YKL-40蛋白又名壳多糖酶3样蛋白质1(CHI3L1)，是一种在种族进化上高度保守的糖蛋白，属于"18-糖基水解酶"家族，也是一种分泌蛋白。大量研究表明YKL-40参与很多疾病的病理过程，其在眼部疾病的研究资料目前比较匮乏。本文主要针对国内外有关YKL-40在眼部疾病中的研究进展进行综述，以期为眼科临床进一步开展相关研究提供参考。

目的:通过研究壳多糖酶3样蛋白1（CHI3L1）在原发性肝细胞癌（HCC）外周血、肝癌及配对癌旁组织中的表达水平，探讨CHI3L1在辅助原发性HCC临床管理中的价值。方法:回顾性研究。纳入2013至2017年在海军军医大学第三附属医院就诊的HCC患者405例，同时纳入肝硬化患者112例、正常体检（NC）者114例分别作为疾病和健康对照，酶联免疫法（ELISA）检测外周血CHI3L1蛋白水平。收集经病理确诊为原发性肝癌患者的肿瘤组织及配对癌旁组织90对，制成组织芯片，应用免疫组化染色分析HCC患者组织中CHI3L1的表达情况。采用Mann-Whitney U检验或Kruskal Wallis H检验比较各组差异，相关性分析采用Pearson双变量相关分析，癌组织和癌旁组织比较采用配对秩和检验。 结果:外周血中肝硬化组、HCC组、NC组CHI3L1蛋白中位数（四分位数）分别为195.8（103.3，330.4）、118.2（74.9，201.0）及46.8（30.7，66.4）μg/L，肝硬化组CHI3L1蛋白水平显著高于HCC组和正常对照组（ Z=5.186、12.928， P均<0.001），HCC组CHI3L1蛋白水平显著高于正常对照组（ Z=10.788， P<0.001），HCC组中CHI3L1水平与是否合并肝硬化无关（ Z=-0.286， P=0.775）；血清CHI3L1水平与肝纤维化相关标志物[透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原N端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原蛋白（Ⅳ-C）、FIB-4指数]呈正相关（ r=0.202、0.159、0.299、0.221， P均<0.05），与白蛋白（ALB）呈负相关（ r=-0.326， P<0.05），与丙氨酸氨基转移酶（AST）、凝血酶原时间（PT）呈正相关（ r=0.138、0.160， P均<0.05），与肿瘤直径呈正相关（ r=0.284， P<0.05），与中国肝癌的分期方案分期（CNLC）分期相关[晚期组CHI3L1水平为125.2（81.9，228.5）μg/L，高于早期组的112.0（70.2，169.2）μg/L（ Z=-2.326， P=0.018）]，而与微血管侵犯（ Z=-1.531）、肿瘤包膜（χ 2=0.818）无明显相关关系（ P均>0.05）。73对HCC组织标本中，癌组织CHI3L1表达阳性率为78%（57/73），癌旁组织CHI3L1表达阳性率为83%（61/73），配对分析比较癌组织中染色强度评分1.5（1.5，2.0）和癌旁组织染色强度评分1.5（1.5，2.5）发现癌旁组织染色强度高于癌组织（ Z=-2.053， P=0.040）。 结论:原发性肝细胞癌CHI3L1蛋白的组织来源包括癌组织和癌旁组织，检测血清CHI3L1水平有助于肝癌患者肿瘤负荷评估和疾病分层管理。

目的:检测寻常型天疱疮患者血清中几丁质酶3样蛋白1（YKL-40）水平，并分析其与病情严重程度的相关性。方法:2017年1月至2018年5月于西南医科大学附属医院皮肤科采集38例寻常型天疱疮患者血清，同时收集14例年龄、性别、体重指数匹配的健康对照者血清，采用多功能流式点阵仪测定血清中YKL-40以及Th1/Th2/Th17相关细胞因子浓度。采用Mann-Whitney U检验分析患者组与对照组细胞因子差异；利用二元Logistic回归法分析与病情严重程度独立相关的因素；绘制受试者操作特征曲线（ROC），采用曲线下面积（AUC）、敏感性及特异性评价YKL-40预测天疱疮严重程度的能力。 结果:与对照组相比，寻常型天疱疮患者血清中YKL-40水平[ M（ Q1， Q3）][15.22（14.19，15.93）比13.64（13.21，14.63）μg/L， z = -3.88]以及细胞因子白细胞介素（IL）-6 [2.05（1.49，4.21）比1.57（1.38，1.75）ng/L， z = -2.44]、IL-7 [7.45（5.63，11.63）比3.77（2.21，5.97）ng/L， z = -3.26]、IL-8 [6.59（3.60，14.73）比4.36（2.96，6.53）ng/L， z = -1.96]、IL-2R-α[509.08（386.36，757.67）比336.44（309.86，458.71）ng/L， z = -2.35]和C5a水平[100.35（78.31，140.84）比72.08（37.23，82.08）ng/L， z = -3.04]均显著升高（ P < 0.05）。天疱疮患者YKL-40血清浓度随着皮损面积的减少而逐渐降低（ r = 0.63， P < 0.001），且YKL-40与病情严重程度独立相关[ P = 0.025，优势比：46.54（95% CI：1.61~1 347.19）]。YKL-40区分重度和极重度患者与轻中度患者的AUC为0.783（95% CI：0.613~0.953）]。 结论:血清YKL-40水平与寻常型天疱疮严重程度相关性强，具有预测寻常型天疱疮病情严重程度的潜在价值。

