目的:分析特应性皮炎（AD）患者外周血单个核细胞（PBMC）中转谷氨酰胺酶2（TGM2）的表达及其与AD相关炎症因子和疾病严重程度的相关性。方法:收集福建医科大学附属第一医院2020年7月至2021年1月皮肤科门诊及住院治疗的29例AD患者及15例健康对照。采集受试者10 ml外周血及临床相关信息[包括年龄、性别、病程、血常规（包括嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞计数）、总IgE水平、AD评分（SCORAD）等]。用密度梯度离心法分离PBMC后，通过荧光定量PCR与流式细胞仪检测29例AD患者及15例健康对照PBMC中TGM2 mRNA和PBMC表面TGM2蛋白的表达，及PBMC中AD相关炎症因子白细胞介素（IL）1β、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-13、IL-17、胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、P2RX7（嘌呤能受体P2X，配体门控离子通道7）等的mRNA表达。采用Mann-Whitney U检验分析组间差异，相关性评估采用Spearman相关性分析。 结果:AD患者PBMC中TGM2 mRNA相对表达水平与对照组差异无统计学意义[ M（ Q1， Q3）：0.509（0.325，0.958）比0.475（0.328，1.051）， U = 210.50， P = 0.872]，AD组IL-4 mRNA表达水平低于对照组[0.171（0.049，0.449）比0.824（0.397，1.378）， P < 0.001]，IL-8、IL-13 mRNA表达水平均高于对照组（ P = 0.011、0.006）。Spearman相关性分析显示，AD患者组PBMC中TGM2 mRNA表达水平与炎症因子IL-4和P2RX7 mRNA的表达正相关（ r s = 0.42、0.40， P = 0.024、0.034）；与AD患者疾病严重程度相关指标如年龄[21（16，29）岁]、病程[4（1，10）年]、嗜酸性粒细胞计数[0.33（0.18，0.65）× 10 9/L]、嗜碱性粒细胞计数[0.04（0.03，0.06）× 10 9/L]、SCORAD评分[60.5（46.98，66.13）]、血清总IgE水平[373（40，1815）IU/ml]均无显著相关性（均 P > 0.05）。AD组与对照组PBMC表面TGM2蛋白的相对表达水平[54.9（47.6，62.8）比55.55（51.5，60.25）]差异无统计学意义（ U = 112.00， P = 0.922），AD患者PBMC表面TGM2蛋白的表达水平与疾病严重程度相关指标均无显著相关性（ P>0.05）。 结论:AD患者PBMC中TGM2 mRNA及PBMC表面TGM2蛋白的表达与健康对照间无明显差异，且与AD疾病严重程度无相关性。

目的:评价甲烷对脊髓缺血再灌注大鼠炎症反应时嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7(P2X 7R)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路的影响。 方法:清洁级健康成年雄性SD大鼠54只，3月龄，体重350～380 g，采用随机数字表法分为3组( n＝18)：假手术组(S组)、脊髓缺血再灌注组(I/R组)和甲烷组(M组)。S组经右髂总动脉逆行置入Fogarty球囊套管至胸主动脉但不阻断缺血；I/R组采用阻断胸主动脉联合体循环低血压的方法诱导脊髓缺血9 min，然后恢复灌注，建立脊髓缺血再灌注损伤模型；M组于再灌注即刻腹腔注射10 ml/kg甲烷饱和生理盐水。于再灌注12、24和48 h时测定后肢运动-感觉障碍指数(MSDI)；于再灌注48 h时处死大鼠取L 3-5脊髓组织，采用尼氏染色和免疫荧光染色确定脊髓前角和后角正常神经元数量、活化小胶质细胞数量及其表达P2X 7R、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、计caspase-1、IL-1β和IL-18的水平。 结果:与S组比较，I/R组再灌注12、24和48 h时后肢MSDI升高，再灌注48 h时脊髓前后角正常神经元计数减少，活化小胶质细胞计数增加，P2X 7R、NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β和IL-18表达上调( P<0.01)；与I/R组比较，M组再灌注各时点后肢MSDI降低，再灌注48 h时脊髓前后角正常神经元计数增加，活化小胶质细胞计数减少，P2X 7R、NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β和IL-18表达下调( P<0.05)。 结论:甲烷减轻脊髓缺血再灌注大鼠炎症反应的机制与抑制P2X 7R/NLRP3信号通路有关。

