目的:应用全身PET/CT动态显像评估胰腺癌患者中病变和正常器官 68Ga-成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)-04的动力学参数。 方法:回顾性分析2020年12月至2021年12月在上海交通大学医学院附属仁济医院行 68Ga-FAPI-04全身PET/CT动态显像的胰腺癌患者(6例，男女各3例，中位年龄55.5岁)影像资料，勾画部分正常器官和病变(原发肿瘤、淋巴结转移和腹膜转移)的感兴趣体积，生成时间-活度曲线(TACs)。正常器官和病灶的TAC均采用二组织房室可逆模型(2TCM)进行拟合，获得包括 K1、 k2、 k3和 k4在内的速率常数及总分布容积( Vt)，并按组织类型进行比较。采用Wilcoxon秩和检验和Spearman秩相关分析数据。 结果:正常器官和胰腺癌病变的动力学参数存在明显差异( z值：2.00~1 240.00，均 P<0.05)。病变中原发肿瘤的 K1最高(0.30 min -1)，正常器官中脾的 K1最高(1.42 min -1)；病变中腹膜转移的 k2最高(0.24 min -1)，正常器官中脾的 k2最高(2.59 min -1)；病变中原发肿瘤的 k3最高(0.17 min -1)，正常器官中胰腺的 k3最高(0.16 min -1)；病变中原发肿瘤的 k4最高(0.03 min -1)，正常器官中心脏、肺、腮腺的 k4较高(0.06 min -1)。与正常器官相比，病变中的 Vt明显提高，其中原发肿瘤的 Vt最高，为13.78 ml/cm 3。病变 Vt与SUV mean、SUV max均相关( rs值：0.86和0.77，均 P<0.001)。 结论:68Ga-FAPI-04的速率常数 K1、 k2、 k3和 k4及 Vt在部分正常器官和病变中明显不同。

目的:探讨新型光遗传学工具Channelrhodopsin-XXM2.0 （XXM2.0）、Channelrhodopsin- PsCatCh2.0 （ PsCatCh2.0）的光敏感性及动力学特征，分析其是否可用于光遗传学视觉功能的恢复。 方法:通过分子生物学技术将XXM2.0和 PsCatCh2.0的基因片段连接到包含抗氨苄青霉素筛选基因和报告基因的载体pCIG （c）-msFoxn3上，形成新质粒pCIG （c）-msFoxn3-XXM2.0、pCIG （c）-msFoxn3- PsCatCh2.0。将构建的新质粒转染到HEK 293T细胞上，用HEKA膜片钳系统行全细胞模式记录对光反应。在2.7×10 16、4.7× 10 15、6.4×10 14 photons/ （cm 2·s）的光强下记录电流大小；在2.7×10 16 photons/ （cm 2·s）光强下刺激XXM2.0、 PsCatCh2.0并让其充分恢复，在Clampfit 10.6软件中分析开放和关闭时间常数；在相同光强下，设置2~ 32 Hz的光脉冲刺激，记录XXM2.0、 PsCatCh2.0的响应情况，并在重复光刺激后间隔4000 ms和200 ms来分析电流衰减情况。组间比较均采用独立样本 t检验。 结果:在XXM2.0、 PsCatCh2.0序列两端引入限制性内切酶位点EcoRⅠ和EcoRⅤ，酶切后通过T4 DNA连接酶成功构建新质粒pCIG （c）-msFoxn3-XXM2.0和pCIG (c）-msFoxn3- PsCatCh2.0，并转染表达在HEK 293T细胞上。XXM2.0和 PsCatCh2.0均表现出光强依赖性，光强越大电流越大。在视网膜安全阈值内的光强6.4×10 14 photons/ （cm 2·s）刺激下，XXM2.0和 PsCatCh2.0仍产生较大电流，分别为（92.8±142.0）、（13.9±5.6）pA；两者比较，差异无统计学意义（ t=1.24、1.24， P=0.28、0.29）。XXM2.0、 PsCatCh2.0的开放时间常数分别为（23.9±6.7）、（2.4±0.8）ms，关闭时间常数分别为（5 803.0±568.2）、（219.9±25.6）ms；两者比较，XXM2.0开放时间常数、关闭时间常数均较 PsCatCh2.0大，差异均有统计学意义（ t=7.10、31.60， P=0.00、0.00 ）。在响应频率方面，XXM2.0和 PsCatCh2.0均能很好地响应32 Hz的高频率脉冲光刺激，并在较长时间（4000 ms）和较短时间（200 ms）间隔的重复光刺激后均保持较小的电流衰减率。 结论:XXM2.0和 PsCatCh2.0均可在对视网膜安全的光强条件下被激活，并都能以较低的电流衰减来响应高频率（至少32 Hz）的脉冲光刺激，均满足利用光遗传学来恢复视觉功能所需的光敏蛋白特性。

