目的:对1个旁系血亲婚配的Chediak-Higashi综合征家系的CHS1/LYST基因进行变异检测，探讨LYST基因变异与临床表型的关系。方法:收集临床资料及家系调查，分析2例患者的临床资料和实验室检查结果。提取患者外周血DNA及父母等16名亲属指甲的DNA，采用外显子组测序分析患者的致病基因，根据基因变异点对亲属相应位点做Sanger测序，确认携带者。结果:该家系中2例患者临床均有皮肤部分白化及免疫缺陷，表现为反复严重感染、出血倾向且发生嗜血现象，骨髓细胞及血涂片检查均出现粗大的嗜酸性包涵体颗粒。LYST基因第34外显子存在c.8782C>T(p.Gln2928*)纯合无义变异，与其表型相关，且该变异为新变异点。确认6名表型正常的家系成员的LYST基因存在与先证者相同的杂合变异，另10名表型正常的家系成员则均未检测到该变异。结论:基因变异分析结果丰富了Chediak-Higashi综合征致病基因的变异谱，为临床明确病因提供了重要依据，并为家系遗传咨询和产前诊断提供了参考依据。

患儿男，1岁，因“间断发热半个月”入院。查体：腹部膨隆，肝左叶可扪及，剑突下5 cm。实验室检查：ALT 50 U/L，AST 89 U/L，乳酸脱氢酶1 004 U/L，羟丁酸脱氢酶722 U/L；EB病毒IgG阳性，巨细胞病毒IgG阳性，EB病毒核抗原IgG抗体阳性。血液病原微生物监测：洋葱伯克霍尔德菌复合群、EB病毒序列数增加。肿瘤标志物：甲胎蛋白1.22 ng/ml，癌胚抗原0.93 ng/ml。彩超：肝左叶非均质回声，见一大小约56 mm×43 mm低回声区。CT：肝左叶可见稍低密度肿块影，右侧边界欠清，左侧边界清，约38 mm× 42 mm× 51 mm，增强扫描可见轻度不均匀强化（图1）。胸部CT平扫未见异常。超声科会诊后，不建议行“超声引导下肝脏肿物穿刺引流术”，患者反复发热、肝脏占位较前增大，抗感染治疗疗效欠佳。遂行肝左叶肿瘤切除术+肝门淋巴结切除术。术后短期恢复可。病理：EB病毒阳性NK/T细胞增殖性疾病，结合免疫表型及EBER 原位杂交考虑为：（1）结外NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型；（2）EB病毒阳性NK/T细胞增殖性疾病肿瘤期（图2）。免疫组化：CD3（+），CD20（-），PAX-5（-），CD5（-），CD2（+），CD7（-），CD56（-），TIA-1（+），GrB（+），Ki-67（约70%+），CD4（±），CD8（+），EBNA-2（-）。原位杂交：EBER（+）。术后淋巴瘤基因重排检测：TCRB Dβ-Jβ 位点存在单克隆重排（+++），提示淋巴瘤可能。患儿病理诊断明确，告知家属NK/T细胞淋巴瘤易并发嗜血细胞综合征，进展快，预后欠佳，建议尽早化疗，家属拒绝继续治疗，术后11 d 出院后失访。

目的:研究EB病毒（EBV）感染相关传染性单核细胞增多症（IM）进展为嗜血细胞综合征（HPS）的危险因素。方法:对2013年1月至2017年12月苏州大学附属儿童医院住院治疗的EBV相关IM和HPS患儿进行回顾性分析，采用SPSS 22.0软件进行统计分析。结果:共收集316例IM患儿和59例HPS患儿，年龄（4.26 ± 2.95）岁，男女之比为1.2∶1。除HPS诊断标准外，EBV相关IM患儿发热时间>10 d、肝肿大、黄疸、丙氨酸氨基转移酶>500 U/L、天冬氨酸氨基转移酶>500 U/L、乳酸脱氢酶>1 000 U/L、C反应蛋白>50 mg/L、低白蛋白血症发生率均显著低于HPS患儿，差异有统计学意义（ P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，发热时间>10 d、眼睑水肿、淋巴结肿大、扁桃体炎是EBV相关IM进展为HPS的独立预测因素（ P<0.05），其中肝肿大和发热时间>10 d为危险因素（ OR = 16.079和12.138，95% CI 2.788~92.744和2.878~51.180），而眼睑水肿、淋巴结肿大、扁桃体炎（ OR = 0.087、0.006和0.031，95% CI 0.010~0.723、0.001~0.058和0.007~0.146）则提示不易发展为HPS。 结论:肝肿大和发热时间>10 d是EBV相关IM进展为HPS的危险因素。

