目的:探讨光动力疗法（PDT）联合乙二胺四乙酸二钠（EDTA）对根管侧支内粪肠球菌的杀灭效果。方法:选取64颗人单根管离体前磨牙制备人工根管侧支，建立粪肠球菌根管侧支感染模型。将感染模型按随机数字表法分为PDT组、PDT联合EDTA组、阳性对照组和阴性对照组，每组16个。PDT组于根管中注入40 μg/ml血卟啉单甲醚，避光孵育5 min后将激光器的光纤插入根管内上下提拉照射90 s（激光功率为45 mW）；PDT联合EDTA组根管给予5 ml质量分数为17%的EDTA溶液冲洗1 min，无菌纸尖吸出EDTA后进行PDT处理，操作同PDT组；阳性对照组和阴性对照组根管分别给予5 ml质量分数为5.25%的NaClO溶液和质量浓度为9 g/L的NaCl溶液冲洗1 min。各组处理前、后分别用K锉于根管侧支内取样，进行平板菌落计数。处理后将各组牙根置于无菌脑心浸液肉汤（BHI）培养基中厌氧培养24 h，再用K锉取样，统计检出细菌的根管侧支个数。采用扫描电子显微镜观察处理后各组根管侧支内壁的形貌。结果:PDT联合EDTA组的杀菌率达99.56%，明显高于阴性对照组（1.98%）、阳性对照组（85.87%）和PDT组（87.53%），差异均具有统计学意义（均 P<0.05）。回复实验结果显示，PDT联合EDTA组检出细菌的根管侧支数为5个，明显少于阴性对照组（15个）、阳性对照组（12个）和PDT组（11个），差异均具有统计学意义（均 P<0.05）。扫描电子显微镜观察结果显示，PDT联合EDTA组未见明显粪肠球菌在根管侧支内壁附着。 结论:PDT联合EDTA对根管侧支内感染的粪肠球菌杀灭效果良好，有望为临床根管治疗中有效杀灭根管侧支内的粪肠球菌提供一种新方法。

目的 观察四磨汤对肝脾气滞型功能性消化不良(FD)大鼠血管活性肠肽(VIP)及其受体2(VIPR2)表达的影响,探讨其调节胃肠动力的作用机制.方法 60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、莫沙必利组(0.305 mg/kg)和四磨汤高、中、低剂量组(5.62、2.81、1.40 g/kg),采用多因素造模法制备肝脾气滞型FD大鼠模型,各给药组分别予相应药物灌胃14 d.观察大鼠一般情况,测定体质量、胃排空率和小肠推进率,HE染色观察胃窦和十二指肠组织形态,免疫组化染色检测十二指肠组织VIP、VIPR2阳性表达,Western blot、RT-PCR分别检测十二指肠组织VIP、VIPR2蛋白和mRNA表达.结果 与空白组比较,模型组大鼠一般状况较差,体质量、胃排空率和小肠推进率均显著降低(P<0.01),十二指肠组织VIP、VIPR2蛋白和mRNA表达均显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,四磨汤高、中剂量组和莫沙必利组大鼠体质量、胃排空率和小肠推进率均显著升高(P<0.05,P<0.01),十二指肠组织VIP、VIPR2蛋白和mRNA表达均显著降低(P<0.05,P<0.01).HE染色显示,胃窦和十二指肠组织形态未发生明显改变.结论 四磨汤可能通过抑制肝脾气滞型FD大鼠十二指肠组织VIP、VIPR2表达促进胃肠动力,从而改善FD.

