目的:探讨垂体瘤转化基因(PTTG)在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义。方法:选取2019年1月至2020年12月在本院诊断为肾透明细胞癌的69例患者为研究对象。对患者手术标本的组织切片进行PTTG染色，并收集患者的临床资料。根据PTTG在肿瘤组织中是否表达，将患者分为PTTG阳性组(43例)和PTTG阴性组(26例)。通过GEPIA对癌症基因图谱(TCGA)数据库中肾透明细胞癌的基因表达数据进行分析，包括PTTG在癌和癌旁组织、不同分期肿瘤中的表达水平，并进行生存分析。结果:69例肿瘤组织中，有43例组织的PTTG表达为阳性，阳性率为62.32%，26例PTTG表达阴性，阴性率为37.68%。而69例癌旁组织中，仅11例组织可见PTTG阳性表达，阳性率为15.94%。肾透明细胞癌组织中的PTTG表达阳性率显著高于癌旁组织( χ2＝29.294， P<0.001)。PTTG阳性组中的Fuhrman 3~4级( χ2＝7.057， P＝0.008)、TNM Ⅲ~Ⅳ期( χ2＝8.918， P＝0.003)和肿瘤长径>4 cm( χ2＝3.907， P＝0.048)的比例均显著高于PTTG阴性组。TCGA数据库分析显示，PTTG在肾透明细胞癌肿瘤组织中的表达显著高于癌旁组织( P<0.05)；且PTTG在不同分期的肾透明细胞癌中表达存在显著差异，其中Ⅳ期肾透明细胞癌中PTTG的表达最高( P<0.05)。此外，PTTG高表达患者的预后显著低于PTTG低表达的患者( P<0.05)。 结论:PTTG在肾透明细胞癌中表达增高，且与肿瘤分期、分级、长径有明显相关性，且PTTG高表达的肾透明细胞癌患者的预后较差。

目的:探讨无功能垂体腺瘤中杀菌/渗透增强折叠家族蛋白B1(BPIFB1)基因的表达情况及其对垂体腺瘤增殖和侵袭性的影响。方法:利用高通量基因表达(GEO)公共数据库垂体腺瘤芯片的数据，通过生物信息学分析方法筛选出侵袭性相关基因；然后选取5例侵袭性无功能垂体腺瘤和5例非侵袭性无功能垂体腺瘤的组织标本，通过实时荧光定量PCR和免疫组织化学染色检测BPIFB1基因和蛋白的表达情况。在垂体腺瘤GH3细胞株中通过siRNA敲减BPIFB1的表达，采用细胞活性和细胞划痕实验等检测肿瘤细胞的增殖和迁移能力；采用实时荧光定量PCR测定基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9 mRNA的表达水平；采用蛋白质免疫印迹技术检测上皮间质转化(EMT)相关蛋白的表达水平。结果:生物信息学分析结果提示，侵袭性垂体腺瘤中BPIFB1的表达水平低于非侵袭性垂体腺瘤( log2FC＝-5.29， P<0.01)；免疫组织化学染色结果显示，侵袭性无功能垂体腺瘤中BPIFB1的表达水平(0.53±0.10)明显低于非侵袭性无功能垂体腺瘤(1.02±0.44)( P<0.05)；实时荧光定量PCR结果显示，BPIFB1 mRNA的表达水平与肿瘤Knosp分级呈负相关( rs＝-0.88， P<0.01)。细胞活性实验结果显示，BPIFB1敲减GH3细胞的细胞活性(2.98±0.14)高于正常GH3细胞(2.14±0.05)( P<0.01)；细胞划痕实验结果显示，BPIFB1敲减GH3细胞的迁移率[(43.82±3.74)%]高于正常GH3细胞[(17.53±2.05)%]( P<0.01)。实时荧光定量PCR结果显示，BPIFB1敲减GH3细胞MMP-2和MMP-9 mRNA的表达水平均高于正常GH3细胞(均 P<0.05)；蛋白质免疫印迹实验显示，BPIFB1敲减GH3细胞中EMT相关蛋白的表达水平与正常GH3细胞比较差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:侵袭性无功能垂体腺瘤中BPIFB1的表达水平降低，BPIFB1可能通过调控MMP的表达及EMT来抑制肿瘤的增殖和侵袭能力。

