目的 了解浙江省杭州市某区地表水和城市管网水中抗生素的分布特征,评估抗生素对生态和人体的健康风险.方法 2023年2-3月,在富春江流域19个采样点,采集水样,平行采样各2份,共38份.在某区29个采样点,采集相应的市政自来水厂的出厂水和管网末梢水,平行采样各2份,共58份.利用固相萃取-超高效液相色谱串联质谱法(SPE-UPLC-MS/MS)分析杭州某区地表水和城市管网水中6类52种抗生素的浓度水平和分布特征,并采用风险熵值法评估水体中抗生素对生态环境和人体健康的潜在风险.结果 在杭州某区地表水中检出25种抗生素,总抗生素浓度水平为ND～463.66 ng/L.在城市管网水中检出6种抗生素分别为磺胺吡啶(检出浓度ND～0.72 ng/L,检出率93.10％)、磺胺氯哒嗪(检出浓度ND～1.16 ng/L,检出率86.21％)、红霉素(检出浓度ND～0.60 ng/L,检出率6.90％)、克拉霉素(检出浓度ND～0.75 ng/L,检出率27.59％)、罗红霉素(检出浓度ND～0.68 ng/L,检出率34.48％)、脱水红霉素(检出浓度ND～0.96 ng/L,检出率86.21％).生态风险评估表明,杭州市某区地表水中抗生素的生态风险熵值范围为0～10.56.其中磺胺嘧啶、氧氟沙星、红霉素、克拉霉素和脱水红霉素对该流域生态系统具有较高风险,其余抗生素则处于低风险或无风险暴露状态.人体健康风险评估表明,城市管网末梢水中6种抗生素的人体健康风险熵值为4.45 × 10-7～1.68 × 10-4,均＜0.01,无潜在健康风险.结论 磺胺嘧啶、氧氟沙星、红霉素、克拉红霉素和脱水红霉素在杭州市某区地表水中具有较高风险,对生活在该水域的敏感水生生物存在潜在的生态风险,应予以关注.城市管网末梢水中仅检出痕量抗生素,不会对人体产生健康风险.

为研究临床常用中药白芷中的化学成分,本实验利用各种色谱分离技术,结合核磁共振波谱对分离得到的单体化合物进行结构鉴定,结果从白芷乙醇提取物中共鉴定出18个非香豆素类化合物,分别为甘草素(1)、柚皮素(2)、橙皮素(3)、柚皮素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(4)、橙皮素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(5)、柚皮苷(6)、新橙皮苷(7)、柚皮芸香苷(8)、3-羟基-5,6,7,8,3',4'-六甲氧基黄酮醇3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(9)、开环异落叶松脂醇(10)、松脂素单甲基醚-β-D-葡萄糖苷(11)、连翘苷(12)、牛蒡子苷(13)、(-)-松脂醇-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(14)、金钱草碱(15)、1-H-咪唑并[4,5-d]哒嗪-2-胺(16)、咖啡酸乙酯(17)、咖啡酸甲酯(18).除化合物15外,其他17个化合物均为首次从白芷中分离得到,对所有化合物进行抗炎活性筛选,结果表明化合物3和18对zymosan诱导中性粒细胞释放超氧化物具有一定的抑制作用,IC50分别为77.8±2.4 μmol/L和44.7±13.5 μmol/L;化合物1和18对LPS诱导的小鼠巨噬细胞RAW 264.7的NO产生有一定抑制活性,IC50分别为44.7±4.1 μmol/L和94.5±1.9 μmol/L.

