目的:探讨老年中高危复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者塞利尼索联合方案疗效。方法:回顾性分析福建中医药大学附属第三人民医院2021年5月收治的1例伴TP53突变的三表达（myc、bcl-2、bcl-6基因）老年中高危复发难治DLBCL患者的诊治过程，结合相关文献对其病理特征、免疫表型、临床表现及诊治情况进行分析。结果:患者为71岁男性。2019年外院诊断为DLBCL（生发中心B细胞亚型，myc、bcl-2、bcl-6三表达，Ⅲ A期，中危型），右肾癌切除术后，经R-CHOP、R-COEP方案治疗完全缓解。2021年5月DLBCL复发，外周血循环肿瘤DNA二代测序TP53突变。经多线化疗效果不佳，2021年9月开始采用塞利尼索联合利妥昔单抗和泽布替尼方案治疗后，获得完全缓解。后给予塞利尼索单药维持治疗，患者维持完全缓解状态近26个月。 结论:塞利尼索联合利妥昔单抗和泽布替尼方案治疗伴TP53突变的三表达老年中高危复发难治DLBCL患者可能具有良好的效果及安全性。

核输出蛋白1（XPO1）是人体关键的核输出蛋白，也是血液肿瘤治疗的有效靶点。塞利尼索作为首个XPO1抑制剂，已被美国食品药品管理局（FDA）批准用于复发难治多发性骨髓瘤（MM）、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗。国内外多项临床研究结果显示，塞利尼索单药或联合用药疗效好且安全性可控。在我国，塞利尼索于2021年12月14日获批复发难治MM的适应证，为临床医师带来新的治疗选择。专家组成员经过充分讨论，并汇总国内外权威指南和文献，制定了塞利尼索在血液系统疾病中的临床应用指导原则，旨在为我国临床医师用药提供参考。

核输出蛋白1（exportin 1, XPO1）是细胞中最关键也是研究最广泛的核质转运蛋白，既往研究证实XPO1在多种血液肿瘤和实体瘤中均有过表达，并且与疾病进展、药物抵抗及预后相关 [1]，提示它是一个潜在的肿瘤治疗靶点。XPO1抑制剂通过靶向抑制核输出，发挥多途径的抗肿瘤作用，且与多种药物发挥协同抗肿瘤作用，在急性髓系白血病（AML）靶向治疗肿瘤中的探索是近年来的研究热点。目前XPO1的选择性抑制剂塞利尼索已被批准用于复发难治性多发性骨髓瘤（MM）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗。在AML领域也有多项基础及临床研究的数据显示，塞利尼索单药或联合治疗均表现出良好的抗白血病效果，或将成为AML治疗的新选择。本文就塞利尼索在AML领域的研究进展作一综述，分析可进一步探索的潜在治疗组合和研究方向。

自2020版《中国多发性骨髓瘤诊治指南》出版之后的2年里，又有4个新药获批用于多发性骨髓瘤的治疗，分别是用于难治复发多发性骨髓瘤的第3代免疫调节剂泊马度胺、第2代蛋白酶体抑制剂卡非佐米、核输出蛋白抑制剂塞利尼索以及用于骨髓瘤骨病治疗的地舒单抗。除此之外，达雷妥尤单抗在初治不适于移植患者的适应证获批；新药获批速度的加快以及医保政策的改变、国产仿制药品的出现均使得药物可及性大大提高。与此同时，抗B细胞成熟抗原（B cell maturation antigen，BCMA）靶点的抗体以及嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy，CAR-T）均在美国获批用于难治复发多发性骨髓瘤的治疗；其他双特异性抗体等种种措施使得多发性骨髓瘤患者的生存不断提高，距离部分患者治愈的目标正在不断接近。

维奈克拉联合去甲基化药物（HMA）方案在难治/复发急性髓系白血病（R/R AML）患者中的缓解率可达50%，然而仍有约1/3的患者对该方案原发耐药。维奈克拉联合HMA一线治疗失败的患者经挽救治疗后预后仍较差，中位生存期仅2.9个月 [1]。维奈克拉耐药的机制复杂，另外R/R AML患者往往存在骨髓抑制、伴发感染等合并症，后续低强度治疗方案选择较为困难。塞利尼索（Selinxor）是第一个口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂 [2]。既往研究表明，XPO1在AML中高表达，参与肿瘤的发生发展。塞利尼索竞争性抑制XPO1核输出功能，激活肿瘤抑制蛋白如p53、p21的功能；并降低细胞质中致癌蛋白的水平，如C-kit、BCL2和MCL1，发挥抗白血病活性 [3]。本回顾性研究中我们分析了12例接受塞利尼索联合HMA地西他滨（DAC）、阿扎胞苷（AZA）治疗的R/R AML患者的临床资料，初步观察探讨其疗效和安全性。

