目的:探讨存在哮喘持续状态的重症哮喘患儿机械通气策略的选择，为临床治疗该类急症患儿提供机械通气模式和参数的选择思路。方法:对南京医科大学附属儿童医院收治的1例支气管哮喘急性发作后伴哮喘持续状态的病例进行讨论分析。结果:支气管哮喘的病理生理机制主要与气管管壁炎性肿胀、气道重塑、气道狭窄或阻塞和支气管痉挛密切相关，吸气峰压中的部分气压用于克服气道阻力，因此，高吸气峰压不一定预示气压伤风险的升高。南京医科大学附属儿童医院急诊重症医学科收治1例12岁6个月伴有呼吸道感染的支气管哮喘发作患儿，在给予药物联合无创通气治疗后患儿通气障碍未见改善，故予有创机械通气，设置为压力控制通气模式，调节参数为吸气峰压70 cmH 2O（1 cmH 2O=0.098 kPa），呼气末正压 2 cmH 2O，FiO 2 60%，呼吸频率 25次/min。同时辅以肺泡灌洗术，患儿病情逐渐好转，从压力控制通气模式逐渐过渡至容量控制通气模式和同步间歇指令通气+压力支持模式，最后顺利撤离呼吸机。 结论:针对已行有创机械通气治疗但病情未明显缓解的危重症哮喘患儿，建议考虑压力控制通气模式和较高的吸气峰压参数进行机械辅助通气治疗，以对抗气道过度狭窄带来的严重气道阻力，从而改善持续的低氧血症。

目的:了解学龄期支气管哮喘(哮喘)患儿运动状态，探讨相关影响因素。方法:2016年1月至2017年1月连续纳入首都医科大学附属北京儿童医院过敏反应科哮喘门诊确诊为哮喘的学龄期患儿，将运动后无不适症状且无运动受限者定义为运动状态正常组(NE)，运动后有不适症状和/或运动受限者定义为运动状态异常组(ANE)，将性别、年龄、哮喘控制状态、反复咳喘病史长度、持续吸入糖皮质激素(ICS)治疗时长、体质量指数(BMI)和各项肺功能指标进行回顾性分析。结果:共纳入194例哮喘患儿，哮喘控制135例(69.6%)、哮喘部分控制39例(20.1%)、哮喘未控制20例(10.3%)；NE组99例(51.0%)，ANE组95例(49.0%)；BMI正常111例(57.2%)，超重32例(16.5%)，肥胖51例(26.3%)。在所有病例的 Logistic回归模型中，哮喘控制水平差(部分控制 OR＝4.77，95% CI：2.07～11.00， P<0.001；未控制 OR＝10.02，95% CI：2.70～37.22， P＝0.001)、BMI增高( OR＝1.15，95% CI：1.06～1.25， P＝0.001)，显著增加运动状态异常的风险。BMI正常的病例中，ANE组出现肺过度充气的病例显著多于NE组(43.8%比19.0%， P＝0.005)。 结论:哮喘控制状态差、超重/肥胖是出现运动受限的危险因素，肺过度充气也可能对哮喘患儿运动产生影响。

