目的:探讨A亚型呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus subtype A, RSV-A)感染患者血清中免疫相关分子的表达改变情况。方法:2022年8月至2023年6月，收集在承德医学院第二临床教学医院儿科住院治疗的呼吸道感染患者的血清样本，根据患者呼吸道病原体检测结果分组为RSV-A单独感染和RSV-A共感染，使用酶联免疫吸附试验试剂盒检测Th1细胞因子干扰素γ(interferon γ，IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、Th2细胞因子白介素4(interleukin 4, IL-4)和IL-10、可溶性Toll样受体2(soluble toll-like receptor 2, sTLR2)和4(sTLR4)、可溶性肿瘤坏死因子受体1(soluble tumor necrosis factor receptor 1, sTNFR1)和2(sTNFR2)。结果:RSV-A单独感染和RSV-A共感染患者血清中IFN-γ( H＝10.030, P＝0.007)和IL-4( H＝10.246, P＝0.006)的表达水平显著提升，而TNF-α( F＝1.154, P＝0.322)和IL-10( F＝1.738, P＝0.188)的表达水平并未显著提高。IFN-γ和IL-4的曲线下面积(area under the curve, AUC)分别为0.866 (95% CI: 0.767～0.966, P＝0.002)，0.986 (95% CI: 0.956～1.000, P＝0.001)。sTLR2( H＝1.165, P＝0.559)和sTLR4( H＝1.657, P＝0.437)的表达水平并未发生显著改变。sTNFR1( H＝11.431, P＝0.003)和sTNFR2( F＝3.411, P＝0.041)的表达水平在RSV-A共感染患者血清中显著提升且sTNFR2浓度高于sTNFR1，sTNFR1在RSV-A合并细菌感染和RSV-A合并双重细菌感染患者中血清中浓度最高。sTNFR2的AUC为0.967 (95% CI: 0.911～1.000, P＝0.002)。 结论:RSV-A感染改变患者血清中免疫相关分子IFN-γ、IL-4、sTNFR1和sTNFR2的表达，上述免疫分子可能参与到RSV-A与宿主互作和感染致病过程。

目的:评估脓毒症患者铁代谢紊乱并探讨缺铁对病死率的影响。方法:纳入2016年9月至2018年7月入住大连医科大学附属第一医院急诊ICU且符合脓毒症3.0诊断标准的患者（ n=130），另选性别、年龄均匹配的健康志愿者为对照组（ n=20）。入院后第1天（对照组为入组后）、3 d和7 d抽取外周静脉血检测铁代谢相关指标和白介素-6（interleukin-6，IL-6）；进行SOFA评分。比较各组间铁代谢相关指标的差异，分析血浆铁与血红蛋白、铁调素、铁蛋白、IL-6、可溶性转铁蛋白受体（soluble transferrin receptor，sTFR）/log铁蛋白的相关性以及血浆铁水平降低对脓毒症患者28 d死亡的预测能力。 结果:在入院3 d后脓毒症患者即出现显著贫血；入院第1周的血浆铁、转铁蛋白、铁饱和度、总铁结合力及未饱和铁结合力均显著低于对照组；红细胞分布宽度、铁蛋白、IL-6、铁调素和sTFR水平显著高于对照组。入院第3和7天的红细胞分布宽度、铁蛋白和铁调素，以及第7天的血浆铁和铁饱和度均显著高于第1天；而第7天的总铁结合力和未饱和铁结合力，以及第3天的sTFR/log铁蛋白显著低于第1天。入院第1周存活和死亡组患者在第3天和第7天均出现显著贫血，但死亡组贫血更严重；入院第1周死亡组的转铁蛋白、总铁结合力和未饱和铁结合力，以及第3和7天死亡组的血浆铁均显著低于存活组；而入院第1周死亡组的铁蛋白、IL-6和铁调素，以及第7天铁饱和度均显著高于存活组。Spearman相关性分析表明血浆铁与IL-6（ r=-0.391， P<0.01）、铁蛋白（ r=-0.293， P=0.001）、铁调素（ r=-0.209， P=0.017）均呈负相关，而与血红蛋白不相关（ r=0.005， P=0.958）。血浆铁预测脓毒症患者28 d死亡的工作曲线下面积（AUC）为0.524（95% CI：0.416~0.631， P=0.656）。 结论:脓毒症患者早期即存在显著的贫血和铁代谢紊乱，而死亡组患者铁代谢紊乱更严重。血浆铁水平降低不能预测脓毒症患者28 d病死率。血浆铁水平降低与血红蛋白降低不相关，补铁治疗要慎重。

