目的:探讨重度吸入性损伤后气管切开患者气道呼出气冷凝液（EBC）中多种细胞因子水平变化及其临床意义。方法:采用前瞻性研究方法，选择2021年5月至2022年8月南京医科大学附属苏州医院烧伤整形科收治的32例烧伤合并重度吸入性损伤患者；选择同期20例健康志愿者作为对照。收集患者伤后12 h EBC，同时收集健康对照者样本，采用液相芯片技术测定EBC中27种细胞因子水平，其中包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素（IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17）6种炎症细胞因子；收集患者伤后12 h血浆，同时收集健康对照者血浆，采用液相芯片技术检测上述6种炎症细胞因子水平，分析其与EBC中含量的差异；于患者伤后12 h及3、7、14、21 d收集血浆和EBC，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测TNF-α水平。结果:最终32例患者纳入分析，烧伤总面积（40±16）%总体表面积（TBSA）；入院时间为伤后（4.2±2.3）h。① EBC中27种细胞因子：重度吸入性损伤患者巨噬细胞炎症蛋白-1β（MIP-1β）、IL-6、IL-5、IL-2、IL-1β、IL-8、IL-10、IL-15、IL-9、γ-干扰素（IFN-γ）、IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）、TNF-α、嗜酸粒细胞趋化因子（Eotaxin）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）、干扰素诱导蛋白-10（IP-10）、巨噬细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）18种细胞因子水平均较健康对照者明显升高，其中Eotaxin在健康对照者EBC中未检出；粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、趋化因子配体5（CCL5/RANTES）、IL-13、IL-4、MIP-1α 5种细胞因子在重度吸入性损伤及健康对照者EBC中均未检出；重度吸入性损伤患者EBC中血管内皮生长因子（VEGF）和IL-12 p70较健康对照者轻度下降，IL-7和IL-17轻度升高，但差异均无统计学意义。②血浆中6种炎症细胞因子：重度吸入性损伤患者IL-6和IL-8水平均较健康对照者明显升高〔IL-6（ng/L）：18.51（10.87，26.21）比0.22（0.10，0.36），IL-8（ng/L）：10.75（8.58，18.79）比1.06（0.81，2.14），均 P<0.01〕；TNF-α、IL-1β、IL-10在重度吸入性损伤患者血浆中轻度升高，IL-17轻度下降，但与健康对照组比较差异无统计学意义。而同期采集的EBC中，重度吸入性损伤患者TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10这5种炎症细胞因子均较健康对照者明显升高〔TNF-α（ng/L）：16.42（12.57，19.21）比7.34（6.11，8.69），IL-1β（ng/L）：15.57（10.53，20.25）比0.99（0.67，1.41），IL-6（ng/L）：13.36（9.76，16.54）比0.70（0.42，0.85），IL-8（ng/L）：1 059.29（906.91，1 462.37）比10.36（8.40，12.37），IL-10（ng/L）：2.69（1.54，3.33）比1.54（1.18，2.06），均 P<0.05〕。③血浆和EBC中TNF-α动态变化：重度吸入性损伤患者EBC中TNF-α水平整体低于血浆。血浆TNF-α水平随伤后时间延长逐渐升高，3 d时明显高于健康对照者〔ng/L：30.38（24.32，39.19）比22.94（17.15，30.74）， P<0.05〕，14 d达到高峰，随后回落；而EBC中TNF-α水平于伤后12 h即较健康对照者明显升高〔ng/L：15.34（11.75，18.14）比6.99（6.53，7.84）， P<0.01〕，3 d即达到峰值，随后逐渐回落。 结论:重度吸入性损伤患者EBC中存在多种细胞因子表达变化，其中包括TNF-α在内的多种炎症细胞因子变化较血浆中的变化更敏感，可以应用于吸入性损伤的病情监测评估。

