目的:探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)/转化生长因子-β(TGF-β)通路在失神经支配肾脏缺血再灌注损伤(IRI)导致的肾小管间质纤维化(TIF)中的作用及机制。方法:成年雄性C57BL/6小鼠随机分为4组(均n＝12)：假手术组(Sham组)、肾脏缺血再灌注组(IR组)、失神经假手术组(RDN组)和失神经肾脏缺血再灌注组(DIR组)。分别于造模后1 d或7 d取材，利用苏木精伊红(HE)染色法观察肾脏病理学改变、马松染色法观察TIF程度及免疫组化观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达，检测血尿素氮、肌酐和中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、肾组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、白细胞介素-4、10、13(IL-4、IL-10、IL-13)水平，蛋白印迹法检测Nrf2、TGF-β和磷酸化母亲DPP同源物3(果蝇)(Smad3)蛋白表达。结果:与Sham组比较，再灌注1 d组(IR-1)和DIR-1组肾脏病理损伤、血清尿素氮、肌酐和NGAL水平、肾组织MDA、IL-4、IL-10和IL-13水平升高而SOD活性降低，Nrf2、转化生长因子(TGF)-β和磷酸化Smad3蛋白表达增加( P<0.05)；与IR-7组比较，DIR-7组中纤维化程度及α-SMA、IL-4、IL-10和IL-13水平降低，Nrf2蛋白表达增高，TGF-β和磷酸化Smad3蛋白表达减少( P<0.05)。 结论:IRI造成失神经支配肾脏急性氧化应激损伤剧烈，启动TIF发生；而远期由于氧化应激损伤缓解、Nrf2通路的持续激活，抑制TGF-β表达及其下游Smad3蛋白磷酸化，从而减轻肾脏远期纤维化程度。

目的:探讨云贵高原地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者驱动基因的表达情况及其突变分布特征，为高发区肺癌的个体化分子靶向治疗提供依据。方法:收集云南省肿瘤医院2016年1月至2019年8月收治的行肺癌8基因[表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、鼠类肉瘤病毒癌基因(RAS)、RET原癌基因(RET)、鼠肉瘤病毒v-Raft同源致癌基因(BRAF)、肉瘤致癌因子(ROS1)、人表皮生长因子受体2(HER-2)、细胞间质上皮转化因子(MET)]联合检测的2 249例NSCLC患者的临床病理资料，分析云贵高原地区NSCLC驱动基因的表达情况及其突变分布特征。结果:云贵高原地区NSCLC驱动基因表达的阳性率为67.05%(1 508/2 249)，其中西双版纳、玉溪、宣威、红河和曲靖地区的阳性率较高，分别为76.92%、72.38%、71.88%、71.79%和71.24%；回族、哈尼族、壮族、布依族、满族、土家族和阿昌族患者的阳性率较高，分别为84.38%、85.00%、75.00%、100%、100%、100%和100%。NSCLC患者驱动基因的阳性率与性别( P<0.001)、吸烟史( P<0.001)、年龄( P<0.001)、病理类型( P<0.001)及是否宣威地区( P＝0.027)有关，与民族( P＝0.748)和肺癌家族史( P＝0.676)无关。EGFR、RAS、BRAF、HER-2和MET基因突变率分别为44.46%、10.98%、1.24%、0.89%和0.76%，ALK、RET、ROS1基因重排率分别为4.67%、1.29%和0.89%。女性患者EGFR突变率为56.67%，高于男性患者(33.19%， P<0.001)；男性患者RAS突变率为12.66%，高于女性患者(9.17%， P＝0.010)。汉族患者RAS突变率为11.49%，高于少数民族患者(7.17%， P＝0.032)。宣威地区患者RAS突变率为24.74%，高于非宣威地区患者(8.15%， P<0.001)；而EGFR突变率为40.63%，低于非宣威地区患者(45.25%， P＝0.045)；ALK重排率为1.56%，低于非宣威地区患者(5.31%， P<0.001)；宣威地区未检出HER-2突变患者。无吸烟史患者EGFR突变率为51.10%，高于有吸烟史患者(29.70%， P<0.001)；无吸烟史患者ALK重排率为5.35%，也高于有吸烟史患者(3.16%， P<0.001)；无吸烟史患者RAS突变率为9.34%，低于有吸烟史患者(14.63%， P＝0.008)。 结论:云贵高原地区NSCLC驱动基因表达的阳性率略低于全国平均水平，其中EGFR、RAS突变率与国内平均水平相近，ROS1、ALK和RET基因重排率以及BRAF、HER-2和MET基因突变率略低于全国平均水平。EGFR、RAS、ALK基因在云贵高原地区NSCLC患者中阳性率较高，且具有不同的人口学特征和临床特征，在选择靶向治疗人群中具有重要意义。

