1.60~2.44）和3.71（2.80~4.91）。衰弱状态与死亡风险的关联在不同年龄组间存在差异，在低年龄组中的关联强度高于高年龄组。 结论:Fried表型和基于不同数量的变量构建的FI表现出较好的一致性，都能较好地预测死亡风险。