目的:血清可溶性髓系细胞触发受体-1（sTREM-1）是一种用于区分细菌感染与非细菌感染的生物标志物，但肺泡液中sTREM-1水平在肺部感染中的诊断价值仍不明确。通过对相关文献进行系统评价，探讨肺泡液中sTREM-1水平在呼吸机相关性肺炎（VAP）早期诊断中的价值。方法:检索中国知网（CNKI）、万方数据库、维普数据库（VIP）、美国国立医学图书馆数据库（PubMed/Medline）和荷兰医学文摘（Embase）等数据库，截至2019年6月30日发布的有关sTREM-1诊断VAP的文献。采用Cochrane协作网提供的QUADAS-2量表进行文献质量评价。应用RevMan 5.3和Stata 13.0软件完成Meta分析，比较VAP与非VAP患者的sTREM-1水平，再通过诊断试验Meta分析评价sTREM-1对VAP的早期诊断价值，并进行异质性、敏感性及发表偏倚分析。结果:最终共有24篇文献入选，QUADAS-2量表评价提示入选文献均具有较低的偏倚和较高的临床适应性。①在对肺泡液中sTREM-1水平进行Meta分析时共入选20篇文献，存在高度异质性（ I2＝94.4%， P＝0.000），故采用随机效应模型分析，结果显示，与非VAP组相比，VAP组患者肺泡液中sTREM-1水平明显升高，差异有统计学意义〔标准化均数差（ SMD）为1.47，95%可信区间（95% CI）为1.00～1.95， Z＝6.14， P＝0.000〕。通过亚组分析和回归分析未发现异质性来源；敏感性分析提示Meta分析的结果尚稳健可信；Begg漏斗图分析显示纳入文献不存在明显发表偏倚（ Z＝1.46， P＝0.143）。②在进行诊断试验的Meta分析时共入选18篇文献，Deek漏斗图显示纳入文献存在发表偏倚（ P＝0.012）。合并的敏感度为0.87（95% CI为0.81～0.91），特异度为0.80（95% CI为0.73～0.86），诊断优势比（ DOR）为26（95% CI为13～50）；对肺泡液3种不同的标本来源（支气管肺泡灌洗液、气管内抽吸液和呼出气冷凝液）进行亚组分析显示，不同肺泡液中sTREM-1水平对VAP均有一定早期诊断价值。合并 DOR的 I2＝35.4%，敏感度的 I2＝79.46%，特异度的 I2＝77.61%，提示入选文献存在异质性；亚组分析显示，异质性与国籍、课题设计、样本来源、样本量和诊断"金标准"有关，但与年龄无关。肺泡液中sTREM-1水平诊断VAP的综合受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.90（95% CI为0.87～0.92）。 结论:肺泡液中sTREM-1水平可用于VAP的早期诊断，有一定敏感度和特异度，但影响因素较多，联合其他生物标志物可能更有诊断价值。

