目的:探讨NLRP3介导的焦亡与变应性鼻炎（AR）嗅觉障碍（olfactory dysfunction，OD）的关系，并评估选择性NLRP3抑制剂CY-09治疗OD的潜力。方法:使用卵清蛋白建立AR小鼠模型，采用埋藏食物小球实验检测AR小鼠嗅觉功能。对发生OD的小鼠腹腔注射CY-09或生理盐水。采用免疫组织化学法检测嗅球中小胶质细胞和星形胶质细胞的活化情况。采用蛋白免疫印迹法检测焦亡相关蛋白的表达水平。采用实时定量反转录聚合酶链反应法检测焦亡相关促炎因子的mRNA水平。运用SPSS 24.0软件进行统计学分析。结果:经检验，卵清蛋白成功建立AR小鼠模型，其中有52.5%（21/40）的小鼠出现OD。OD组嗅球组织中活化的小胶质细胞和星形胶质细胞数量较非OD组更多（ P值均<0.05）。与对照组相比，NLRP3、胱天蛋白酶-1（caspase-1）和焦孔素D（gasdermin D，GSDMD）在OD组嗅球中表达显著升高（ P值均<0.05）。CY-09能显著降低嗅球中NLRP3、caspase-1、GSDMD、白细胞介素（IL）-1β和IL-18的表达水平，同时抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的活化（ P值均<0.05）。 结论:NLRP3介导的焦亡与AR伴随的OD密切相关。CY-09可改善AR小鼠的嗅觉损伤，这可能与阻断NLRP3介导的焦亡有关。

本期无重点号。论著《健康人群脉冲-阶跃-正弦（PSS）试验结果的初步分析》认为PSS试验在不同年龄组健康人群有良好耐受性，可以检测双侧和单侧水平半规管的中频功能，以及已经代偿的单侧前庭功能低下，是一种新型前庭检测手段。论著《良性阵发性位置性眩晕筛查问卷的设计与验证》一文基于良性阵发性位置性眩晕（BPPV）常见病史和临床经验设计了快速筛查问卷，通过研究得出该问卷灵敏度和特异度均较高，可在临床上对BPPV患者进行筛查。论著《防控COVID-19期间上呼吸道炎症患者嗅区病原微生物分布与嗅觉障碍的关系》分析发现在防控COVID-19期间，上呼吸道炎症患者嗅区鼻病毒或金黄色葡萄球菌感染或定植与嗅觉障碍的发生密切相关。副流感病毒1型感染可造成急性上呼吸道感染患者相对持久的嗅觉障碍。金黄色葡萄球菌、鼻病毒的定植分别与慢性鼻窦炎和变应性鼻炎患者发生嗅觉障碍有关。论著《ACE2在慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的表达及调控分析》研究得出ACE2在ECRSwNP和non-ECRSwNP中具有不同的表达模式，这可能与组织炎性因子浸润不同以及miRNA调控通路差异相关。论著《胃蛋白酶在鼻咽癌组织中的表达及同鼻咽癌放射治疗后生活质量的相关性分析》发现，鼻咽癌组织中胃蛋白酶表达阳性率升高，放疗前后唾液中的胃蛋白酶明显高于正常人，提示咽喉反流可能参与了鼻咽癌的进程，并影响患者放疗后的生活质量。论著《喉高速摄影结合声门区波形分析痉挛性发声障碍的声带振动特征》认为喉高速摄影结合声门区波形对研究痉挛性发声障碍患者的声带振动特征具有一定的参考价值，其中速度商参数具有较好的特异性。论著《儿童颈部神经母细胞瘤的临床及预后分析》总结得出，原发于颈部的神经母细胞瘤起病年龄较小，多为低、中危组，规范治疗预后较好。推荐对儿童颈部的神经母细胞瘤采用最小破坏性的手术方法，即在保留重要结构的前提下尽可能完整切除肿瘤，但不应为了追求肿瘤完全切除而牺牲重要结构。论著《局部皮下筋膜蒂V-Y皮瓣在面部皮肤缺损修复的临床应用》认为对于面部中小型缺损的修复，如处理恰当，V-Y皮下筋膜蒂皮瓣有可能成为“不易坏死”的局部皮瓣。论著《SIGLEC-15对喉鳞状细胞癌的作用及机制研究》分析发现，SIGLEC-15在喉鳞状细胞癌中高表达并与预后相关，可通过JAK2-STAT3通路促进喉鳞状细胞癌的进展。