目的:分析经皮肾镜取石术(PCNL)术后发生脓毒血症患者的免疫指标和细胞因子的变化及诊断价值。方法:选取2018年1月至2021年12月本院行PCNL术治疗的405例结石患者的临床资料，依据术后是否发生脓毒血症将患者分为脓毒血症组(12例)和无脓毒血症组(393例)。检测两组患者的CD4 ＋/CD8 ＋、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、髓样细胞可溶性触发受体-1 (sTREM-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、钙素原(PCT)水平，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析上述指标对脓毒血症的预测价值。 结果:脓毒血症组的鹿角形结石患者例数多于无脓毒血症组( P<0.05)；脓毒血症组的NLR、sTREM-1高于无脓毒血症组(均 P<0.05)，CD4 ＋/CD8 ＋低于无脓毒血症组( P<0.05)；脓毒血症组的血清IL-6、TNF-α、PCT水平均高于无脓毒血症组(均 P<0.05)；各指标联合预测PCNL术后脓毒血症的曲线下面积(AUC)为0.996，预测灵敏度为91.3%，特异度为98.4%。 结论:PCNL术后脓毒血症患者的NLR、sTREM-1、IL-6、TNF-α、PCT升高，CD4 ＋/CD8 ＋降低，其联合检测有利于指导临床早期预测PCNL患者术后脓毒血症的发生。

目的 探讨中性粒细胞载脂蛋白(HNL)联合其他感染相关生物标志物对老年脓毒症患者的诊断价值.方法 选取2019 年5 月至2022 年11 月我院收治的115 例老年患者为研究对象,根据"脓毒症-3"共识标准、临床病史和实验室检查将其分为脓毒症组(n=35)、急性局部细菌感染组(n=50)、病毒感染组(n=30)和健康对照组(n=50).收集患者的静脉血样,分析全血细胞计数、血培养、微生物培养结果,HNL、降钙素原(PCT)、白介素-6(IL-6)和可溶性血红蛋白清道夫受体(sCD163)检测水平.结果 在老年脓毒症患者诊断中,HNL和PCT联合检测的灵敏度为 91.4%,特异度为98%,显著优于使用1.025 ng/ml作为PCT的最佳截止值所达到的灵敏度80%以及使用98.91 ng/ml作为HNL的最佳截止值所达到的特异度84%;在老年患者局部细菌感染诊断中,HNL和PCT联合检测的灵敏度为 88%,特异度为 90%,显著优于PCT和HNL单独检测的诊断效能.结论 HNL和PCT联合检测有助于老年脓毒症以及局部细菌感染的早期诊断.