非小细胞肺癌(NSCLC)向小细胞肺癌(SCLC)转化的机制目前尚不明确，许多学者提出不同假设：初始肿瘤中已含有SCLC成分、肿瘤干细胞同源学说、视网膜母细胞瘤基因缺失学说、表皮生长因子受体(EGFR)基因状态及EGFR酪氨酸激酶抑制剂的影响。现对1例EGFR无突变的NSCLC经化疗后转化为SCLC的患者进行报道。

目的:提高对华氏巨球蛋白血症（WM）向弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）同源转化的认识。方法:回顾性分析襄阳市中心医院2015年9月收治的1例WM同源转化为DLBCL患者的诊治资料，并进行文献复习。结果:患者为58岁男性，因头晕、乏力4个月入院，诊断为WM。予FCD（氟达拉滨+环磷酰胺+地塞米松）方案化疗8个疗程、苯达莫司汀+BD（硼替佐米+地塞米松）方案化疗6个疗程及口服泽布替尼3个月余后，WM与DLBCL（非生发中B细胞型）并存，予R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）方案+泽布替尼治疗，评估疾病完全缓解，但短期内复发并同源转化为DLBCL，予R-Gemox（吉西他滨+奥沙利铂）方案化疗4个疗程，评估疾病完全缓解。结论:WM可逐渐同源转化为DLBCL，R-CHOP和R-Gemox方案短期内有效，但长期预后差。

目的:研究肾炎1号方通过TGF-β1/Smad同源物3（Smad3）通路调控铁死亡对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾纤维化的保护作用及相关机制。方法:将48只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、肾炎1号方低（10 g生药/kg）、高（20 g生药/kg）剂量组，每组12只。除假手术组外，其余各组大鼠均采用梗阻单侧输尿管的方法复制UUO大鼠模型。造模完成后，各组灌胃相应药物或双蒸水，1次/d，连续4周。4周后，称重并测量左肾重量，采用生化分析法测定大鼠24 h尿蛋白定量和血清ALB、ALT、SCr、BUN水平；采用化学荧光测定试剂盒测定肾组织活性氧（ROS）水平，采用ELISA法测定大鼠左肾组织SOD、MDA水平；通过HE和普鲁士蓝染色法分别观察肾组织形态和含铁血黄素特异性蓝染情况；Western blot检测肾组织中TGF-β1、Smad3、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、溶质载体家族1成员5（SLC1A5）表达。结果:与模型组比较，肾炎1号方高剂量组24 h尿蛋白定量降低（ P<0.05），血清ALB水平升高（ P<0.05），ALT水平降低（ P<0.05），肾组织SLC1A5表达降低（ P<0.05）；肾炎1号方低、高剂量组左肾重量/体重降低（ P<0.05）；血清ROS、MDA水平降低（ P<0.05），SOD活性明显升高（ P<0.05）；肾组织TGF-β1、Smad3表达降低（ P<0.05），GPX4表达升高（ P<0.05），并能改善肾组织病理损伤及铁离子沉积。 结论:肾炎1号方可能通过TGF-β1/Smad3通路调控铁死亡而抑制UUO大鼠肾纤维化，从而保护肾组织结构和功能。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂1（CST1）是2型Cystatins超家族成员之一，在靶向调节中起关键的作用。CST1在胃癌中呈现高表达，通过激活上皮-间质转化通路、Wnt信号通路促进肿瘤细胞的迁移和侵袭，并与同源盒C10、谷胱甘肽过氧化物酶4相应靶基因结合调控肿瘤生长和发展。深入了解CST1在胃癌中的作用和功能，有助于进一步开发针对胃癌的潜在治疗靶点和诊断及预后标志物。