目的:探讨嘌呤能配体门控离子通道7(purinergic ligand-gated ion channel 7，P2X7)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3)炎性小体通路在小鼠睡眠剥夺(sleep deprivation，SD)导致认知功能损伤中的可能作用及机制。方法:将6~8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为3组，每组 n＝6，分别为正常对照组(CC组)、SD组、SD+P2X7受体拮抗剂亮蓝G(brilliant blue G，BBG)组(SD+BBG组)。采用改良型多平台水环境法建立小鼠SD模型。SD期间，SD+BBG组小鼠每天腹腔注射1次BBG(50 mg/kg)，CC组和SD组小鼠注射等体积0.9%氯化钠溶液。采用Morris水迷宫实验评估小鼠的认知功能；Western blot检测小鼠海马组织P2X7、NLRP3、胱天蛋白酶-1(caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated proteins，ASC)、白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)的表达水平；RT-qPCR检测海马肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、IL-1β、白介素-18(interleukin-18，IL-18)及小胶质细胞极化表面标志物CD206、CD86 mRNA的表达水平。采用Graph pad Prism 8.0软件以及SPSS 25.0软件统计分析和制图。 结果:(1)3组小鼠逃避潜伏期的组别与时间交互效应显著( F＝15.76， P<0.001)，第2~5天，SD组小鼠的逃避潜伏期均高于CC组，SD+BBG组小鼠的逃避潜伏期均低于SD组(均 P<0.05)。(2)空间探索实验结果表明，3组小鼠目标象限停留时间和穿越平台次数均差异有统计学意义( F＝6.65， P＝0.009； F＝12.39， P<0.001)，SD组小鼠目标象限停留时间[(23.42±0.55)s]和穿越平台次数[(17.67±0.71)次]均低于CC组[(29.48±1.78)s，(23.33±0.95)次](均 P<0.05)，SD+BBG组小鼠目标象限停留时间[(28.62±1.19)s]和穿越平台次数[(21.33±0.76)次]均高于SD组(均 P<0.05)。(3)3组小鼠海马组织炎性相关蛋白P2X7、NLRP3、caspase-1、ASC、IL-1β表达水平均差异有统计学意义( F＝8.23，8.97，8.45，54.42，8.12，均 P<0.05)。SD组小鼠海马P2X7[(0.93±0.02)，(0.71±0.04)]、NLRP3[(0.97±0.04)，(0.62±0.09)]、caspase-1[(1.00±0.03)，(0.76±0.07)]、ASC[(0.96±0.02)，(0.77±0.04)]、IL-1β[(0.85±0.07)，(0.54±0.04)]蛋白表达水平均高于CC组(均 P<0.05)；SD+BBG组小鼠P2X7(0.74±0.05)、NLRP3(0.78±0.02)、caspase-1(0.74±0.04)、ASC (0.67±0.02)、IL-1β (0.53±0.07)蛋白表水平低于SD组(均 P<0.05)。(4)3组小鼠海马组织IL-18、IL-1β、TNF-α、CD86、CD206 mRNA表达水平均差异有统计学意义( F＝12.80，12.28，105.80，7.06，30.19，均 P<0.05)。SD组小鼠海马组织IL-18、IL-1β、TNF-α、CD86 mRNA表达水平均高于CC组(均 P<0.05)，CD206 mRNA表达水平低于CC组( P<0.05)；SD+BBG组小鼠IL-18、IL-1β、TNF-α 、CD86 mRNA表达水平均低于SD组(均 P<0.05)，SD+BBG组小鼠海马组织CD206 mRNA表达水平高于SD组( P<0.05)。 结论:SD干预可导致小鼠认知功能损伤和海马P2X7表达增多，这可能与P2X7/ NLRP3炎性小体信号通路激活，促进小胶质细胞极化为促炎型和促炎因子表达增多有关。抑制P2X7表达可改善小鼠认知功能。

目的:探索资生肾气丸对醋酸致小鼠扭体模型的镇痛作用.方法:将42只小鼠随机分为7组,分别给予相应药液灌胃,末次灌胃1h后造模,建立醋酸致小鼠扭体模型.观察小鼠扭体次数,计算其扭体抑制率,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠血清白细胞介素-1 β(IL-1 β)、前列腺素E2(PGE2)、神经生长因子(NGF)含量,采用实时PCR(RT-PCR)检测嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7(P2X7R)mRNA、Nod样受体蛋白3(NLRP3)mRNA、NIMA相关激酶7(NEK7)mRNA的表达情况.结果:与模型组比较,随着时间的增加,资生肾气丸低剂量、中剂量、高剂量均可抑制小鼠扭体反应,降低扭体次数,增加小鼠扭体抑制率,降低小鼠血清中IL-1β、PGE2、NGF 的含量,降低P2X7RmRNA、NLRP3mRNA、NEK7mRNA的表达以抑制疼痛反应,以高剂量效果最优(P＜0.05),与吲哚美辛、痛风舒片疗效相近.结论:资生肾气丸高剂量对小鼠血清疼痛因子的降低效果显著,其机制可能与嘌吟配体P2X门控离子通道型受体7信号通路有关.