多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤，多发于老年，目前仍无法治愈。随着新药不断问世及检测手段的提高，MM的诊断和治疗得以不断改进和完善。本次指南修订中在诊断部分删除了活动性骨髓瘤诊断必须血/尿免疫固定电泳阳性，增加了少见类型骨髓瘤的描述；对危险分层部分进行了细化；对于难治复发患者治疗增加了包含卡非佐米、泊马度胺、塞利尼索方案的推荐，仍强调自体造血干细胞移植对于适合移植患者仍然具有不可替代的地位。支持治疗部分增加了血栓预防的推荐以及地舒单抗在骨髓瘤骨病中的应用。

多发性骨髓瘤是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤，尽管近年来蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等治疗药物及嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法的不断发展改善了预后，但仍有部分患者耐药，表现为难治、复发，治疗选择有限。塞利尼索是一种首创、口服的选择性核输出蛋白抑制剂，通过结合并抑制核输出蛋白1发挥作用，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内累积，癌细胞选择性凋亡，在复发难治性多发性骨髓瘤中显示出可控的毒性和良好的疗效。本文就塞利尼索的抗肿瘤机制、临床研究进展以及不良反应等进行讨论。

核输出蛋白1(exportin 1,XPO1)是一种细胞中主要的核输出蛋白,负责大量蛋白质以及多种RNA由胞核到胞质的输出.XPO1在多种恶性肿瘤中过表达,并导致调节蛋白在细胞内分布不均、肿瘤细胞增殖失控.因此,靶向XPO1迅速成为多种癌症的一种潜在治疗方法.塞利尼索是全球首个上市的XPO1抑制剂,在多种实体瘤及血液恶性肿瘤中表现出优异的抗肿瘤活性,美国食品药品监督管理局已批准其用于复发性/难治性多发性骨髓瘤及弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗.全文就塞利尼索在淋巴瘤中临床前研究和临床研究的应用进展进行综述.

核输出蛋白1(XPO1)是数百种蛋白质的主要转运蛋白.塞利尼索是第一代XPO1抑制剂,目前在多发性骨髓瘤的治疗中获得了较多的关注,同时最新临床试验也证实,无论是单药还是联合其他化疗方案,塞利尼索在白血病、淋巴瘤中同样能取得较好的治疗效果.本文总结了塞利尼索治疗非多发性骨髓瘤血液肿瘤的临床前研究和临床试验结果,旨在探讨未来如何选择塞利尼索单药或联合其他方案进行诱导化疗.

目的:探讨核输出蛋白1(XPO1)抑制剂塞利尼索对急性髓系白血病(AML)Kasumi-1细胞增殖与凋亡的影响.方法:用MTS法检测不同浓度塞利尼索(0、2.5、5、10 μmol/L)作用于Kasumi-1细胞不同时间点(24、48、72 h)的增殖抑制率;流式细胞术检测不同浓度塞利尼索作用于Kasumi-1细胞48 h后的细胞凋亡率和细胞周期变化情况.结果:塞利尼索在不同时间点均可抑制Kasumi-1细胞生长,并呈浓度依赖(r24 h=0.7592,r48 h=0.9456,r72 h=0.9425);不同浓度塞利尼索均可抑制Kasumi-1细胞生长,并呈时间依赖(2.5 μmol/L组r=0.9057,5μmol/L组r=0.9897,10 μmol/L组r=0.9994).塞利尼索可诱导Kasumi-1细胞凋亡,且呈浓度依赖(r=0.9732),随着药物浓度的增大,诱导Kasumi-1细胞凋亡的作用越明显.塞利尼索作用于Kasumi-1细胞48 h后,G0/G1期细胞比例明显上升,S期细胞比例明显下降,并且随着塞利尼索药物浓度的增大,Kasumi-1细胞周期阻滞于G0/G1期的细胞比例增加,细胞合成减少.结论:塞利尼索可抑制Kasumi-1细胞增殖,诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期于G0/G1期,导致肿瘤细胞的死亡.