目的:探讨不同疗程双歧杆菌四联活菌片辅助铋剂四联疗法在幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）阳性胃溃疡患者初次根除治疗中对根除率、溃疡愈合率及不良反应的影响。方法:选取2018年9月至2021年9月于开滦总医院消化内科门诊就诊患者219例进行前瞻性研究，均为 13C或 14C-尿素呼气试验阳性且从未进行Hp根除治疗的胃溃疡患者，利用Excel随机分组方法分为A、B、C组，A组为对照组（73例）给予14 d铋剂四联方案（艾普拉唑+果胶铋+阿莫西林+呋喃唑酮）；B组（73例）在A组方案治疗第2周开始同时服用7 d双歧杆菌四联活菌片；C组（73例）在A组方案基础上同时服用14 d双歧杆菌四联活菌片。所有治疗结束后复查 13C或 14C-尿素呼气试验及胃镜，比较3组在Hp根除、溃疡愈合及不良反应发生方面的差异。计量资料组间比较采用方差分析，计数资料组间比较采用χ 2检验、Fisher精确概率法及分割χ 2检验。 结果:3组根除率分别为90.8%（59/65）、91.2%（62/68）和91.0%（61/67），差异无统计学意义（χ 2=0.01， P=0.997）；3组溃疡愈合率分别为93.8%（61/65）、94.1%（64/68）和95.5%（64/67），B组与A组比较差异无统计学意义（ P=1.000），C组与A组比较差异无统计学意义（ P=0.716）；3组不良反应发生率分别为21.4%（15/70）、7.1%（5/70）和7.0%（5/71），差异有统计学意义（χ 2=9.21， P=0.010），且B组、C组显著低于A组，差异均有统计学意义（B组与A组比较：χ 2=5.83， P=0.016；C组与A组比较：χ 2=5.99， P=0.014）。 结论:14 d及后半疗程7 d双歧杆菌四联活菌片辅助铋剂四联疗法在Hp阳性胃溃疡患者初次根除治疗中可以显著降低不良反应，但双歧杆菌四联活菌片并不能显著提高Hp根除率，且对胃溃疡愈合无促进作用。

目的:评价荆花胃康胶丸联合双歧杆菌三联活菌治疗低载量Hp感染脾胃湿热证的疗效。方法:选取2019年3月－2020年3月首都医科大学附属北京中医医院消化中心门诊患者130例，按治疗方案分为四联组与二联组，每组65例。四联组给予2种不同的治疗方案，其中34例采用方案1（雷贝拉唑钠肠溶片+枸橼酸铋钾胶囊+阿莫西林胶囊+克拉霉素），31例采用方案2（雷贝拉唑钠肠溶片+枸橼酸铋钾胶囊+阿莫西林胶囊+左氧氟沙星片）；二联组给予荆花胃康胶丸+双歧杆菌三联活菌胶囊治疗。四联组14 d为1个疗程，二联组28 d为1个疗程，2组均治疗1个疗程。分别于治疗前后进行中医证候评分，停药后4周采用 13C-UBT法检测Hp，观察Hp根除率，记录治疗期间的不良反应，评价临床疗效。 结果:四联组Hp根除率为90.8%（59/65）、二联组为78.5%（51/65），2组Hp根除率比较，差异无统计学意义（ χ２=3.78， P=0.052）。四联组方案1的Hp根除率为91.2%（31/34）、方案2为90.3%（28/31），2种方案的Hp根除率比较，差异无统计学意义（ χ２=0.01， P=0.906）。四联组治疗后中医证侯评分［（7.02±0.89）分比（6.51±0.85）分； Z=-3.01， P<0.01］高于二联组。二联组总有效率为93.8%（61/65）、四联组为78.5%（51/65），2组比较差异有统计学意义（ χ２=6.45， P=0.011）。四联组不良反应发生率为24.6%（16/65）、二联组为6.2%（4/65），2组比较差异有统计学意义（ χ２=8.51， P=0.004）。 结论:荆花胃康胶丸联合双歧杆菌三联活菌方案对低载量Hp感染患者具有一定的抗Hp作用，可改善患者中医症状，减少不良反应。