目的 监测武汉市市售动物源性食品中磺胺类抗生素残留水平,为其潜在健康风险的评估与控制提供参考依据.方法 在武汉市12个区大型超市和农贸市场模拟购买动物源性食品样品351件后进行前处理,超高效液相色谱-质谱法同步检测磺胺类抗生素残留水平,以SPSS18.0对检测结果进行分析.结果 不同磺胺类抗生素组分检出率高低顺位为磺胺甲恶唑(80/351)＞磺胺甲噻二唑(59/351)＞磺胺氯哒嗪(39/351)＞磺胺异恶唑(36/351)＞磺胺二甲基嘧啶(35/351)＞磺胺吡啶(18/351)＞磺胺甲基嘧啶(1/351),差异有统计学意义(P＜0.05).肉类和水产类除sTrz外其他组分均有检出,蛋类和奶类却只有STZ检出.不同磺胺类组分在食品中残留量存在关联的同时,各组分在不同食品类别中的残留存在倾向性.结论 动物源性食品中磺胺类抗生素残留现状不容忽视,食品安全监管部门在加强中抗生素残留监管的同时,应协调农业及畜牧业管理部门尽快规范饲料生产及养殖领域的兽药使用.

多巴胺是一种存在于哺乳动物中枢神经系统中的儿茶酚胺类神经递质,参与调节体内多种重要的生理活动,如情绪、内分泌等,主要通过与相应的多巴胺受体结合发挥其生理作用.多巴胺受体为G蛋白偶联受体,广泛分布于体内各种器官和组织细胞.目前研究显示,多巴胺受体广泛表达于多种肿瘤细胞,影响肿瘤细胞的发生、发展和转移等.针对这一特性,部分影响多巴胺受体表达的药物如甲硫哒嗪已被应用于肿瘤尤其是垂体瘤的基础研究和临床,现已成为泌乳素瘤的首选治疗方法.但是,多巴胺受体在恶性肿瘤中的作用到底是促癌,还是抑癌,仍然存在争论.作者综述了多巴胺受体与多种肿瘤的关系.

目的 探讨神经安定类药物甲硫哒嗪(Thioridazine,THIO)对于髓母细胞瘤的抑制作用机制.方法 利用人髓母细胞系DAOY和正常细胞系研究THIO最佳的给药浓度.利用CCK8、Transwell和定量PCR的方法研究THIO对DAOY细胞移动能力、生存能力及肿瘤干细胞特性基因表达的影响.结果 10 μmol/LTHIO可抑制DAOY细胞增殖及其在低糖条件下的生存能力,降低DAOY细胞移动,减少肿瘤干细胞特性基因的表达.结论 THIO对髓母细胞DAOY有抑制作用,为临床治疗髓母细胞瘤提供了理论依据.

目的 对珠三角部分地区生活饮用水中47种抗生素进行检测,并对检出的抗生素进行人群健康风险评估.方法 根据珠三角地区水源水分布特点、供水人口等因素,随机选择5个水厂采集出厂水和末梢水(靠近水厂居民用户自来水末梢水),采用固相萃取与超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法检测水样中47种抗生素含量,对检出的抗生素采用风险熵(RQ)的方法评估不同年龄段人群健康风险.结果 共采集出厂水和末梢水各5份,47种抗生素中只有克拉红霉素、无水红霉素、磺胺二甲嘧啶、磺胺氯哒嗪、磺胺喹恶啉5种抗生素在出厂水、末梢水中均有检出,浓度在0.38 ～ 7.43 ng/L之间.人群健康风险评估结果显示,无论出厂水还是末梢水,检出的5种抗生素在所有年龄段人群中的RQ值均＜1,范围为2.67×10-7～7.54×10-4;年龄越小,RQ值越大.结论 珠三角部分地区生活饮用水中抗生素痕量残留对人群健康基本没有风险,但长期暴露及综合健康风险应引起关注,尤其是儿童期.

目的 调查闽江流域福州段水域水体中四环素类、磺胺类、喹诺酮类、大环内酯类和β-内酰胺类抗生素残留水平和分布特征. 方法 用大体积水专用柱固相萃取净化-液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定水中抗生素的含量.结果 在闽江流域福州段水体中,检出了磺胺类、喹诺酮类、大环内酯类3类13种抗生素,其最高浓度是磺胺类(磺胺氯哒嗪)为60.9 ng/L,喹诺酮类(恩诺沙星)为15.1 ng/L,大环内酯类(红霉素)为40.5 ng/L.平均浓度最高的分别是磺胺甲噁唑31.6 ng/L,恩诺沙星3.12 ng/L和红霉素14.1 ng/L. 结论 闽江流域福州段水体已受到抗生素的污染.应引起有关部门的重视,应加强对水体的定期监测,并采取相应防范措施,以减少水体抗生素残留污染.

