目的:探讨血培养分离大肠杆菌（ E. coli）的耐药情况，评价基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱技术（MALDI-TOF MS）对 E. coli同源性分析能力，并建立与之匹配的蛋白指纹库，辅助临床经验用药，为院感防控提供参考依据。 方法:回顾性分析2016年1月至2022年12月医院送检血培养 E. coli的耐药性及耐药变迁情况；收集2016年1月至2022年12月青海省人民医院血培养分离 E. coli 1841株；所有菌株均采用MALDI-TOF MS进行鉴定，应用VITEK2.0药敏分析仪对菌株进行药敏分析，并用MALDI-Biotyper软件进行质谱同源性分析及自建蛋白指纹库；利用WHONET5.6软件统计药敏结果，利用SPSS23.0软件分析指纹分型与药敏结果之间的关系，组间比较采用 χ2检验。 结果:2016年1月至2022年12月4 582份血培养阳性标本中共检出 E. coli 1 841株，检出率为40.17%；血培养分离 E. coli对哌拉西林/他唑巴坦和头孢曲松的耐药率呈上升趋势，对头孢吡肟、阿米卡星、左旋氧氟沙星和磺胺甲恶唑略有下降，对其余药物变化不大；经MALDI-Biotyper聚类分析，将血培养分离的 1 841株 E. coli分为两大簇五个亚型，其中Ⅰa 1型约占40%、Ⅰa 2型约占2.7%、Ⅰb型约占3.8、Ⅱa型约占46%、Ⅱb型约占7.5%。Ⅰa 1型 E. coli在普外科（50.45%）和急诊外科（50.92%）的检出率较高，Ⅰb型 E. coli在急诊内科检出率（10.05%）高于其他科室。不同分型之间的药敏结果相互比较，Ⅰa 1型 E. coli对头孢吡肟的耐药率21.3%高于其余四型，差异有统计学意义（ χ2=37.74， P=0.000）；Ⅱ型 E. coli对磺胺甲恶唑的耐药率（>60%）整体高于Ⅰ型（<60%），差异有统计学意义（ χ2=15.248， P=0.004）；初步建立了 E. coli同源性蛋白指纹库并进行验证。将验证集中1 288株 E. coli药敏结果进行统计，并与训练集的药敏结果进行比对，差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:本研究血培养分离 E. coli对哌拉西林/他唑巴坦、头孢吡肟、阿米卡星等抗菌药物的耐药率变化较大；建立 E. coli同源性蛋白指纹库，发现不同指纹分型 E. coli的药敏数据有差异，依据药敏数据可以辅助临床用药。