目的:探索围手术期使用益生菌对先天性心脏病（congenital heart disease，CHD）患儿术后炎症反应的影响。方法:前瞻性分析2020年10月至2021年4月在南京市儿童医院接受手术治疗的60例体重≤10 kg的CHD患儿临床资料，按照治疗期间是否使用双歧杆菌四联活菌分为A、B两组，A组30例接受常规治疗并使用双歧杆菌四联活菌，B组30例接受常规治疗且不使用双歧杆菌四联活菌。A组益生菌使用方法为1 g/次，每日3次，CHD术前7 d至术后7 d连续使用。检测并比较两组患儿术前（益生菌使用7 d后，t 1）、术后第1天（t 2）、术后第3天（t 3）、术后第7天（t 4）白细胞计数（white blood cell count，WBC）、降钙素原（procalcitonin，PCT）、C反应蛋白（C-reaction protein，CRP）、白细胞介素（interleukin，IL）-4、IL-6水平。于t 1、t 2时获取两组患儿血液、痰液细菌培养结果，比较两组患儿手术结束至开始肠内营养的时间、血管活性药物评分（vasoactive-inotropic score，VIS）、心脏重症监护室（cardiac intensive care unit，CICU）停留时间的差异。组间比较采用独立样本 t检验、Mann-Whitney U检验或卡方检验。 结果:两组患儿t 1时WBC、PCT、CRP、IL-4、IL-6水平均在正常范围内，且差异无统计学意义（均 P>0.05）。与B组相比，t 2时A组IL-6水平明显下降[23.86（6.15，42.55）pg/ml比52.98（16.38，62.38）pg/ml， P=0.047]，其余时间两组其他炎症指标差异无统计学意义（均 P>0.05）。所有患儿血液细菌培养均未检测出阳性细菌；t 1时患儿痰液细菌培养结果均呈阴性；t 2时19例患儿痰液细菌培养阳性，其中A组6例、B组13例，以革兰阴性菌较为多见。A、B两组患儿术后首次肠内营养时间、VIS及CICU停留时间比较，差异无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:在围手术期对体重≤10 kg的CHD患儿使用双歧杆菌四联活菌可降低术后早期IL-6水平，在一定程度上可减弱体内炎症反应。

目的:探讨双歧杆菌四联活菌片联合小剂量红霉素治疗小儿功能性消化不良（FD）的疗效及对胃动素（MTL）水平的影响。方法:选择2019年1月至2020年6月上海市公共卫生临床中心收治的150例FD患儿，按随机数表法分为观察组和对照组各75例。对照组采用双歧杆菌四联活菌片治疗，观察组在对照组的基础上联合小剂量红霉素治疗，两组均治疗2周。比较两组临床疗效、患儿临床症状消失时间；采用超声显像仪检测两组治疗前后胃窦收缩频率（ACF）、胃窦收缩幅度（ACA）及胃窦运动指数（MI）的变化；采用酶联免疫吸附法检测两组治疗前后血清5-羟色胺（5-HT）、一氧化氮（NO）、胃泌素（GAS）、MTL水平的变化，并统计不良反应发生情况。治疗后随访6个月，记录复发率。结果:观察组疗效总有效率高于对照组[93.33%（70/75）比78.67%（59/75）]，差异有统计学意义（ χ2 = 6.700， P<0.05）；观察组治疗后恶心呕吐、食欲不振、腹胀、腹痛症状消失时间均短于对照组[（2.58 ± 0.45）d比（3.22 ± 0.68）d、（3.56 ± 0.62）d比（4.10 ± 0.70）d、（2.54 ± 0.46）d比（3.24 ± 0.69）d、（2.66 ± 0.56）d比（3.40 ± 0.67）d]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。治疗后观察组ACF、ACA、MI水平均高于对照组[（4.32 ± 0.90）次/min比（3.58 ± 0.83）次/min、（0.34 ± 0.12）mm比（0.30 ± 0.10）mm、1.33 ± 0.42比1.14 ± 0.30]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。治疗后观察组5-HT、NO水平低于对照组[（164.77 ± 30.34）mg/L比（184.45 ± 28.90）mg/L、（38.27 ± 10.20）mmol/L比（46.54 ± 9.48）mmol/L]，GAS、MTL水平高于对照组[（115.23 ± 15.70）ng/L比（98.50 ± 14.29）ng/L、（266.67 ± 32.76）ng/L比（238.40 ± 28.97）ng/L]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。两组治疗后不良反应发生率比较差异无统计学意义（ P>0.05）。治疗后随访6个月，观察组复发率显著低于对照组[5.33%（4/75）比16.00%（12/75）]，差异有统计学意义（ χ2 = 4.478， P<0.05）。 结论:小儿FD采用双歧杆菌四联活菌片联合小剂量红霉素治疗，可明显提高疗效，快速改善患儿临床症状，促进身体恢复，并调控MTL水平改善胃动力，复发率低。