目的:探讨儿童药物超敏反应相关噬血细胞综合征（DIHS-HLH）的临床特征、治疗及预后。方法:回顾性病例分析。以2020年1月至2022年12月就诊于首都医科大学附属北京儿童医院的9例DIHS-HLH患儿为研究对象，总结患儿的临床表现、实验室检查、治疗及预后情况。使用Kaplan-Meier法计算总生存率。结果:9例患儿男6例、女3例，年龄0.8~3.1岁，均有发热、皮疹、肝肿大和2个及以上部位淋巴结肿大，其他表现包括脾肿大4例、肺部影像学改变6例、中枢神经系统表现3例、水样便3例等。实验室检查以可溶性CD25升高（8例）、肝功能损伤（7例）、高铁蛋白血症（7例）较为突出，其他包括骨髓噬血现象5例、低纤维蛋白原血症3例、高甘油三酯血症2例、细胞因子以白细胞介素（IL）5、IL-8、干扰素γ（IFN-γ）升高（分别有6、7、6例）为著。所有患儿均应用足量免疫球蛋白、激素和芦可替尼治疗，其中4例应用大剂量甲泼尼龙冲击，2例应用依托泊苷，2例应用环孢素。随访0.2~38.6个月，7例存活，1年总生存率为（78±14）%。2例死亡患儿均为病初应用足量免疫球蛋白、甲泼尼龙2 mg/（kg·d）联合芦可替尼病情控制不佳者。2例死亡患儿均有水样便、IL-5和IL-8升高、IgM减低。结论:对于发热、皮疹并有可疑用药史的患儿，如存在肝肿大及肝功能损伤、IL-5和IL-8升高，需高度警惕DIHS-HLH，及时停用可疑药物，应用足量免疫球蛋白、激素联合芦可替尼有助于疾病控制。

目的:探讨以噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)为首发表现的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的临床特征及预后，并且进行相关文献复习。方法:选择2018年10月至2021年1月，于黑龙江省医院收治的5例以HLH为首发表现的NHL患者为研究对象，并根据患者入院时间，将其依次编号为患者1~5。患者年龄为63~81岁；男性患者为2例，女性为3例。采用回顾性研究方法，收集本组患者的临床病例资料，包括临床特征和HLH相关实验室检查结果、治疗方案及预后等。并以"噬血细胞综合征""噬血细胞性淋巴组织细胞增生症""淋巴瘤""首发""hemophagocytic syndrome""hemophagocytic lymphohistiocytosis""lymphoma""first manifestation"为中、英文关键词，在中国知网(CNKI)数据库、万方数据知识服务平台及PubMed数据库中，检索以HLH为首发表现NHL相关文献，并且进行文献复习。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。结果:①临床特征：5例患者均继发于NHL，其中T细胞NHL(T-NHL)和B细胞NHL(B-NHL)分别为3和2例；均以持续发热就诊，并伴淋巴结和脾大，2例伴肝大。②实验室检查结果：5例患者均伴血细胞减少和骨髓噬血现象，以及sCD25水平升高；血清铁蛋白(SF)水平>500 μg/L者为3例，高甘油三酯血症(HTG)和自然杀伤(NK)细胞活性减低者各为2例，低纤维蛋白原血症者仅为1例。③治疗及转归：3例T-NHL患者未接受系统治疗，均于1个月内死亡；2例B-NHL患者分别经地塞米松(Dex)+依托泊苷(VP16)或R-CHOPE(利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+地塞米松+依托泊苷)方案和Dex+VP16或COPE(环磷酰胺+长春新碱+地塞米松+依托泊苷)方案治疗后，达到完全缓解(CR)和部分缓解(PR)。④文献复习结果：根据本研究文献检索策略及筛选标准，共计纳入3篇相关文献，涉及4例以HLH为首发表现的NHL患者，其中弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者为2例，B-NHL为1例，NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)为1例。3例B-NHL患者主要接受Dex+VP16或R-CHOP±E(利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+地塞米松±依托泊苷)方案治疗后，2例DLBCL患者获得CR，1例B-NHL患者达到PR。1例NKTCL患者经多种方案治疗后，疗效不佳，最终死亡。结论:以HLH为首发表现的NHL患者通常预后较差。其中，B-NHL患者主要以R-CHOP±E方案治疗，预后相对较好。

