目的:探索脉搏波记录在镇静催眠药临床试验药效学和安全性评价中应用的可行性。方法:研究对象为首都医科大学附属北京友谊医院研究型病房于2022年4月11日至6月11日公开招募的男性健康受试者。基于药代动力学参数分析装置，计算单用药和联合用药后咪达唑仑的药代动力学参数。记录试验期间不良事件发生情况。健康受试者在未用药、单用咪达唑仑、咪达唑仑联用伊曲康唑3种状态下，分别佩戴脉搏波记录手表24 h，记录受试者心率和体动数据，对睡眠时间、睡眠深度和多梦易醒等药效学评价指标和精神状态、昼夜节律和生命活力等安全性评价指标进行比较。结果:共纳入男性健康受试者12名，年龄（34±6）岁。单用咪达唑仑时受试者中位 Tmax为0.5 h， Cmax为（19.10±5.35）μg/L，AUC 0-t为（45.41±13.88）min·μg/L，AUC 0-∞为（46.99±14.74）min·μg/L。联用伊曲康唑后，咪达唑仑的中位 Tmax仍为0.5 h； Cmax为（61.05±19.0）μg/L，AUC 0-t为（394.36±60.26）min·μg/L，AUC 0-∞为（553.10±178.87）min·μg/L。咪达唑仑联用伊曲康唑与单用咪达唑仑AUC 0-t几何均值比值的90%置信区间为735.24%~1 061.57%。12名受试者中有9名共发生26例次不良事件，均为轻度。脉搏波记录结果显示，未用药、单用咪达唑仑和咪达唑仑联合伊曲康唑受试者的睡眠时间[(5.40±1.35)、(6.50±1.85）和（8.05±0.8) h， P=0.001]、睡眠深度评分[(14.13±5.15)、(19.00±4.62）和（24.32±3.66）分， P=0.005]及生命活力评分[40.00(38.00, 41.00)、36.50(35.25, 38.75）和32.50(30.00, 36.00）分， P<0.001]的差异均有统计学意义。 结论:脉搏波记录针对镇静催眠药临床试验的药效学和安全性可进行实时、客观、定量评估。

目的:评价头皮神经阻滞联合全麻对烟雾病患者血运重建术麻醉的优化效果。方法:选择择期烟雾病血运重建术患者154例，年龄18~64岁，ASA分级Ⅱ或Ⅲ级，采用随机数字表法分为2组( n＝77)：头皮神经阻滞联合全麻组(GN组)和全身麻醉组(G组)。麻醉诱导：静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg、舒芬太尼0.5~1.0 μg/kg、罗库溴铵0.6 mg/kg和依托咪酯0.2~0.3 mg/kg。麻醉诱导气管插管后，GN组以0.5%罗哌卡因行术侧头皮神经阻滞(眶上神经阻滞、滑车上神经阻滞各2 ml，耳颞神经阻滞、枕大神经阻滞、枕小神经阻滞各3 ml)，G组局部注射等容量生理盐水。吸入七氟烷，静脉泵注瑞芬太尼0.05~0.10 μg·kg -1·min -1和顺式阿曲库铵0.1 mg·kg -1·h -1维持麻醉。记录术中瑞芬太尼用量、术后补救镇痛情况、恶心呕吐发生情况、术后住院时间、早期神经系统并发症发生情况。于术前、出院时和术后6个月行改良Rankin量表评分。 结果:与G组比较，GN组术中瑞芬太尼用量和术后补救镇痛率降低( P<0.05)，术后恶心呕吐发生率、神经系统并发症发生率、术后住院时间和各时点改良Rankin量表评分差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:头皮神经阻滞联合全麻用于烟雾病患者血运重建术可提高围术期镇痛效果，有助于实现低阿片类药物麻醉模式。

目的:评价复合咪达唑仑-依托咪酯时阿芬太尼抑制老年患者喉罩置入心血管反应的量效关系。方法:择期全身麻醉下手术老年患者，性别不限，年龄65~85岁，BMI 20~30 kg/m 2，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。静脉注射咪达唑仑0.025 mg/kg，给予患者充分镇静，5 min后连续记录3次MAP和HR，间隔3 min，取其平均值作为基础值。静脉注射依托咪酯0.2 mg/kg，待BIS值<60时依次静脉注射阿芬太尼、罗库溴铵0.6 mg/kg，静脉注射阿芬太尼后1.4 min时置入喉罩，行机械通气。采用Dixon序贯法进行试验，阿芬太尼初始剂量设定为6.83 μg/kg，发生喉罩置入心血管反应，下一例患者升高1个剂量梯度，未发生喉罩置入心血管反应，降低1个剂量梯度，相邻剂量比值为1.0∶1.1。发生喉罩置入心血管反应的标准：喉罩置入后2 min内MAP最大值或HR最大值较基础值增加≥20%。采用Probit法计算阿芬太尼抑制老年患者喉罩置入心血管反应的半数有效剂量(ED 50)、95%有效剂量(ED 95)及其95%可信区间(95% CI)。 结果:复合咪达唑仑-依托咪酯时阿芬太尼抑制老年患者喉罩置入心血管反应的ED 50及其95% CI为5.605(5.036~6.082) μg/kg，ED 95及其95% CI为6.625(6.125~9.763) μg/kg。 结论:复合咪达唑仑-依托咪酯时阿芬太尼抑制老年患者喉罩置入心血管反应的ED 50和ED 95分别为5.605和6.625 μg/kg。