目的:探讨双歧四联活菌辅助草酸艾司西酞普兰治疗抑郁症患者的临床疗效及其可能作用机制，为进一步临床研究提供依据。方法:选取台州市第二人民医院2019年9月至2021年3月收治的抑郁症患者100例为观察对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组50例。对照组采用草酸艾司西酞普兰和安慰剂治疗，观察组采用草酸艾司西酞普兰联合双歧四联活菌治疗，两组治疗周期为9周。采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）对两组患者治疗前后心理状态进行评分，应用酶联免疫吸附法测定两组患者治疗前后血清皮质醇、炎性因子［白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子（TNF-α）］水平。结果:治疗后，两组心理状况评分均较治疗前显著下降，观察组HAMD评分［（10.78±2.03）分］、HAMA评分［（6.37±2.58）分］均显著低于对照组［（16.78±2.85）分、（13.23±2.95）分］（ t=11.40、13.38，均 P < 0.001）。治疗后，两组血清皮质醇、IL-1β、TNF-α水平均较治疗前显著下降，观察组血清皮质醇［（137.34±63.29）μg/L］、IL-1β［（14.38±6.08）ng/L］、TNF-α［（13.95±6.46）ng/L］均显著低于对照组［（181.22±59.27）μg/L、（25.94±6.92）ng/L、（20.44±6.24）ng/L］（ t=15.29、6.16、9.24，均 P < 0.001）。 结论:采用双歧四联活菌辅助草酸艾司西酞普兰治疗抑郁症可有效减轻患者抑郁、焦虑情绪，显著降低血清皮质醇及IL-1β、TNF-α水平。

目的:探讨含呋喃唑酮、四环素的四联疗法在补救根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)治疗中辅助应用不同疗程双歧杆菌四联活菌片对根除率及不良反应的影响。方法:选取2016年12月至2019年5月于华北理工大学附属开滦总医院消化内科门诊就诊患者348例进行前瞻性研究，均为初次根除Hp失败的慢性胃炎患者，利用Excel随机分组方法分为A、B、C组，A组(116例)给予14 d艾普拉唑、果胶铋、呋喃唑酮、四环素方案治疗；B组(116例)在A组方案基础上同时服用14d双歧杆菌四联活菌片；C组(116例)在A组方案治疗第二周开始同时服用7 d双歧杆菌四联活菌片。根除治疗结束4周后复查 14C-尿素呼气试验，比较3组的Hp根除率及不良反应发生率。 结果:3组按意向性治疗分析根除率分别为80.2%、84.5%和82.3%，按符合方案分析根除率分别为88.6%、90.7%和89.7%，3组两种分析方法比较，差异均无统计学意义(按意向性治疗分析：χ 2＝0.755 P＝0.685，按符合方案分析：χ 2＝0.271 P＝0.873)；3组不良反应发生率分别为16.4%、6.3%和7.3%，差异有统计学意义(χ 2＝7.561， P＝0.023)，且B组显著低于A组(χ 2 ＝5.570, P＝0.017)，差异有统计学意义，但C组与A组比较差异无统计学意义(χ 2 ＝4.362, P＝0.037)。 结论:14 d双歧杆菌四联活菌片辅助含呋喃唑酮、四环素的四联疗法补救根除Hp可以显著降低不良反应，但双歧杆菌四联活菌片不能显著提高Hp根除率。