目的:提高对结核相关噬血细胞综合征的认识。方法:回顾性分析2019年11月南方医科大学深圳医院收治的1例结核相关噬血细胞综合征患者的诊治过程，并复习相关文献。结果:患者，男性，57岁，发病时有高热伴全血细胞减少及胸椎椎旁肿物，外周血二代测序检测出结核分枝杆菌，考虑结核相关噬血细胞综合征，给予抗结核、控制噬血活动治疗后，病情好转。胸椎椎旁肿物穿刺检测出高序列数结核分枝杆菌，结合抗酸染色诊断为结核相关噬血细胞综合征，继续给予抗结核等治疗，患者病情持续好转。结论:宏基因组二代测序技术是可疑感染结核相关噬血细胞综合征高效的检测手段，可提高临床救治率。

目的:探讨以骨髓坏死及噬血细胞综合征（HPS）为首发表现的费城染色体阳性（Ph +）成年人急性淋巴细胞白血病（ALL）的临床特点及治疗情况。 方法:回顾性分析2019年5月北京友谊医院收治的1例以骨髓坏死及HPS为首发表现的Ph + ALL成年患者的临床资料，并复习相关文献。 结果:患者，男性，58岁。以骨髓坏死及HPS为首发表现，给予HPS一线治疗后骨髓坏死缓解，后诊断为Ph + ALL。HPS病情稳定后进行ALL的标准治疗，HPS未再反复，患者拒绝接受异基因造血干细胞移植。最终因合并重症肺炎及消化道出血死亡，但患者生存期明显延长。 结论:以骨髓坏死为首发表现的HPS原发病需警惕ALL可能，对于合并HPS的ALL患者需首先应用针对HPS的一线治疗方案，HPS病情稳定后需及时回归到ALL的治疗中来。

目的:探讨成年人原发性噬血细胞综合征（HPS）的临床特征及治疗效果。方法:回顾性分析南方医科大学第三附属医院2017年7月收治的1例成年原发性HPS患者的资料，并复习相关文献。结果:患者为53岁女性，既往无基础病史，以反复高热为主要表现，STXBP2（FHL5）突变阳性，根据噬血性淋巴组织细胞增多症（HLH）-2004标准诊断为HPS。给予HLH-2004方案治疗，效果良好，随访至2021年5月，总生存时间45个月。结论:非典型原发性HPS及迟发性原发性HPS较罕见，临床症状较轻，仅以反复高热为表现，需尽快完善HPS基因突变检测以明确诊断、及早治疗。

目的:总结并分析肺炎链球菌相关性噬血细胞综合征（SP-HLH）的临床特征及分离株的血清型和耐药性。方法:回顾性分析2013年1月至2020年12月首都医科大学附属北京儿童医院重症医学科收治的15例SP-HLH患儿的一般情况、临床特点、实验室检查、治疗、随访（截至2021年5月）及预后等临床资料，并检测分离株血清型与药物敏感性。根据患儿临床结局分为临床好转组和死亡组。组间比较采用Mann-Whitney U检验、Fisher确切概率法。 结果:15例SP-HLH患儿中男8例、女7例，发病年龄1.0（1.0，2.5）岁。原发感染疾病中，重症肺炎9例，脑膜炎和菌血症各3例，所有患儿均未接种肺炎链球菌疫苗且均入住儿童重症监护病房。其中10例存在呼吸衰竭，5例合并急性肾损伤，3例合并溶血尿毒综合征。所有患儿均使用抗感染药物、糖皮质激素和大剂量丙种球蛋白冲击治疗。临床好转组8例，死亡组7例。死亡组中性粒细胞计数低于临床好转组［5.0（1.7，9.3）×10 9比5.2（3.4，10.5）×10 9/L， Z=-2.43， P=0.015］，且死亡组患儿住院时长及PICU入住时间均短于好转组［3（1，11）比39（34，48）d、2（1，4）比19（12，31）d， Z=-3.25、-3.24，均 P=0.001］。10例患儿有肺炎链球菌血清型分型结果，分别为19F型4株，19A型3株，23F型1株，15A型1株，14型1株，其中9株在13价肺炎链球菌结合疫苗覆盖范围内。所有菌株均对红霉素耐药，对万古霉素、利奈唑胺敏感。 结论:SP-HLH多见于3岁内儿童，病死率较高；死亡组患儿中性粒细胞下降程度重，病情进展快。治疗以在抗感染基础上应用糖皮质激素和大剂量丙种球蛋白为主，分离株血清型以19F、19A为主，对万古霉素、利奈唑胺敏感。