目的:探讨复方嗜酸乳杆菌片联合“含铋剂四联”治疗幽门螺杆菌阳性 （Hp +）慢性非萎缩性胃炎的疗效以及对乳酸杆菌和肠球菌水平的影响。 方法:选择2019年3月至2020年9月绍兴文理学院附属医院接诊的Hp +慢性非萎缩性胃炎患者104例为研究对象，采用随机对照研究方法，以随机数字表法分为对照组和观察组各52例。对照组采用“含铋剂四联”治疗；观察组除了对照组的“含铋剂四联”疗法之外，给予复方嗜酸乳杆菌片，每次2片，3次/d。两组连续治疗2周。比较两组胃黏膜内镜分级评分、胃黏膜病理分级疗效、Hp根除率以及乳酸杆菌和肠球菌水平。 结果:治疗后，观察组胃黏膜内镜分级评分（胃黏膜炎症、炎症活动度、萎缩、肠上皮化生）［（1.31±0.18）分、（1.24±0.18）分、（1.15±0.16）分、（1.04±0.15）分］明显优于对照组［（1.73±0.25）分、（1.59±0.21）分、（1.44±0.19）分、（1.30±0.18）分］（ t=3.67、3.80、4.17、4.52，均 P < 0.01）；观察组的胃黏膜病理分级疗效为94.23％（49/52），显著高于对照组的78.85%（41/52）（χ 2=4.04， P < 0.05）；观察组Hp根除率为 92.31%（48/52），显著高于对照组的75.00%（39/52）（χ 2=4.50， P < 0.05）；治疗后，观察组乳酸杆菌、肠球菌的改善［（8.30±0.95）copies、（8.04±0.95）copies］明显优于对照组［（7.51±0.93）copies、（8.30±0.95）copies］（ t=4.02、3.75，均 P < 0.01）。 结论:复方嗜酸乳杆菌片联合“含铋剂四联”治疗Hp +慢性非萎缩性胃炎的疗效确切，且能有效改善肠道菌群水平。

目的:研究加速康复外科（enhanced recovery after surgery，ERAS）在腹腔镜胃癌患者术后肠道功能及肠道菌群变化的影响。方法:选取2018年8月至2019年12月在烟台毓璜顶医院胃肠外一科、甲状腺外科接受腹腔镜胃癌根治性D2手术的患者80例。根据是否为ERAS处理分为2组（ n=40）：ERAS组和传统围手术期处理组。记录两组患者的术后肠鸣音出现时间、第1次排气及排便时间，抗生素相关性腹泻（AAD）及手术部位感染（SSI）的比例。收集术前、术后第1次、术后1、2周及1月的粪便，采用16S rRNA测序的方法进行肠道菌群多样性和种类的鉴定，比较围手术期肠道菌群多样性指数及益生菌（双歧杆菌及乳酸杆菌）比例的变化。 结果:ERAS组肠鸣音出现时间、第1次排气及排便时间[（16.25±6.41）h、（23.95±6.02）h、（34.95±9.34）h）]显著小于传统处理组[（22.3±6.49）h、（28.45±7.12）h、（48.1±15.64）h]，差异有统计学意义（ P<0.05）。抗生素相关性腹泻发生比例在传统处理组（3/40）比ERAS组（1/40）高，但差异无统计学意义（ P>0.05）。ERAS组和传统处理组术后手术部位感染（SSI）比例（1/10, 3/40），ERAS组略高，但差异无统计学意义（ P>0.05）。围手术期肠道菌群多样性指数（Chao1及shannon指数）及益生菌（嗜酸乳杆菌和双歧杆菌）所占比例，术前两组之间无明显差异（ P>0.05），术后第1次、第1周、术后2周及术后1个月，ERAS组较传统组均高（ P<0.05）；在术后各时间点，传统组下降较ERAS组明显，术后第1次降低值最大（ P<0.05）；术后随着时间的推移，肠道菌群多样性和益生菌比例逐渐回升，至术后1个月，两组均未恢复至术前肠道菌群多样性的状态及比例。 结论:加速康复外科理念（ERAS）促进了胃癌患者术后肠道早期运动功能的恢复，没有降低抗生素相关性腹泻的发生或增加手术部位感染（SSI）的比例，维持了肠道菌群多样性的平衡和稳定。

