髓源性抑制细胞(MDSCs)是一组具有免疫调节作用的髓系细胞.近年来,MDSCs在恶性肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病、妊娠等领域受到广泛关注,尤其在恶性肿瘤中研究最为深入.文章概述了 MDSCs及其在肿瘤微环境及恶性肿瘤治疗中的研究,聚焦于中医药调控MDSCs介导的免疫失衡问题,总结了中医药调节MDSCs失调在恶性肿瘤中的研究进展.文章通过对已有文献的分析,揭示中药单体、中药复方等通过抑制MDSCs的扩增、限制MDSCs激活、诱导MDSCs分化成熟、阻止MDSCs的募集等方式多途径、多靶点发挥作用,改善免疫抑制状态,从而达到抗肿瘤效果,文末提出中医药对MDSCs调控作用的研究方面尚存在的问题,以期为未来的恶性肿瘤临床治疗和药物开发提供参考.

[目的]开发针对头孢噻肟-水解酶-14(CTX-M-14)型超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamase,ESBLs)的抑制剂,用以缓解细菌耐药带来的严重危害.[方法]使用DiscoveryStudio Visualizer(DS Visualizer)构建基于受体结构的药效团模型(structure-based pharmacophore,SBP)和基于配体共同特征的定性药效团模型(common feature pharmacophore generation,HIPHOP),并将验证后的模型作为查询条件对ZINC数据库进行以CTX-M-14 蛋白为靶标的虚拟筛选,得到拟合分数良好的中药单体成分甘草酸(glycyrrhizic acid,GL),对其进行相关作用力分析、分子动力学模拟和结合自由能计算,分析甘草酸与CTX-M-14 蛋白的结合模式、结合能力及稳定性;最后通过联合抑菌试验及酶动力学试验考察甘草酸的抗菌增敏活性、抑酶作用及抑酶方式.[结果]中药单体成分甘草酸主要与CTX-M-14 蛋白活性中心多个氨基酸残基形成氢键和范德华作用力,两者的对接分数与结合自由能分别为-10 kcal/mol及-22.06 kcal/mol;甘草酸与头孢噻肟钠联用呈协同作用(FICI≤0.5);甘草酸可竞争性抑制β-内酰胺酶对底物抗生素的水解作用,对头孢噻肟钠的抑酶保护率可达 58.53%,与克拉维酸接近(60.98%).[结论]中药单体甘草酸可与CTX-M-14 蛋白稳定结合,通过竞争性抑制β-内酰胺酶对底物抗生素的水解作用,提高多重耐药大肠杆菌E320 和重组蛋白阳性菌BL-21 对头孢噻肟钠的敏感性,实现抗生素的减量增效.

对亚洲兰茂牛肝菌 Lanmaoa asiatica("见手青")的化学成分和生物活性进行研究.采用多种柱色谱技术以及重结晶等方式对其 95%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取物进行分离纯化,共得到17 个单体化合物.根据波谱数据及文献比对鉴定了化合物的结构,其中 9 个为甾体类化合物:citreoanthrasteroid(1)、1(10→6)abeo-麦角甾-5,7,9,22-四烯-11β-甲氧基-3α-醇(2)、3β,5α,9α-trihydroxy-6β-methoxyergosta-7,22-dien(3)、过氧化麦角甾醇(4)、9(11)-去氢过氧化麦角甾醇(5)、3β-羟基-(22E,24R)-麦角甾-5,8(9),22-烯-7-酮(6)、(24S)-麦角甾-7-烯-3β-醇(7)、22E,24R-麦角甾-7,22-二烯-3β-醇(8)和麦角甾醇(9);其余化合物分别为:腺嘌呤核苷(10)、5′-deoxy-5′-methylamino-adenosine(11)、5′-deoxy-5′-methylamino-9-(α-L-lyxofuranosyl)adenine(12)、(R)-4-methylpiperidin-2-one(13)、尿嘧啶核苷(14)、尿嘧啶(15)、烟酰胺(16)和 1(2)-linolyl-2(1)-palmityl-glycero-O-4′-(N,N,N-trimethyl)homoserine(17).其中化合物 1-3的核磁信号全归属为首次报道,化合物 13为新天然产物,化合物1-17 均为该种首次分离.利用MTT法测定化合物对肿瘤细胞的细胞毒活性,结果显示甾体类化合物 1、3-6 和 9 对人乳腺癌细胞(MCF-7)、小鼠小胶质细胞(BV2)和人肺癌细胞(A549)均有较强的细胞毒活性.化合物 10 对BV2 细胞呈现出中等强度的细胞毒活性,其IC50 值为 48.34 μmol/L.本研究对亚洲兰茂牛肝菌的化学成分进行了较为系统的研究,对亚洲兰茂牛肝菌的进一步开发利用具有重要意义.

化疗是临床肿瘤治疗中最主要的方案之一,化疗药物在起到良好治疗作用的同时,也会引起一系列不良反应,如神经毒性.化疗神经毒性作为剂量限制性不良反应,严重影响患者的后期治疗及生活质量.该文通过检索 2000 年至今关于化疗诱发神经毒性的文献,发现奥沙利铂是出现频率最高的化疗药物.并基于奥沙利铂神经毒性的临床特征,梳理了中西医对其发病机制的认识,总结了中药复方及单体成分的作用及机制,并探讨了运用前沿生物技术从时-空角度揭示多细胞互话介导奥沙利铂神经毒性机制的研究方向,以及中医病机-西医表征-人工智能的学科交叉模式在中药精准干预决策中的应用前景,以期为奥沙利铂神经毒性的防治及新药开发提供研究思路.