目的:评价脾虚久泻方治疗小儿慢性迁延性非感染性腹泻脾肾阳虚证的疗效，探讨该方对患儿免疫功能的影响。方法:随机对照试验研究 。选取2021年12月－2023年2月河南中医药大学第一附属医院儿科门诊76例腹泻患儿作为观察对象，并按随机数字表法分为２组，每组38例。观察组服用脾虚久泻方治疗，对照组口服蒙脱石散与双歧杆菌四联活菌片治疗。2组均治疗30 d。分别于治疗前后进行主症、中医证候、中医体征评分，采用免疫比浊法检测免疫球蛋白IgM、IgA、IgG水平，评价临床疗效。 结果:观察组总有效率为94.74%（36/38）、对照组为78.95%（30/38），2组比较差异有统计学意义（ χ2=14.05， P=0.003）。主症积分：观察组治疗后大便次数［（1.86±0.25）分比（2.03±0.49）分， t=7.14］、大便性状［（1.62±0.26）分比（1.98±0.37）分， t=8.26］积分低于对照组（ P<0.001）。中医证候积分：观察组治疗后腹痛［（0.68±0.13）分比（0.74±0.37）分， t=7.38］、脘腹胀满［（0.43±0.25）分比（0.75±0.23）分， t=2.16］、食欲［（0.50±0.10）分比（0.88±0.15）分， t=4.35］、恶心呕吐［（0.18±0.33）分比（0.34±0.36）分， t=6.53］、神疲乏力［（0.34±0.24）分比（0.43±0.25）分， t=5.62］、脱水［（0.30±0.11）分比（0.68±0.13）分， t=5.87］积分及总分［（5.63±4.33）分比（9.63±5.53）分， t=16.07］低于对照组（ P<0.01或 P<0.05）。中医体征积分：观察组治疗后面色虚浮［（0.18±0.33）分比（0.24±0.13）分， t=2.63］、形寒肢冷［（0.20±0.11）分比（0.28±0.14）分， t=4.13］、脱肛［（0.08±0.33）分比（0.14±0.37）分， t=3.64］、小便清长［（0.23±0.11）分比（0.28±0.13）分， t=8.27］积分低于对照组（ P<0.01或 P<0.05）。观察组治疗后免疫球蛋白IgA［（0.52±0.21）g/L比（0.40±0.26）g/L， t=8.15］、IgM［（8.76±1.16）g/L比（7.68±1.43）g/L， t=10.67］、IgG［（0.89±0.39）g/L比（0.62±0.33）g/L， t=12.15］水平高于对照组（ P<0.001）。 结论:脾虚久泻方可有效改善慢性迁延性非感染性腹泻脾肾阳虚证患儿的临床症状及体征，增强患儿免疫力，提高临床疗效。

目的:比较在 H. pylori根除治疗同时或之后添加嗜酸乳杆菌对肠道菌群的影响，从肠道菌群角度为探索合适的益生菌使用时机提供依据。 方法:纳入2018年8月至2019年8月在南京市第一医院消化内科门诊进行 H. pylori根除治疗的患者30例，分成单用四联组、四联同时用嗜酸乳杆菌组、四联后用嗜酸乳杆菌组，每组10例。主要通过16S rRNA高通量测序技术，在第8周末治疗结束时，检测3组患者肠道菌群的α多样性指数PD_whole_tree和Shannon，主要分析相对丰度>1%的优势菌门、优势菌属的相对丰度和增长或减少的趋势。采用Kruskal-Wallis秩和检验、平均秩多重比较和Bonferonni校正进行统计学分析。 结果:在第8周末治疗结束时，单用四联组和四联同时用嗜酸乳杆菌组的PD_whole_tree指数均低于四联后用嗜酸乳杆菌组[22.43(21.39，23.45)和22.86(20.93，24.46)比24.93(24.17，27.00)]，单用四联组优势菌属柯林斯菌的相对丰度低于四联后用嗜酸乳杆菌组[0.00(0.00，0.01)比0.02(0.01，0.05)]，差异均有统计学意义( t＝-3.200、-2.667、-3.581， P＝0.004、0.023、0.001)；单用四联组与四联同时用嗜酸乳杆菌组的PD_whole_tree指数，四联同时用嗜乳杆菌组与四联后用嗜乳杆菌组的优势菌属柯林斯菌的相对丰度比较差异均无统计学意义( P均>0.05)；单用四联组、四联同时用嗜酸乳杆菌组、四联后用嗜酸乳杆菌组的Shannon指数，优势菌门厚壁菌门、变形菌门、拟杆菌门、放线菌门的相对丰度，优势菌属拟杆菌属、链球菌属、布劳特菌、肠杆菌属、栖粪杆菌属、毛圈瘤胃球菌属、克雷伯菌属、活泼瘤胃球菌属、霍氏真杆菌属、双歧杆菌属、乳杆菌属、 Fusicatenibacter的相对丰度比较差异均无统计学意义( P均>0.05)。优势菌属中，有益菌属栖粪杆菌属、双歧杆菌属、乳杆菌属均表现正性增加趋势，而潜在致病菌属肠杆菌属、克雷伯菌属、链球菌属均呈负性减少趋势。相对丰度差折线图显示，第8周末治疗结束时，四联同时用嗜酸乳杆菌组与单用四联组的致病菌或有益菌属的相对丰度差大于四联后用嗜酸乳杆菌组与单用四联组的相对丰度差。 结论:在含铋剂四联 H. pylori根除后添加嗜酸乳杆菌方案更有利于提高肠道菌群多样性，而根除同时添加嗜酸乳杆菌的方案较后添加方案在调节有益菌增长、减少潜在致病菌方面的效果可能更佳。