目的:探讨1例 CHD7基因变异所致嗅觉正常的特发性低促性腺激素性腺功能减退症(nIHH)患儿的临床及遗传学特征。 方法:以2022年10月就诊于安徽省儿童医院的1例nIHH患儿作为研究对象。对其进行全外显子组测序。对候选变异进行Sanger测序家系验证以及生物信息学分析。结果:患儿主要表现为第二性征发育迟缓，但嗅觉功能未见异常。基因检测提示患者 CHD7基因存在c.3052C>T(p.Pro1018Ser)杂合变异，其父母该位点均为野生型。该变异在PubMed及HGMD数据库均未见收录。同源性分析提示相关位点在进化中高度保守，蛋白质模拟分析提示可能破坏局部结构的稳定性。根据美国医学与遗传学学会变异指南，该变异评级为可能致病性变异(PS2+PM2_Supporting+PP2+PP3+PP4)。 结论:该患者第二性征发育迟缓表现可能缘于 CHD7基因的变异。上述发现进一步拓展了 CHD7基因的变异谱。

嗅觉受体是G蛋白偶联受体家族成员之一，参与调节机体代谢、伤口愈合、肿瘤发生等生理病理过程。近年来研究表明，位于肝脏、脂肪、胰腺、肠道、骨骼肌等组织器官的嗅觉受体在肥胖及相关代谢性疾病中发挥重要作用。在肥胖患者中，嗅觉受体通过调节脂代谢、肠道菌群，促进胰高糖素样肽-1分泌、缓解炎症抵抗肥胖。另外，嗅觉受体还可以通过调控葡萄糖稳态、炎症反应等影响肥胖相关代谢性疾病的发生发展。该文就嗅觉受体与肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病的关系及相关机制进行综述，以期为肥胖及相关代谢性疾病诊治提供新思路。

目的:基于转录组测序（RNA-Seq），分析比较非酒精性脂肪性肝炎（NASH）早期小鼠模型中Yes相关蛋白（YAP）阳性肝细胞和YAP阴性肝细胞的差异表达基因（DEGs），初步了解此类YAP阳性肝细胞的功能学特征。方法:蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饲喂C57BL/6小鼠2周构建NASH早期模型，对照组为正常饮食。肝组织行苏木精-伊红（HE）、天狼星红染色和病理学评分；免疫组织化学（IHC）观察YAP、p-YAP在肝组织的表达。胶原酶灌注联合Percoll密度梯度离心获取活率大于90%的原代肝细胞。进行YAP抗体标记、流式分选获得YAP阳性和YAP阴性肝细胞并进行RNA-Seq。测序结果用GO、KEGG和相互作用网路的分析方法筛选DEGs。RT-PCR验证模型组肝组织中YAP以及部分DEGs的表达水平。两样本均数比较采用独立样本 t检验。 结果:与对照组相比，MCD诱导小鼠2周的HE染色肝组织可见脂肪变（病理评分1.07±0.21），伴有小叶炎症（病理评分1.13±0.32）和肝细胞气球样变（病理评分0.80±0.20），天狼星红染色未见明显肝纤维化（病理学评分0.40±0.40）。IHC显示NASH早期的部分肝细胞YAP表达为阳性。RNA-Seq分析，YAP阳性和YAP阴性的肝细胞分别得到Clean reads为49 310 604条、54 820 036条。与YAP阴性肝细胞相比，YAP阳性肝细胞导致5 565个基因差异表达，包括上调基因1 662个，下调基因3 903个。上调基因的GO分析显示，嘌呤三磷酸核苷和三磷酸核苷等线粒体功能相关的代谢过程为显著富集的生物学过程（BP）；下调基因分析到显著富集的BP为嗅觉受体相关过程。KEGG分析显示，DEGs富集到292条通路，氧化磷酸化（OXPHOS）通路为显著富集信号通路。RT-PCR确认炎症因子（白细胞介素-1β、白细胞介素-6）、YAP及其靶基因（Cyr61、Ankrd1）以及OXPHOS通路的Cox5b、Sdhc基因水平显著上调，与测序结果一致。相互作用网络分析预测到8个关键基因。结论:NASH早期肝细胞代谢水平的变化可能与YAP活性增加有关。

