卡尔曼综合征(Kallmann syndrome,KS)是伴有嗅觉减退或缺失的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(idiopathic hy-pogonadotropic hypogonadism,IHH).该病症是一种罕见的遗传性疾病,男性发病率约为1∶8 000,女性发病率约为1∶40 000[1].本文回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科2021年收治的1例男性KS患者的临床资料,结合基因检测探讨该病症的诊断及治疗方法,以提高临床医师对此病的认识.

目的:探讨经单侧额下入路显微手术切除嗅沟脑膜瘤的临床效果及其安全性。方法:回顾性分析新疆维吾尔自治区人民医院2015年2月至2019年6月实施经单侧额下入路显微切除嗅沟脑膜瘤35例患者的临床资料，观察其疗效。结果:35例患者中SimpsonⅠ级切除27例，SimpsonⅡ级切除6例，SimpsonⅢ级切除2例；术后早期发热7例，视力下降2例，嗅觉缺失12例，术后新发癫痫3例；2例患者术后行伽玛刀辅助治疗，无脑脊液鼻漏及死亡患者。随访5个月至6年，期间无肿瘤复发。结论:经单侧额下入路显微手术可安全有效全切除嗅沟脑膜瘤，创伤小，并发症少，临床效果确切。

Kallmann综合征是具有遗传异质性和表型异质性的一种罕见遗传疾病，是先天性低促性腺激素性性腺功能减退症的常见类型之一。男性较女性多见，该病由胚胎发育过程中促性腺激素释放激素(GnRH)神经元发育和迁徙异常所致，主要表现为性腺发育不良和嗅觉的缺失或减退。在青春发育之前作出早期诊断存在困难，小青春期的激素检测是早期诊断的机会之窗，此外非生殖表现和基因检测有利于该病的早期发现。此文通过回顾文献，总结了kalllmann综合征的病因、诊断和早期诊断、逆转和复发以及治疗方面的进展。

目的:回顾性分析孤立型先天性失嗅（isolated congenital anosmia，ICA）患者嗅觉系统的电生理功能及影像学特点，探讨ICA的临床表型特征和分型方法。方法:收集2012—2019年就诊于北京安贞医院嗅觉味觉诊疗中心的30例ICA患者，男性13例，女性17例，年龄（35±19）岁。对照组为来自体检中心的健康成年人，包括男性13名，女性17名，年龄（39±14）岁。对受试者分别进行主观嗅觉功能检查（采用Sniffin′s Sticks嗅棒测试）、嗅觉诱发电位（olfactory event-related potentials，oERP）、三叉神经诱发电位（trigeminal event-related potentials，tERP）和嗅通路磁共振的检测。采用SPSS 17.0统计软件比较两组间嗅觉功能检测结果的差异，观察嗅球、嗅沟结构与年龄的相关性，分析ICA患者的临床表型特征。结果:30例ICA患者主观嗅觉功能完全丧失，oERP波形均缺失，提示嗅神经传导功能异常。36.7%（11/30）的患者tERP波形缺失，63.3%（19/30）的患者能够引出tERP波形，但与对照组相比，N 1波［（-10.33±6.93）μV比（-5.11±2.71）μV， t=-10.113， P<0.01］和P 2波［（+17.25±8.51）μV比 （+7.31±3.46）μV， t=5.443， P<0.01］的振幅均显著增加。80.0%（24/30）的患者双侧嗅球缺失，20.0%（6/30）的患者双侧对称或非对称性嗅球发育不良。56.7%（17/30）的患者双侧嗅沟缺失，43.3%（13/30）的患者嗅沟发育不良，双侧嗅沟深度均小于8 mm。嗅球体积和嗅沟深度均与年龄无相关性（ r值分别为-0.174、0.325， P值均>0.05）。 结论:ICA患者的嗅觉系统在神经电生理功能和初级嗅中枢的影像学结构上均存在异常，oERP波形缺失、双侧嗅沟深度小于8 mm是ICA的重要特征，嗅球结构可能是区分ICA不同表型的关键因素。

Kallmann综合征是一种罕见的先天性疾病，主要表现为嗅觉缺陷和低促性腺激素性性腺功能减退 ［1］。迄今为止，已发现30余种基因与该病相关。本文报道1例因自幼嗅觉缺失、发现阴茎短小4年就诊的青少年男性，经基因检测诊断为由少见基因SPRY4错义突变引起的Kallmann综合征，旨在丰富疾病基因突变谱，同时提高临床医生对该病的认识。

目的:Kallmann综合征(Kallmann syndrome, KS)是一种以先天性低促性腺激素性性腺功能减退和嗅觉缺失为特征的遗传病。目前已经报道20余个基因与KS相关。本研究对3例KS患者进行全外显子测序，以进一步明确其遗传病因。方法:收集3例KS患者及家属外周血提取基因组DNA，采用全外显子组测序进行基因学检测序筛选出的致病基因，并进行Sanger测序和家系验证，并通过生物信息学软件对突变位点进行功能分析。结果:先证者1为25岁男性，表现为低促性腺激素性性腺功能减退、头发早灰及感音性耳聋，基因检测在SOX10基因中检出杂合错义突变c.475C>T(p.R159W)，具有KS表型的先证者1母亲、姐妹和表姐均检测到该错义突变，符合常染色体显性遗传。先证者2为15岁男性，表现为低促性腺激素性性腺功能减退及左肾缺如，基因检测发现该患者有ANOS1基因c.844delC(p.R282Vfs*28)杂合突变。其母为c.844delC杂合突变携带者，临床表型正常，符合X连锁隐性遗传。先证者3为21岁女性，表现为低促性腺激素性腺功能减退及嗅觉缺失，基因检测在FGF17基因中检出杂合错义突变c.149G>A(p.R50Q)，该突变经SIFT和PolyPhen2生物信息学预测为致病性错义突变，在HGDM数据库未见报道，认为是新发突变。结论:KS是一种临床和遗传异质性很强的疾病，本研究在3例KS患者中通过外显子测序分别发现了ANOS1 c．844delC，SOX10 c．475C>T及FGF17 c．149G>A突变，进一步拓展了KS的突变谱及表型谱。