目的 以药品临床价值为导向,对四磨汤口服液治疗功能性消化不良开展临床综合评价,为四磨汤口服液的合理定价、合理用药以及药品目录遴选提供科学依据.方法 基于当前可获得数据以及调研数据,围绕四磨汤口服液与两种对照药治疗功能性消化不良的有效性、安全性、经济性、创新性、适宜性和可及性6个维度开展临床综合评价.结果 有效性方面,四磨汤口服液可提高临床有效率,药理作用机制明确.安全性方面,未见毒性反应,不良反应较轻,预后良好.经济性方面,日均费用略高于对照药,具有一定成本效果优势.创新性方面,获中国专利授权,并作为中药创新药上市.适宜性方面,方便服用,在药物技术特性和药品使用方面都具有较好的适宜性.可及性方面,医院覆盖较广,产能充足,患者负担较低,长期应用无较大环境风险.3种中成药的综合价值分数从高到低依次为四磨汤口服液(92.01分)＞对照药A(85.11分)＞对照药B(77.51分).专家组推荐意见为A类(21/23),建议可直接转化为决策使用.结论 四磨汤口服液治疗功能性消化不良的临床综合价值较高,可为药品合理定价、合理用药以及药品目录遴选提供参考依据.

目的 探究双歧杆菌三联活菌联合乳果糖、四磨汤治疗老年2 型糖尿病(T2DM)便秘的效果.方法选取2022 年5 月—2023 年5 月收治的老年T2DM便秘 100 例,随机分为对照组、研究组,各 50 例.2 组均予以乳果糖、四磨汤治疗,研究组在此基础上予以双歧杆菌三联活菌治疗.比较2 组治疗效果、便秘症状评分、肠道菌群、肠道屏障功能指标[内毒素脂多糖(LPS)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(DLA)]、胃肠动力指标[口-结肠转运时间(OCTT)、生长抑素(SS)、胃动素(MTL)]、不良反应.结果 研究组总有效率[96.00%(48/50)]高于对照组[82.00%(41/50)](P＜0.05).治疗2 周后、4 周后,研究组大便干结、排便不尽、排便间隔时间延长、排便疼痛评分低于对照组(P＜0.01);治疗2 周后、4 周后,研究组双歧杆菌、乳杆菌菌落数高于对照组,球杆菌、肠杆菌菌落数低于对照组(P＜0.01);治疗2 周后、4 周后,研究组血清LPS、DAO、DLA水平低于对照组(P＜0.01);治疗2 周后、4 周后,研究组OCTT、血浆SS水平低于对照组,血浆MTL水平高于对照组(P＜0.01).2 组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 双歧杆菌三联活菌联合乳果糖、四磨汤治疗老年T2DM便秘效果显著,且能更有效改善患者肠道菌群、肠道屏障功能及胃肠动力.

目的 探讨四磨汤对功能性消化不良(FD)大鼠十二指肠微炎症及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路的影响.方法 用多因素方法建立FD模型.将SD大鼠随机分成正常组、模型组(FD模型)、阳性对照组(灌胃给药0.305 mg·kg-1莫沙必利)和高、中、低剂量实验组(分别灌胃给药5.62、2.81、1.40 g·kg-1四磨汤).测定小肠推进率、胃排空率;用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平;用蛋白质印迹法检测十二指肠组织NLRP3、GSDMD的蛋白表达情况.结果 正常组、模型组、阳性对照组和高、中、低剂量实验 组胃排空率 分别为(58.34±5.72)％、(29.16±8.37)％、(48.77±6.10)％、(48.35±6.04)％、(48.20±3.49)％和(39.24±4.20)％;小肠推进率分别为(82.01±7.55)％、(41.95±9.53)％、(64.61±10.18)％、(75.04±9.76)％、(60.58±7.13)％和(45.89±7.40)％;血清 IL-1β 水平分别为(12.86±0.88)、(43.73±4.60)、(18.84±0.86)、(24.61±1.57)、(19.14±0.77)和(29.04±0.72)pg·mL-1;IL-18 水平 分别为(95.00±3.74)、(170.60±8.78)、(108.50±3.05)、(118.90±3.45)、(99.90±8.70)和(141.00±3.71)pg·mL-1;NLRP3 蛋白表达水平分别为 0.32±0.02、0.84±0.05、0.42±0.03、0.48±0.02、0.61±0.04 和 0.62±0.05;GSDMD 蛋白表达水平分别为0.34±0.05、0.93±0.06、0.35±0.03、0.52±0.02、0.53±0.06和0.55±0.05.模型组上述指标与正常组比较,高剂量实验组、阳性对照组上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).结论 四磨汤能够有效改善FD大鼠一般状况及十二指肠微炎症,其机制可能与抑制十二指肠NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路有关.