目的 检测脑出血病人血清胞膜上嘌呤配体P2X门控离子通道型受体 7(P2X7R)水平以及脑水肿程度,并分析二者与脑出血病人认知功能障碍的相关性.方法 前瞻性选取2019年7 月～2021 年7 月本院收治的 115 例脑出血病人为研究组,另取同期体检健康者 90 例为健康对照组.检测血清P2X7R水平以及脑水肿体积;采用Pearson分析血清P2X7R水平与脑水肿体积的相关性;根据病人是否出现认知功能障碍分为无认知功能障碍组(78 例)和认知功能障碍组(37例),多因素Logistic回归分析脑出血病人认知功能障碍的影响因素,绘制血清P2X7R水平与脑水肿体积对脑出血病人认知功能评估的ROC曲线.结果 研究组病人发病第 1 天时血清P2X7R水平高于健康对照组(P＜0.05),脑出血病人血清P2X7R水平、脑水肿体积在 1～5 天出现逐渐升高的趋势,在第5 天达到峰值然后降低(P＜0.05);脑出血病人发病第 1、3、5、7 天血清P2X7R水平与脑水肿体积均呈正相关(r=0.712、0.583、0.589、0.472,P＜0.05);认知功能障碍组血清P2X7R水平、脑水肿体积均高于无认知功能障碍组(P＜0.05);血清P2X7R水平、脑水肿体积是影响脑出血病人认知功能的危险因素(P＜0.05);血清P2X7R水平、脑水肿体积单独及联合预测病人认知功能障碍的曲线下面积分别是0.763、0.750 和0.829.结论 脑出血病人血清P2X7R水平升高,脑水肿体积增大,二者呈正相关,联合检测可预测病人认知功能障碍的发生.

目的 分析外周血胞膜上嘌吟受体P2X配体门控离子通道7(P2X7R)水平与老年高血压合并冠心病患者心肌缺血及自主神经改变的关系.方法 前瞻性选取2020年8月至2022年8月三二○一医院诊治的老年冠心病患者146例,根据心肌缺血情况分为心肌缺血组86例,非心肌缺血组60例.比较2组外周血P2X7R水平与心肌缺血总负荷(T1B)差异,分析P2X7R与TIB的相关性.采用ROC曲线分析P2X7R对心肌缺血的预测价值.以P2X7R预测心肌缺血的截断值分为高水平组76例,低水平组70例,比较2组心率变异性时域指标、频域指标差异.结果 心肌缺血组外周血P2X7R及TIB明显高于非心肌缺血组(P＜0.01).Pearson相关性分析显示,P2X7R水平与TIB呈正相关(r=0.624,P＜0.01).ROC曲线分析显示,P2X7R预测老年高血压合并冠心病患者心肌缺血的截断值为698.94 ng/L,曲线下面积为0.800(95％CI:0.726～0.874),敏感性、特异性分别为70.9％、88.3％.P2X7R、TIB是老年高血压合并冠心病患者心肌缺血发生的危险因素(OR=2.056,95％CI:1.373～3.079,P＜0.01;OR=1.276,95％CI:1.128～1.444,P＜0.01).高水平组心率变异性时域指标明显低于低水平组,心率变异性频域指标明显高于低水平组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 外周血P2X7R是老年高血压合并冠心病患者心肌缺血的影响因素,与心肌缺血严重程度相关,可反映自主神经功能损害程度.

痛风是嘌呤代谢障碍和/或尿酸排泄减少使血尿酸持续升高而导致尿酸盐结晶(monoso-dium urate,MSU)析出并沉积在关节或关节周围组织中引起关节肿痛的炎症性疾病,其主要的临床表现为反复发作的急性痛风性关节炎.一般认为,MSU刺激IL-1β分泌引起关节肿痛是痛风的主要发病机制,但该机制不能解释为何多数高尿酸血症患者不出现痛风发作.

嘌呤受体P2X家族是三磷酸腺苷(ATP)门控的选择性阳离子通道,对Na+,K+,Ca2+都有通透性.与其他离子型配体门控通道受体相区别的是,P2X7受体兼具“离子通道”和“孔道”功能.许多先前的研究证明了P2X7受体(P2X7Rs)在不同的病理条件下有多种功能,包括参与机体免疫反应、神经递质释放、氧化应激及细胞增殖和凋亡等,可以作为用于治疗一系列疾病的靶点.尤其是最近的研究探讨了P2X7受体在纤维化中的作用,而纤维化是大多数慢性炎症疾病的病理结果.作者主要探讨P2X7受体的生物学特性和总结P2X7受体引发器官例如肺、肾脏、肝脏、胰腺和心肌广泛纤维化中假定的角色作用.

三磷酸腺苷(ATP)是细胞外信号分子和激活嘌呤能受体2X(P2X)的神经递质,目前已克隆在哺乳动物的7种基因编码的P2X亚基.嘌呤能受体2X4(P2X4)是属于P2X家族的配体门控离子通道,能被细胞外ATP激活,允许Na+、K+和Ca2+离子通过非选择性阳离子通道.大量研究显示,P2X4参与各种病理生理过程.如P2X4涉及神经性疼痛、炎性疼痛、酒精相关性疾病神经炎症性等疾病.在此笔者将阐述P2X4在中枢神经系统中的表达及其在神经炎症和神经性疼痛中的病理生理学作用.

嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7(P2X7R)是嘌呤能受体P2X家族的重要成员,分布于体内多种组织和器官,主要表达于单核细胞和巨噬细胞,在人体的固有免疫中发挥重要作用.多种炎症状态下炎症局部组织中P2X7R的表达上调,进而调控炎症介质的表达和释放,诱导细胞产生炎症细胞因子,介导炎症反应和免疫应答,参与自身免疫性疾病的发生和发展,近年来P2X7R的研究备受关注.本文主要对P2X7R在炎症反应中的作用及其在自身免疫性疾病中的研究进展做一综述.