探讨Kallmann综合征患者的基因型-表型关系，研究其基因突变谱和遗传学特点。分析5例Kallmann综合征患者的临床资料，采用染色体核型分析、全外显子测序(WES)和多重连接探针扩增技术(MLPA)进行遗传学检测。患者就诊年龄为2月龄至45岁，均为男性。3/5例因隐睾就诊，1例因性腺发育不良就诊，1例因空腹血糖高就诊。患者表现为低促伴嗅觉缺失，磁共振成像(MRI)示双侧嗅球嗅束未见显示(未发育)，染色体核型均为46 XY。5例患者均检测到Kallmann综合征相关基因变异，且均为新发现的变异。嗅觉因子1(ANOS1)基因c.1795_1799del(p.Asn599Profs*66)变异的1例患者伴右肾发育不全。染色质解旋酶DNA结合蛋白7(CHD7)基因c.2824A>G(p.Thr942Ala)变异的1例患者具有临床异质性和不完全外显。此外，WES提示Xp22.31(chrX：8507699-8507804)区域约109 bp的缺失，通过MLPA验证为ANOS1基因10号外显子半合子缺失，该变异来源母亲，符合X连锁隐性遗传。Kallmann综合征具有高度的遗传异质性和临床异质性。早期进行WES，有助于确诊，必要时进行MLPA和基因组拷贝数变异(CNV)分析。

目的:明确1例发育迟缓患儿的染色体拷贝数变异性质和来源，分析其与表型的相关性。方法:应用G显带染色体核型分析以及单核苷酸多态性微阵列芯片(single nucleotide polymorphism array，SNP-array)技术对患儿及其父母进行检测。结果:G显带核型分析结果显示患儿的染色体核型为46，XX，add(8)(p23)，其父母核型均未见异常。SNP-array分析提示患儿在8p23.1pter区存在6.78 Mb微缺失，8p23.1q11.1区域存在34.9 Mb的重复，其父母未见染色体拷贝数异常。结论:确认1例8p倒位重复伴末端缺失综合征，由8p23.1上嗅觉受体(olfactory receptor，OR)基因簇发生非等位同源重组所致，可能与患儿发育迟缓表型相关。

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的最新和最剧烈的流行病。SARS-CoV-2除了可以引起呼吸系统表现外，其对中枢和外周神经系统的影响也已被越来越多的人认识。临床上，COVID-19患者从轻微的味觉减退、嗅觉缺失到严重神经系统病变如急性坏死性出血性脑病、格林-巴利综合征等都已被报道。为了方便临床医生及时识别COVID-19患者的神经损伤表现并及时治疗，笔者现就COVID-19患者神经损伤的可能途径、临床表现和发病机制等方面的最新研究进展进行综述。

目的:分析三叉神经事件相关电位（trigeminal event-related potentials，tERPs）在不同类型的嗅觉障碍性疾病中的检测特征，探讨其临床意义。方法:回顾性分析2015—2021年就诊于北京安贞医院嗅觉味觉诊疗中心的314例嗅觉障碍患者的资料，其中男158例，女156例，年龄6~78岁。对照组为来自体检中心且性别年龄相匹配、无嗅觉相关疾病的健康志愿者。对嗅觉障碍患者分别进行主观嗅觉功能检查（Sniffin′s Sticks测试）、嗅觉事件相关电位（olfactory event-related potentials，oERPs）、tERPs和鼻声反射检测。采用SPSS 17.0软件比较2组tERPs检测结果的差异，分析影响三叉神经功能的相关因素。结果:tERPs波形在不同类型的嗅觉障碍性疾病中的引出率有所不同：外伤性嗅觉障碍为54.9%，上呼吸道感染后嗅觉障碍为63.6%，炎性嗅觉障碍为68.4%，其他原因导致的嗅觉障碍为56.9%。与对照组相比，嗅觉障碍患者tERPs的N 1波振幅显著降低（ P值均<0.001），外伤、炎症及其他原因导致的嗅觉障碍患者P 2波的振幅显著降低（外伤 t=-4.11， P<0.001；炎症 t=-2.04， P=0.046；其他 t=-2.40， P=0.020）。炎性嗅觉障碍患者N 1波潜伏期延长（ t=2.15， P=0.036），而其他几类病因的嗅觉障碍患者tERPs波形的潜伏期与对照组的差异无统计学意义（ P值均>0.05）。tERPs与嗅觉功能的损伤程度、oERPs缺失率以及鼻腔最小横截面积均显著相关（ P值均<0.05）。 结论:嗅觉障碍患者的三叉神经电生理功能存在异常，tERPs波形缺失或N 1波振幅减小是嗅觉障碍患者的重要临床特征。