目的:研究广泛耐药肺炎克雷伯菌（XDRKP）耐药表型特点及相关耐药机制。方法:收集山西白求恩医院2018年1月至2020年12月内分离的3 201株肺炎克雷伯菌并根据已有药敏结果筛选116株广泛耐药肺炎克雷伯菌纳入研究。基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）及梅里埃VITEK-compact 2进行菌株鉴定及药敏试验，药敏结果K-B法或微量肉汤稀释法复核。改良碳青霉烯酶灭活试验（mCIM）联合乙二胺四乙酸协同碳青霉烯酶灭活试验（eCIM）检测XDRKP碳青霉烯酶表型，并与碳青霉烯酶基因扩增结果比对。聚合酶链反应（PCR）扩增耐药基因：碳青霉烯酶基因（blaKPC、blaNDM、blaVIM、blaIMP、blaOXA）；氨基糖苷耐药基因：16S rRNA甲基化酶基因（rmtA、rmtC、rmtD、rmtG、rmtH、armA、npmA、rmtB、rmtE、rmtF），氨基聚糖苷修饰酶基因变体［aac（6′）-Ib-cr］；喹诺酮耐药基因：DNA解旋酶保护蛋白qnr家族基因（qnrA、qnrB、qnrC、qnrD、qnrS），外排泵蛋白基因（oqxAB、qepA），氨基聚糖苷修饰酶基因变体［aac（6′）-Ib-cr］；替加环素耐药Tet蛋白基因［外排泵蛋白基因：tet（A）和tet（L）］，核糖体保护蛋白基因［tet（M）］，替加环素修饰酶基因［tet（X）］。对照分析各XDRKP耐药表型与相应耐药基因携带情况间的关系。结果:共收集到XDRKP 116株。头孢菌素类及喹诺酮类抗菌药物耐药率100%（116/116），碳青霉烯类抗菌药物耐药率99.14%（115/116），氨基糖苷类抗菌药物庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星耐药率分别为95.69%（111/116）、94.83%（110/116）、88.79%（103/116），磺胺类抗菌药物耐药（44/116）与替加环素耐药（3/116）检出率较低。mCIM联合eCIM试验结果与碳青霉烯酶基因扩增结果一致率95.65%（110/115）。各耐药基因阳性率：blaKPC 90.52%（105/116），blaNDM 10.34%（12/116），rmtB 81.90%（95/116），armA 2.59%（3/116），oxqAB 65.52%（76/116），qnrB 6.03%（7/116）、qnrS 12.93%（15/116）、aac（6′）-Ib-cr 7.76%（9/116），tet（A）21.55%（25/116）。其余各耐药基因未检出。匹配分析发现，共有65株XDRKP耐药表型与耐药基因型不匹配，即抗菌药物耐药表型不能用携带相应耐药基因来解释。结论:XDRKP中各类耐药基因的广泛分布和某些基因［如aac（6′）-Ib-cr、oqxAB］的多重耐药作用是广泛耐药产生的潜在原因。不同菌株针对同一类抗菌药物可能携带一种或多种耐药基因。此外，部分菌株耐药表型与耐药基因不匹配，提示耐药基因的表达调控及存在其他耐药机制也与XDR的产生有关。

目的:基于血管周围间隙弥散张量成像分析(diffusion tensor image-analysis along the perivascular space，DTI-ALPS)探讨双相情感障碍Ⅰ型(bipolar disorder Ⅰ，BD-Ⅰ)患者大脑类淋巴系统功能改变。方法:招募从2012年1月至2017年12月广州医科大学附属脑科医院收治的BD-Ⅰ型患者44例(BD-Ⅰ组)，另外招募与其匹配的正常对照者30人(HC组)。采集受试者的弥散张量成像(diffusion tensor image，DTI)数据并计算沿血管周围间隙(along the perivascular space，ALPS)指数。采用汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)、17项-汉密尔顿抑郁量表(17-item Hamilton depression rating scale，HAMD-17)、杨氏躁狂评定量表(Young mania rating scale，YMRS)、功能大体评定量表(global assessment function，GAF)评估被试焦虑、抑郁、躁狂和社会功能。采用SPSS 25.0软件进行 t检验、 Z检验、卡方检验，比较受试者临床资料和DTI-ALPS指数的组间差异，采用偏相关检验分析DTI-ALPS指数与HAMA、HAMD-17、YMRS、GAF评分的相关性。 结果:BD-Ⅰ组受试者左脑、右脑及双侧平均DTI-ALPS指数[(1.69±0.17)，(1.44±0.15)，(1.56±0.15)]均比HC组的DTI-ALPS指数[(1.71±0.15)，(1.46±0.13)，(1.58±0.12)]低，但差异无统计学意义( t＝－0.441，－0.545，－0.556，均 P>0.05)。控制性别、年龄、受教育年限、病程后，右脑、双侧平均DTI-ALPS指数与HAMA躯体性焦虑因子评分均呈负相关(分别为 r＝－0.349， P＝0.030； r＝－0.334， P＝0.038)。 结论:BD-Ⅰ型患者大脑类淋巴系统功能障碍不明显，但患者焦虑情绪可能与大脑类淋巴功能障碍有关。

碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌（CRKP）是全球公共卫生问题，近年来在儿童人群中检出率不断上升，所引起的感染临床治疗失败率极高，具有较高的病死率。分离自儿童的CRKP所携带碳青霉烯酶基因呈现多样化，且多位于可传递质粒上，极易引起广泛传播和流行，临床工作人员应引起重视。加强对CRKP所致感染的控制亟需多学科合作，临床医生应根据微生物室提供的药敏试验结果选择有效抗菌药物，避免广谱抗菌药物的使用，同时采取相应的感控措施，可在一定程度上降低CRKP感染率。

目的:探讨人类免疫缺陷病毒（HIV）合并结核病（TB）患者外周血单个核细胞（PBMC）分泌细胞因子及对结核特异性抗原刺激的反应。方法:2018年1—12月，以HIV合并TB患者（HIV/TB组）为研究对象，以单纯HIV感染者（HIV组），单纯TB患者（TB组）及健康人群（HC组）为对照组。分离PBMC并用卡介菌纯蛋白衍化物（BCG-PPD）刺激。通过细胞表面分子染色、直接细胞内细胞因子染色及流式细胞术检测这些人群PBMC中分泌干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的淋巴细胞（CD3 +、CD3 -、CD4 +、CD8 +）及单核细胞（CD14 +）的比例（其中CD3 -淋巴细胞主要为B淋巴细胞及NK细胞）。两组间数据比较采用非参数检验，每组研究对象PPD刺激前后数据的比较采用配对 t检验。 结果:未经PPD刺激时，HIV/TB组（均值0.52%）IFN-γ +CD8 +/CD8 +百分比显著低于TB组（均值0.94%， P=0.010），分泌TNF-α的PBMC各亚群细胞百分比均显著低于HIV组；HIV组（均值19.2%）TNF-α +CD14 +/CD14 +百分比显著低于HC组（均值31.9%， P=0.002）；TB组（均值 0.94%）IFN-γ +CD8 +/CD8 +百分比显著高于HC组（均值0.51%， P=0.020），而分泌TNF-α的PBMC各亚群细胞百分比显著低于HC组。PPD刺激后，HIV/TB组（均值0.20%）IFN-γ +CD8 +/CD8 +百分比明显低于TB组（均值0.56%， P=0.008），且比刺激前差异更显著；HIV组（均值0.24%）IFN-γ +CD8 +/CD8 +百分比较HC组降低（均值0.52%， P=0.044）。PPD刺激后，各组间分泌TNF-α的PBMC各亚群细胞百分比与HC组差异无统计学意义。各组组内PPD刺激前后相比，HC组及TB组IFN-γ +CD4 +/CD4 +百分比显著增加，而HIV/TB组及HIV组差异无统计学意义，四组TNF-α +CD14 +/CD14 +百分比均明显增加。 结论:慢性结核分枝杆菌（MTB）感染使PBMC产生TNF-α的能力下降，而合并HIV感染加重该趋势。HIV感染时单核细胞产生TNF-α的能力下降。TB患者的CD8 +及CD3 -淋巴细胞产生IFN-γ的能力增强，而合并HIV感染时IFN-γ的产生减少主要来自CD8 +T细胞。HIV感染使机体对MTB感染的免疫反应减弱，从而给TB的临床诊断及治疗带来更多困难。

目的:用全基因组测序技术分析深圳市人民医院2008—2016年碳青霉烯类耐药大肠埃希菌（CR-ECO）的耐药基因构成情况及相关分子流行病学特征。方法:收集深圳市人民医院2008年1月1日至2016年12月31日的CR-ECO菌株，采用改良碳青霉烯类失活法和EDTA碳青霉烯类失活法进行表型确证，并采用llumina HiSeq进行二代测序，分析其耐药基因及相关分子生物学特征。结果:共收集CR-ECO非重复菌株16株，经过全基因组测序发现携带IMP-4基因5株，IMP-26基因1株，NDM-1基因1株，NDM-5基因4株，NDM-13基因2株。16株菌株中检测出AmpC酶和（或）超广谱β内酰胺酶（ESBL）基因及各类外排泵基因，11株CR-ECO出现OmpC膜孔蛋白基因缺失；多位点序列分型、血清学分型呈多样化。结论:深圳市人民医院2008—2016年CR-ECO的耐药机制主要以产IMP型或NDM型碳青霉烯酶同时合并AmpC酶和（或）ESBL为主。利用全基因组测序可快速了解菌株在基因水平上的分子生物学信息。