目的:鉴定胃腺癌新的预后标志物和治疗靶点。方法:通过Gene Expression Omnibus(GEO)数据库下载GSE33335和GSE63089基因表达数据集，共含有70例胃腺癌组织和配对的胃正常组织基因芯片数据，使用R语言分析胃癌组织和胃正常组织间差异表达基因。通过String在线分析工具构建差异表达基因的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络。使用Cytoscape软件和分子复合物检测(MCODE)插件分离出关键基因集。使用在线数据库鉴定分离出与预后相关的关键基因，分别用数据库信息和南通大学附属医院2019年7—9月收治的32例胃腺癌组织和癌旁正常组织从mRNA和蛋白水平进行验证。结果:使用R语言分析显示，2个数据集中有128个共同差异表达基因，其中85个基因在胃腺癌组织中表达上调，43个基因在胃腺癌组织中表达下调。通过String在线工具和Cytoscape软件建立了PPI网络和MCODE模型，获得27个关键基因，其中有25个基因与胃腺癌患者的预后有关( P<0.05)。25个与预后相关的基因中，有14个基因在胃腺癌组织中表达显著，其中有3个基因[垂体瘤转化基因1(PTTG1)、细胞周期蛋白B1(CCNB1)和polo样激酶1(PLK1)]在细胞周期途径中显著富集。PTTG1在胃腺癌和胃正常组织中的阳性表达率分别为68.8%(22/32)和18.8%(6/32)，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:PTTG1在胃腺癌组织和胃正常组织中存在表达差异，是胃腺癌形成的关键基因。过表达PTTG1的胃腺癌患者预后更差。PTTG1可能通过调控细胞周期参与胃腺癌的发生发展。

目的:观察非长链编码RNA垂体瘤转化基因3假基因(PTTG3P)对宫颈癌(CC)细胞增殖、侵袭转移及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的影响。方法:选取2018年5月至2019年5月新乡市中心医院手术切除并经病理诊断确诊的宫颈癌原发灶组织(CC)10例及其配对生物癌旁组织(NCT，癌周2 cm)。采用实时荧光定量PCR检测CC和NCT中PTTG3P mRNA的表达。检测TTG3P shPRNA对CC细胞增殖能力、侵袭能力、上皮-间充质转化(EMT)及PI3K/Akt信号通路的影响。检测PTTG3P与其亲本基因PTTG1在CC组织中的相关性及对PTTG1表达的影响。采用Pearson相关性分析研究CC组织中PTTG1与PTTG3P的相关性。结果:PTTG3P mRNA在CC中的相对表达量为(4.930±1.724)，在NCT中为(1.270±0.629)，比较差异有统计学意义( t＝6.125， P<0.01)。PTTG3P shRNA可显著抑制CC细胞的增殖能力及侵袭能力(增殖48 h：1.895±0.302比1.442±0.261, t＝5.190;增殖72 h: 2.615±0.338比1.825±0.293, t＝5.657;侵袭：穿膜细胞数194±59比133±48， t＝5.387， P<0.05)，降低Snail、Slug、p-Akt和p-PI3K蛋白的表达(Snail：1.16±0.22比0.53±0.17， t＝4.532；Slug：1.02±0.19比0.74±0.13， t＝2.432；p-Akt：0.35±0.12比0.16±0.07， t＝2.735；p-PI3K：0.19±0.08比0.07±0.02， t＝2.910)，增加E-cadherin蛋白的表达(0.76±0.15比1.35±0.30， t＝3.518， P<0.05)。PTTG1 mRNA的相对表达量在CC中为(5.810±2.206)，在NCT中为(1.970±0.693)，比较差异有统计学意义( t＝6.043， P<0.01)。在CC中PTTG1 mRNA与PTTG3P mRNA相对表达量显著正相关( r2＝0.745， P<0.01)。PTTG3P shRNA可显著降低PTTG1 mRNA的相对表达量( P<0.05)。 结论:PTTG3P在CC患者原发灶中上调，可促进CC细胞的增殖及侵袭。其机制可能与上调PTTG1、激活PI3K/Akt信号通路，进而促进EMT过程有关。

