目的 探讨通脑益智方治疗非痴呆型血管性认知障碍(VCIND)脾肾亏虚、痰瘀阻络证患者的作用机制.方法 92例VCIND脾肾亏虚、痰瘀阻络证患者随机分为治疗组50例和对照组42例.两组均予常规基础治疗,对照组联合口服多奈哌齐片,每次5 mg,每晚1次;治疗组联合通脑益智方,每日1剂,水煎分早晚两次口服.两组均连续治疗3个月.治疗前后比较两组患者简易精神状态检查量表(MMSE)评分、血管性痴呆评估量表(VaDAS-Cog)评分、日常生活能力量表(ADL)评分、中医证候评分(主症包括思维呆滞、善忘无记、性情改变、语言错乱,次症包括腰膝酸软、头晕头痛、耳鸣时作、神疲乏力、肢体困重、失眠烦躁、纳呆脘胀、面部发麻).比较两组患者肠道菌群多样性和菌群丰度结构的变化及粪便中短链脂肪酸(SCFAs)水平(包括乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、异戊酸、戊酸、己酸).并纳入同期20例健康受试者粪便相关数据作为参照.研究过程中进行安全性观察.结果 与本组治疗前比较,两组患者治疗后MMSE评分升高,VaDAS-cog评分降低(P＜0.05或P＜0.01),治疗组ADL评分较治疗前升高(P＜0.05).两组患者治疗后思维呆滞、善忘无记、性情改变、语言错乱、肢体困重、失眠烦躁、纳呆脘胀、面部发麻评分及中医证候总积分均较治疗前明显降低(P＜0.05或P＜0.01);治疗后组间比较,治疗组腰膝酸软、耳鸣时作、神疲乏力、肢体困重、失眠烦躁、纳呆脘胀评分较对照组明显下降(P＜0.05或P＜0.01).肠道菌群多样性结果显示,治疗组Shannon指数较治疗前升高(P＜0.05).治疗后各样本在主坐标分析图上经Anosim分析比较差异有统计学意义(P＜0.01),提示两组间物种发生改变.治疗后,治疗组拟杆菌门和梭杆菌门相对丰度上升,放线菌门、疣微菌门和蓝藻菌门等相对丰度下降(P＜0.05),普拉梭菌属、双歧杆菌属、乳酸杆菌属、瘤胃球菌属相对丰度明显升高(P＜0.05).两组患者治疗后与健康人群肠道菌群物种多样性比较,治疗组人群的肠道菌群结构向健康受试者靠近,而对照组无此趋势.治疗组治疗后乙酸、丙酸、丁酸均较治疗前升高(P＜0.05或P＜0.01).结论 通脑益智方可改善VCIND脾肾亏虚、痰瘀阻络证患者的认知能力和生活质量,调节肠道微生态可能是其作用机制之一.

目的:基于网络药理学方法分析阐释参麻益智方的配伍规律及其治疗血管性痴呆(VaD)的合理性.方法:对参麻益智方中4味中药人参、鬼箭羽、天麻、川芎、全方及不同配伍的预测靶点进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,构建"成分-靶点"网络等,发现每味中药及全方可能参与的信号通路.通过STRING网站构建参麻益智方靶点和VaD发病共同靶点的蛋白-蛋白互作(PPI)网络,并进行KEGG信号通路富集分析,发现参麻益智方治疗VaD的关键干预靶点及可能的作用机制.结果:参麻益智方的预测靶点共291个.KEGG信号通路富集分析发现每味中药及全方都参与代谢及血管功能调节.人参及天麻的共同作用靶点93个,人参及川芎的共同作用靶点91个,天麻和川芎可协助君药人参改善机体血管功能.参麻益智方靶点和VaD发病的共同靶点主要包括白细胞介素6、肿瘤坏死因子、载脂蛋白E、半胱氨酸蛋白酶3及脑源性神经营养因子等.KEGG信号通路富集分析显示参麻益智方治疗VaD的主要调控部位在血管,与改善脑内血管炎症有关.结论:参麻益智方配伍严谨、合理,其治疗VaD可能与改善脑血管内皮细胞炎症有关.