目的:探讨儿童气道过敏性疾病标准化螨变应原免疫治疗的优化方案，观察其临床疗效、安全性和依从性。方法:采用回顾性真实世界研究，选取2019年6月至2020年9月在中山大学附属第三医院儿科接受双螨变应原制剂皮下免疫治疗（Subcutaneous immunotherapy，SCIT）的变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）和（或）过敏性哮喘（支气管哮喘，bronchial asthma，BA）的5~16岁共156例患儿的临床资料，包括性别、年龄、不同时间节点（治疗前，启动脱敏治疗后4~6个月、1年、2年时）总VAS（视觉模拟量表）评分和CSMS（综合症状和用药评分）评分、外周血中嗜酸性粒细胞计数（EOS）、血清总IgE（tIgE）、特异性IgE（sIgE）、tIgG4、局部及全身不良反应发生率。所有患者在初始治疗阶段（剂量递增阶段）的方案一致，均按说明书进行。其中，81例（观察组）在剂量维持阶段持续继续每4~6周皮下注射1次，每次注射3号瓶1 ml；75例（对照组）维持阶段按照旧的传统方案进行（即换新瓶减半量3号瓶0.5 ml，1~2周后0.75 ml，再间隔1~2周1 ml）。比较两组患者治疗的临床疗效、安全性及依从性。结果:156例患儿中观察组共纳入81例，其中AR患儿有58例，BA患儿15例，AR合并BA患儿有8例；常规对照组共纳入75例，AR患儿有52例，BA患儿16例，AR合并BA患儿有7例。在安全性方面，两组患者的局部和全身不良反应发生率差异均无统计学意义（局部不良反应对照组 χ2=1.541，观察组 χ2=0.718；全身不良反应对照组 χ2=0.483，观察组 χ2=0.179， P值均>0.05），且均无Ⅱ级以上全身不良反应发生。对照组随访2年脱漏15例，脱落率20.0%；观察组随访2年脱漏7例，脱落率8.6%，两组患者脱落率差异有统计学意义（ χ2=4.147， P<0.05）。血清学指标及疗效对比（在治疗后3个不同的时间节点即治疗4~6个月、1年及2年时与基线进行比较），观察组和常规对照组治疗4~6个月、1年及2年时CSMS评分较基线状态明显下降（常规组 t值分别为13.783，20.086，20.384， P值均<0.001；观察组 t值分别为15.480，27.087，28.938， P值均<0.001）；两组患者治疗4~6个月、1年及2年时VAS评分也均较基线状态明显下降（常规组 t值分别为14.008，17.963，27.512， P值均<0.001；观察组 t值分别为9.436，13.184，22.377， P值均<0.001）；组间比较结果显示，基线状态、4~6个月、1年及2年时CSMS差异无统计学意义（ t值分别为0.621，0.473，1.825，0.342； P值分别为0.536，0.637，0.070，0.733），VAS在不同时间点的组间比较差异也无统计学意义（ t值分别为1.663，0.095，0.305，0.951； P值分别为0.099，0.925，0.761，0.343）；提示观察组和常规对照组的治疗方案均临床显效，且两种方案疗效相当。观察组和常规对照组治疗4~6个月、1年及2年时外周血嗜酸性粒细胞计数均较基线状态明显下降（常规组 t值分别为3.453，5.469，6.273， P值均<0.05；观察组 t值分别为2.900，4.575，5.988， P值均<0.05），两组患者在治疗4~6个月、1年及2年时较基线状态tIgE呈现先升高后降低的趋势（常规组 t值分别为-5.328，-4.254，-0.690， P值分别为0.000，0.000，0.492；观察组 t值分别为-6.087，-5.087，-0.324， P值分别为0.000，0.000，0.745）。但组间比较结果显示血清学指标及疗效在基线状态、4~6个月、1年及2年时外周血嗜酸性粒细胞计数在两组之间无明显统计学差异（ t值分别为0.723，1.553，0.766，0.234； P值分别为0.471，0.122，0.445，0.815），tIgE（ t值分别为0.170，-0.166，-0.449，0.839； P值分别为0.865，0.868，0.654，0.403），tIgG4（ t值分别为1.507，1.467，-0.337，0.804； P值分别为0.134，0.145，0.737，0.422）。 结论:针对气道过敏性疾病双螨变应原皮下免疫治疗的两种免疫治疗方案均有显著的临床疗效，不良反应发生率低，观察组较对照组患者依从性更好。

