目的:探讨十-十一易位蛋白(TETs)和5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)在食管鳞癌组织的表达及临床意义。方法:随机选取2020年1月至2022年8月于郑州大学第一附属医院进行手术治疗的食管鳞癌患者癌组织和癌旁组织(距离癌组织2～3 cm)各10例，采用高效液相-质谱联用法(LC-MS/MS)检测5hmC在食管鳞癌中的修饰水平；采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)技术检测TETs mRNA在食管鳞癌中的表达；采用蛋白质印迹法(Western blot)检测TETs在食管鳞癌中的蛋白表达水平，组间比较采用 t检验。 结果:食管鳞癌组织中5hmC修饰水平显著高于食管癌癌旁组织[(0.21±0.03)%比(0.05±0.01)%， t＝3.095， P<0.01]。TCGA数据库分析，食管癌组织中TET1表达水平显著高于食管癌癌旁组织(1.48±0.08比0.22±0.05， t＝5.032， P<0.01)；TET2表达水平显著高于食管癌癌旁组织(6.12±0.32比2.86±0.45， t＝11.035， P<0.05)；TET3表达水平显著高于食管癌癌旁组织(3.69±0.46比2.46±0.55， t＝15.339， P<0.05)。RT-qPCR结果表明，食管癌组织中TET1 mRNA表达水平显著高于食管癌癌旁组织(5.93±0.28比2.58±0.15， t＝15.854， P<0.05)；TET2 mRNA表达水平显著高于食管癌癌旁组织(5.08±0.12比2.82±0.25， t＝14.012， P<0.05)；TET3 mRNA表达水平显著高于食管癌癌旁组织(4.88±0.28比3.05±0.17， t＝12.715， P<0.05)。Western blot结果表明，TET2蛋白表达水平显著高于食管癌癌旁组织(2.86±0.45比1.00±0.00， t＝7.895， P<0.01)；TET3 mRNA表达水平显著高于食管癌癌旁组织(2.57±0.26比1.00±0.00， t＝8.331， P<0.01)。 结论:食管鳞癌组织中5hmC表达水平高于癌旁组织，癌组织中TET2及TET3 mRNA及蛋白水平均呈高表达。

目的 探讨十-十一易位蛋白(TETs)和5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)在食管鳞癌组织的表达及临床意义.方法 随机选取2020年1月至2022年8月于郑州大学第一附属医院进行手术治疗的食管鳞癌患者癌组织和癌旁组织(距离癌组织2～3 cm)各10例,采用高效液相-质谱联用法(LC-MS/MS)检测5hmC在食管鳞癌中的修饰水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)技术检测TETs mRNA在食管鳞癌中的表达;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测TETs在食管鳞癌中的蛋白表达水平,组间比较采用t检验.结果 食管鳞癌组织中5hmC修饰水平显著高于食管癌癌旁组织[(0.21±0.03)％比(0.05±0.01)％,t=3.095,P＜0.01].TCGA 数据库分析,食管癌组织中TET1表达水平显著高于食管癌癌旁组织(1.48±0.08比0.22±0.05,t=5.032,P＜0.01);TET2表达水平显著高于食管癌癌旁组织(6.12±0.32比2.86±0.45,t=11.035,P＜0.05);TET3表达水平显著高于食管癌癌旁组织(3.69±0.46比2.46±0.55,t=15.339,P＜0.05).RT-qPCR结果表明,食管癌组织中TET1 mRNA表达水平显著高于食管癌癌旁组织(5.93±0.28比2.58± 0.15,t=15.854,P＜0.05);TET2 mRNA表达水平显著高于食管癌癌旁组织(5.08±0.12比2.82± 0.25,t=14.012,P＜0.05);TET3 mRNA表达水平显著高于食管癌癌旁组织(4.88±0.28比3.05± 0.17,t=12.715,P＜0.05).Western blot结果表明,TET2蛋白表达水平显著高于食管癌癌旁组织(2.86±0.45比1.00±0.00,t=7.895,P＜0.01);TET3 mRNA表达水平显著高于食管癌癌旁组织(2.57±0.26比1.00±0.00,t=8.331,P＜0.01).结论 食管鳞癌组织中5hmC表达水平高于癌旁组织,癌组织中TET2及TET3 mRNA及蛋白水平均呈高表达.

急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种特殊类型的急性髓系白血病(AML),绝大多数患者具有特异性染色体易位t(15;17) (q22;q12),形成PML-RARα融合基因,其蛋白产物导致细胞分化阻滞和凋亡不足,是APL发生的主要分子机制[1-2].APL易见于中青年人,平均发病年龄为44岁,APL占同期AML的10％～15％,发病率约0.23/10万[1].APL临床表现凶险,起病及诱导治疗过程中容易发生出血和栓塞而引起死亡.近三十年来,由于全反式维甲酸(ATRA)及砷剂的规范化临床应用,APL已成为基本不用进行造血干细胞移植即可治愈的白血病[3-4].

[目的]检测神经母细胞瘤(NB)患者组织中DNA去甲基化酶十一易位蛋白(TET)TET1、TET2、TET3的表达水平,探讨TET在神经母细胞瘤患者组织中的表达及临床意义.[方法]神经母细胞瘤患者组织标本46例,用免疫组织化学法(IHC)检测TET1、TET2、TET3在NB患者组织中的表达水平;使用Target数据库中的临床数据分析TET1、TET2、TET3的表达与NB患者预后的关系并进行批量相关性分析.用SPSS 25.0统计学软件进行分析,GraphPad Prism 8软件作图.[结果]①免疫组化结果显示,在不同级别有丝分裂-核碎裂指数(MKI)的NB患者组织中,TET3的表达存在差异且具有统计学意义(P=0.037).TET3的表达水平在不同肿瘤细胞分化程度的各组间存在统计学差异(P=0.041),TET3高表达与NB患者预后良好呈正相关(P=0.020).TET1表达与肾上腺素能受体2(β2-AR)表达呈正相关(r=0.347,P=0.023).②生物信息学分析结果表明,TET3 mRNA表达水平与ADNP(神经保护蛋白)、ARID2(染色质重塑因子)等抑癌基因的mRNA表达水平呈正相关,与CD63(四次跨膜蛋白)、JOSD2(去泛素化酶)等癌基因的mRNA表达水平呈负相关;TARGET数据库中TET3 mRNA水平与神经母细胞瘤患者总生存期(OS)和无事件生存期(EFS)呈正相关(P=0.024,P=0.014).[结论]TET3在NB患者组织中的表达与患者临床特征有一定的关系,且TET3高表达与NB患者预后良好呈正相关,提示TET3在神经母细胞瘤中可能作为肿瘤抑制因子发挥作用,TET3可以作为预测NB患者预后的一个潜在指标,对NB的临床评估有一定的价值.

急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种特殊类型的急性髓系白血病(AML),绝大多数患者具有特异性染色体易位t(15|%17) (q22|%q12),形成PML-RARα融合基因,其蛋白产物导致细胞分化阻滞和凋亡不足,是APL发生的主要分子机制[1-2].APL易见于中青年人,平均发病年龄为44岁,APL占同期AML的10％～15％,发病率约0.23/10万[1].APL临床表现凶险,起病及诱导治疗过程中容易发生出血和栓塞而引起死亡.近三十年来,由于全反式维甲酸(ATRA)及砷剂的规范化临床应用,APL已成为基本不用进行造血干细胞移植即可治愈的白血病[3-4].