肝癌是临床常见的肝恶性肿瘤，也是常见的恶性肿瘤相关死因，严重威胁着患者生命。近年来，随着对肝癌发生发展过程的深入研究，对于肝癌的发生及其相关分子通路有了更清晰的认识，研发出了多种分子靶向药物，主要包括抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂两大类。一线抗血管生成药物包括索拉非尼和乐伐替尼，两者均能有效延长不可切除晚期肝癌患者的生存期。对于一线药物不良反应无法耐受或用药期间肿瘤进展的患者，还可选择瑞戈非尼和卡博替尼等二线药物，可能对延长患者生存期有所帮助。免疫检查点抑制剂主要包括程序性细胞死亡蛋白1及其配体抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制剂，两者均可通过一定机制抑制免疫检查点来阻止肿瘤细胞的免疫逃逸，有效延长不可切除肝癌患者的中位生存期，正逐步被应用于肝癌的临床治疗中。

胃癌是全世界癌症死亡的最常见原因之一，发病率和病死率均居世界前五位 ［1］。而传统的临床治疗手段疗效有限，进展期胃癌的预后差。化疗是晚期胃癌的常规治疗方法，常用的化疗药物包括氟尿嘧啶/卡培他滨、紫杉醇和铂类，但常规化疗药物的中位生存时间（over survival，OS）仅为8个月 ［2］。肿瘤细胞有多种机制来逃避宿主免疫反应。通过免疫抑制检查点［如程序性死亡受体-1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡配体-1（programmed death-ligand 1，PD-L1）和细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）］介导的共抑制信号通路在肿瘤诱导的免疫抑制中发挥重要作用 ［3］。PD-1表达在T、B细胞及髓系细胞表面，其与配体PD-L1的结合后激活免疫抑制通路，从而形成免疫逃逸 ［4］。PD-1阻断可解除部分受到抑制的免疫功能，从而诱导抗肿瘤反应。CTLA-4与抗原呈递细胞表面的B7结合，并阻止其与CD4阳性T细胞上的共刺激CD28受体结合。因此，CTLA-4剥夺了T细胞CD28的共刺激信号，抗CTLA-4抗体特异性结合CTLA-4并释放T细胞免于抑制 ［4］。

目的:评估傅里叶红外光谱技术（FTIR）对临床分离的碳青霉烯耐药大肠埃希菌（CREC）同源性分析的能力。方法:26株CREC为2018年从来自全国9个省、市（湖南、吉林、浙江、福建、上海、安徽、重庆、云南、河南）的样本中分离，FTIR检测菌株在900~1 200 cm -1区域的红外吸收光谱，使用欧式距离和平均连接聚类方法进行多变量分析；并对菌株进行全基因组测序（WGS）分析单核苷酸多态性（SNP）。 结果:FTIR将26株CREC分为14个红外光谱（IR）型，且相同IR型的菌株均属于同一序列（ST）型。相比WGS对CREC的聚类分析，FTIR的聚类分析结果一致性为92.3%（24/26）。结论:FTIR对CREC同源性的区分能力具有较高准确性，且操作简便快速，具有良好的临床推广前景。

多巴胺与受体结合进而激活细胞信号传导通路是其靶向治疗垂体腺瘤的分子基础。垂体泌乳素（PRL）腺瘤细胞高表达多巴胺受体2亚型（D2R），其他类型垂体腺瘤在不同程度上均表达D2R。基于共表达受体策略，相应配体药物（如长效D2R激动剂卡麦角林）是垂体PRL腺瘤治疗的一线用药，同时对部分肢端肥大症、库欣病、垂体促甲状腺激素腺瘤及无功能性垂体腺瘤也具有一定疗效。本文总结了卡麦角林治疗垂体腺瘤的相关机制及临床疗效，旨在为临床上应用多巴胺受体激动剂（DAs）治疗垂体腺瘤提供指导。