目的:提高对原发性肺淋巴上皮瘤样癌（PPLELC）的认识。方法:回顾性病例系列研究。回顾性分析2012年1月至2023年6月在广西医科大学第一附属医院就诊的31例PPLELC患者的临床资料，总结其临床特征，分析器官转移、肿瘤分期、血清肿瘤标志物、乳酸脱氢酶、清蛋白等与生存时间的相关性。结果:31例患者中，男性13例（41.9%），女性18例（58.1%），年龄（50±9）岁，无吸烟史24例（77.4%），常见临床表现为咳嗽（24例，77.4%）、咳痰（19例，61.3%），7例（22.6%）患者由体检发现；24例（77.4%）血清肿瘤标志物水平升高，其余7例（22.6%）各肿瘤标志物水平正常；所有患者均为单发病灶，右中肺多见（8例，25.8%）；淋巴结转移23例（74.2%）。免疫组织化学检测CK阳性率为67.7%（21/31），鳞状细胞癌标志物CK5/6、p63、p40阳性率分别为90.3%（28/31）、80.6%（25/31）、77.4%（24/31），EBER原位杂交检测阳性率85.2%（23/27）。基因检测6例表皮生长因子受体（EGFR）突变。无淋巴结转移组与淋巴结转移组中位生存时间[ M（ Q1， Q3）]分别为33.0个月（7.3个月，9.3个月）、19.0个月（7.0个月，27.0个月），差异有统计学意义（ P<0.001）。Ⅰ~Ⅱ期与Ⅲ~Ⅳ期患者中位生存时间分别为20.0个月（12.5个月，42.0个月）、18.5个月（6.5个月，38.5个月），差异有统计学意义（ P=0.002）。1例Ⅰ A期患者采用单纯手术治疗，随访92个月仍生存。10例采用免疫治疗，疗效较好。 结论:PPLELC好发于不吸烟人群，病灶多发于右中肺，易被误诊为鳞状细胞癌，EBER原位杂交检测阳性有助于诊断，淋巴结转移常见；肿瘤分期、淋巴结转移及CYFRA21-1水平与患者生存可能相关；患者可从免疫治疗中获益，抗血管生成联合化疗是一种可选的治疗方案。

患者女，71岁，因左侧乳房红斑、斑块3个月就诊。3个月前患者左侧乳房无明显诱因下出现红斑，其上逐渐出现米粒大小红色丘疹，无痒痛等自觉症状，后皮疹逐渐增多、增大。自行外用"皮炎平"，原有丘疹可变平，但仍有新发丘疹，并且逐渐融合成斑块。既往高血压病史20余年。无家族遗传病及肿瘤病史，无外伤史。入院体检：生命体征正常，咽部无充血，双侧扁桃体无肿大，神志清，心肺无异常。双侧腋窝及腹股沟未触及肿大淋巴结。皮肤科检查：左侧乳房近胸部中线侧可见不规则浸润性暗红斑，边界尚清，其上可见不规则隆起性红色斑块，表面凹凸不平，呈结节状，质轫，表面无脱屑、破溃、结痂（图1）。辅助检查：血常规、乳腺彩超、血生化检查未见明显异常。腹部彩超：除双肾泥沙样结石外，其余均无异常；全身正电子发射计算机断层显像示：双侧颈胸部、腋窝、腹股沟及腹盆腔散在轻度增大淋巴结；盆腔内部分肠管基于背景信号抑制弥散加权成像呈高信号，请血液科会诊暂排除淋巴结转移，建议行骨髓穿刺，但患者家属拒绝。皮损活检：灰白组织1块，大小为2.6 cm × 1.5 cm × 1.0 cm，皮肤面积2.6 cm × 1.5 cm。组织病理检查：表皮未受累，表皮及真皮见无浸润带，肿瘤位于真皮及皮下组织，呈弥漫浸润模式，肿瘤组织内大量异形淋巴样细胞，可见多核分裂象，细胞异形明显（图2），考虑淋巴瘤可能性大，进一步行免疫组化检查。免疫组化结果：人B细胞抗原CD20、B细胞淋巴瘤/白血病2基因（Bcl-2）、淋巴细胞特异性转录因子MUM-1、B细胞抗原受体复合体相关蛋白a链CD79a均阳性，增殖细胞核抗原Ki-67阳性细胞约占80%，原癌基因阳性细胞占20% ~ 30%，Bcl-6、急性淋巴母细胞白血病共同抗原CD10、细胞角蛋白、黑素细胞分化标记物、外套层细胞淋巴瘤标记、神经黏附分子、黑素瘤特异性抗体、粒-单核细胞标记、棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶、B细胞激活抗原、细胞周期蛋白D1、人抗疱疹病毒抗体均阴性。