患者男性，68岁，2020年1月4日因“左眼胀痛伴面部麻木疼痛1个月”于南通大学附属东台医院就诊。患者自觉左眼有轻度视力下降。既往史无特殊。体格检查：神志清楚，浅表淋巴结未触及肿大，格拉斯哥昏迷评分（Glasgow coma scale，GCS）15 分。左眼睑下垂，双瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，双侧视乳头边界清、无出血，视野正常，眼球运动可、无震颤，嗅觉敏感，双耳听力正常，无吞咽困难及饮水呛咳，声音无嘶哑，咽反射存在，伸舌居中，四肢肌力5级，病理征阴性，腱反射阳性（++），身体深浅感觉皮层觉对称，行走稳，Romberg征阴性。胸部腹部CT常规非增强扫描均未见异常征象。头颅CT平扫发现左侧海绵窦旁（图1A）、左侧眼眶后壁（图1B）、翼腭窝等密度软组织影（图1C），骨窗片提示左侧Mecke腔扩大，外侧壁模糊；CT增强后见中等度强化，强化程度约30.0 HU。CTA显示颅内动脉左侧海绵窦段走行正常，病灶内可见血管漂浮征（图1D）。MR T 1WI、T 2WI及T 2WI压脂像均显示病灶为等信号（图1E），DWI序列呈略高信号，在颞骨背景抑制的情况下Mecke腔内病灶明显（图1F），表观弥散系数（apparent diffusion coefficient，ADC）值为0.66×10 -3 mm 2/s；增强后病灶中等强化，强化的病灶向前沿眶上裂侵犯眼眶肌锥内后缘、向内前沿圆孔侵犯翼腭窝（图1G）及向内后沿Mecke腔侵犯后颅凹（图1H）。患者于2020年1月20日在上海华山医院PET/CT检查发现左侧海绵窦旁放射性摄取异常增高，标准摄取值（standard uptake value，SUV）最大值为16.3。于2020年1月21日在上海华山西院区行择期开颅探查手术，术中发现肿瘤病灶位于硬膜外，呈灰红色，质地中等偏韧，血供异常丰富，触之易出血，表面有神经覆盖。术后免疫组织化学检查结果：膜相关免疫球蛋白CD79a阳性，T淋巴细胞标记物CD3少量阳性，增殖细胞抗原标记物Ki67为90%，多发性骨髓瘤癌基因1、生发中心细胞及所致淋巴瘤的标记物CD10、细胞淋巴瘤/白血病-6、角蛋白阴性，钙循环蛋白S100部分阳性、B细胞系特异激活因子PAX5阳性。病理诊断：（1）（海绵窦）小圆细胞恶性肿瘤；（2）考虑B细胞淋巴瘤。

探讨Kallmann综合征患者的基因型-表型关系，研究其基因突变谱和遗传学特点。分析5例Kallmann综合征患者的临床资料，采用染色体核型分析、全外显子测序(WES)和多重连接探针扩增技术(MLPA)进行遗传学检测。患者就诊年龄为2月龄至45岁，均为男性。3/5例因隐睾就诊，1例因性腺发育不良就诊，1例因空腹血糖高就诊。患者表现为低促伴嗅觉缺失，磁共振成像(MRI)示双侧嗅球嗅束未见显示(未发育)，染色体核型均为46 XY。5例患者均检测到Kallmann综合征相关基因变异，且均为新发现的变异。嗅觉因子1(ANOS1)基因c.1795_1799del(p.Asn599Profs*66)变异的1例患者伴右肾发育不全。染色质解旋酶DNA结合蛋白7(CHD7)基因c.2824A>G(p.Thr942Ala)变异的1例患者具有临床异质性和不完全外显。此外，WES提示Xp22.31(chrX：8507699-8507804)区域约109 bp的缺失，通过MLPA验证为ANOS1基因10号外显子半合子缺失，该变异来源母亲，符合X连锁隐性遗传。Kallmann综合征具有高度的遗传异质性和临床异质性。早期进行WES，有助于确诊，必要时进行MLPA和基因组拷贝数变异(CNV)分析。