目的:探讨热休克蛋白90(Hsp90)与沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)的相互作用及其对肺癌A549细胞发生上皮-间质转化(EMT)的影响。方法:采用5 μg/L转化生长因子-β1(TGF-β1)作用于肺癌A549细胞建立EMT模型，分为对照组和TGF-β1组；采用免疫共沉淀法检测肺癌A549细胞中Hsp90与SIRT1的相互作用；采用RNA干扰技术沉默Hsp90基因的表达，分为TGF-β1组、TGF-β1+siRNA-Hsp90-neg组、TGF-β1+siRNA-Hsp90组；采用Transwell侵袭实验研究Hsp90与SIRT1的相互作用对肺癌A549细胞侵袭能力的影响；采用蛋白质印迹法分别检测Hsp90、SIRT1、上皮钙黏素以及波形蛋白的表达情况，观察抑制Hsp90表达对SIRT1蛋白稳定性及肺癌A549细胞EMT的影响。结果:采用TGF-β1诱导48 h后，肺癌A549细胞呈现EMT变化，对照组和TGF-β1组Hsp90蛋白的相对表达量分别为0.45±0.05、1.31±0.06，SIRT1蛋白的相对表达量分别为0.29±0.04、0.95±0.08，差异有统计学意义( t＝10.98， P＝0.018； t＝7.39， P＝0.028)。免疫共沉淀结果显示，肺癌A549细胞中Hsp90和SIRT1蛋白之间存在相互作用；TGF-β1组、TGF-β1+siRNA-Hsp90-neg组、TGF-β1+siRNA-Hsp90组Hsp90蛋白的相对表达量分别为0.75±0.07、0.63±0.06、0.23±0.05，差异具有统计学意义( F＝18.85， P＝0.012)，上述3组SIRT1蛋白的相对表达量分别为0.99±0.08、0.97±0.12、0.35±0.05，差异具有统计学意义( F＝16.52， P＝0.014)，TGF-β1+siRNA-Hsp90组细胞中Hsp90和SIRT1表达水平均显著低于TGF-β1组( P＝0.019， P＝0.016)。上述3组通过Matrigel基质胶的细胞数量分别为378.13±27.70、323.52±19.82、142.51±22.54，差异具有统计学意义( F＝27.35， P＝0.022)，TGF-β1+siRNA-Hsp90组通过Matrigel基质胶的细胞数量明显少于TGF-β1组( P＝0.028)。上述3组上皮钙黏素蛋白相对表达量分别为0.31±0.02、0.34±0.04、0.63±0.05，差异具有统计学意义( F＝19.39， P＝0.031)，波形蛋白相对表达量分别为0.33±0.02、0.27±0.05、0.09±0.03，组间差异具有统计学意义( F＝12.58， P＝0.012)，TGF-β1+siRNA-Hsp90组细胞中上皮钙黏素表达水平显著高于TGF-β1组( P＝0.017)，而波形蛋白表达水平显著低于TGF-β1组( P＝0.023)。 结论:Hsp90与SIRT1存在相互作用，抑制Hsp90表达可导致SIRT1蛋白水平降低，Hsp90可能发挥分子伴侣功能来维持SIRT1蛋白构象稳定，Hsp90与SIRT1的相互作用可能是肺癌A549细胞发生EMT并增强侵袭能力的分子机制之一。

目的:探讨长链非编码RNA Opa相互作用蛋白5-反义转录物1(lncRNA OIP5-AS1)在结直肠癌组织中的表达及其与结直肠癌细胞增殖和转移的关系。方法:选取2023年2月至2024年2月期间于河南省驻马店市中心医院和新乡医学院第一附属医院就诊并行结直肠癌根治术的51例结直肠癌患者，荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测所有患者结直肠癌组织和癌旁组织中lncRNA OIP5-AS1的mRNA表达水平；将短发卡RNA(shRNA)空载体(shRNA-Control)、OIP5-AS1敲低质粒(shRNA-OIP5-AS1)转染至HCT116结直肠癌细胞中，采用噻唑蓝(MTT)比色法检测shRNA-Control和shRNA-OIP5-AS1细胞的增殖活力；采用Transwell实验检测shRNA-Control和shRNA-OIP5-AS1细胞的迁移和侵袭能力；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组细胞中波形蛋白(Vimentin)、N-钙黏蛋白(N-Cadherin)、锌指E-盒结合同源盒蛋白1(ZEB 1)、E-钙黏蛋白(N-Cadherin)的蛋白表达，组间计量数据采用独立样本 t检验。 结果:lncRNA OIP5-AS1 mRNA在结直肠癌组织(1.50±0.13)中的表达水平明显高于癌旁组织(0.54±0.08)，差异有统计学意义( t＝45.99， P<0.05)。shRNA-OIP5-AS1细胞(0.80±0.06)的吸光度值明显低于shRNA-Control细胞(1.30±0.04)，差异有统计学意义( t＝16.62， P<0.05)。shRNA-OIP5-AS1细胞迁移细胞数[(74.50±3.73)个]和侵袭细胞数[(66.50±5.09)个]明显低于shRNA-Control细胞[(126.33±6.28)、(109.67±3.88)个]，差异有统计学意义( t＝17.38、16.52， P<0.05)。shRNA-OIP5-AS1细胞E-Cadherin[(5.36±0.28) ng/ml]蛋白表达水平明显高于shRNA-Control细胞[(2.96±0.13) ng/ml]，差异有统计学意义( t＝18.97， P<0.05)。shRNA-OIP5-AS1细胞N-Cadherin[(231.02±27.11)pg/ml]、Vimentin[(5.61±0.40) ng/ml]和ZEB1[(2.59±0.28) ng/ml]蛋白表达水平明显低于shRNA-Control细胞[(656.48±39.49)pg/ml、(8.31±0.36) ng/ml、(6.04±0.26) ng/ml]，差异有统计学意义( t＝21.76、12.32、22.12， P<0.05)。 结论:lncRNA OIP5-AS1在结直肠癌组织中表达水平上调，敲低结直肠癌细胞lncRNA OIP5-AS1的表达可通过抑制细胞的上皮-间充质转化，从而减缓结直肠癌细胞的增殖、转移和侵袭。