目的:确定床旁肺部超声(point-of-care lung ultrasound，POC-LUS)用于PICU入院时急性呼吸衰竭(acute respiratory failure，ARF)病因诊断的特异度和敏感度。设计:前瞻性观察性研究。场所:三级PICU。对象:2018年12月至2020年2月间因ARF入住PICU，37周<年龄≤18岁的患儿。干预措施:由不知晓病史和临床病程的医生在患儿入PICU 14 h内进行POC-LUS检查。两名完全不知道任何临床信息的医师独立解读POC-LUS结果，并做出超声诊断。超声诊断与出院后独立、标准化病历回顾的最终诊断相比较。测量方法和结果:研究共纳入88例患儿。48例(55%)患儿最终诊断为毛细支气管炎/病毒性肺炎，29例(33%)肺炎，10例(11%)哮喘持续状态，1例因无法做出最终鉴别诊断而被排除。POC-LUS准确识别了56%(49/87)患儿的ARF病因(95% CI 46%~66%)。POC-LUS诊断毛细支气管炎/病毒性肺炎的敏感度为44%(95% CI 0.31~0.58)，特异度为74%(95% CI 0.59~0.85);诊断肺炎的敏感度为76%(95% CI 0.58~0.88)，特异度为67%(95% CI 0.54~0.78);诊断哮喘持续状态的敏感度为60%(95% CI 0.31~0.83)，特异度为88%(95% CI 0.79~0.94)。 结论:与文献所示区分成人ARF病因的高效性不同，盲法POC-LUS用于区分毛细支气管炎、肺炎和哮喘患儿入PICU时ARF病因的敏感度和特异度均中等。

目的:IL-1RL1基因编码的IL-1受体样蛋白1是IL-33的受体。在欧洲出生队列中，IL-1RL1 rs102082293、rs10204137 (rs4988955)、rs13424006和rs13431828 (rs13048661)基因变异与学龄期哮喘相关。在荷兰的一项多中心研究中，IL-1RL1 rs1921622基因变异与严重毛细支气管炎相关。该研究评估在婴儿期因毛细支气管炎住院后，IL-1RL1基因变异与学龄期哮喘和肺功能的相关性。方法:随访数据包括在5~7岁和11~13岁时分别通过脉冲振荡法(impulse oscillometry，IOS)与流量肺活量测定法(flow-volume spirometry)采集的肺功能数据，以及婴儿毛细支气管炎后随访至5~7岁的141例儿童和随访至11~13岁的125例儿童的IL-1RL1基因型数据。IL-1RL1 rs10204137(rs4988955)以及rs13048661(rs13431828)基因在芬兰人口中是100%共分离的状态。结果:在5~7岁和11~13岁时，IL-1RL1 rs13048661(rs13431828)基因型都与哮喘风险增加有相关性，该结果通过调整早期生活环境等混杂因素后进行分析得到证实。但当孕母哮喘和婴儿期特应性皮炎被纳入模型时，无统计学意义。结论:IL1RL1 rs13048661(rs13431828)基因变异与学龄期毛细支气管炎后哮喘预后相关。

糖皮质激素具有显著的抗炎作用,广泛应用于慢性气道炎症性疾病(包括变应性鼻炎、慢性鼻-鼻窦炎、哮喘及慢性阻塞性肺疾病等)的治疗.糖皮质激素可与核内糖皮质激素受体(GR)结合并穿过核孔,在细胞核内调控相关基因的表达从而发挥生理学作用.但部分长期使用激素的患者疗效很差甚至无效,即出现激素抵抗(CR)现象.CR影响糖皮质激素的治疗效果,导致炎症状态持续,因此了解CR的发生机制对于指导该类疾病的治疗而言至关重要.不同类型的慢性气道炎症性疾病存在的CR机制在一定程度上具有相似性.近年来相关研究提示,CR的发生与GR的改变(如表达量、亲和力、基因多态性等)密切相关.为此,本文简要回顾糖皮质激素的治疗机理,并对与受体相关的CR发生机制的研究进展进行综述.