本期无重点号。专家观点《鼻咽癌外科治疗专家共识》，收集了来自全国32个省、自治区、直辖市以及特别行政区医疗单位的1 096份专业人员调查问卷，参与调查的专家包括耳鼻咽喉科、鼻颅底外科、头颈肿瘤科、放疗科和肿瘤内科。内容包括原位复发鼻咽癌的外科治疗、初治鼻咽癌的外科治疗、鼻咽癌放疗后遗症的外科治疗、复发区域淋巴结的外科治疗以及特殊病理类型鼻咽癌的外科治疗。论著《颈静脉孔区软骨肉瘤的诊断与手术治疗》通过回顾分析15例颈静脉孔区软骨肉瘤患者的临床资料，认为症状和体征缺乏特异性，其影像学特点有助于鉴别诊断，最终确诊依靠病理检查。外科手术是首选的治疗方法，伴有面神经麻痹患者应尽早手术切除肿瘤并积极修复面神经。并提出软骨肉瘤术后有复发风险，患者应接受长期随访。论著《平阳霉素纤维蛋白胶复合剂与平阳霉素地塞米松复合剂治疗咽喉部静脉畸形的疗效比较》，研究认为两者均是治疗咽喉部静脉畸形安全有效的复合硬化剂，但对于较大体积的病变，平阳霉素纤维蛋白胶复合剂治愈率更高且治疗次数更少。论著《行手术为主导治疗模式的456例下咽癌疗效分析》总结456例行手术为主综合治疗的原发下咽癌患者资料，认为通过对下咽癌的术前评估、手术切除与修复方式的改进、主动的咽后淋巴清扫及第二原发癌的全程干预，可提高下咽癌的疗效。论著《下行性坏死性纵隔炎临床诊疗及预后分析》总结得出下行性坏死性纵隔炎罕见、病死率高，感染性休克、降钙素原与急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ评分增高、合并糖尿病、冠心病是下行性坏死性纵隔炎患者预后不良的因素。尽早切开引流与持续负压封闭引流技术联合使用是一种较好的治疗方法。论著《咽喉反流患者唾液菌群初步研究》发现咽喉反流患者唾液菌群发生变化，出现菌群失调，可能与咽喉反流的发生发展相关。流行病学调查《新型冠状病毒Omicron株感染后嗅觉和味觉障碍的发病率和预后：35 566份中国多中心大规模调查数据分析》得出，①女性、有吸烟史的患者感染新型冠状病毒后更易发生嗅觉味觉障碍；②接种4针疫苗、有饮酒史的患者感染新型冠状病毒后更不容易发生嗅觉味觉障碍；③新型冠状病毒感染后嗅觉味觉功能多数在一定程度上自发改善，但短期内未能恢复至原有水平，少数可能长期存在；④男性、接种2针和3针疫苗、无吸烟史、无持续的伴随症状、既往有头面部外伤史以及有鼻腔口腔健康问题的患者更易恢复嗅觉味觉功能。新技术新材料《联合听觉监测技术在前庭神经鞘瘤切除术中的初步应用》发现前庭神经鞘瘤切除术中联合应用电诱发听性脑干反应、脑干听觉诱发电位和蜗神经复合动作电位监测，有助于提高患者术后蜗神经解剖及听力保留率。短篇论著《免注气经下唇前庭入路机器人甲状腺手术初步经验》认为采用悬吊法进行免注气经下唇前庭入路机器人甲状腺手术安全、可行，术后美观效果好，可为部分经选择的甲状腺肿瘤患者提供新的治疗选择。国外研究进展《中、美、德三国突发性聋诊疗指南的解读与分析》指出三国关于突发性聋的分型和治疗存在差异，文章对三国指南的最新版本进行解读和比较，为国内同仁进一步修订指南和开展临床实践提供参考。

新型冠状病毒肺炎是由2019新型冠状病毒（2019 novel coronavirus，2019-nCoV）引起的疾病，患者可伴有严重的嗅觉功能减退，甚至部分以嗅觉丧失为首发症状。2019-nCoV通过刺突蛋白（S蛋白）与机体细胞表面血管紧张素转化酶2（angiotensin converting enzyme 2，ACE2）进行识别并侵入细胞，并最终引起嗅觉障碍。人类嗅上皮中表达ACE2的非神经元细胞可能是2019-nCoV感染的直接目标，病毒侵入细胞后会抑制相邻嗅感觉神经元中气味的感知。本文通过总结新型冠状病毒肺炎相关性嗅觉障碍的临床特点和相关机制，阐述2019-nCoV感染与嗅觉障碍的相关性，分析病毒感染影响嗅觉功能以及嗅觉自愈的可能原因。

目的:探讨纵向随访的2型糖尿病（T2DM）患者认知功能变化特点及基线嗅觉功能与糖尿病认知功能变化的关系。方法:为前瞻性研究。纳入自2016年1月至2022年1月于鼓楼医院内分泌科住院的基线认知功能正常且有完整基线及随访资料的T2DM患者。基线时进行嗅觉行为学测试，随访前后均进行全套认知功能评估，认知功能评分变化值定义为随访认知得分减基线认知得分，正值表示上升，负值表示下降。按基线嗅觉测试总分三分位数将研究对象分为低分位组（<45.0分）、中分位组（45.0~49.4分）和高分位组（≥49.5分）3组。采用配对 t检验比较随访及基线临床指标及认知功能。采用偏相关分析法分析嗅觉测试得分与认知评分变化之间的相关性。采用单因素方差分析比较3组认知评分变化。 结果:35例患者完成随访，基线年龄（56.4±7.9）岁，中位随访时间4.6年。与基线相比，随访后T2DM患者的记忆功能评分和语义流畅性明显下降［分别为（167.3±22.8）和（144.8±18.6）分，（22.1±4.4）和（19.1±4.8）分，均 P<0.01］，其中65.7%（23/35）的患者记忆功能评分下降，37.2%（13/35）语义流畅性下降。校正基线年龄、性别、受教育年限、糖尿病病程、糖化血红蛋白、随访时长后进行偏相关分析，基线嗅觉测试总分与记忆功能评分变化值显著相关（ r=0.400， P<0.05）。低分位组11例、中分位组12例、高分位组12例。与高分位组相比，低分位组患者的记忆功能评分下降明显（ P<0.05）。 结论:嗅觉测试总分低的认知功能正常的T2DM患者，随访后的记忆功能评分下降显著，嗅觉功能受损可以作为T2DM患者记忆功能下降的早期预测指标。