目的:观察尿道上皮细胞中BTB-CNC异体同源体1(BACH1)对转化生长因子-β(TGF-β)信号通路的影响，从而参与微小RNA(miR)-155-5p诱导的炎症和纤维化的调节。方法:采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测BACH1敲低或过表达后SV-HUC-1细胞中的TGF-β信号通路TGF-β、信号转导分子7(Smad7)和信号转导分子3(Smad3)的信使RNA(mRNA)和蛋白水平。我们在转染了miR-155-5p的细胞中过表达了BACH1，酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(interleukin，IL)-1β和IL-6水平，RT-qPCR检测血管内皮生长因子(VEGF)、纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(Collagen Ⅳ)、TGF-β、Smad3和Smad7的表达水平。采用单因素方差分析比较两组间差异。结果:TGF-β和Smad3的mRNA表达水平(2.14±0.11比0.99±0.07， F＝238.581；1.78±0.06比0.96±0.08， F＝201.720， P<0.01)，和蛋白表达水平(1.36±0.08比1.0±0.08， F＝32.911；1.34±0.04比1.01±0.08， F＝39.361， P<0.05)在BACH1敲低后升高，在BACH1过表达后下降(mRNA水平分别为0.39±0.06比1.09±0.04， F＝246.369；0.56±0.09比1.04±0.11， F＝36.668；蛋白水平分别为0.31±0.12比1.00±0.07， F＝81.323；0.63±0.05比0.98±0.14， F＝16.026， P<0.01)，而Smad7的mRNA水平(0.50±0.07比1.01±0.06， F＝105.446)和蛋白水平(0.40±0.08比1.00±0.11， F＝58.835)被BACH1小干扰RNA(siRNA)下调， P<0.01，在BACH1过表达后上调(mRNA水平为1.67±0.11比1.05±0.09， F＝55.960；蛋白水平为1.80±0.16比0.99±0.10， F＝52.571， P<0.01)。由miR-155-5p mimics引起的IL-1β、IL-6和TNF-α水平的增加因BACH1过表达而减弱(497.60±16.85比287.83±14.89比310.30±13.77， F＝171.691；795.17±34.84比396.53±24.59比425.67±21.39， F＝195.307；764.43±27.05比401.67±23.06比454.9±24.76， F＝184.088， P<0.01)。由miR-155-5p mimics诱导的VEGF、FN和Collagen Ⅳ的上调也被BACH1过表达阻断(1.90±0.10比0.95±0.05比1.21±0.05， F＝111.524；2.03±0.11比0.98±0.09比1.11±0.07， F＝121.346；1.91±0.11比1.11±0.06比0.94±0.04， F＝151.621， P<0.01)。TGF-β/smad信号通路相关因子TGF-β、Smad3和Smad7被过表达miR-155-5p激活，但BACH1共表达后，TGF-β/smad信号通路活性受到抑制(2.18±0.06比0.97±0.06比0.92±0.11， F＝240.091；1.64±0.11比1.01±0.08比0.92±0.03， F＝67.813；0.41±0.06比1.00±0.06比0.89±0.08， F＝65.57， P<0.01)。 结论:BACH1抑制尿道上皮细胞中TGF-β信号通路的激活从而阻断miR-155-5p诱导的炎性反应。