目的:探讨胃肠宁颗粒联合复方嗜酸乳杆菌片对腹泻型肠易激综合征(D-IBS)的疗效及其对患者炎性因子、胃肠激素和肠黏膜屏障的影响。方法:选择杭州市富阳区第一人民医院2017年1月至2019年12月收治的D-IBS患者80例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。对照组给予复方嗜酸乳杆菌片治疗，观察组在对照组基础上结合胃肠宁颗粒治疗。两组疗程均为2周。比较两组治疗疗效，治疗前后炎性因子、胃肠激素和肠黏膜屏障的变化。结果:观察组治疗总有效率为92.50%(37/40)，高于对照组的70.00%(28/40)，差异有统计学意义(χ 2＝6.646， P<0.05)。观察组治疗后血清肿瘤坏死因子α[(36.15±10.12)ng/L]、白细胞介素1β[(0.43±0.08)μg/L]和白细胞介素6[(12.18±3.06)ng/L]均低于对照组[(54.36±15.73)ng/L、(0.79±0.12)μg/L和(18.53±2.19)ng/L]( t＝6.157、15.787、10.673，均 P<0.05)。观察组治疗后血清生长抑素[(28.91±11.02)μg/L]和血管活性肠肽[(185.46±17.34)ng/L]均低于对照组[(45.63±12.54)μg/L和(235.12±18.29)ng/L]( t＝6.334、12.462，均 P<0.05)。观察组治疗后血清二胺氧化酶活性[(1.05±0.19)U/L]、内毒素[(0.62±0.19)U/L]和D-乳酸[(38.97±6.39)mg/L]均低于对照组[(1.53±0.28)U/L、(1.16±0.23)U/L和(49.81±4.25)mg/L]( t＝8.972、11.448、8.934，均 P<0.05)。 结论:胃肠宁颗粒联合复方嗜酸乳杆菌片对D-IBS患者疗效明显，可减轻炎性反应，改善胃肠激素和肠黏膜屏障功能。

目的:探讨益肾汤经结肠透析对慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)3~5期患者肠道菌群、微炎症的影响。方法:将符合入选标准的2019年10月-2020年10月贵州中医药大学第二附属医院3~5期CKD患者156例，按随机数字表法分为2组，每组78例。对照组给予结肠透析治疗，治疗组在对照组基础上给予益肾汤经结肠透析治疗，2组均治疗8周。分别于治疗前后进行中医证候评分，采用ELISA法检测血清CRP、IL-6、TNF-α水平，采用全自动生化分析仪检测SCr、BUN、尿酸(UA)水平。采集患者新鲜粪便，进行厌氧培养与需氧培养，计双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、大肠杆菌数量，评价临床疗效。结果:治疗组总有效率为97.4%(76/78)、对照组为84.6%(66/78)，2组比较差异有统计学意义( χ2=7.847， P=0.005)。治疗后4、8周，治疗组腰膝酸软( t=6.596、8.792)、食少纳呆( t=12.060、24.140)、面色晦黯( t=7.983、12.300)评分低于对照组( P<0.01)；双歧杆菌( t=4.037、2.358)、嗜酸乳杆菌( t=7.352、2.092)水平高于对照组，大肠杆菌( t=3.822、6.084)水平低于对照组( P<0.01或 P<0.05)；血清CRP( t=9.326、12.300)、IL-6( t=4.591、4.716)、TNF-α( t=9.304、9.775)水平及SCr( t=17.630、11.530)、BUN( t=2.674、2.248)、UA( t=10.860、13.160)水平低于对照组( P<0.01或 P<0.05)。 结论:益肾汤经结肠透析可改善CKD 3~5期患者肠道微生态状态，抑制微炎症反应，缓解临床症状。