目的:探讨入院时YKL-40对急性缺血性卒中（acute ischemic stroke, AIS）患者发生卒中相关性肺炎（stroke-associated pneumonia, SAP）和90 d时转归不良的预测价值。方法:前瞻性纳入2020年2月至2021年3月在泰兴市人民医院住院治疗的AIS患者。转归不良定义为发病后90 d时改良Rankin量表评分3~6分。采用多变量 logistic回归分析确定SAP及转归不良的独立预测因素，并通过受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线评估血清YKL-40对SAP及90 d时转归不良的预测价值。 结果:共纳入377例AIS患者，血清YKL-40中位数为127.16 μg/L，104例（27.6%）发生SAP，126例（33.4%）在发病后90 d时转归不良。多变量 logistic回归分析显示，校正混杂因素后，YKL-40是SAP[优势比（odds ratio, OR）1.005，95%置信区间（confidence interval, CI）1.003~1.008； P=0.001]和90 d时转归不良（ OR 1.009，95% CI 1.006~1.011； P=0.001）的独立预测因素。ROC曲线分析表明，YKL-40预测SAP的曲线下面积为0.769（95% CI 0.713~0.824； P<0.001），最佳截断值为168.70 μg/L，敏感性和特异性分别为71.2%和75.1%；YKL-40预测90 d时转归不良的曲线下面积为0.787（95% CI 0.735~0.840； P<0.001），最佳截断值为195.56 μg/L，敏感性和特异性分别为68.3%和84.1%。 结论:入院时血清YKL-40较高对AIS患者SAP及90 d时转归不良具有良好的预测价值。

目的:探讨在直接抗病毒药物（DAAs）经治的慢性丙型肝炎（CHC）患者中，壳多糖酶3样蛋白1（CHI3L1）、高尔基体蛋白73（GP73）诊断肝硬化的效能及丙型肝炎病毒清除后CHI3L1、GP73的动态变化特点。方法:收集从2017年1月至2019年12月确诊的105例丙型肝炎患者的资料，绘制受试者操作特征曲线（ROC）来研究血清CHI3L1、GP73诊断肝硬化的效能，Friedman检验用于比较CHI3L1、GP73的变化特点。正态分布的连续变量比较采用方差分析和 t检验进行统计分析；非正态分布的连续变量比较采用秩和检验进行统计分析；分类变量用Fisher精确检验和 χ2检验进行统计分析；相关分析用Spearman相关分析法。 结果:基线时CHI3L1及GP73诊断肝硬化的ROC下面积为0.939和0.839。DAAs组患者血清CHI3L1及GP73水平在治疗结束时与基线相比显著下降[123.79（60.25，178.80）ng/ml与118.20（47.68，151.36）ng/ml， P = 0.001；105.73 （85.05，130.69）ng/ml与95.52 （69.52，118.97）ng/ml， P = 0.001]；聚乙二醇干扰素联合利巴韦林（PR）组患者血清CHI3L1及GP73在治疗结束第24周时与基线相比显著下降[89.15（39.15, 149.74）ng/ml与69.98 （20.52，71.96）ng/ml， P < 0.05；85.07（60.07，121.00）ng/ml与54.17（29.17，78.65）ng/ml， P < 0.05]。 结论:CHI3L1及GP73是敏感的血清学标志物，可用于监测治疗期间和达到持续病毒学应答后CHC患者的纤维化转归。DAAs组患者血清CHI3L1及GP73水平下降较PR组患者早，未治疗组患者血清CHI3L1水平在随访约2年时较基线升高。

探讨合并2型糖尿病（T2DM）的下肢动脉硬化闭塞症（LASO）患者血清壳多糖酶3样蛋白1（CHI3L1）、热休克蛋白60（HSP60）与血管介入术后再狭窄的关系。采用酶联免疫吸附法检测113例T2DM合并LASO患者血清CHI3L1、HSP60水平，研究发现高水平CHI3L1、高水平HSP60均是血管介入术后再狭窄的相关因素之一（ P<0.05）。T2DM合并LASO患者血清CHI3L1、HSP60升高与血管介入术后发生再狭窄有关，二者能够作为预测术后再狭窄的实验室指标。