目的:评价核因子E2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/GPX4)信号通路介导的铁死亡在咪达唑仑减轻新生大鼠缺血缺氧性脑损伤(HIBD)中的作用。方法:健康新生大鼠90只，7日龄，体质量16~20 g，采用随机数字表法分为6组( n＝15)：假手术组(Sham组)、HIBD组和咪达唑仑低剂量(10 mg/kg)组(L组)、咪达唑仑中剂量(20 mg/kg)组(M组)、咪达唑仑高剂量(40 mg/kg)组(H组)和Nrf2抑制剂ML385组(I组)。采用结扎左颈动脉并在缺氧环境中暴露2 h建立HIBD模型。造模后第2天开始，各咪达唑仑组腹腔注射相应剂量咪达唑仑，Sham组和HIBD组腹腔注射等容量生理盐水，I组腹腔注射咪达唑仑40 mg/kg和Nrf2抑制剂ML385 30 mg/kg，均1次/d，连续给药8 d。给药结束后，称重并进行水迷宫实验。水迷宫实验结束后取腹主动脉血样，然后断头取脑。采用ELISA法测定血清铁、IL-6、TNF-α浓度。采用紫外分光光度法和微量法测定海马组织铁和GSH含量。脑组织经HE染色和Nissl染色后观察海马神经元病理学结果；采用免疫荧光染色法测定海马Nrf2/神经元核抗原(NeuN)和GPX4/NeuN的阳性细胞数；采用Western blot法测定海马组织Nrf2、GPX4、4-羟基壬烯酸(4-HNE)表达。 结果:与Sham组相比，HIBD组首次到达平台时间延长，穿越原平台位置次数减少，目标象限停留时间缩短，海马组织铁含量升高，GSH含量、Nrf2/NeuN和GPX4/NeuN的阳性细胞数降低，Nrf2和GPX4表达下调，4-HNE表达上调，血清铁、IL-6和TNF-α浓度升高( P<0.05)，海马神经元损伤明显；与HIBD组相比，H组、M组和L组首次到达平台时间缩短，穿越原平台位置次数增多，目标象限停留时间延长，海马组织铁含量降低，GSH含量、Nrf2/NeuN和GPX4/NeuN的阳性细胞数升高，Nrf2和GPX4表达上调，4-HNE表达下调，血清铁、IL-6和TNF-α浓度降低( P<0.05)，海马神经元损伤减轻；与H组相比，I组首次到达平台时间延长，穿越原平台位置次数减少，目标象限停留时间缩短，海马组织铁含量升高，GSH含量、Nrf2/NeuN和GPX4/NeuN的阳性细胞数降低，Nrf2和GPX4表达下调，4-HNE表达上调，血清铁、IL-6和TNF-α浓度升高( P<0.05)，海马神经元损伤加重。 结论:咪达唑仑减轻新生大鼠HIBD的机制可能与激活Nrf2/GPX4信号通路，抑制海马神经元铁死亡有关。

瑞马唑仑是一种新型的超短效苯二氮 类药物，综合了咪达唑仑和瑞芬太尼的优点，目前已被开发用于诊疗镇静、全麻诱导和维持、重症监护患者的镇静。文章对瑞马唑仑在围手术期应用的相关研究进展进行综述，探讨瑞马唑仑应用的优势和局限性。瑞马唑仑静脉给药适合持续输注，尤其是靶控输注；在持续输注模式下，瑞马唑仑起效和恢复较咪达唑仑迅速，虽在短效诊疗中起效速度不及丙泊酚，但长时间持续输注停药后血药浓度的衰减速度较丙泊酚可能更快。瑞马唑仑口服给药生物利用度极低，难以产生镇静效果；经鼻和吸入给药受药物剂型限制目前尚无法应用。瑞马唑仑导致低血压和呼吸抑制的发生率较低，对有循环、呼吸障碍以及高风险重症患者可能更具优势。患者基因多态性、ASA分级和性别可能影响瑞马唑仑的代谢。瑞马唑仑的作用可被氟马西尼特异性逆转。瑞马唑仑在特殊人群应用的安全性和有效性、适宜的镇静监测指标、长期使用的安全性、对神经认知功能的潜在影响等问题目前证据有限，仍需进一步研究。

麻醉工作者一直在探索理想的镇静药物——水溶性、无刺激、无蓄积、起效快、可控性高、肝肾功能损伤小以及较轻的心血管和呼吸抑制作用 [1]。目前临床常用镇静药物为咪达唑仑、右美托咪定、依托咪酯和丙泊酚等，但均存在不容忽视的安全性问题。瑞马唑仑是一种新型的苯二氮 类药物 [2]，已广泛用于无痛内镜诊疗术镇静与全麻诱导及维持，该药或可成为理想的镇静药物。本研究就瑞马唑仑近期临床应用的研究进展进行了综述。