随着消化道微生态的研究进展，发现肠道菌群与消化系统疾病存在密切关联。肠道菌群紊乱参与了感染性、炎症性或功能性胃肠道疾病和肝胆系统疾病的病理变化过程。益生菌可通过多种调节肠道微生态环境的机制改善患者症状，发挥临床疗效。因此，近年来益生菌制剂被广泛用于消化系统疾病领域。双歧杆菌三联活菌散/胶囊是国内临床常用的益生菌制剂，其包含长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌3种菌株，可联合不同菌种的特性和益生功效发挥平衡肠道菌群、调节免疫和修复肠道屏障等作用。该制剂已在临床实践中被证明具有良好的安全性和有效性，但其对消化系统疾病的治疗作用仍存在一定不确定性，缺乏临床指导与规范。鉴于国内尚无该制剂相关专家共识，现基于目前国内外临床研究证据和专家经验，形成双歧杆菌三联活菌散/胶囊在成人和儿童消化系统疾病中的临床应用和相关问题的共识，以期为其临床合理用药提供参考。

目的:初步探讨嗜酸乳杆菌改善创伤性脑损伤(TBI)小鼠肠道平滑肌收缩功能的作用及可能机制。方法:按照随机数字表法将90只C57BL/6雄性小鼠分为假伤组、TBI组、TBI＋嗜酸乳杆菌组，每组30次。TBI组、TBI＋嗜酸乳杆菌组采用改良的Feeney自由落体撞击法建立TBI后肠动力不足模型，假伤组只开颅骨骨窗不进行打击。假伤组及TBI组灌胃0.5 ml嗜酸乳杆菌培养基，TBI＋嗜酸乳杆菌组灌胃0.5 ml嗜酸乳杆菌混悬液(约含菌1×10 10CFU)。各组每天灌胃1次，其余时间自由饮食水。分别在伤后1，3，7 d取末端回肠组织(距离盲肠1.5 cm)，免疫组化染色检测磷酸化20 kDa肌球蛋白轻链(p-MLC20)水平，ELISA法检测肌球蛋白轻链激酶(MLCK)活性及L型电压依赖性钙离子通道α1C亚基(Cav1.2)、三磷酸肌醇受体(IP3R)、兰尼碱受体3(RyR3)蛋白表达。 结果:(1)TBI组1，3，7 d的p-MLC20水平为(530.6±101.5)ng/ml、(566.8±86.9)ng/ml、(635.2±129.6)ng/ml,较假伤组的(813.7±148.9)ng/ml、(802.6±151.2)ng/ml、(805.5±139.9)ng/ml显著降低( P均<0.05)；而TBI＋嗜酸乳杆菌组1，3，7 d的p-MLC20水平为(790.7±59.4)ng/ml、(769.8±85.4)ng/ml、(731.8±82.9)ng/ml，显著高于TBI组( P均<0.05)。(2)TBI组1, 3, 7 d的MLCK活性为(29.4±5.0)U/L、(31.2±3.4)U/L、(30.7±2.4)U/L，明显弱于假伤组的(44.9±6.1)U/L、(44.6±1.7)U/L、(45.1±3.7)U/L( P均<0.05)；TBI＋嗜酸乳杆菌组1，3，7 d的MLCK活性为(35.2±3.1)U/L、(38.7±3.9)U/L、(34.7±2.9)U/L，较TBI组明显增强( P均<0.05)。(3)TBI组1, 3, 7 d的Cav1.2表达量为(1.7±0.4)ng/L、(2.3±0.4)ng/L、(2.9±0.5)ng/L，明显低于假伤组的(5.8±0.6)ng/L、(5.6±0.6)ng/L、(5.7±0.7)ng/L ( P均<0.05)；TBI＋嗜酸乳杆菌组1，3，7 d的Cav1.2水平为(2.8±0.6)ng/L、(4.7±0.6)ng/L、(4.9±0.5)ng/L，较TBI组明显升高( P均<0.05)。