目的 分析清热消痈止痛方贴敷联合光子治疗对剖宫产术后切口感染患者可溶性髓样细胞触发受体1(sTREM-1)、白介素-1(IL-1)、白介素-8(IL-8)表达的影响.方法 选取2021 年6 月至2023 年6 月在张家口市妇幼保健院就诊的剖宫产术后切口感染患者作为研究对象,使用光子治疗仪治疗作为光子治疗组、使用清热消痈止痛方贴敷治疗作为贴敷组、使用清热消痈止痛方贴敷联合光子治疗仪治疗作为联合组,各50 例.比较3 组患者切口疼痛、宫颈微循环状态(宫颈局部血管清晰占比、毛细血管管径、微血管管径、血流灌注)、免疫应激指标[皮质醇(Cor)、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞比例]、血清sTREM-1、IL-1、IL-8 表达水平,并统计切口愈合情况及治疗效果.结果 与光子治疗组比较,联合组、贴敷组切口疼痛评分降低,宫颈局部血管清晰占比、毛细血管管径、微血管管径、血流灌注、CD4+T淋巴细胞升高,Cor、CD8+T淋巴细胞、血清sTREM-1、IL-1、IL-8 表达水平降低,愈合时间缩短(P<0.05).与贴敷组比较,联合组切口疼痛评分降低,宫颈局部血管清晰占比、毛细血管管径、微血管管径、血流灌注、CD4+T淋巴细胞升高,Cor、CD8+T淋巴细胞、血清sTREM-1、IL-1、IL-8 表达水平降低,愈合时间缩短(P<0.05).与光子治疗组比较,联合组、贴敷组切口总愈合率、总有效率升高(P<0.05),与贴敷组比较,联合组切口总愈合率、总有效率升高(P<0.05).结论 清热消痈止痛方贴敷联合光子治疗可改善剖宫产术后切口感染患者宫颈微循环、免疫应激异常,抑制sTREM-1、IL-1、IL-8 合成,从而促进切口愈合,减轻疼痛,消除感染症状,效果理想.

目的 探讨外周血可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)、CD4+淋巴细胞百分比/CD8+淋巴细胞百分比比值(下称CD4+/CD8+)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对初治活动性肺结核老年患者化疗疗效的评估价值.方法 将2019年12月至2022年12月该院收治的102例初治活动性肺结核老年患者纳入研究作为观察组,另选取102例年龄≥60岁且同期于该院体检的健康者作为对照组.比较两组外周血sIL-2R、TNF-α、CD4+/CD8+水平并分析sIL-2R、TNF-α、CD4+/CD8+间的相关性.观察组均采用2HRZE/4HR抗结核治疗方案,比较观察组治疗前、治疗1个月、治疗6个月时不同疗效患者外周血sIL-2R、TNF-α、CD4+/CD8+;分析sIL-2R、CD4+/CD8+、TNF-α水平与疗效的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标用于老年患者化疗疗效评估的效能.结果 观察组sIL-2R、TNF-α水平高于对照组,而CD4+/CD8+低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).观察组 sIL-2R、TNF-α 与 CD4+/CD8+呈负相关(P＜0.05),sIL-2R 与 TNF-α 呈正相关(P＜0.05).治疗1个月、治疗6个月时显效患者sIL-2R、TNF-α水平低于有效患者,而后者又低于无效患者,显效患者CD4+/CD8+高于有效患者,而后者又高于无效患者,差异均有统计学意义(P＜0.05).sIL-2R、TNF-α水平与疗效呈负相关(P＜0.05),CD4+/CD8+与疗效呈正相关(P＜0.05).ROC曲线分析显示,治疗1个月、6个月时sIL-2R、CD4+/CD8+、TNF-α联合用于评估疗效的曲线下面积(AUC)明显大于各时间点单项指标用于评估的AUC(P＜0.05),而且治疗6个月时各指标联合评估的AUC大于治疗1个月(P＜0.05).结论 初治活动性肺结核老年患者sIL-2R、CD4+/CD8+、TNF-α水平与患者疗效密切相关,将以上指标联合用于评估患者化疗疗效具有一定参考价值.