目的:探讨LINC00494在肺腺癌中的表达及诊疗与预后价值。方法:本研究为实验研究。采用生物信息学分析方法，检索TCGA数据库中535个肺腺癌患者组织和59个正常肺组织的RNA-seq数据，以及相应的患者临床资料(生存信息、性别、年龄、肿瘤长径、临床分期和淋巴结转移情况)。根据LINC00494在肺腺癌患者组织表达的中位数，分为高表达组(224例)和低表达组(224例)，比较2组患者临床特征。采用Log-rank检验与多因素Cox回归分析明确LINC00494与肺腺癌患者预后的关系。采用lncATLAS在线数据库分析LINC00494的亚细胞定位情况。通过共表达分析方法获得与LINC00494共表达的蛋白质编码基因，对其进行基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析、蛋白质-蛋白质相互作用网络分析，探讨LINC00494在肺腺癌中的功能。采用非随机抽样的方法收集2016年1月至2020年12月于西安交通大学第二附属医院经病理学检查确诊为肺腺癌的21例患者，通过将21对肺腺癌及其对应癌旁组织标本进行实时荧光定量PCR(RT-qPCR)实验，验证LIN00494在肺腺癌组织中的表达情况。采用3种肺腺癌细胞系A549、H1299和PC-9，以及正常支气管上皮细胞系BEAS-2B进行RT-qPCR，验证LINC00494的表达水平。将H1299细胞进行细胞核与细胞质分离，确定LINC00494的亚细胞定位。结果:LINC00494在肺腺癌组织中较正常肺组织中表达上调。高表达组和低表达组患者的性别、肿瘤长径和临床分期比较差异均有统计学意义(均 P<0.01)，年龄和淋巴结转移比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。生存分析结果显示高表达组的生存状态优于低表达组( χ2＝7.24， P＝0.007)，高表达组的总生存期和中位总生存期均长于低表达组[(7.14±1.82)年比(5.36±1.62)年、(3.89±1.29)年比(3.27±0.87)年]。多因素Cox回归分析结果显示临床分期Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素，LINC00494高表达水平是影响肺腺癌患者预后的独立保护因素(均 P<0.05)。lncATLAS在线数据库分析发现LINC00494定位于细胞核。通过共表达分析方法，获得247个与LINC00494共表达的蛋白质编码基因。GO分析显示与LINC00494共表达的蛋白质编码基因主要富集通路为信号转导、免疫应答、炎性反应、免疫应答调节、细胞表面受体信号等。KEGG分析显示与LINC00494共表达的蛋白质编码基因主要富集通路为细胞因子受体间相互作用、原发性免疫不全、细胞黏附分子、EB病毒感染、T细胞受体信号通路等。21例患者中男13例，女8例；年龄(60.57±10.41)岁，年龄范围40～76岁；肺腺癌组织LINC00494表达较癌旁组织高，差异有统计学意义[(1.954±0.075)比(0.986±0.056)， t＝2.73， P＝0.013]。4种细胞系的LINC00494表达水平差异有统计学意义( F＝109.06， P<0.001)。H1299和PC-9肺腺癌细胞系的LINC00494表达水平较正常支气管上皮细胞系BEAS-2B升高[(4.860±0.603)比(1.959±0.168)比(1.002±0.008)]，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。在H1299细胞中，LINC00494约有87%在细胞核中表达。 结论:LINC00494在肺腺癌中表达上调，且与肺腺癌预后良好有关。LINC00494定位于细胞核，参与多条免疫反应相关通路，是潜在的肺腺癌诊断、治疗和预后评估的生物标志物。