TBI组1, 3, 7 d的IP3R表达量为(12.4±2.5)μg/L、(15.7±3.0)μg/L、(16.3±3.1)μg/L，明显低于假伤组的(30.3±3.0)μg/L、(31.9±2.6)μg/L、(32.1±1.7)μg/L( P均<0.05)；TBI＋嗜酸乳杆菌组1 d的IP3R表达量为(13.1±1.9)μg/L，与TBI组的(12.4±2.5)μg/L比较，差异无统计学意义( P>0.05)；TBI＋嗜酸乳杆菌组3 d和7 d的IP3R表达量为(18.4±2.4)μg/L、(22.9±2.8)μg/L，较TBI组明显升高( P均<0.05)。TBI组1，3，7 d的RyR3表达量为(30.8±4.4)pg/ml、(29.1±3.6)pg/ml、(27.9±2.9)pg/ml，明显低于假伤组的(43.5±3.2)pg/ml、(44.9±2.9)pg/ml、(44.2±2.0)pg/ml ( P均<0.05)；TBI＋嗜酸乳杆菌组1，3，7 d的RyR3表达量为(33.3±2.5)pg/ml、(30.4±2.3)pg/ml、(30.2±2.4)pg/ml，与TBI组比较，差异无统计学意义( P均>0.05)。 结论:嗜酸乳杆菌可提高TBI小鼠肠道平滑肌p-MLC20水平，增强MLCK活性，促进Cav1.2、IP3R、RyR3表达，从而保证钙依赖性通路信号的正常传导，可能是其改善TBI小鼠肠道平滑肌收缩的机制之一。

目的:比较在 H. pylori根除治疗同时或之后添加嗜酸乳杆菌对肠道菌群的影响，从肠道菌群角度为探索合适的益生菌使用时机提供依据。 方法:纳入2018年8月至2019年8月在南京市第一医院消化内科门诊进行 H. pylori根除治疗的患者30例，分成单用四联组、四联同时用嗜酸乳杆菌组、四联后用嗜酸乳杆菌组，每组10例。主要通过16S rRNA高通量测序技术，在第8周末治疗结束时，检测3组患者肠道菌群的α多样性指数PD_whole_tree和Shannon，主要分析相对丰度>1%的优势菌门、优势菌属的相对丰度和增长或减少的趋势。采用Kruskal-Wallis秩和检验、平均秩多重比较和Bonferonni校正进行统计学分析。 结果:在第8周末治疗结束时，单用四联组和四联同时用嗜酸乳杆菌组的PD_whole_tree指数均低于四联后用嗜酸乳杆菌组[22.43(21.39，23.45)和22.86(20.93，24.46)比24.93(24.17，27.00)]，单用四联组优势菌属柯林斯菌的相对丰度低于四联后用嗜酸乳杆菌组[0.00(0.00，0.01)比0.02(0.01，0.05)]，差异均有统计学意义( t＝-3.200、-2.667、-3.581， P＝0.004、0.023、0.001)；单用四联组与四联同时用嗜酸乳杆菌组的PD_whole_tree指数，四联同时用嗜乳杆菌组与四联后用嗜乳杆菌组的优势菌属柯林斯菌的相对丰度比较差异均无统计学意义( P均>0.05)；单用四联组、四联同时用嗜酸乳杆菌组、四联后用嗜酸乳杆菌组的Shannon指数，优势菌门厚壁菌门、变形菌门、拟杆菌门、放线菌门的相对丰度，优势菌属拟杆菌属、链球菌属、布劳特菌、肠杆菌属、栖粪杆菌属、毛圈瘤胃球菌属、克雷伯菌属、活泼瘤胃球菌属、霍氏真杆菌属、双歧杆菌属、乳杆菌属、 Fusicatenibacter的相对丰度比较差异均无统计学意义( P均>0.05)。优势菌属中，有益菌属栖粪杆菌属、双歧杆菌属、乳杆菌属均表现正性增加趋势，而潜在致病菌属肠杆菌属、克雷伯菌属、链球菌属均呈负性减少趋势。相对丰度差折线图显示，第8周末治疗结束时，四联同时用嗜酸乳杆菌组与单用四联组的致病菌或有益菌属的相对丰度差大于四联后用嗜酸乳杆菌组与单用四联组的相对丰度差。 结论:在含铋剂四联 H. pylori根除后添加嗜酸乳杆菌方案更有利于提高肠道菌群多样性，而根除同时添加嗜酸乳杆菌的方案较后添加方案在调节有益菌增长、减少潜在致病菌方面的效果可能更佳。

