目的:比较卵泡期和黄体期启动高孕激素状态超促排卵(PPOS)方案在35岁及以下卵巢储备功能减退(DOR)患者中的应用效果.方法:回顾性分析2018年6月至2021年12月在温州医科大学附属第一医院生殖医学中心采用PPOS方案行体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植的483例35岁及以下DOR患者的资料,其中采用卵泡期PPOS方案226例(FPPOS+CC组),黄体期PPOS方案257例(LPPOS+CC组).比较两组的基线特征、超促排卵结果和实验室相关指标,并比较获得第三天(以下简称D3)优质胚胎的患者超促排卵后第一次冻融胚胎移植的妊娠结局.结果:两组间年龄、不孕年限、继发不孕占比、既往治疗周期数、体重指数、抗米勒管激素、窦状卵泡数、基础黄体生成素、基础孕酮水平、平均获卵数、MⅡ卵率、D3优质胚胎率、深度垂体抑制发生率、活产率和早产率等差异均无统计学意义(均P＞0.05).与FPPOS+CC组比较,LPPOS+CC组诱发排卵日黄体生成素(LH)水平[分别为4.0(2.7,5.3)和5.1(3.2,7.2)IU/L]、早发LH峰发生率(分别为3.13%和10.67%)、卵胞质内单精子注射双原核受精率(分别为72.16%和79.56%)均更低(P＜0.05或P＜0.01),而促性腺激素(Gn)天数[分别为11(9,12)和9(8,11)d]、Gn总量[分别为2213(1650,2700)和2000(1575,2325)IU]、诱发排卵日孕酮水平[分别为1.3(0.8,2.9)和0.9(0.6,1.2)ng/mL]、冻融胚胎移植的临床妊娠率(分别为61.88%和46.84%)和着床率(分别为42.20%和31.07%)均更高(均P＜0.01).结论:35岁及以下DOR患者采用LPPOS+CC方案后冻融胚胎移植临床妊娠结局更佳.

辅助生殖技术中,控制性促排卵过程中预防内源性黄体生成素(luteinizing hormone,LH)峰的过早出现至关重要.传统的控制性促排卵方案使用促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)类似物(GnRH激动剂或拮抗剂)抑制内源性LH水平,存在成本高、使用不方便等缺点.卵泡期高孕激素状态下促排卵(progestin-primed ovarian stimulation,PPOS)方案利用外源性孕激素对垂体的负反馈作用抑制LH水平,已被证实在各种人群中均可获得较好的临床结局,其子代安全性也得到初步证实.综述PPOS方案的具体机制、不同外源性孕激素类药物的应用、不同人群的应用效果及子代安全性等.

随着胚胎冷冻技术的进步,全部胚胎冷冻策略得以实现,高孕激素状态下促排卵(progestin primed ovarian stimulation,PPOS)成为可能.PPOS的理论基础是基于高孕激素能抑制黄体生成素(luteinizing hormone,LH)峰及人类卵泡募集的多个卵泡波模式,其包括利用内源性天然高孕激素的黄体期促排卵,应用外源性孕激素类药物的卵泡期高孕激素状态下促排卵,及其衍生而来的一系列方案.这些方案在国内外的研究中都已被证明能有效抑制LH峰,且能获得有发育潜能的胚胎,但对于其卫生经济学效益等仍有待研究.本文就此方案目前的研究进展作一综述.

目的 比较不同促排卵方案应用于卵巢低反应(POR)患者的临床实验室效果,探讨POR患者适宜的促排卵方案. 方法 回顾性分析2014年7月1日至2017年6月30日期间于我院生殖中心接受IVF/ICSI-ET助孕的POR患者共142个周期,根据不同促排方案分成3组:卵泡期高孕激素状态下促排卵方案(PPOS)组(29个周期),微刺激组(81个周期),拮抗剂组(32个周期).比较3组患者的一般资料、促排卵情况、实验室指标及周期异常情况等. 结果 3组患者的一般资料比较均无显著性差异(P＞0.05);3组患者的促排天数、Gn用量、性价比、平均获卵所需Gn用量、HCG日E2水平、LH水平比较,组间均有显著性差异(P＜0.05).PPOS组促排天数最长,Gn用量最少,平均获卵所需Gn量最低,每获胚费用最低;微刺激组HCG日E2水平及LH水平最高;拮抗剂组HCG日LH水平最低,促排天数最短,Gn用量最大,平均获卵所需Gn量最大,费用最高(P均＜0.05).PPOS组及拮抗剂组均无早发LH峰出现,微刺激组中有21个周期发生早发LH峰,发生率25.93％.3组不同方案中获卵数组间比较有显著性差异(P＜0.05);成熟卵率、正常受精率、正常卵裂率、可利用胚胎率、优质胚胎率及周期异常情况发生率组间比较均无显著性差异(P＞0.05). 结论 对于POR患者,拮抗剂方案可以抑制LH峰,获卵数高,周期花费高;微刺激方案在晚卵泡期添加促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)可控制LH峰,获得较好的优胚率及可利用胚胎率;PPOS方案能有效抑制LH峰,Gn用量少、花费小,但需行冻融胚胎移植.