目的:评价艾司氯胺酮复合麻醉用于腰椎手术的改良效果。方法:选择2022年6月至12月拟在全身麻醉下行腰椎后路减压植骨融合内固定术患者94例，性别不限，年龄18~64岁，BMI 18.5~29.9 kg/m 2，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，采用随机数字表法分为2组( n＝47)：对照组(C组)和艾司氯胺酮组(K组)。2组静脉注射咪达唑仑、舒芬太尼、依托咪酯及顺式阿曲库铵进行麻醉诱导，K组在此基础上静脉注射艾司氯胺酮0.5 mg/kg。2组均静脉输注丙泊酚和瑞芬太尼维持麻醉，间断静脉注射顺苯磺酸阿曲库铵维持肌松，K组在此基础上静脉输注艾司氯胺酮0.25 mg·kg －1·h －1。术毕前10 min连接镇痛泵行PCIA，NRS评分>4分时静脉注射氟比洛芬酯50 mg进行补救镇痛。记录首次按压镇痛泵时间、术后48 h内镇痛泵按压次数和补救镇痛情况；记录术中瑞芬太尼初始剂量、瑞芬太尼累计用量、气管拔管时间及术后48 h内不良反应发生情况。 结果:与C组比较，K组术中瑞芬太尼累计用量减少，首次按压镇痛泵时间延长，镇痛泵按压次数减少( P<0.05)，术中瑞芬太尼初始剂量、术后补救镇痛率、气管拔管时间和术后不良反应发生率差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:艾司氯胺酮复合麻醉用于腰椎手术可减少术中阿片类药物用量，延缓术后疼痛时间，减轻术后早期疼痛。

目的:探讨咪达唑仑对被剥夺氧和葡萄糖(oxygen-glucose deprivation，OGD)后的N2a/APP695细胞淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)代谢变化的影响及机制。方法:将处于对数生长期的N2a/APP695细胞用平衡盐缓冲液冲洗后随机分为空白组、对照组及实验组。空白组未经OGD处理，在正常培养箱内培养；对照组行OGD处理后继续培养复氧；实验组在OGD处理后加入不同浓度(分别为70、100、125、150 ng/ml)的咪达唑仑继续培养复氧。24 h后用AnnexinV-FITC/双染法流式细胞术检测各组细胞凋亡比例；用Western blot方法检测各组细胞的Caspase-3、Aβ 1-42、解整合素金属蛋白酶10(adisintegrin and metalloproteinase 10，ADAM10)、β-淀粉样前体蛋白水解酶1(β-site APP cleavage enzyme-1，BACE1)、早老素1(presenilin 1，PS1)蛋白水平。 结果:与空白组相比，对照组的细胞凋亡比例、Caspase-3、Aβ 1-42、BACE1及PS1水平显著升高( P<0.05)；APP及ADAM10水平无明显变化( P>0.05)。与对照组相比，实验组细胞凋亡比例、Caspase-3、Aβ 1-42显著下降( P<0.05)；咪达唑仑70 ng/ml组BACE1显著下降( P<0.05)，而APP、ADAM10及PS1无明显变化( P>0.05)。 结论:OGD可通过上调BACE1及PS-1导致Aβ 1-42表达增加促使细胞凋亡；而咪达唑仑可通过下调BACE1减少Aβ 1-42表达进而减少神经细胞凋亡，发挥对OGD损伤后N2a/APP695细胞的保护作用。

1966年，第一代苯二氮 类药物地西泮作为静脉麻醉剂首次用于麻醉诱导 [1]。1978年，Reves等 [2]首次报道了咪达唑仑在麻醉诱导中的应用。与地西泮相比，咪达唑仑水溶性更高，无注射痛，起效更快，对呼吸和循环影响的副作用更小 [2,3]。然而咪达唑仑镇静持续时间较长 [4]，在采用氟马西尼拮抗以加快患者恢复后，与丙泊酚麻醉相比仍不理想 [5,6]。

目的:为了临床精确评估妇科机器人手术的术后康复，探索建立一种评估妇科机器人手术PACU拔管时间和住院时间的预测模型。方法:回顾性分析2015年10月至2017年5月于中南大学湘雅三医院行妇科机器人手术患者的临床资料，进行数据筛选，从PACU拔管时间和术后住院时间两方面评估患者术后恢复情况，应用二元logistic回归筛选出影响PACU拔管时间及术后住院时间的因素，初步建立预测模型并校验。结果:最终纳入研究的患者456例，综合30个变量，初步建立了评估妇科机器人手术术后恢复的预测模型，其中患者年龄、术中顺势阿曲库铵用量、咪达唑仑用量是影响PACU拔管时间的独立危险因素(均 P<0.05)，患者ASA分级、术中咪达唑仑用量、术中出血量、手术时间是影响术后住院时间的独立危险因素(均 P<0.05)。模型均通过Hosmer-Lemeshow检验(均 P>0.05)；ROC曲线下面积分别为0.647和0.806。 结论:初步成功建立了妇科机器人手术患者PACU拔管时间和术后住院时间的预测模型。