目的:探索C57BL/6J小鼠CD3+T细胞体外刺激条件、最佳培养和感染时间,以期提高CD19嵌合抗原受体T细胞(mCD19 CAR-T)的感染效率.方法:将纯化的C57BL/6J小鼠CD3+T细胞在包被CD3/CD28抗体(anti-CD3/CD28 coated)、包被 CD3 抗体+可溶性 CD28 抗体(anti-CD3 coated+soluble anti-CD28)和包被 CD3 抗体(anti-CD3 coated)3种不同条件下分别刺激12 h和24 h,后续培养24 h、48 h和72 h并记录细胞克隆数.在上述3种条件下分别刺激C57BL/6J小鼠CD3+T细胞12、24和36 h,然后加入白介素(IL)-2(100 U/ml),镜下记录培养24h、48 h和72 h的细胞克隆数;此条件下取刺激24 h的CD3+T细胞,感染mCD19 CAR-T逆转录病毒,制备mCD19 CAR-T细胞,流式检测48 h时3组中GFP+CAR-T细胞的百分率.结果:利用获得BALB/c小鼠mCD19 CAR-T细胞的最优化条件,制备 C57BL/6J 小鼠的 mCD19 CAR-T 细胞感染效率仅 5.23％;anti-CD3+soluble anti-CD28 coated 刺激 C57BL/6J小鼠CD3+T细胞24 h,终止刺激继续培养至48 h时细胞克隆数最高;在上述条件刺激24 h后加入IL-2培养48 h,anti-CD3+soluble anti-CD28 coated组T细胞增殖克隆数量显著增加,且CAR-T细胞感染效率为17.63％±4.17％.结论:C57BL/6J小鼠来源T细胞制备CAR-T细胞的最佳条件与BABL/c小鼠不同;anti-CD3+soluble anti-CD28 coated+IL-2刺激条件下诱导的T细胞感染逆转录病毒后可获得最高效率的mCD19 CAR-T细胞.

目的 观察大鼠压力性损伤组织中膜结合型IL-6受体(mIL-6R)和可溶型IL-6受体(sIL-6R)及受其调控的细胞因子表达水平,探讨IL-6受体对压力性损伤发生发展的影响及机制.方法 将60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=20)、压力性损伤模型组(n=20)、sgp130Fc(特异性IL-6反式信号通路阻断剂)预处理组(n=20).正常对照组不做任何处理;压力性损伤模型组在麻醉下于股薄肌处建立压力性损伤模型;sgp130Fc预处理组大鼠在麻醉前30 min给予sgp130Fc 250 ng腹腔内注射,随后在麻醉下采取与压力性损伤模型组相同的方法建立压力性损伤模型.大鼠建立压力性损伤模型成功后分别取股薄肌处组织及血液,运用ELISA法检测血液中IL-6、sIL-6R表达水平,运用免疫组化法检测组织中mIL-6R、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管内皮生长因子(VEGF)及凋亡因子(Bcl-2、Bax、Caspase-3)的表达.运用Tunel法观察组织中细胞凋亡水平.结果 与正常对照组大鼠相比,压力性损伤模型组大鼠血液中IL-6、sIL-6R及组织中ICAM-1、Bax、Caspase-3表达明显增加(P＜0.05),而组织中mIL6R、VEGF表达减少(P＜0.05).sgp130Fc预处理组大鼠组织中mIL-6R、VEGF、Bcl-2的表达与压力性损伤模型组大鼠相比无明显差异(P＞0.05),ICAM-1、Bax、Caspase-3的表达及细胞凋亡指数明显低于压力性损伤模型组大鼠(P＜0.05).结论 压力性损伤大鼠组织中mIL6R表达减少,血液中sIL-6R水平异常升高.异常升高的sIL-6R可上调炎症因子和凋亡因子表达,促使压力性损伤发生.