目的:探讨壳多糖酶3样蛋白质1（chitinase-3-like protein 1，CHI3L1）对软骨细胞生物学功能的影响在关节突关节退行性病变中的作用。方法:收集人关节突关节软骨组织标本，检测CHI3L1基因的mRNA相对表达量，分析关节突关节退变等级与患者性别、年龄、CHI3L1基因mRNA相对表达量的相关性。体外培养人软骨细胞，检测CHI3L1组与对照组软骨细胞增殖、周期、凋亡和相关炎症因子表达的差异，以信号传导通路蛋白芯片分析CHI3L1调节软骨细胞退变的作用机制。结果:关节突关节退变等级与CHI3L1基因mRNA相对表达量呈正相关（ r=0.76， P<0.001），与性别不相关（ r=-0.12， P=0.500），与年龄呈正相关（ r=0.47， P=0.005）。退变组CHI3L1基因mRNA表达量升高，且随退变等级加重表达量升高（ F=18.90， P<0.001）。与对照组比较，CHI3L1组软骨细胞在培养48 h（OD 490/fold=7.132）、72 h（OD 490/fold=4.803）、96 h（OD 490/fold=2.431）和120 h（OD 490/fold=0.009）的增殖倍数显著降低。CHI3L1组软骨细胞处于G1期、S期和G2/M期的比例分别为85.03%±3.05%、12.78%±2.29%和0.90%±0.76%，对照组分别为73.93%±2.73%、22.81%±1.93%和0.99%±0.87%；两组软骨细胞G1期比例（ t=4.70， P<0.001）和S期比例（ t=5.80， P<0.001）的差异均有统计学意义；两组软骨细胞凋亡百分比分别为8.64%±0.76%和5.68%±1.13%，差异有统计学意义（ t=4.47， P<0.001）；CHI3L1组软骨细胞IL-6的表达量为（49.60±0.01） pg/ml，大于对照组的（47.88±0.01） pg/ml（ t=132.72， P<0.001），TNF-α的表达量为（95.93±0.02） pg/ml，大于对照组的（90.69±0.02） pg/ml（ t=376.10， P<0.001）。蛋白芯片检测到表达量显著差异的蛋白共53个，蛋白磷酸化水平显著差异的蛋白43个。通过生物信息学分析筛选出差异蛋白可能参与的信号通路共16个。MAPK信号通路中，CHI3L1组软骨细胞MAPK1和RAF1蛋白的表达量（分别为1.094±0.00、0.988±0.00）较对照组（分别为0.814±0.00、0.786±0.00）升高（ t=103.16， P<0.001； t=54.32， P<0.001）。 结论:CHI3L1的表达与关节突关节退行性病变相关：CHI3L1可抑制关节软骨细胞增殖，抑制软骨细胞周期由G1期进入S期，促进软骨细胞凋亡，促进软骨细胞表达IL-6和TNF-α；可通过调节MAPK信号通路调节软骨细胞的生物学功能，是关节突关节退行性病变临床诊疗的潜在生物标志物。

目的:探讨辽宁地区汉族人群中几丁质酶-3样蛋白-1(chitinase 3-like 1, CHI3L1)基因rs4950928以及血小板膜糖蛋白Ⅵ(GPⅥ)基因rs1671153和rs1654419多态性与大动脉粥样硬化性卒中(large artery atherosclerotic stroke, LAA)的相关性。方法:采用病例对照研究方法，病例组选取自2017年1月至2017年6月在中国医科大学附属盛京医院神经内科连续就诊的LAA患者，对照组选取自盛京医院体检中心同期年龄和性别相匹配的健康体检者。采用聚合酶链反应进行目的基因片段扩增，然后采用改良多重连接酶反应技术对rs4950928以及rs1671153和rs1654419进行基因分型。采用多变量 logistic回归模型分析基因多态性与LAA发病的相关性。 结果:共纳入214例LAA患者和198例健康对照者。病例组CHI3L1基因rs4950928以及GPⅥ基因rs1671153和rs1654419基因型和等位基因分布频率与对照组差异均无统计学意义，显性模型和隐性模型分析差异亦无统计学意义。结论:CHI3L1基因rs4950928以及GPⅥ基因rs1671153和rs1654419多态性与辽宁地区汉族人群LAA易感性无显著相关性，各等位基因的存在均无法构成LAA发病的危险因素。