垂体肿瘤转化基因 1(PTTG1)是一种从垂体中分离出来的癌基因.它能结合并抑制分离酶从而影响姐妹染色单体分离导致染色体非整倍体,激活 DNA 损伤反应途径诱导 p53 依赖性衰老,还能反式激活一些癌基因进而促进细胞转化与裸鼠成瘤能力.它还能通过影响Wnt/β-catenin、上皮细胞-间充质转化(EMT)、TGFβ/SMAD3 通路来促进肿瘤的生长与侵袭.本文为以PTTG1 为靶点开发肿瘤治疗药物提供思路.

目的 构建甘草黄酮类化合物系统性分离制备方法.方法 采用特异性吸附材料富集甘草中的黄酮类化合物,以自主研发的制备色谱工厂系统,采用色谱分离专家系统软件优化分离制备条件,通过上样量和富集次数等参数的考察,建立了基于分离富集模式的反相二维色谱制备甘草黄酮有效部位及单体化合物的方法.结果 建立了以C18为分离、富集填料,甲醇-水、乙腈-水为一维、二维分离流动相,水为富集稀释液,梯度洗脱体积流量和稀释富集液的体积流量均为21 mL/min,上样量300 mg,富集次数3次的二维色谱分离制备甘草黄酮的方法,其分离过程具有良好的重复性.应用该方法分离制备,可重复获得16个甘草黄酮部位和甘草苷、甘草素、芒柄花黄素、刺甘草查耳酮、7,4'二羟基黄酮、4'-O-[β-D-apio-D-furanosyl-(1 →2)-β-D-glucopyranosyl] liquiritigenin、异甘草素、甘草酚、甘草香豆素共9个单体化合物.结论 建立的甘草黄酮的制备方法为甘草资源的综合利用和甘草黄酮活性药物开发奠定了基础.

该文观察了雷公藤内酯醇阳离子聚合物(TPL-PEI-CyD)对乳腺癌干细胞的影响.采用CCK-8测定TPL-PEI-CyD、雷公藤内酯醇(TPL)对HL-7702细胞的毒性,用TGF-β1孵育培养MCF-7细胞,流式细胞仪检测其中CD44+CD24-标志的细胞比例;免疫磁珠法分选其中CD44+CD24-细胞群;TPL-PEI-CyD作用于MCF-7干细胞后,流式细胞术检测其中CD44+CD24-细胞比例的变化.雷公藤内酯醇在接入聚乙烯亚胺-环糊精后,对肝细胞的毒性较雷公藤内酯醇单体显著降低(P＜0.05),用TGF-β1培养能富集高比例的乳腺癌干细胞;免疫磁珠分选法从中分离出肿瘤干细胞;TPL-PEI-CyD较TPL更高效地抑制MCF-7干细胞后中CD44+CD24-细胞的比例(P＜0.05).结果说明,TPL-PEI-CyD的肝细胞毒性降低且能高效地抑制乳腺癌干细胞的性能,有望开发成为治疗乳腺癌的中药新制剂.

Methanopyrus sp.SNP6是一株极端嗜热产甲烷菌,本文将其黄素腺嘌呤二核苷酸合成酶基因(fads)进行生物信息学分析并在大肠杆菌中加以表达.生物信息学分析发现,FAD合成酶由150个氨基酸残基组成,理论分子量为17 049.93,等电点为8.95;三级结构为同源二聚体,每个单体含有五股平行的(折叠,比典型的核苷酸结合折叠少一个β折叠.扩增fads基因,构建重组表达质粒pET28b(+)-fads,在大肠杆菌BL21(DE3)中诱导表达.实验结果显示,该FAD合成酶能在大肠杆菌中高效表达,但部分蛋白以包涵体形式存在.本研究对Methanopyrus sp.SNP6源FAD合成酶进行了蛋白质序列和结构的分析,并首次实现了其在大肠杆菌中的稳定高效表达,为后续该酶的研究和开发提供了基础.

经皮穿刺椎体成形术是治疗老年骨质疏松性椎体压缩性骨折的首选术式,而聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)骨水泥是目前广泛应用的椎体成形术材料.其具有机械强度高、性能稳定等优点,但也存在不可降解、固化时放热、单体易泄漏等缺点.因此,充分了解PMMA的特性是开发新型材料的参照与基础.磷酸盐类、硅酸盐类、生物玻璃及纳米材料等的出现为椎体成形术新型材料的应用提供了可能,将它们与PMMA通过一定比例混合或加入生长因子,可获得性能理想的材料,但未来需进一步研究.

蚊虫传播疟疾、登革热等多种烈性疾病,严重威胁到人畜健康.特别是生活在西双版纳地区的人们,蚊虫骚扰是长期需要面对的问题.该研究运用民族植物学研究方法,对西双版纳哈尼族驱蚊植物及知识进行调查,共走访了12个哈尼族村寨,访谈91位信息报告人,调查得到24种驱蚊植物,分别属于15科19属.主要利用的部位是植物的叶;燃烧植物烟熏、悬挂放置、楼下铺撒和捣碎涂抹是最为常用的驱蚊方式.通过打分排序法评价出蒿属植物、烟草、山鸡椒等共5种具有较高研究开发价值的驱蚊植物,小黄皮、柠檬草、黄樟、大蒜、土荆芥等8种具有较高潜在研究价值的驱蚊植物.通过文献交叉验证,发现其中勐腊毛麝香、糯米香、臭牡丹等11种驱蚊植物为该调查首次提到,结合已报道化学成分和单体化合物驱蚊活性研究情况发现,除高杆珍珠茅和大葱外,其余9种都含有驱避作用的化学成分.这说明民间蕴藏着丰富的传统驱蚊知识,并验证了民间驱蚊知识的合理性与科学性.同时,通过对哈尼族民间驱蚊知识专题的调查研究,对传统驱蚊知识保护起到一定作用.