本文合成了一系列氮杂芳香环并哒嗪酮的小分子荧光探针.设计策略主要包括以下两点:1)通过在哒嗪酮4,5-C上并入含氮芳香杂环(吡啶或吡嗪),增强电子受体的吸电子能力;2)末端引入细胞器靶向基团三苯基膦或吗啡啉.这些探针在活细胞成像和脑组织成像上均表现出优良的性质.

有关PET心肌血流灌注显像(MPI)无创地检测和评估冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的研究正在逐渐增加.但常用的PET MPI显像剂(15O-H2O、13N-NH3·H2O和82Rb)由于其固有的缺点限制了其广泛的临床应用.2-(1,1-二甲基乙基)-4-氯-5{[4-[[2-氟(18F)乙氧基]甲基]苯基]甲氧基}-3-哌啶酮(18F-Flurpiridaz)的研制开创了正电子血流灌注显像剂的新领域.18F-Flurpiridaz的临床前期和临床试验的初步结果显示其具有理想PET MPI显像剂的重要特性,即心肌摄取率高,对图像的灌注缺损判别分辨率高,心肌清除速度慢,随着时间的推移靶/非靶比值稳定,并能定量分析血流,具有较佳的临床应用前景.该文介绍了18 F-Flurpiridaz PET MPI的研究现状及进展.

目的 探讨新型心肌灌注显像(MPI)药物2-叔丁基-4-氯-5-[4-(2-氟-18F-乙氧基甲基)苯基甲氧基]-3(2H)-哒嗪酮(18F-Flurpiridaz)在小型猪体内的生物分布及定量分析价值,并与13N-NH3·H2O进行对比.方法 取10只巴马小型猪,分为正常组与心肌梗死组,每组各5只.正常组不行处理,心肌梗死组采用外科开胸结扎冠状动脉的方式建模.2组均先行13N-NH3·H2O显像,后行18F-Flurpiridaz显像,2种显像至少间隔40 min,注射剂量均为185～370 MBq.正常组另行18F-Flurpiridaz全身显像,观察18F-Flurpiridaz的生物分布,计算心肌与邻近组织或器官18F-Flurpiridaz的放射性摄取比值.比较正常组2种显像图像质量及静息心肌血流量(rMBF);比较心肌梗死组2种显像图像质量及静息总评分(SRS)、心肌梗死面积百分比、总灌注缺损(TPD)、左心室射血分数(LVEF)等常用心功能评价参数.采用配对t检验分析数据.结果 全身显像示正常组小型猪18F-Flurpiridaz MPI心肌显影清晰,注射后2h内始终保持高放射性摄取,左心室心肌与心血池、肺和肝的放射性计数比值高(5.19～ 12.87、4.17～ 50.51、2.08～6.92).2组动物的18F-Flurpiridaz MPI图像全部(10/10)质量优秀.18F-Flurpiridaz与13N-NH3·H2O显像测得的左心室不同区域rMBF(ml·g-1·min-1)差异均无统计学意义(左前降支:0.98±0.06和0.92±0.13;左回旋支:0.98±0.05和0.88±0.12;右冠状动脉:0.95±0.07和0.88±0.15;左心室:0.96±0.07和0.90±0.13;t值:-1.70～-0.90,均P＞0.05);两者所得的心功能参数差异亦无统计学意义[SRS:10.6±4.1和9.2±4.6;心肌梗死面积百分比:(15.2±9.0)％和(12.6±6.6)％;TPD:(11.6±6.3)％和(9.6±3.9)％;LVEF:(68.6±11.1)％和(71.4±11.3)％;t值:-2.33～2.75,均P＞0.05].结论 与13N-NH3·H2O相比,18F-Flurpiridaz MPI图像质量好、心功能参数测定准确,具备心肌血流定量的潜力,是一种具有广阔应用前景的正电子MPI药物.