目的:采用全身PET/CT动态显像系统评估局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗联合免疫治疗后关键脏器的FDG动力学变化情况，探索其潜在的生物学意义。方法:回顾性分析2020年8月至2021年3月在中山大学肿瘤防治中心行 18F-FDG全身PET/CT动态显像的16例局部晚期NSCLC患者(男13例、女3例，年龄43~67岁)。勾画基线及化疗联合免疫治疗后关键脏器ROI，获取时间-活度曲线(TACs)，使用二组织房室模型拟合动力学参数，包括 K1、 k2、 k3及FDG代谢率(MR FDG)。采用配对样本 t检验或Wilcoxon符号秩检验比较各个脏器治疗前后FDG动力学参数的差异。 结果:治疗前与化疗联合免疫治疗后，结肠的SUV max(3.23±1.29和4.81±2.73)，肺的MR FDG[(2.77±1.96)和3.56(1.07，9.89) μmol·100 g -1·min -1]，脾的SUV max(2.16±0.27和2.33±0.41)、 k3[(0.008±0.002)和(0.012±0.004) min -1]、MR FDG[(2.65±0.81)和(3.76±1.59) μmol·100 g -1·min -1]以及骨髓的SUV max(2.59±0.45和4.49±2.73)、 k2[(0.76±0.37)和(1.27±0.66) min -1]、 k3[(0.032±0.007)和0.066±0.029) min -1]、MR FDG[(5.14±1.44)和(8.39±2.67) μmol·100 g -1·min -1]差异均有统计学意义( t值：-5.40~3.47， z＝-2.02，均 P<0.05)；其余各脏器的SUV max、速率常数及MR FDG治疗前后差异均无统计学意义( t值：-2.00~2.35， z值：-1.45~-0.05，均 P>0.05)。 结论:化疗联合免疫治疗后，脾、骨髓的FDG动力学速率常数升高，可能与免疫系统激活相关；肺和结肠可能是出现免疫相关不良反应的靶器官。

目的:了解体外膜氧合（ECMO）治疗脓毒症患儿常用抗菌药物药代动力学（PK）和药物效应动力学（PD）参数特点。方法:前瞻性队列研究。选择2021年3月至2022年12月在湖南省儿童医院重症医学科接受抗菌药物并使用ECMO治疗的20例确诊或疑似脓毒症患儿为ECMO组，通过治疗药物监测（TDM）分析抗菌药物PK-PD参数。回顾性收集同科室同期使用万古霉素且未接受ECMO治疗的25例脓毒症患儿作为对照组。用Bayesian反馈法计算患儿的万古霉素个体PK参数，比较两组间PK参数差异，分析谷浓度与曲线下面积（AUC）的相关性。采用Wilcoxon检验进行组间比较。结果:ECMO组20例中男6例、女14例，发病年龄47（9，76）月龄。ECMO组中12例（60%）患儿使用万古霉素，谷浓度<10 mg/L 7例，10~20 mg/L 3例，>20 mg/L 2例；AUC/最小抑菌浓度（MIC）（MIC=1 mg/L）<400 1例，400~600 3例，>600 8例。11例（55%）患儿使用β内酰胺类抗菌药物，50%给药间隔时的血药浓度（简称C T50）>4 MIC 10例，谷浓度>MIC 9例，其中头孢哌酮C T50、谷浓度均达标。对照组25例中男16例、女9例，发病年龄12（8，32）月龄。万古霉素谷浓度与AUC呈正相关（ r 2=0.36， P<0.001）。ECMO组中万古霉素半衰期和24 h AUC（AUC 0~24 h）均高于对照组［5.3（3.6，6.8）比1.9（1.5，2.9）h、685（505，1 227）比261（210，355）mg·h/L， Z=2.99、3.50，均 P<0.05］，消除速率常数和清除率均低于对照组［0.1（0.1，0.2）比0.4（0.2，0.5）、0.7（0.5，1.3）比2.0（1.1，2.8）L/h， Z=2.99、2.11，均 P<0.05］。 结论:ECMO治疗患儿常用抗菌药物的半衰期较长，AUC 0~24 h升高，消除速率常数和清除率较低。