目的:探究血清垂体瘤转化基因1（pituitary tumor tansforming gene1，PTTG1）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、胸苷激酶1（thymidine kinase 1，TK1）水平与喉癌、下咽癌短期预后的相关性及预后不良影响因素。方法:选取2017年1月至2021年12月青岛大学附属青岛市中心医院就诊的117例喉癌及下咽癌患者作为观察组，另选取同期就诊的142例喉良性病变患者作为对照组。酶联免疫吸附法检测两组患者的血清PTTG1、VEGF、TK1水平。对观察组患者进行为期1年的术后短期预后随访，根据随访结果将其分为预后良好组和预后不良组。比较两组患者的临床资料及术前血清PTTG1、VEGF、TK1水平， Spearman相关性分析血清PTTG1、VEGF、TK1水平与患者短期预后不良的相关性，单因素和多因素Logistic回归分析患者预后不良的影响因素。 结果:观察组血清PTTG1（139.18±25.13）pg/ml、VEGF（466.19±27.14）pg/ml、TK1（4.09±0.59）pmol/L均显著高于对照组，差异有统计学意义（ P<0.001）。观察组117例患者中，96例预后良好，21例预后不良。预后良好组与预后不良组患者的性别、年龄、肿瘤直径、组织学分化程度、临床分期、淋巴结转移、血清PTTG1、VEGF、TK1比较，差异有统计学意义（ P<0.05）。 Spearman相关性分析显示，血清PTTG1、VEGF、TK1水平与短期预后不良呈正相关（ r=0.593、0.544、0.698， P<0.01）。Logistic分析显示，年龄、肿瘤直径、组织学分化程度、临床分期、淋巴结转移、血清PTTG1、血清VEGF、血清TK1均为预后不良的独立影响因素（ P<0.05）。 结论:血清PTTG1、VEGF、TK1水平与喉癌、下咽癌短期预后存在相关性，患者短期预后不良影响因素较多，可综合应用于疾病的预后评估中。

目的:探讨过表达E2F转录因子1(E2F transcription factor 1，E2F1)对胶质瘤细胞U251细胞增殖、侵袭、凋亡以及辐射敏感性的影响。方法:实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测E2F1 mRNA在胶质瘤细胞LN18、SW1088、U251和正常人脑神经胶质细胞HEB中的差异表达情况。构建稳定过表达E2F1的质粒并转染至U251细胞。qRT-PCR和免疫印迹实验(Western blot)检测对照组和E2F1过表达组中E2F1、垂体肿瘤转化基因1(PTTG1)、原癌基因C-Myc、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA和蛋白的表达。将U251细胞分为对照组(无X射线照射)、照射组(6 Gy X射线照射)和照射+E2F1过表达组(转染E2F1后，6 Gy X射线照射)。细胞计数试剂盒CCK-8法检测细胞增殖能力，细胞侵袭迁移实验(Transwell小室)检测细胞侵袭和迁移能力，流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期。使用GraphPad Prism 8.0进行数据分析，统计方法采用单因素方差分析、独立样本 t检验。 结果:qRT-PCR检测结果显示，E2F1 mRNA在LN18(4.04±0.29)、SW1088(3.19±0.16)、U251(4.66±0.20)、HEB(1.02±0.07)细胞中的表达水平差异有统计学意义( F＝201.92，均 P<0.05)，LN18、SW1088、U251细胞中E2F1 mRNA表达水平高于HEB细胞( q＝27.00，19.40，40.32，均 P<0.05)。成功构建稳定过表达E2F1质粒的U251细胞后，qRT-PCR和Western blot检测结果显示：E2F1过表达组细胞中E2F1、PTTG1、C-Myc、Bcl-2 mRNA和蛋白水平均高于对照组( t＝77.16，57.88，4.63，51.13，7.50，70.85，8.38，48.81)，差异有统计学意义(均 P<0.05)，Bax mRNA(0.20±0.01)和蛋白水平(0.66±0.01)低于对照组((1.00±0.02)、(0.94±0.01))，均差异有统计学意义( t＝1.74，54.65，均 P<0.05)。经过X射线照射(6 Gy)后，CCK8检测结果显示：3组细胞在24、48、72、96 h的细胞增殖能力均差异有统计学意义( F＝95.41，187.53，1 158.49，7 883.78，均 P<0.05)。照射组24、48、72、96 h时的细胞增殖能力低于对照组( q＝19.51，27.20，66.60，174.9，均 P<0.05)，照射+E2F1过表达组24、48、72、96 h的细胞增殖能力高于照射组( q＝10.63，10.81，21.11，60.90，均 P<0.05)。Transwell小室检测结果显示：3组细胞侵袭和迁移能力均差异有统计学意义( F＝315.38，681.10，均 P<0.05)。照射组细胞侵袭和迁移能力均低于对照组( q＝35.09，12.76，均 P<0.05)，照射+E2F1过表达组细胞侵袭和迁移能力均高于照射组( q＝52.06，22.81，均 P<0.05)。流式细胞术检测结果显示：3组细胞凋亡率和各周期细胞百分比均差异有统计学意义( F＝667.63，3 213.30，3 011.26，861.98，均 P<0.05)。照射组细胞凋亡率、S期和G2期细胞百分比高于对照组( q＝51.10，89.39，51.82，均 P<0.05)，而照射组G1期细胞百分比低于对照组( q＝141.2， P<0.05)；照射+E2F1过表达组细胞凋亡率、S期和G2期细胞百分比低于照射组( q＝18.87，41.42，29.31，均 P<0.05)，而照射+E2F1过表达组G1期细胞数量低于照射组( q＝70.73， P<0.05)。 结论:过表达E2F1可通过调控胶质瘤U251细胞周期和凋亡相关基因mRNA和蛋白的表达降低细胞的辐射敏感性，E2F1可能参与胶质瘤细胞的放射抵抗。