目的 观察参麻益智方对轻中度血管性痴呆(VD)病人认知功能及血液流变学的影响.方法 社区筛选60例轻中度VD病人,随机分为试验组和对照组,各30例,在常规治疗基础上,试验组给予参麻益智颗粒剂,对照组给予银杏叶片,疗程3个月.治疗前后分别行简易智能状态量表(MMSE)评分,并进行血液黏度(椎-板法)、红细胞功能和血小板功能等流变学指标的检测.结果 两组治疗后MMSE评分与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05),且试验组改善程度优于对照组(P＜0.05).与治疗前比较,两组治疗后剪切率为1.0 s-1、5.0 s-1时血液黏度降低,差异有统计学意义(P＜0.05);组间治疗后比较,两组剪切率为1.0 s-1时血液黏度差异有统计学意义(P＜0.05);两组剪切率为5.0 s-1时血液黏度差异无统计学意义(P＞0.05).试验组治疗后剪切率为10.0s-1、35.0 s-1、120.0 s-1时血液黏度与治疗前比较,差异无统计学意义(P＞0.05),对照组治疗后剪切率为10.0 s-1、35.0 s-1、120.0 s-1时血液黏度与治疗前比较,差异有统计学意义(P＜0.05).试验组治疗后红细胞变形能力较治疗前显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05);两组治疗后血小板聚集率和黏附率与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05),两组组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 参麻益智方能有效改善轻中度VD病人的认知功能障碍,并能提高病人的红细胞变形能力、抑制血小板的聚集和黏附性、降低血液黏度,改善病人血液的流变性.

天麻(Gastrodia elata Blume)是兰科天麻属多年生寄生草本植物,以干燥块茎入药,是我国常用的名贵中药材,具有息风止痉,平抑肝阳,祛风通络的功效.文献报道其具有益智、脑保护、镇痛、镇静催眠、抗癫痫、抗晕眩、降压、降血脂、抗氧化、保肝、抗肿瘤、增强免疫力等多种药理作用,含有酚类、有机酸、多肽等多种化学成分.综述其近10年来在药理作用及化学成分方面的研究进展,以期为天麻的深入研究提供参考依据.

目的 观察参麻益智方对双侧颈动脉结扎大鼠行为学及星形胶质细胞和小胶质细胞的影响.方法 将60只Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham)、双侧颈动脉结扎组(2-VO)、多奈哌齐组(0.5 mg/kg)、中药低剂量组(3.3 mg/kg)、中药中剂量组(6.6 mg/kg)和中药高剂量组(16.5 mg/kg),每组10只.灌胃给药4周后进行水迷宫实验,并观察海马CA1区星形胶质细胞及小胶质细胞的形态改变.结果 2-VO组大鼠逃避潜伏期较Sham组明显延长(P<0.05),目标象限停留时间百分比明显下降(P<0.05);多奈哌齐组及中药高剂量组、中剂量组大鼠逃避潜伏期较2-VO组明显缩短(P<0.05),目标象限停留时间百分比显著延长(P<0.05).2-VO组大鼠海马CA1区星形胶质细胞及小胶质细胞较Sham组增多,胞体增大.给药后,多奈哌齐组与中药高剂量组、中剂量组星形胶质细胞及小胶质细胞较2-VO组数量减少,胞体变小.结论 参麻益智方可改善大鼠学习记忆能力,减轻双侧颈动脉硬化大鼠海马CA1区星形胶质细胞和小胶质细胞的增生和激活,从而改善大鼠认知功能.

目的 比较3种提取工艺制备的参麻益智方对山莨菪碱所致血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力、脑组织病理形态及血脂、氧化应激、炎症因子、胆碱能系统等主要药效学指标的药理作用.方法 清洁级SD大鼠60只,随机分为6组,每组10只.3种不同工艺制备的参麻益智方组,分别给予参麻益智方1号方、2号方和3号方2.97 g/(kg·d);阳性对照药组给予盐酸多奈哌齐片0.45 mg/(kg·d);空白组和模型组均给予等体积纯净水.给药4周末,除空白组外,其他各组分别注射盐酸消旋山莨菪碱注射液2 mg/kg.水迷宫测试大鼠学习记忆能力,腹腔麻醉后取脑组织检测海马CA1区病理形态,取血清检测血脂四项及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(N0)、乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱酯酶(AchE)等主要药效学指标.结果 与模型组比较,参麻益智方3组均可显著降低大鼠总胆固醇(TC)水平(P＜0.05);1号方组大鼠SOD活性及NO水平显著升高(P＜0.05).与2号方组比较,3号方组大鼠的穿台次数增加显著(P＜0.05);与2号方组、3号方组比较,1号方组大鼠的SOD活性显著升高(P＜0.05);与3号方组比较,1号方组、2号方组大鼠的TNF-α水平降低、NO水平升高(P＜0.05).结论 3种不同工艺制备的参麻益智方对血管性痴呆大鼠相关药效学的作用环节有一定差异,参麻益智方1号方的药效优于2号方和3号方.