探讨血清壳多糖酶3样蛋白1（CHI3L1）与老年腹型肥胖2型糖尿病（T2DM）患者早期肾损伤的关系。研究发现患者血清CHI3L1高于健康体检者，合并肾损伤患者血清CHI3L1高于未合并肾损伤患者。CHI3L1诊断患者早期肾损伤的曲线下面积为0.94，灵敏度为96.4%、特异度为89.5%，截断值为2.87 ng/ml。CHI3L1>2.87 ng/ml[2.75 （1.25~6.03）]是患者发生早期肾损伤的危险因素。血清CHI3L1水平对老年腹型肥胖2型糖尿病患者早期肾损伤具有较高的预测价值。

目的:探究微小RNA(miR)-103a-3p/壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)在卵巢癌细胞增殖和血管拟生中的作用机制及对转化生长因子-β(TGF-β)通路的影响。方法:通过生物信息学分析miR-103a-3p的表达水平与卵巢癌患者总生存率间的关系。将人卵巢腺癌细胞株SKOV3细胞分为4组：对照组、miR-103a-3p mimic组、miR-103a-3p mimic＋CHI3L1组和CHI3L1组。采用定量聚合酶链反应(qPCR)和Western blotting分别检测miR-103a-3p、CHI3L1 mRNA和CHI3L1蛋白的表达水平。采用酶联免疫吸附法检测细胞培养液中YKL-40的表达水平。采用CCK-8法、克隆形成实验和血管生成实验检测4组细胞活力、增殖能力和血管生成能力。通过双荧光素酶报告验证miR-130a-3p靶向CHI3L1。结果:miR-103a-3p高表达组卵巢癌患者总体生存率高于miR-103a-3p低表达组( χ2＝6.187， P＝0.048)。对照组、miR-103a-3p mimic组、miR-103a-3p mimic＋CHI3L1组和CHI3L1组4组之间miR-103a-3p和CHI3L1 mRNA的水平差异均具有统计学意义( F＝198.254， P<0.001； F＝60.214， P<0.001)，miR-103a-3p mimic组和miR-103a-3p mimic＋CHI3L1组的miR-103a-3p水平高于对照组(均 P<0.001)，CHI3L1组的CHI3L1 mRNA水平显著高于对照组( P<0.001)。4组CHI3L1蛋白的表达水平分别为2.25±0.23、1.19±0.12、2.29±0.28、4.31±0.37，差异具有统计学意义( F＝18.675， P<0.001)。4组细胞培养液中YKL-40的表达水平分别为(1.84±0.20)ng/ml、(0.95±0.08)ng/ml、(2.64±0.25)ng/ml、(6.27±0.79)ng/ml，差异具有统计学意义( F＝35.297， P<0.001)，CHI3L1组的YKL-40水平显著高于对照组( P<0.001)，miR-103a-3p mimic组的YKL-40水平低于对照组( P<0.001)，miR-103a-3p mimic＋CHI3L1组的YKL-40水平高于miR-103a-3p mimic组( P<0.001)。4组的细胞活力分别为100%±2.54%、76.23%±2.13%、104.89%±3.56%、137.42%±2.80%，差异具有统计学意义( F＝23.584， P<0.001)，miR-103a-3p mimic组的细胞活力显著低于对照组( P<0.001)，CHI3L1组显著高于对照组( P<0.001)，miR-103a-3p mimic＋CHI3L1组显著高于miR-103a-3p mimic组( P<0.001)。4组细胞的克隆形成数分别为(76.85±4.67)个、(21.56±2.85)个、(72.06±5.07)个、(169.63±9.21)个，差异具有统计学意义( F＝31.541， P<0.001)，miR-103a-3p mimic组细胞的增殖能力显著低于对照组( P<0.001)，CHI3L1组显著高于对照组( P<0.001)，miR-103a-3p mimic＋CHI3L1组显著高于miR-103a-3p mimic组( P<0.001)。4组细胞的相对管长度和管分支差异均具有统计学意义( F＝24.254， P<0.001; F＝27.564, P<0.001)。4组细胞的TGF-β和Smad水平比较差异均具有统计学意义( F＝30.254， P<0.001； F＝34.187， P<0.001)。双荧光素酶实验结果显示，与转染NC组相比较，共转染miR-103a-3p与CHI3L1-wt后细胞中荧光素酶活性显著降低。分别使用NC和miR-103a-3p与CHI3L1-mut共转染后细胞中荧光素酶活性变化不大。 结论:miR-103a-3p通过直接靶向抑制CHI3L1的表达，从而抑制卵巢癌SKOV3细胞的增殖和血管生成能力，抑制卵巢癌淋巴转移和远端转移，这可能与TGF-β通路有关。