目的:探讨益生菌制剂对大鼠回肠造口术后肠道功能恢复和造口周围刺激性皮炎的影响。方法:取周龄相似(10～13周)体重相近(340～370 g)的无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠18只采用随机数字表法将其平均分为嗜酸乳杆菌组、布拉式酵母菌组和对照组，每组6只，行回肠造口术。分别予嗜酸乳杆菌、布拉式酵母菌及常规饮食不同干预。于第10天评估血清前白蛋白(PA)和白蛋白(ALB)、小肠推进率、造口周围刺激性皮炎(DET)和粪便布里斯托(Bristol)评分、肿瘤坏死因子-α，并比较3组间菌群差异。计量资料组间比较采用单因素方差分析，而进一步两两比较采用LSD分析。结果:术后第10天布拉氏酵母菌组和嗜酸乳杆菌组体重、PA、ALB均高于对照组[(287.67±20.00) g比(263.67±18.25) g比(231.00±19.56) g、(194.27±6.76) mg/L比(186.00±9.23) mg/L比(166.09±3.77) mg/L、(20.14±2.06) g/L比(19.81±1.91) g/L比(15.67±1.17) g/L]，差异均有统计学意义( F＝13.051、26.013、11.987， P<0.01)；小肠推进率、DET、Bristol评分和肿瘤坏死因子-α水平均低于对照组[(36.16±7.93)%比(42.18±3.73)%比(46.08±5.38)%、(4.50±1.05)比(5.00±1.10)比(7.33±0.82)、(4.45±0.19)比(4.60±0.19)比(5.52±0.26)、(58.28±20.85) ng/L比(51.00±18.10) ng/L比(99.44±41.90) ng/L]，差异均有统计学意义( F＝4.248、13.876、43.382、4.883， P<0.05)。线性判别分析效应量(LefSe)分析显示，益生菌组的梭菌属-产气荚膜梭菌的含量明显低于对照组(线性判别分析值＝3， P<0.05)，差异有统计学意义。 结论:益生菌制剂有助于促进回肠造口术后肠道功能恢复，维持肠道菌群稳态，减少并发症发生。

目的:研究复方嗜酸乳杆菌对坏死性小肠结肠炎大鼠肠上皮细胞凋亡及增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响，为应用复方嗜酸乳杆菌防治新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)提供参考。方法:36只出生48 h新生SD大鼠，采用随机数字表法分为正常组、模型组、干预组，每组12只。采用缺氧加冷刺激3 d建立NEC模型，干预组在建模同时给予复方嗜酸乳杆菌；于模型建立后禁食12 h处死所有大鼠，剖取其肠组织采用原位末端标记法(terminal－deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling，TUNEL)测定细胞凋亡情况，采用实时荧光定量PCR检测大鼠肠组织中 PCNA基因表达情况。 结果:1．