田金洲教授擅长中西医结合防治痴呆类疾病,提出肾虚是痴呆发病的病理基础,且与脾、心、肝脏均关系密切.田教授尤重补肾,贯穿病程始终,再行分期论治,早期(平台期)以补虚为主,重在培补先天之肾精和后天之脾气,多宗还少丹之意,常用药物为熟地黄、山茱萸、炒白术、肉苁蓉、菟丝子、酸枣仁、远志、枸杞子、牛膝、茯苓、五味子等;中期(波动期)以祛邪为主,重在化痰、祛瘀、泻火,常取洗心汤、天麻钩藤饮之法,同时加用活血化瘀之法,常用药物为茯苓、半夏、陈皮、胆南星、菖蒲、赤芍、川芎、桃仁、红花、天麻、钩藤、栀子、黄连、黄芩、知母、首乌藤等;晚期(下滑期)重在解毒通络,选用黄连解毒汤加减,直折火毒,同时加用补肾益精,大补元气之品,常用药物为黄连、黄芩、黄柏、栀子、人参、益智仁、芡实、麦冬、五味子、酸枣仁、远志、菖蒲、柏子仁、生地黄、山茱萸等.同时重视日常生活方式干预及家属照护.

目的 观察参麻益智方(SMYZ)对多发性脑梗塞致血管性认知障碍(VCI)模型大鼠的学习记忆能力和血清炎症因子及氧化应激相关指标的影响.方法 健康Wistar大鼠,采用微血栓栓塞法制备多发性脑梗塞模型,手术成功后筛选致认知障碍的大鼠随机分成5组:模型对照组,盐酸多奈哌齐组(0.45 mg·kg-1),参麻益智方低、中、高剂量组(2.97、5.94、11.88 g·kg-1).另设空白对照组、假手术组,每组各10只.灌胃给药,模型对照组、空白对照组和假手术组给予等体积蒸馏水灌胃,连续灌胃8周后进行相关指标检测.采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;HE染色法观察海马CA1区病理形态学改变;酶联免疫法测定大鼠血清炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;比色法检测谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量;非酶促免疫法检测谷胱甘肽过氧化物还原酶(GSH-PX)含量.结果 与假手术组比较,模型对照组大鼠逃避潜伏期、总游泳路程、IL-1β、TNF-α含量、MDA含量均明显增加(P＜0.01),穿越平台次数、目标象限路程占总路程百分比、目标象限时间占总时间百分比、GSH、SOD、GSH-PX含量均明显减少(P＜0.05,P＜0.01),海马CA1区发生明显病理形态学改变.与模型对照组比较,参麻益智方低、中、高剂量组大鼠逃避潜伏期、IL-1β含量均明显减少(P＜0.05,P＜0.01),SOD含量均明显增加(P＜0.05,P＜0.01),可改善海马CA1区的病理形态;参麻益智方中、高剂量组大鼠总游泳路程、TNF-α、MDA含量均明显减少(P＜0.05,P＜0.01),穿越平台次数、目标象限路程占总路程百分比、目标象限时间占总时间百分比、GSH、GSH-PX含量均明显增加(P＜0.05,P＜0.01).结论 参麻益智方对多发性脑梗塞致血管性认知障碍大鼠的学习记忆能力具有改善作用,并具有改善其海马组织的病理形态,抑制炎症反应,改善氧化应激状态的作用.

目的 观察参麻益智方的急性毒性实验反应,评价参麻益智方一定时间内的安全性.方法 采用"最大给药量法"进行试验,灌胃给予清洁级ICR小鼠按比例配制参麻益智方浸膏(溶液),观察药物对小鼠的毒性作用,测定半数致死量和最大耐受量,并于14 d后解剖小鼠,观察对其主要脏器的影响.结果 药物的半数致死量未测出,以生药97.6 g/kg给药后,小鼠均未产生明显的毒性症状,其体质量与对照组小鼠体重比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 参麻益智方对小鼠无明显急性毒性作用,在规定剂量下服用是安全可靠的.

目的 探讨参麻益智方对酒精性痴呆大鼠认知功能及氧化应激水平的影响.方法 以30只Wistar大鼠为研究对象,随机分为空白组、模型组、中药低剂量组(3.3 g/kg)、中药中剂量组(6.6 g/kg)、中药高剂量组(16.5 g/kg),各6只,分别灌胃蒸馏水及相应剂量中药,3个月后模型组、中药组分别灌胃25％酒精5 g/(kg·d),连续灌胃10d,空白组仍灌胃等量蒸馏水.观察大鼠行为学变化和海马CA1区椎体细胞形态结构,同时比色法检测大鼠海马组织还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力的变化,免疫印迹法检测Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达.结果 中药高剂量组潜伏期较模型组显著缩短(P＜0.05),穿台次数及目标象限停留时间百分比较模型组均上升(P＜0.05),海马CA1区形态较模型组趋于正常,海马组织中Nrf2及HO-1蛋白表达、GSH含量、SOD活力较模型组均显著升高(P＜0.05),MDA含量显著降低(P＜0.05).结论 参麻益智方能通过抗氧化应激进而保护神经细胞,改善慢性酒精中毒大鼠的学习记忆功能.