为了探索挤压刺梨牛肉干中维生素C(VC)的损失规律,解决挤压过程中营养物质损失的"黑箱"问题,本文使用双螺杆挤压机生产刺梨牛肉干,采用高效液相色谱法测定物料挤压前后的VC含量,得到挤压前后的VC损失率.以碳粉为示踪剂,测定物料在挤压机内的停留时间,将平均停留时间(MRT,记作tm)视为不同条件下物料在挤压机内的反应时间,对不同挤压条件下VC损失率进行动力学分析,通过多项式回归分析得到不同机筒温度、螺杆转速条件下的VC损失率预测模型.结果表明,挤压过程中VC损失率与机筒温度、螺杆转速均呈显著负相关,与刺梨添加量影响不显著.动力学分析表明,不同挤压条件下VC的损失速率常数(k)为 0.003 54～0.006 05 s-1,通过多项式回归分析得到k、tm对不同机筒温度、螺杆转速条件下的预测模型,相关系数R2分别为0.756 4和0.971 2,模型拟合度较高,可实现对挤压过程中营养物质损失规律的合理预测.

目的 基于脾虚大鼠模型探讨异功散中陈皮对人参皂苷类成分肠吸收变化的影响及其影响是否与P-gp蛋白外排作用有关.方法 分组设计加入P-gp蛋白激动剂利福平与抑制剂维拉帕米,将36只SD大鼠随机分为空白对照组(6只)与模型组(30只),予以皮下注射利血平建立脾虚模型后将模型组分为异功散组(Y组)、去陈皮异功散组(Y-C组)、异功散利福平组(Y+R组)、去陈皮异功散利福平组(Y-C+R组)、去陈皮异功散维拉帕米组(Y-C+V组),以人参皂苷Rb1、人参皂苷Re及人参皂苷Rg1为指标成分,进行在体单向肠灌流实验,采用HPLC-MS测定指标成分含量并计算肠吸收动力学参数有效渗透系数(Peff)与吸收速率常数(Ka).结果 与Y组相比,Y-C组中人参皂苷Rb1和人参皂苷Re在多个灌流时段的Peff显著降低,Y+R组中人参皂苷Rb1、人参皂苷Re及人参皂苷Rg1的Peff和Ka在多个灌流时段降低,表明陈皮促进人参皂苷Rb1和人参皂苷Re肠吸收且该作用与P-gp蛋白活性有关,但未能影响人参皂苷Rg1的肠吸收;与Y-C组相比,Y-C+V组中P-gp蛋白抑制剂维拉帕米使人参皂苷Rb1和人参皂苷Re在多个灌流时段Peff显著升高,而Y-C+R组中P-gp蛋白激动剂利福平使人参皂苷Rb1、人参皂苷Re及人参皂苷Rg1的Peff和Ka在多个灌流时段显著降低,说明无陈皮干预下,人参皂苷Rb1、人参皂苷Re及人参皂苷Rg1也可能是P-gp蛋白的底物.结论 异功散中陈皮通过发挥抑制P-gp蛋白活性的类维拉帕米作用来促进人参皂苷Rb1和人参皂苷Re肠吸收.

[目的]在以淀粉或糊精为底物合成具有高附加值的单糖的多酶级联反应中,利用糖磷酸酶催化发生不可逆的脱磷反应可以高效拉动整个反应朝产物生成的方向进行.本研究旨在挖掘新的糖磷酸酶并对酶学性质进行鉴定.[方法]通过基因挖掘的手段筛选得到一种来源于嗜热菌Thermoproteus sp.CIS_19 的未知功能的基因TsPase具有糖磷酸酶活性,在E.coli BL21(DE3)中实现异源可溶性表达及纯化,进一步对其酶学性质进行表征.[结果]最终确定糖磷酸酶TsPase的最适反应温度是 70℃,Tm值为(80.3±1.3)℃,最适反应pH为 4,金属离子Mg2+对TsPase有较强的促进作用.针对底物为塔格糖 6 磷酸盐的动力学常数Km为(2.40±0.98)mmol/L,催化常数kcat为(102.50±8.60)min-1.将TsPase应用于体外多酶合成体系中,以 10 g/L麦芽糊精为底物,一锅法生产D-塔格糖,反应平衡体系中D-塔格糖产量为(4.26±0.03)g/L,转化率可达 42.6%±0.3%.[结论]TsPase不仅具有较好的热稳定性和活性,在体外多酶合成体系中也具有优势,这些特征在以后的理论研究及工业生产中具有一定的科学价值.