目的:观察四磨汤对肝脾气滞证功能性消化不良(FD)大鼠十二指肠低度炎症及肥大细胞脱颗粒的影响,探究四磨汤改善肝脾气滞证FD的作用及可能机制.方法:用随机数字表法将60只大鼠分为六组,分别为空白组、模型组、西药组、四磨汤高剂量组、四磨汤中剂量组、四磨汤低剂量组,除空白组外的组别选取不可预知的慢性应激法复制肝脾气滞证FD大鼠模型,造模成功后治疗组大鼠每天同一时间予以相应治疗药物灌胃,模型组大鼠则予以蒸馏水灌胃,每日不限饮食饮水.连续灌胃14 d.期间观察大鼠状态,记录各组大鼠体重及饮食饮水状态,最后检测各组大鼠十二指肠Tryptase基因表达、血清白介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量.结果:与空白组相比,模型组大鼠皮毛枯黄,性情暴躁而喜聚集于笼边,饮食饮水量减少且大便稀溏,体重降低(P＜0.01),胃排空率和小肠推进率明显下降(P＜o.01),十二指肠Tryptase、血清IL-1β及TNF-α的表达均显著增加(P＜0.01);与模型组相比,治疗组大鼠温顺,皮毛顺泽,饮食饮水量增加且大便成形,体重增加(P＜0.01),胃排空率和小肠推进率明显上升(P＜0.01),十二指肠Tryptase基因表达、血清IL-1β及TNF-α含量均显著降低(P＜0.01).结论:四磨汤对肝脾气滞证FD有效且能显著缓解肝脾气滞证FD的十二指肠低度炎症,其机制可能与抑制肥大细胞脱颗粒、减少相关活性物质的释放有关.

目的:探讨四磨汤对重度脓毒症大鼠结肠上皮细胞屏障功能障碍炎症状态的改善作用以及其对核转录因子κB(NF-κB)信号的调控机制.方法:采用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建大鼠重度脓毒症模型;实验分组为正常组、模型组、四磨汤低剂量组、四磨汤高剂量组、激活剂组,每组10只;试剂盒检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的含量;末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)介导的脱氧尿苷三磷酸(dUTP)缺口末端标记(TUNEL)染色检测各组大鼠结肠组织的细胞凋亡;免疫荧光检测结肠组织中高迁移率蛋白-1(HMGB1)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)的表达;免疫组化检测结肠中白细胞共同抗原(CD45)、闭合蛋白1(Claudin-1)和闭锁蛋白1(ZO-1)的表达;Western blot法检测结肠组织中NF-κB、磷酸化NF-κB65(NF-κB p65)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达.结果:四磨汤能明显下调重度脓毒症大鼠血清中TNF-α和IL-6的含量;抑制结肠组织中的细胞凋亡,降低结肠组织中HMGB1和NLRP3的表达,上调结肠组织中CD45、ZO-1和Claudin-1的表达;抑制NF-κB p65和Bax的表达,升高Bcl-2的表达,差异有统计学意义(均P＜0.05).结论:四磨汤能明显抑制重度脓毒症大鼠结肠上皮细胞的炎症应激状态,缓解结肠组织的病理损伤,改善结肠黏膜的屏障功能,这可能与抑制NF-κB信号的磷酸化有关.