目的:分析乌司他丁对肝移植患者呼出气冷凝液中炎症因子和肺功能的影响。方法:选取2016年4月至2017年4月在北京朝阳医院进行原位肝移植（orthotopic liver transplantation, OLT）手术的患者50例，按照随机数字表法分为两组（每组25例）：乌司他丁组（U组）与生理盐水对照组（N组）。U组将乌司他丁10 kU/kg用生理盐水稀释至100 ml，在切皮前开始进行持续静脉输注，N组用等容量生理盐水代替。分别于用药前10 min(T 1）、阻断肝血流前10 min(T 2）、阻断肝血流后30 min(T 3）、开放肝血流后30 min(T 4）及手术结束前10 min(T 5）抽取桡动脉血行血气分析，同时抽取肺动脉血；分别于用药前20 min(ET 1）、阻断肝血流前20 min(ET 2）、阻断肝血流后20 min(ET 3）、开放肝血流后20 min(ET 4）、手术结束前20 min(ET 5）收集呼出气冷凝液（exhaled breath condensate, EBC），收集时长20 min。检测两组患者上述时点EBC与肺动脉血血清中TNF-α、IL-8、IL-10及中性粒细胞弹性蛋白酶（neutrophil elastase, NE）水平，并记录T 1~T 5时点的气道峰压（peak airway pressure, Ppeak）、肺动态顺应性（pulmonary dynamic compliance, Cdyn）、PaO 2、肺泡气-动脉血氧分压差[alveolar-arterial oxygen difference, P(A-a) O 2]、氧合指数（oxygenation index, OI）、呼吸指数（respiratory index, RI）等呼吸力学和肺功能指标，以及术后3 d内肺部并发症情况。 结果:两组患者各时点Ppeak、Cdyn差异无统计学意义（ P>0.05）。T 4时U组RI低于N组，OI高于N组（ P<0.05 ）；与T 1时比较，N组在T 4、T 5时OI降低（ P<0.05 ）。两组患者各时点EBC和血清中NE水平比较无统计学差异（ P>0.05 ）。与ET 1时比较，两组患者ET 4、ET 5时EBC中TNF-α水平降低（ P<0.05）；U组ET 5时EBC中TNF-α水平低于N组（ P<0.05 ）。与T 1时比较，U组T 4、T 5时血清中TNF-α水平降低（ P<0.05）；U组T 4、T 5时血清中TNF-α水平低于N组（ P<0.05 ）。与ET 1时比较，N组ET 5时，U组ET 3、ET 4、ET 5时EBC中IL-8水平降低（ P<0.05）；U组ET 4、ET 5时EBC中IL-8水平低于N组（ P<0.05 ）。与T 1时比较，N组T 4、T 5时，U组T 3、T 4、T 5时血清中IL-8水平降低（ P<0.05）；U组T 4、T 5时血清中IL-8水平低于N组（ P<0.05 ）。与ET 1时比较，N组ET 3、ET 4、ET 5时EBC中IL-10水平降低，U组ET 4、ET 5时EBC中IL-10水平升高（ P<0.05）；U组ET 4、ET 5时EBC中IL-10水平高于N组（ P<0.05）。与T 1时比较，N组T 3、T 4、T 5时血清中IL-10水平降低，U组T 4、T 5时血清中IL-10水平升高（ P<0.05）；U组T 4、T 5时血清中IL-10高于N组（ P<0.05 ）。术后3 d内，U组患者肺部并发症发生率（40%）低于N组（72％）（ P<0.05）。 结论:EBC中炎性细胞因子水平能够反映患者肺损伤情况，应用乌司他丁能够减轻EBC中炎症因子水平，从而降低术后肺部并发症。

呼出气冷凝液（exhaled breath condensate, EBC）生化指标检测是一种反映下呼吸道生化状态的新方法，可用于评价气道炎症和氧化应激程度，又称为生化肺功能。文章总结了临床中常用的EBC收集装置，包括呈规模化的商业化收集装置（如R-Tube、EcoScreen、TURBO-DECCS、ANACON）以及自制的EBC收集装置；EBC常用的检测指标，如NO及其衍生物、花生四烯酸衍生物、H 2O 2、细胞因子、pH值等；EBC的敏感性与准确性以及EBC收集的影响因素。EBC作为一种非侵入性评价肺功能指标的检测技术，因其无创、简便等优点，有望成为肺功能监测的重要组成部分，从而为机械通气期间肺功能保护提供新的监测方法。

目的:研究COPD频繁急性加重表型的特点，寻找有效识别该表型的生物标志物，并可预测急性加重风险。方法:此研究为一项前瞻性研究，纳入从2014年4月至2018年4月期间由北京大学首钢医院呼吸与危重症医学科收治的符合标准的COPD患者共190例，按照入选前一年的急性加重次数分为频繁急性加重组（98例）和非频繁急性加重组（92例），分别选取急性加重期（AE期）以及稳定期两个时期，记录基础CAT评分、血中降钙素原、C-反应蛋白在2组患者之间有无统计学差异；分别测定血中及呼出气冷凝液（EBC）中白介素-8（IL-8）、白三烯B4（LTB4）、8-异前列腺素（8-iso-PG）和血嗜酸性粒细胞（EOS），对比2组患者在不同时期各组数据有无统计学差异；将血EOS按不同计数方式（绝对值以及百分比）进行分组，分别对比上述各项数据，寻找有统计学意义的指标；随访两年，记录年急性加重频率。结果:所有患者AE期血及EBC中的IL-8、LTB4、8-iso-PG和EOS中位数均高于稳定期，且有统计学意义（P<0.05）；2组患者中AE期的IL-8（EBC）、稳定期的8-iso-PG（血）、随访两年的年急性加重次数分布差异均有统计学意义，AE期的IL-8（EBC）和随访期两年的年急性加重次数与不同加重次数分组呈正相关（P<0.05）。将患者按血EOS绝对值100个细胞/μL（0.1）、300个细胞/μL（0.3）为界值分组后，稳定期的8-iso-PG（EBC）、LTB4（血）与分组呈显著正相关（P<0.05）。将血EOS按百分比2%分组后，稳定期的LTB4（血）仍随血EOS百分比增高而增高，具有统计学意义（P<0.05），但未发现其与分组之间呈正相关。EOS不论以计数亦或百分比分组，与三年内的年急性加重频率之间均无相关性。结论:COPD患者在急性加重期多项炎性指标均较其稳定期水平升高，其中急性加重期EBC中IL-8可能成为预测频繁急性加重表型的生物标志物。血嗜酸性粒细胞按不同分组方法得出结论有差异，稳定期EBC中的8-iso-PG、血中的LTB4可能与嗜酸性粒细胞增多表型相关。血嗜酸性粒细胞并不能良好的预测急性加重的风险。