淋巴上皮瘤样癌（lymphoepithelioma-like carcinoma，LELC）是一种少见的上皮性恶性肿瘤，其主要特征为肿瘤背景中存在明显的淋巴样浸润的间质性细胞。LELC可发生在消化道、呼吸道、泌尿系、皮肤、乳腺等各个器官，但以肺部、唾液腺及胃部发生较为多见。其中原发部位在肺部的淋巴上皮瘤样，被定义为原发性肺淋巴上皮瘤样癌（primarary pulmonary lymphoepithelioma-like carcinoma，PPLELC） ［1］。PPLELC是一种非常罕见的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）亚型，约占所有肺部恶性肿瘤的0.9% ［2］。PPLELC 1987年首次被报道，与EB病毒感染密切相关 ［3］。研究结果显示，PPLELC具有独特的临床特征，PPLELC常见于相对年轻、不吸烟的亚洲人群中，不同性别发生率无明显差异 ［4］。超过一半的PPLELC患者在就诊时处于早期（Ⅰ期和Ⅱ期） ［5］，手术切除为主要治疗手段。而对于晚期PPLELC，目前尚缺乏统一的治疗方案，含铂双药化疗结合放射治疗等综合治疗仍是临床应用的首选 ［6］。

原发性肺淋巴上皮瘤样癌（PPLELC）是肺癌的一种独特类型，其组织学特征与鼻咽癌相似，发病与EB病毒相关，且血浆EB病毒DNA在PPLELC的进展、预后中具有预测价值。PPLELC不同于其他部分类型肺癌，其经典肺癌驱动基因突变率低，靶向治疗对其效果欠佳，化疗联合免疫治疗可能为晚期PPLELC患者的一线治疗方案。

EB病毒是一种在初次感染后可终身潜伏于人体内的病毒，与多种类型肿瘤关系密切，并能导致原发性肺淋巴上皮瘤样癌的发生。EB病毒与其他慢性呼吸系统疾病也存在关联，影响多种呼吸系统疾病的发生、发展，与病情严重程度及预后相关，但具体作用机制仍不明确尚待进一步研究。本文对EB病毒与慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、支气管扩张症、特发性肺纤维化的关系进行综述。

目的:分析原发性肺淋巴上皮瘤样癌（PPLELC）的临床特点、治疗及预后。方法:回顾性分析2014年1月至2021年7月在南京医科大学第一附属医院经病理确诊的18例PPLELC患者的临床资料，其中男10例，女8例，年龄48~74（56.4±6.3）岁，对其临床症状、实验室检查结果、影像学特征、治疗和转归进行综合分析。结果:18例患者中2例有吸烟史。多数患者无明显临床症状，部分表现为咳嗽（4/18）、胸闷（2/18）或胸痛（1/18）。血肿瘤标志物CEA多正常，部分患者NSE（7/16）或CYFRA21-1（4/16）升高。18例患者TNM分期以Ⅰ期（12/18）为主，病灶皆为单发，多位于右肺（10/18），周围型（13/16）常见，可伴有分叶（9/16）或空洞（2/16）。6例患者行PET/CT检查，SUV最大值为（8.15±3.08），MTV值为（6.85±4.95）cm 3。10例患者行驱动基因检测，其中6例行间变性淋巴瘤激酶（ALK）检测，仅1例（1/6）ALK突变阳性。手术切除或手术联合化疗、免疫治疗是其主要治疗方式。至随访截止时间，18例患者平均生存时间（26.0±12.7）个月，仅1例死亡（生存时间为24个月），研究队列未达到中位总生存期（OS），2年OS率为87.5%。 结论:PPLELC以右肺多见，周围型为主，驱动基因突变发生率低，PET/CT有助于早期诊断，多数病例发现时处于早期，手术切除或手术联合多模式治疗是其主要治疗方式。