目的:评价在幽门螺杆菌感染初治患者根除治疗中，铋剂四联方案联合口服益生菌治疗的疗效，并进行成本效果分析。方法:该研究采用前瞻性随机对照方法，选取2020年1月1日至2021年8月31日在北京市第六医院消化内科及内镜中心就诊经 13C-呼气试验确诊为幽门螺杆菌感染的初治患者267例，随机分为试验组及对照组。两组均给予口服包含阿莫西林及克拉霉素的铋剂四联方案根除幽门螺杆菌治疗，试验组另加服双歧杆菌四联活菌片联合治疗。两组疗程均为14 d，停药4~12周后复查 13C-呼气试验，观察两组幽门螺杆菌根除及不良反应发生率，并采用成本效果分析对两种治疗方案的经济性进行评价。 结果:两组根除率比较，试验组高于对照组，意向性（ITT）分析结果为80.6%（108/134）比68.4%（91/133）（ χ2=5.213， P=0.022），符合方案集（PP）分析结果为83.1%（108/130）比 72.2%（91/126）（ χ2=4.356， P=0.037）。试验组不良反应发生率低于对照组［8.2%（11/134）比18.8%（25/133）， χ2=6.415， P=0.011］。成本效果分析结果显示，与对照组相比，试验组的增量成本效果比为1 010.49元；敏感分析结果显示，试验组方案的有效率对结果的影响较大，对照组方案的有效率和双歧杆菌四联活菌片的成本次之；当意愿支付值为2 500.00元时，联合益生菌组具有成本效果优势的概率为91.2%。 结论:在幽门螺杆菌感染初治患者群中，相比单纯铋剂四联根除方案，联合益生菌的治疗方案可提高根除率，同时降低不良反应发生率，效果确切、安全，是一种经济有效的治疗方案。

目的:以临床常用药物双歧杆菌四联活菌片为例，探索微生态制剂综合评价的内容和方法，为微生态制剂的临床合理使用、微生态制剂的研究开发和药品相关决策提供依据，推动合理用药。方法:基于系统检索文献获得的研究资料，利用循证医学和药物经济学等卫生技术评估基本方法，从安全性、有效性、经济性、适宜性、可及性和创新性等方面对双歧杆菌四联活菌片进行评价。结果:有效性方面，双歧杆菌四联活菌片治疗小儿腹泻、抗生素相关性腹泻、腹泻型肠易激综合征、溃疡性结肠炎等疾病继发腹泻，便秘，以及功能性消化不良均有显著疗效；且可应用于幽门螺杆菌相关性胃炎、肝硬化、非酒精性脂肪肝等多种疾病的治疗。安全性方面，该药的不良反应发生率低，且常为轻中度、一过性的症状。经济性方面，相对于单用美沙拉秦治疗溃疡性结肠炎，双歧杆菌四联活菌片联合美沙拉秦的增量成本效果比为1 743.2，双歧杆菌四联活菌片相对日治疗费用低于双歧杆菌三联活菌制剂与地衣芽孢杆菌制剂联用(1.87~2.80元比2.08~5.78元)。创新性方面，该药有多项专利，并被认定为浙江省高新技术产品。适宜性方面，该药的使用适宜性和药品技术特点适宜性整体良好，在剂型、体系适应性等方面可进一步改善。可及性方面，该药的价格水平稳定，对于一般民众而言可负担且可及。结论:从现有证据而言，双歧杆菌四联活菌片临床有效性得到支持，安全性良好，可及性良好，适宜性可进一步优化，创新性良好，但在不同临床应用中的经济性、创新性等方面需要更深入和更针对性的研究，在药品适宜性方面也有优化空间。