目的:基于网络药理学方法和分子对接技术分析四磨汤治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的活性成分及分子作用机制.方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台获取木香、枳壳、乌药和槟榔的化学成分,根据阈值筛选活性成分及潜在靶点;利用GeneCards、DisGeNET数据库获取ARDS相关靶点,作韦恩图获取两者共有靶点;再构建共有靶点蛋白质-蛋白质相互作用网络,筛选出核心靶点进行富集分析.结果:四磨汤治疗ARDS的关键成分为槲皮素、蜜橘黄素、柚皮素和β-谷甾醇等,关键靶点有原癌基因蛋白(JUN)、丝裂原激活的蛋白激酶 8(MAPK8)、原癌基因(FOS)、蛋白激酶B(AKT1)、胱天蛋白酶 3(CASP3)和肿瘤坏死因子(TNF)等,涉及的生物学过程主要包括细胞化学应激的应答过程、活性氧的应答过程等,信号通路主要富集于流体剪切应力与动脉粥样硬化、TNF、MAPK以及白细胞介素 17 等信号通路.结论:本研究初步揭示了四磨汤治疗ARDS的多成分、多靶点、多通路的作用机制,为四磨汤的临床开发利用提供了基础.

目的 通过研究四磨汤对功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)模型大鼠CNP/NPR-B/cGMP信号通路的影响,进一步探讨其作用机制.方法 将Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、低浓度四磨汤组、中浓度四磨汤组、高浓度四磨汤组以及莫沙必利组.参考文献中的方法使用夹尾刺激联合不规则饮食 14d制备FD大鼠模型.造模结束后,四磨汤低、中、高浓度组大鼠分别灌胃 1.8、2.4、3.6 g/(kg·d)剂量的四磨汤药液,莫沙必利组灌胃 0.305 mg/(kg·d)剂量的莫沙必利药液,对照组和模型组给予等体积蒸馏水,给药 14 d.观测大鼠体质量变化;酚红法检测大鼠胃排空率;碳粉法检测大鼠小肠推进率;ELISA法检测血清中胃动素(motilin,MTL)、胃泌素(gastrin,GAS)、胃窦平滑肌C型利钠肽(C-type natriuretic peptide,CNP)、环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)的含量;RT-qPCR和Western blot分别检测胃窦平滑肌CNP、B型尿钠肽受体(type B urinary natriuretic peptide receptor,NPR-B)的基因和蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠体质量降低(P＜0.05),胃排空率与小肠推进率明显减弱(P＜0.05),血清MTL、GAS含量降低(P＜0.05),胃窦平滑肌CNP、cGMP含量升高(P＜0.05),CNP、NPR-B的mRNA和蛋白表达增加(P＜0.05).与模型组相比,四磨汤各剂量组大鼠体质量显著增加(P＜0.05),胃排空率和小肠推进率显著提高(P＜0.05),血清MTL和GAS含量显著增加(P＜0.05),胃窦平滑肌CNP、cGMP含量降低(P＜0.05),CNP、NPR-B的mRNA和蛋白表达降低(P＜0.05).结论 四磨汤通过抑制CNP/NPR-B/cGMP信号通路以促进胃肠动力可能是其治疗FD的作用机制之一.

子宫肌瘤多发于30～50岁的女性,大部分子宫肌瘤患者无明显症状,多数通过体检发现,其临床表现与肌瘤的大小、数量、生长速度等有一定关系,且根据生长部位可分为子宫体肌瘤、子宫颈肌瘤,其中子宫体肌瘤发生率较高[1-2].无症状者一般不需要治疗,但对肌瘤增大或出现临床症状者需要及时治疗.目前对于子宫肌瘤的治疗分药物保守治疗和手术治疗,药物治疗由于个体差异较大,需要在临床医师指导下谨慎用药,且对于子宫肌瘤导致的月经量增多、异常出血等症状改善效果不佳,而手术治疗多针对药物治疗无效并怀疑肌瘤发生恶性病变等患者[3-4].