目的 探讨呼出气冷凝液(EBC)、血清中炎症标志物对支气管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征(ACOS)患者的临床意义.方法 选择在我院诊治的慢性气道炎症性疾病患者,随访进入稳定期后纳入临床实验,ACOS患者18例,支气管哮喘(哮喘)22例,慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)24例,同期20例健康非吸烟者为对照组;检测EBC和血清8-异前列腺素(8-isoPG)等炎症因子浓度进行比较分析.结果 ACOS组血清、EBC中8-isoPG浓度均显著高于健康对照组,ACOS组EBC中8-isoPG浓度显著高于哮喘组、慢阻肺组,差异均有统计学意义(P<0.05);EBC中8-isoPG水平与年龄、吸烟指数、体重、FEV1值无明显相关性(P>0.05).结论 8-isoPG等炎症因子参与了ACOS患者气道炎症过程,EBC中8-isoPG可能具有潜在的鉴别ACOS生物标志物价值,值得进一步研究.

目的 检测急性呼吸窘迫综合征(ARDS)及其高危患者机械通气时呼出气冷凝液(EBC)中8-异前列腺素(8-iso-PG)水平,探讨其临床意义.方法 选择2014年2月至2016年6月ICU病房机械通气的ARDS及其高危患者55例为研究对象,同期正常体检者30例作为对照组.使用EcoScreen冷凝器收集EBC标本.观察轻、中、重度ARDS以及高危患者之间EBC中8-iso-PG水平的差异,并与临床指标作相关性分析.结果 55例ARDS及其高危患者机械通气时EBC中8-iso-PG[(44.83±11.58) ng/L比(19.47±4.06) ng/L]和血清8-iso-PG[(481.53±444.94) ng/L比(19.91±17.60) ng/L]均较对照组明显升高(均P＜0.05).中度(15例)和重度ARDS患者(7例)EBC中8-iso-PG浓度[(47.18±11.68) ng/L和(50.29±11.06) ng/L]较轻度ARDS(7例)和高危患者(26例)均显著升高[(33.04±7.62) ng/L和(37.17±11.08) ng/L](均P＜0.05),而轻度ARDS患者与高危患者EBC中8-iso-PG浓度无显著差异(P＞0.05).EBC中8-iso-PG升高对诊断ARDS的ROC曲线下面积为0.73.相关分析发现机械通气时EBC中8-iso-PG浓度与肺损伤评分(LIS) (r=0.418,P＜0.01)、氧合指数(PaO2/FiO2)(r=0.378,P＜0.05)、胸部X线评分(r=0.410,P＜0.05)、肺泡-动脉氧压差(AaDO2) (r=0.368,P＜0.05)以及急性生理学和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分(r=0.718,P＜0.05)有相关性.结论 检测机械通气患者EBC中8-iso-PG可以了解其肺部氧化应激程度,有助于中重度ARDS的诊断和病情评估.