目的:探讨卵泡期高孕激素状态下促排卵方案(PPOS)加雌激素对卵巢储备功能低下(DOR)患者的临床效果.方法:收集2014年10月至2016年10月在广西医科大学第一附属医院生殖医学研究中心接受辅助生殖治疗的186例DOR不孕患者的病例资料,根据治疗方案不同,分为观察组(n=63)和对照组(n=123),其中观察组采用PPOS方案加雌激素治疗;对照组采用拮抗剂促排方案,比较两组的用药情况、实验室指标及治疗结局.结果:两组患者促排用药情况、获卵数比较,差异无统计学意义(P＞0.05);观察组的MⅡ卵率、受精率、2个卵原核(2PN)率、优胚率均显著高于对照组(均P＜0.05);观察组的可移植胚率、临床妊娠率较对照组稍高,但差异无统计学意义(P＞0.05);两组周期取消率、早发黄体生成素(LH)峰率比较,差异亦无统计学意义(P＞0.05).结论:PPOS加雌激素治疗能有效控制早发LH峰,提高了卵子质量及优质胚胎率,并获得较满意的临床妊娠率,为DOR患者的个性化促排卵治疗提供了新思路和选择.

目的 研究卵泡期高孕激素状态下促排卵方案(PPOS)在高龄卵巢低反应患者中应用的可行性,为高龄卵巢低反应患者的临床治疗探索新思路、新方法. 方法 回顾性分析2016年6月至2017年4月在我院生殖中心行IVF/ICSI助孕的高龄卵巢低反应患者的一般情况、促性腺激素(Gn)使用情况、IVF/ICSI相关指标.研究共纳入388个周期,所有纳入患者均符合卵巢低反应博洛尼亚共识诊断标准.根据患者采用促排卵方案的不同,分成PPOS组(216个周期)和拮抗剂组(172个周期),比较两组患者的促排卵结局及行冻融胚胎移植(FET)的妊娠结局. 结果 两组患者的年龄、不孕年限、体重指数(BMI)、基础抗苗勒管激素、基础窦卵泡数等比较均无显著性差异(P＞0.05).对于高龄卵巢低反应患者,两种促排卵方案的平均获卵数、Gn使用天数、受精率、每卵子可利用胚胎率、优质胚胎率比较均无显著性差异(P＞0.05),但PPOS组的Gn总用量显著低于拮抗剂组[(1 687.32±807.44) vs.(1 864.98士734.11)U,P＜0.05).FET妊娠结局比较,PPOS组的生化妊娠率(19.09％ vs.17.10％)、种植率(8.97％ vs.8.72％)及临床妊娠率(11.82％ vs.10.62％)有高于拮抗剂组的趋势,但尚无显著性差异(P＞0.05).拮抗剂组中有2例患者出现早发LH峰,PPOS组中无患者出现早发LH峰. 结论 对于高龄卵巢低反应患者,使用PPOS方案可以有效抑制早发LH峰.与拮抗剂方案相比,PPOS方案可以降低Gn总用量,既为高龄患者改善妊娠结局提供可能,也可减轻患者的经济负担,可作为高龄卵巢低反应患者备用促排卵方案之一.