目的·观察孟鲁司特在哮喘治疗中对白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)代谢途径关键分子表达的影响,探讨哮喘的潜在干预靶点.方法·卵清蛋白(ovalbumin,OVA)+A1(OH)3致敏激发小鼠,建立以过敏性气道疾病(allergic airway disease,AAD)为特点的小鼠急性、亚急性和慢性哮喘模型并予孟鲁司特灌胃干预,然后再予OVA激发慢性哮喘模型.无约束全身体积描记仪测定小鼠肺功能,探究气道高反应性(airway hyperresponsiveness,AHR)的变化规律.苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肺组织嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS)浸润及杯状细胞(goblet cell,GCL)增生情况,观察气道过敏性炎症的病理学特点.ELISA和液相芯片多因子检测试剂盒检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和血清的免疫球蛋白 E(immunoglobulin E,IgE)、干扰素γ(interferon γ,IFN-γ)和白细胞介素(interleukin,IL)表达水平,观察2型辅助性T细胞(helper T cell type 2,Th2)炎症情况.RT-qPCR、Western blotting及免疫组织化学检测小鼠LTB4合成限速酶5-脂氧合酶激活蛋白(5-lipoxygenase activating protein,ALOX5AP)和白三烯A4水解酶(leukotrieneA4 hydrolase,LTA4H)及LTB4受体 1(leukotriene B4receptor 1,BLT1)基因及蛋白表达,探究LTB4的代谢与哮喘的关系.结果·OVA+A1(OH)3可建立以AAD为特征的小鼠哮喘模型,表现为以增强呼气间歇(enhanced pause,Penh)值升高为肺功能特点的AHR,以气道EOS浸润和GCL增生为病理学特点的嗜酸性炎症和黏液高分泌状态,及以BALF和血清中IgE、IL-4和IL-13升高且IFN-γ、IL-2和IL-12降低为免疫学特点的Th2型炎症反应;孟鲁司特可有效缓解AAD.ALOX5AP、LTA4H和BLT1基因及蛋白在哮喘中表达增强,孟鲁司特始终抑制ALOX5AP表达,但可促进LTA4H和BLT1在慢性期的表达.OVA再次激发后,孟鲁司特可使LTA4H和BLT1表达增强.结论·孟鲁司特具有缓解哮喘小鼠过敏性炎症的效应,但可刺激LTB4的生成和堆积并以慢性期显著;再次予OVA激发孟鲁司特持续干预的哮喘小鼠可使LTB4与BLT1的表达增强;孟鲁司特可能存在激活LTB4及其受体BLT1进而加重哮喘发作的风险,LTB4代谢限速酶LTA4H及受体BLT1可能是哮喘治疗的潜在靶点.

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气道过敏性疾病对肺功能的损伤多发生于儿童期,且增加未来发生慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的风险.儿童气道过敏性疾病患病率逐年上升,且病情易反复发作.婴儿期肺功能的降低先于儿童期哮喘发生出现,及儿童期哮喘可持续至青少年甚至成年期,肺功能受损亦始于生命早期并持续存在.儿童变应性鼻炎患儿肺功能亦有损伤,而合并变应性鼻炎可影响中重度哮喘患儿肺功能的恢复.肺功能检测可了解儿童肺部生长发育的轨迹及疾病对肺功能的影响.肺通气功能检测是评价哮喘控制状态及缓解状态十分重要的指标,同时变应性鼻炎患儿存在不同程度的肺通气功能损害.

目的 研究血清外泌体中微RNA-21(miR-21)表达水平及其对哮喘严重程度的诊断效能.方法 以82例未经治疗的哮喘患者和80名健康人作为研究对象.将哮喘患者根据病情严重程度分为4组:间歇状态20例、轻度持续22例、中度持续22例、重度持续18例.用qPCR检测各组血清外泌体中miR-21的表达水平,并进行比较.用Spearman相关分析研究血清外泌体中miR-21表达水平与哮喘严重程度的相关性.通过受试者工作特征(ROC)曲线评价外泌体中miR-21表达水平对哮喘严重程度的诊断效能.结果 间歇状态、轻度持续、中度持续和重度持续的哮喘患者血清外泌体中miR-21表达水平均高于健康对照组,差异均有统计学意义(P均<0.01),且哮喘患者各组间miR-21表达水平差异也有统计学意义(P均<0.01).Spearman相关分析结果显示,血清外泌体中miR-21的相对表达量与哮喘严重程度呈正相关(r=0.974,P=0.0167).血清外泌体中miR-21对间歇状态、轻度持续、中度持续、重度持续哮喘患者诊断效能的ROC曲线下面积分别为0.657、0.769、0.847、0.916(P均<0.01).结论 血清外泌体中miR-21表达水平对治疗前哮喘严重程度有较高的诊断效能,有望成为判断哮喘严重程度的一种无创性诊断标志物.