患者女，80岁，因“胸闷、喘息半月”2021年4月27日于河南省人民医院肿瘤内科住院治疗。患者半月前出现胸闷喘息，活动耐量下降，无胸痛、咯血等症状。既往有2型糖尿病病史20年余，口服降糖药，血糖控制情况不详；高血压病史10余年，自述血压控制可。既往无皮肤病及肿瘤病史，家族无肿瘤相关病史。体格检查：全身皮肤及黏膜未见色素痣、黄染、皮下结节或出血点；右侧锁骨上区可触及肿大淋巴结；左肺叩诊清音、右肺叩诊浊音，呼吸规整，右肺呼吸音低、未闻及明显干湿啰音，无胸膜摩擦音；心脏及腹部检查未见明显异常，双下肢无水肿。肝功能检查：总蛋白51.6 g/L，白蛋白33.7 g/L，球蛋白17.90 g/L，前白蛋白166 mg/L，乳酸脱氢酶 530 U/L，α-羟丁酸脱氢酶426 U/L，乳酸脱氢酶同工酶1 130 U/L；胸水常规：白细胞计数907×10 6/L，李凡他试验阳性；肿瘤标志物检查：糖链抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）69.37 U/mL，细胞角蛋白19片段3.64 ng/mL。2021年5月19日胸部CT增强扫描：右前上纵隔见团块状软组织密度影，向前侵入胸壁，向后侵及双侧头臂静脉及上腔静脉，与右肺分界不清，肿块呈轻中度不均匀强化，内可见多发迂曲血管影，胸廓入口处、纵隔内可见多发肿大淋巴结；右侧胸膜弥漫增厚并多发结节影；双侧胸腔积液，右侧较多。见图1A、1B。2021年5月8日行 18F-脱氧葡萄糖PET/CT扫描：右上纵隔软组织肿块伴液化坏死，代谢增高，考虑原发恶性病变，建议活检；右侧胸腔及心包积液，右侧胸膜多发结节样增厚伴代谢增高，考虑胸膜转移；肝包膜多发结节伴代谢增高，考虑肝包膜转移。见图1C~1E。2021年5月24日CT引导下纵隔穿刺活检：恶性肿瘤伴局灶坏死；免疫组织化学染色：S-100、HMB45、Melan-A阳性（图1F~1H），符合恶性黑色素瘤诊断。2021年5月19日外周血基因检测：丝/苏氨酸特异性激酶（serine-threonine-threonine protein kinase，BRAF）基因V600E，NRAS和Kissten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物基因2、3、4外显子，以及C-KIT和PDGFRA基因均未突变。临床诊断：原发性纵隔恶性黑色素瘤。考虑到患者高龄、基础疾病多，且肿瘤已经发生转移，手术治疗指征不足；基因检测无突变，无靶向治疗适应证，与患者家属沟通后，予以胸腔引流、补充白蛋白等保守治疗。患者症状好转后出院，目前患者失访。

男，37岁。以“发现肝占位半年”于2017年3月3日入住安徽理工大学第一附属医院（淮南市第一人民医院）。患者2016年10月体检时行影像学检查发现肝脏多发占位，无发热、盗汗，无腹胀、腹痛，无恶心、呕吐，无腹泻、黑便，其后就诊于上海复旦大学附属肿瘤医院，完善胸部计算机体层摄影（CT）及肝脏增强磁共振成像（MRI）提示肺部结节、肝脏多发占位，恶性病变可能，正电子发射型计算机断层显像（PET-CT）（2017-02-28）提示：（1）肝内多发病灶，氟代脱氧葡萄糖（FDG）代谢异常升高，考虑肝癌伴肝内转移；（2）全身淋巴结多发转移；（3）左下肺转移。见图1。初步诊断：原发性肝癌伴肝内、肺及淋巴结转移，建议进一步完善肝脏病理穿刺活检明确诊断，患者及其近亲属因自身原因未能配合，后至我院就诊。

目的 探讨原发性肺淋巴上皮瘤样癌(PPLELC)的影像学及临床病理表现,以提高对该疾病的认识和诊断水平.方法 回顾性分析 2017 年 1 月至 2022 年 12 月经手术病理证实的 11 例PPLELC患者的临床表现、影像学和组织病理学特征以及治疗和预后情况.结果 11 例患者中,男性 6 例,女性 5 例;年龄 32～79 岁.8 例无症状.CT显示,病灶均呈单发、实性,边界多较清,最大径为 1.2～6.2 cm,CT值为 31～78 HU,部分肿瘤周边可见长、短毛刺或浅分叶或胸膜牵拉;增强扫描显示,大部分病灶呈不均匀明显强化.免疫组化染色显示,CK5/6、p63 均为阳性,6 例PD-L1 阳性表达.Epstein-Barr病毒编码小RNA(EBER)检查均为阳性.11 例患者均接受了手术治疗,其中 7 例接受辅助化疗.截至 2023 年 3 月,11 例患者均存活,10 例患者无瘤生存,1 例患者腹膜后淋巴结转移.结论 PPLELC多为单发肿块,周围型为主,手术切除或手术联合化疗是首选治疗方案,患者预后较好.