目的 比较两种高孕酮方案即高孕激素环境下超促排卵方案(PPOS)和黄体期促排卵方案(LPOS)在卵巢低反应患者(POR)中的应用效果.方法 回顾性分析2016年1月至2016年12月205个体外受精/卵胞浆内单精子显微注射技术-胚胎移植周期.根据用药方式不同分为两组,PPOS 138个周期,LPOS 67个周期.比较两组促排卵结果、实验室相关指标及临床妊娠结局.结果 两组年龄、获卵数、D3优质胚胎数比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).PPOS方案较LPOS方案触发日促黄体生成素(LH)水平更高(P＜0.05),而触发日孕酮(P)水平、Gn总量、卵子成熟率则更低(P＜0.05).两组优质胚胎率、后期冻融胚胎移植的I临床妊娠率比较差异均无统计学意义(均P ＞0.05).两组中均未发生早发LH峰和卵巢过度刺激综合征.结论 LPOS和PPOS均能使POR患者获得理想的优胚率以及冻融胚胎移植临床妊娠率,两种方案均适用于POR患者,使促排卵受月经周期影响减小,启动时间更加灵活.

随着辅助生殖技术(ART)的广泛应用及胚胎冷冻和冻融胚胎移植(FET)技术的不断完善,控制性卵巢刺激(COS)获得许多新进展,选择一个安全、经济、高效的卵巢刺激方案是提高妊娠率的关键因素之一.高孕激素状态下促排卵(PPOS)方案在早卵泡期持续应用孕激素抑制内源性黄体生成素(LH)峰,给药途径方便,价格低廉,治疗周期短,提高胚胎种植率并获得了可观的活产率.现就卵泡期高孕激素状态下促排卵方案的原理、优点及临床应用人群等方面进行综述.

控制性促排卵的关键在于抑制早发黄体生成激素峰(LH峰)对卵泡发育的负面影响.传统的促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂或拮抗剂方案存在高卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率、高成本及使用不方便等缺点.2015年匡延平教授首次提出了卵泡期高孕激素状态下促排卵(progestin primed ovarian stimulation,PPOS)方案,该方案利用口服外源性孕激素抑制LH峰联合人绝经期尿促性腺激素(hMG)促排卵,已被证实在各种卵巢反应的人群中均能有效抑制早发LH峰,获得高质量的胚胎及满意的临床结局.目前临床应用于PPOS方案的孕酮类药物有醋酸甲羟孕酮、安琪坦及地屈孕酮.作为一种新兴的促排卵方案,其安全性也值得关注.现将该方案作用机制、适用人群、不同孕激素类药物使用效果、对卵母细胞及胚胎质量影响及子代出生安全性进行综述.

目的 比较高孕激素状态下促排卵(PPOS)方案与常规卵泡期促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)长方案用于不同年龄组不孕患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕的临床结局及实验室指标.方法 回顾性分析2016年9月至2018年8月在本院生殖中心接受治疗的夫精体外受精(IVF)679个周期,患者按促排方案分为PPOS方案组和长方案组,并根据年龄分为＜35岁和≥35岁两组,比较同年龄组不同促排方案间的促性腺激素(Gn)天数、Gn用量、获卵数、实验室指标及胚胎移植临床结局.结果 (1)年龄＜35岁组:PPOS组和长方案组的年龄、不孕年限、体重指数(BMI)、抗苗勒氏管激素(AMH)、Gn用量及Gn天数差异均无统计学意义(P＞0.05),长方案组的获卵数明显高于PPOS组(P＜0.05),PPOS组绒毛膜促性腺激素(HCG)日黄体生成素(LH)值、可利用胚胎率、优胚率均高于长方案组,但两组间的成熟卵率、正常受精率及正常卵裂率差异均无统计学意义(P＞0.05);(2)年龄≥35岁组:PPOS组和长方案组的年龄、不孕年限和BMI差异无统计学意义(P＞0.05),PPOS组的HCG日LH值、可利用胚胎率及优胚率高于长方案组(P＜0.05),其AMH、Gn用量、Gn天数、获卵数低于长方案组(P＜0.05),但两组间的成熟卵率、正常受精率及正常卵裂率差异均无统计学意义(P＞0.05);(3)不同年龄组中不同方案的两组行冻融胚胎移植(FET)的移植胚胎个数、生化妊娠率及临床妊娠率比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 对于高龄女性患者而言,PPOS方案可以显著降低Gn总用量,既有改善胚胎质量的可能,也可减轻患者的经济负担,可以作为高龄患者备选促排卵方案之一.