目的 探讨动态增强MRI时间-信号强度曲线与乳腺癌分子分型的关系.方法 选取乳腺癌患者110例,根据患者的雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2的表达状态,将患者分为Luminal A型、Luminal B型、HER-2阳性型及三阴性.对4型患者进行动态增强MRI检测,分析不同亚型乳腺癌的容量转移常数(Ktrans)、速率常数(Kep)及时间-信号强度曲线(TIC).结果 110例标本中,Luminal A型33例、占30.00％,Luminal B型30例,占27.27％,HER-2阳性型34例,占30.90％,三阴性型13例,占11.81％.Luminal A型和Luminal B型的Ktrans与Kep值差异无统计学意义,HER-2阳性型和三阴性型的Ktrans与Kep值差异无统计学意义(P＞0.05),Luminal A型和Luminal B型的Ktrans、Kep水平低于HER-2阳性型和三阴性型(P＜0.05).Luminal A型中,有5例流入型TIC、20例平台型TIC、8例流出型TIC;Luminal B型中,有2例流入型TIC、10例平台型TIC、18例流出型TIC;HER-2阳性型中,有4例流入型TIC、11例平台型TIC、19例流出型TIC;三阴性型中,有4例流入型TIC、3例平台型TIC、6例流出型TIC.不同分子亚型乳腺癌DCE-MRI的时间-信号强度曲线差异有统计学意义(P＜0.05).结论 不同分子分型乳腺癌的DCE-MRI的血流动力学特点不同,可通过DCE-MRI的时间-信号强度曲线乳腺癌的分子分型进行初步预测.

研究比较了黄铁矿基双阳极MFC-CW在不同碳氮比(0和2.5)及初始硝酸盐浓度(7、14和28 mg/L)条件下上阳极和下阳极的反硝化速率,以及对不同阶段硝酸盐还原反应动力学的模拟,从动力学角度揭示系统自养-异养协同反硝化机理.结果显示:不同碳氮比下系统两阳极硝酸盐还原效果差异不大,而亚硝酸盐累积、硫酸盐生成的差别较大,两阳极处微生物群落组成相似,优势菌属的相对丰度受C/N、阳极位置影响较大;两阳极处的硝酸盐还原动力学均属于一级反应,且C/N=0时反硝化速率常数(0.0087、0.0045和0.0188/h)均小于C/N=2.5(0.0151、0.0071和0.0798/h;以上阳极为例);MFC-CW系统的反硝化动力学更符合Monod-CSTR模型,且在停留时间较长时取得更好的拟合效果,随着停留时间的增加,C/N=0时系统的反硝速率增加,C/N=2.5时系统的反硝化速率在一定范围内波动[0.6662-0.7744 g/(m2·d)].实验结果可为黄铁矿基MFC-CW的实际工程应用提供理论指导.

目的 制备吡非尼酮亚微乳(pirfenidone submicronemulsion,PFD-SE),优化PFD-SE处方,并研究其体外释药机制.方法 采用高压均质法制备PFD-SE,并以离心稳定常数Ke为评价指标,采用Box-Behnken效应面法优化PFD-SE处方;以透析法考察PFD-SE的体外释药行为.结果 PFD-SE的最优处方为PFD 0.250%,中链甘油三酯 2.500%,大豆卵磷脂S100 0.237%,聚氧乙烯 40 氢化蓖麻油 0.311%,超声时间 8.9 min;PFD-SE体外释药遵从一级动力学方程,与吡非尼酮溶液相比,PFD-SE可延长药物在体内的滞留时间.稳定性结果显示PFD-SE在常温和 4℃条件下稳定性良好.结论 本研究制备的PFD-SE稳定性良好,可达到缓释的目的,为PFD新剂型的开发提供了新思路.