目的 探讨慢阻肺患者不同时期呼出气冷凝液(Exhaled breath以及血清中IL-17、IL-18、IL-32、KL-6等炎症因子的浓度水平.方法 分析2015年7月至2016年7月我院收治的84例慢阻肺患者,根据患者疾病时期分为慢阻肺急性加重期和稳定期两组,两组患者均为42例,另取同时期42例健康志愿者作为对照组,对比各组的EBC以及血清中IL-17、IL-18、IL-32、KL-6等炎症因子的表达情况.结果 在EBC中,AE-COPD组患者各炎症因子水平均明显高于稳定期组及对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),稳定期组患者的炎症因子中KL-6水平明显高于对照组(P＜0.05),而IL-17、IL-18和对照组则无明显统计学差异(P＞0.05);在血清中,AECOPD组患者各炎症因子水平明显高于稳定期组及对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);稳定期组患者中IL-17、IL-18、KL-6水平明显高于对照组(P＜0.05),而IL-32和对照组相比则无明显统计学差异(P＞0.05).结论 慢阻肺不同时期的患者,其冷凝液及血清IL-17、IL-18、IL-32、KL-6表达水平也不尽相同,在急性加重期,炎症因子水平显著高于疾病稳定期,因此可以通过对患者EBC及血清中炎症水平的监测来评估病情严重程度及预后.

目的:探讨大株红景天注射液治疗急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的疗效以及对呼出气冷凝液(EBC)中VEGF-A的影响.方法:选取本院EICU 2015 03-2017-06期间行机械通气的ARDS患者72例为研究对象,入选病例随机分为两组,其中对照组36例,大株红景天治疗组36例.对照组给予监测血流动力学、呼吸机辅助呼吸等针对ALI/ARDS的常规规范化治疗,治疗组在此规范化治疗基础上加用大株红景天注射液治疗7d,观察记录相关指标变化,并运用统计学方法分析得出结果.结果:两组第5、7天临床疗效比较,治疗组氧合指数、肺损伤评分、C反应蛋白均优于对照组,其中第5d的氧合指数和肺损伤评分两组之间比较差异有统计学意义(P＜0.05),C反应蛋白比较差异无统计学意义;第7天氧合指数、C反应蛋白和肺损伤评分比较差异有统计学意义(P＜0.05).两组第5、7天EBC中VEGF-A浓度比较差异有统计学意义(P＜0.05),A-PACHEⅡ评分比较差异无统计学意义.两组累积病死率比较,5d以前比较差异无统计学意义,5d以后比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:大株红景天注射液增加行机械通气的ALI/ARDS患者EBC中VEGF-A浓度、提高临床疗效、减少病死率.但影响ALI/ARDS患者预后的因素较多,有关EBC中VEGF-A浓度评估疾病预后,仍需进一步基础研究.

目的 探讨静脉滴注脾多肽注射液对慢性阻塞性肺病(COPD)急性加重期患者细胞免疫功能、全身和呼吸道局部炎症反应的影响.方法 选取65例COPD急性加重期患者(COPD组),分为观察组(32例)、对照组(33例),另选取30例体检的健康老年人为正常组.对照组予以持续低流量吸氧、抗感染、止咳化痰、解痉平喘等常规治疗,观察组在常规治疗的基础上加用脾多肽注射液治疗.观察两组治疗14 d后临床疗效、T细胞亚群的变化、血清及呼出气冷凝液(EBC)中TNF-α水平及6个月内再次急性加重例数.结果 与正常组相比,COPD组CD3+、CD4+T淋巴细胞及CD4 +/CD8+低,CD8+T淋巴细胞高,血清及EBC中TNF-α水平高(P均＜0.05).与对照组相比,观察组治疗有效率高(P＜0.05).与本组治疗前相比,治疗后观察组、对照组CD3+、CD4+T淋巴细胞及CD4+/CD8+均高,血清及EBC中TNF-α水平均低,且观察组变化更明显(P均＜0.05).与对照组相比,观察组出院后6个月内病情再次急性加重例数少(P＜0.05).结论 COPD患者存在细胞免疫功能的异常,静脉滴注脾多肽注射液可改善其细胞免疫功能,减轻患者全身及呼吸道局部炎症反应,提高临床疗效,并可降低患者未来急性加重风险.