大鼠肠组织细胞凋亡的检测结果：模型组、正常组、干预组凋亡指数分别为(88.33±2.77)%、(4.75±0.75)%、(44.41±4.81)%，各组间两两比较差异均有统计学意义(均 P<0.05)。2.大鼠肠组织中 PCNA基因表达结果：模型组、正常组、干预组 PCNA基因mRNA表达水平分别为(9.28±3.26)×10 －4、(15.35±1.91)×10 －4、(12.09±3.06)×10 －4，各组间两两比较差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:NEC时新生大鼠肠上皮细胞凋亡增加，PCNA表达减少；复方嗜酸乳杆菌能减少细胞凋亡，促进肠上皮细胞增殖，可能有助于降低新生大鼠发生NEC的风险及严重程度。

目的 观察香青兰总黄酮灌胃对博来霉素诱导大鼠肺纤维化(PF)的影响,并基于肠道菌群和血清代谢组学方法探讨其可能的机制.方法 将32只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、香青兰总黄酮高剂量组及香青兰总黄酮低剂量组,每组8只.除对照组外,其余各组均采用气管内滴入博来霉素的方法建立PF模型;香青兰总黄酮高、低剂量组建模后分别给予香青兰总黄酮400、100 mg/kg灌胃,对照组和模型组分别给予等体积生理盐水灌胃,1次/天,连续21 d.各组末次给药后处死,采用HE染色及Masson染色观察肺组织病理情况,实时荧光定量PCR法检测肺组织胶原蛋白Ⅲ(COLⅢ)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA相对表达量,16 S rRNA测序技术进行肠道菌群α、β多样性分析并检测其相对丰度,超高效液相色谱串联质谱分析并筛选血清关键差异代谢产物,并导入京都基因与基因组百科全书(KEGG)进行代谢途径的富集分析.结果 与对照组比较,模型组大鼠肺泡结构被破坏,肺泡间隔增宽,炎症细胞浸润明显,肺泡壁变厚,肺泡之间的距离增宽,可见蓝色条索状胶原纤维沉积;与模型组比较,香青兰总黄酮高、低剂量组大鼠上述病理改变减轻.与对照组比较,模型组大鼠肺组织COLⅢ、α-SMA mRNA相对表达量均升高(P均<0.05);与模型组比较,香青兰总黄酮高、低剂量组肺组织COLⅢ、α-SMA mRNA相对表达量均降低(P均<0.05).α多样性分析结果显示,与对照组比较,模型组、香青兰总黄酮高剂量和香青兰总黄酮低剂量组大鼠肠道菌群Chao1、Ace均升高(P均<0.05).β多样性分析结果显示,对照组、香青兰总黄酮高剂量和香青兰总黄酮低剂量组大鼠肠道菌群组成接近,与模型组大鼠肠道菌群组成比较均差异明显.在门水平上,与对照组比较,模型组大鼠拟杆菌门相对丰度降低而厚壁菌门/拟杆菌门升高(P均<0.05);与模型组比较,香青兰总黄酮高剂量组和香青兰总黄酮低剂量组大鼠拟杆菌门相对丰度升高而厚壁菌门/拟杆菌门降低(P均<0.05).在属水平上,与对照组比较,其余三组大鼠嗜酸乳杆菌属相对丰度均降低(P均<0.05);与对照组、模型组比较,香青兰总黄酮高剂量组和香青兰总黄酮低剂量组大鼠乳杆菌属相对丰度均升高(P均<0.05).与对照组比较,模型组大鼠关键差异菌群为大肠杆菌种;与模型组比较,香青兰总黄酮高剂量组大鼠关键差异菌群为假长双歧杆菌种、双歧杆菌属、瘤胃球菌属等;与模型组比较,香青兰总黄酮低剂量组大鼠关键差异菌群为约翰逊乳杆菌种、嗜黏蛋白阿克曼菌种.模型组和香青兰总黄酮高、低剂量组之间分别筛选出30、49个血清差异代谢产物,均主要富集在AMP活化蛋白激酶(AMPK)信号通路等.结论 香青兰总黄酮可减轻博来霉素诱导的大鼠PF,其作用机制可能与调控肠道菌群组成和AMPK相关代谢通路等有关.