目的 明确垂体肿瘤转化基因1(PTTG1)通过调控肠上皮细胞的焦亡水平在结肠炎症中的作用机制.方法 PTTG1野生型(WT)小鼠和PTTG1基因敲除(KO)小鼠各10只,随机分为4组,每组5只,分别为PTTG1 WT对照组(control组)和实验组(3%DSS组),PTTG1 KO对照组和实验组.实验组小鼠自由饮用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)6 d诱导急性实验性结肠炎,对照组给予无菌双蒸水.观察并记录各组小鼠的疾病活动指数(DAI).收集小鼠结肠组织,用免疫组织化学和蛋白免疫印迹法检测焦亡相关蛋白NLRP3、ASC、GSDMD的表达水平.在人源结肠上皮细胞系(HcoEpic)中,通过shRNA沉默PTTG1的表达,TNF-α刺激细胞以诱导细胞炎症模型,检测GSDMD的表达水平.结果 DSS诱导的结肠炎小鼠结肠黏膜组织中PTTG1表达减少(P<0.01),PTTG1敲除加重小鼠结肠炎症,PTTG1 KO实验组小鼠的结肠黏膜上皮焦亡相关蛋白表达水平上调(P<0.05).在HcoEpic中沉默PTTG1的表达,TNF-α刺激后,细胞的GSDMD蛋白表达水平上调(P<0.05).结论 PTTG1抑制肠上皮细胞的焦亡,当PTTG1缺失时,肠上皮细胞焦亡水平上调加重结肠炎.

垂体肿瘤转化基因 1(PTTG1)是一种从垂体中分离出来的癌基因.它能结合并抑制分离酶从而影响姐妹染色单体分离导致染色体非整倍体,激活 DNA 损伤反应途径诱导 p53 依赖性衰老,还能反式激活一些癌基因进而促进细胞转化与裸鼠成瘤能力.它还能通过影响Wnt/β-catenin、上皮细胞-间充质转化(EMT)、TGFβ/SMAD3 通路来促进肿瘤的生长与侵袭.本文为以PTTG1 为靶点开发肿瘤治疗药物提供思路.

目的 利用小干扰RNA (small interfering RNA,siRNA)片段沉默卵巢癌细胞人垂体瘤转化基因1 (human pituitary tumor-transforming gene 1,hPTTG1)基因表达,探讨其抑制细胞凋亡的分子机制.方法 通过脂质体将hPTTG1 siRNA转染A2780细胞(hPTTG1 siRNA干扰组),并设立正常组和阴性对照组,转染48 h后进行检测.采用实时荧光定量聚合酶链反应检测转染前后hPTTG1 mRNA表达水平的变化,采用逆转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测survivin mRNA和蛋白表达水平,采用DNA梯带电泳法和碘化丙啶单染法分析细胞凋亡,采用比色法测定胱天蛋白酶(caspase)-3活性.结果 hPTTG1 siRNA可抑制A2780细胞内hPTTG1 mRNA表达;hPTTG1 siRNA干扰组可见典型的细胞凋亡阶梯状电泳,流式细胞仪检测该组细胞凋亡率为(17.53±2.17)％,明显高于正常组和阴性对照组[(8.97±1.56)％、(9.64±1.31)％],差异有统计学意义(P＜0.05);hPTTG1干扰后survivin mRNA和蛋白表达均下调,caspase-3活性增强.结论 hPTTG1 siRNA可下调survivin基因表达,活化caspase-3,导致A2780细胞凋亡,其可成为卵巢癌基因治疗的潜在靶点.

2017版世界卫生组织(WHO)垂体肿瘤分型已于日前发布[1],了解垂体肿瘤分型的演进,不仅有助于临床医师对垂体肿瘤进行明确诊治,更有助于对其进行更深入的转化研究和开展进一步的靶向治疗[2].随着基因组学、转录组学及代谢组学等研究的不断深入,人们对垂体肿瘤的认识进一步加深.现将2017版WHO垂体肿瘤分型的意义和启示做如下评述.