目的 探讨苦碟子注射液联合血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂(Angiotensin con-verting enzyme inhibitors/Angiotensin receptor blockers,ACEI/ARB)类药物治疗糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)的临床疗效及作用机制.方法 选取2021年11月-2022年5月期间衡水市第四人民医院收治的100例DN患者作为研究对象,采用随机数字表法分为非暴露组与暴露组,每组各50例.非暴露组给予常规西医联合ACEI/ARB类药物治疗,在此基础上,暴露组联合苦碟子注射液治疗,两组患者均治疗2周.观察比较两组患者临床疗效、不良反应情况,治疗前后血糖指标[糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin,HbA1c)、空腹血糖(Fasting blood glucose,FPG)、餐后 2 h 血糖(2 h postprandial blood glucose,2h PG)]、肾功能指标[血清肌酐(Serum creatinine,Scr)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rate,UAER)、尿微量白蛋白(microalbumin-uria,m-Alb)]、血液流变学指标[全血黏度(高切、中切、低切)、血浆黏度、纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)]、氧化应激指标[谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)]、炎症因子指标[肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白介素-8(Interleukin-8,IL-8)、可溶性细胞间黏附分子-1(Soluble intercellular adhe-sion molecule-1,sICAM-1)]水平变化.结果 治疗后暴露组临床总有效率96.0％(48/50)明显高于非暴露组82.0％(41/50),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者血糖指标HbA1c、FPG、2 h PG水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P＞0.05);且暴露组血糖指标HbA1c、FPG、2 h PG水平均明显低于非暴露组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者肾功能相关指标血清Scr、BUN水平及尿UAER、m-Alb水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且暴露组低于非暴露组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者血液流变学指标全血黏度、血浆黏度及FIB水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且暴露组血液流变学指标全血黏度、血浆黏度及FIB水平均明显低于非暴露组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者血清GSH-Px、SOD水平较治疗前升高,MDA水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且暴露组氧化应激指标均优于非暴露组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者血清TNF-α、IL-6、IL-8、sICAM-1水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且暴露组血清TNF-α、IL-6、IL-8、sICAM-1水平均明显低于非暴露组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗期间,两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 苦碟子注射液联合ACEI/ARB类药物治疗DN安全、有效,有利于改善患者肾功能,降低血糖,可能与调节血液流变学及抑制氧化应激反应、炎症反应等机制有关.

[目的]研究通窍活血汤对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤血管保护和神经功能改善作用及对核转录因子 2(Nrf2)通路的调节作用.[方法]新生大鼠随机分为正常对照组(12 只)及造模组(60 只),采用颈总动脉结扎法建立缺血缺氧性脑损伤大鼠模型,并随机分为脑损伤组、通窍活血汤低、中、高剂量组及神经节苷脂组,每组 12 只,通窍活血汤低、中、高剂量组分别按照 4、8、16 g/kg的剂量灌胃给予通窍活血汤,神经节苷脂组按照 10 mg/kg的剂量腹腔注射神经节苷脂,每日 1 次,连续 14 d,Morris水迷宫实验测定大鼠 90s内靶象限停留时间及穿越平台次数,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清可溶性内皮细胞蛋白C受体(sEPCR)、可溶性血栓调节蛋白(sTM)、内皮素(ET)-1 含量、血管组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及肿瘤坏死因子(TNF)-α表达水平、脑组织TNF-α、白介素(IL)-1β及IL-6 表达水平,苏木精-伊红(HE)染色法测定海马组织病理学改变,实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)测定海马组织Nrf2、血红素氧合酶-1(HO-1)、Janus激酶 2(JAK2)、信号转导和转录激活因子 3(STAT3)mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western Blot)测定海马组织Nrf2、HO-1、JAK2、STAT3蛋白表达水平.[结果]与正常对照组比较,脑损伤组大鼠靶象限停留时间及穿越平台次数显著减少(P＜0.05).血管组织SOD表达水平,海马组织Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P＜0.05).血清sEPCR、sTM、ET-1 含量、血管组织MDA及TNF-α表达水平、脑组织TNF-α、IL-1β及IL-6 水平、海马组织JAK2、STAT3 mRNA及蛋白水平显著升高(P＜0.05).与脑损伤组比较,通窍活血汤低、中、高剂量组及神经节苷脂组大鼠脑损伤组大鼠靶象限停留时间及穿越平台次数显著增加(P＜0.05).血管组织SOD表达水平、海马组织Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P＜0.05).血清sEPCR、sTM、ET-1 含量、血管组织MDA及TNF-α表达水平、脑组织TNF-α、IL-1β及IL-6表达水平、海马组织JAK2、STAT3 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P＜0.05),且通窍活血汤不同剂量组间存在显著差异(P＜0.05).[结论]通窍活血汤能够显著抑制缺血缺氧性脑损伤大鼠神经损伤及脑组织炎症反应,抑制血管氧化应激损伤,发挥脑组织及血管的保护作用,其机制可能与调节Nrf2 通路有关.