处理小体也称P小体(processing body，P-body)存在于细胞质中，为含有多种蛋白和RNA的胞浆复合物。P小体不仅在维持细胞生命周期、调节细胞正常活动上具有重要作用，还是机体免疫防御组成成分，感染时起着抗病毒的功能。病毒感染时，一些P小体组分单独作用于病毒，并且通过多种机制抑制病毒复制。然而，病毒在长期进化过程中也衍生出了对抗机体防御的相应策略，如降解P小体成分，干扰P小体关键成分作用，改变P小体成分。文章对P小体组成、功能、抗病毒机制以及病毒的应对措施等作一综述，旨在进一步阐释病毒感染与P小体之间的相互影响和调控。

目的:评价睡眠碎片化对异氟烷麻醉老龄小鼠术后认知功能障碍(POCD)及海马谷氨酸能代谢的影响。方法:SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠40只，18月龄，体质量20~30 g，采用随机数字表法将小鼠分为4组( n＝10)：正常对照组(C组)、睡眠碎片化组(SF组)、异氟烷麻醉/手术组(I/S组)和睡眠碎片化+异氟烷麻醉/手术组(SF+I/S组)。C组无任何处理；SF组睡眠碎片化24 h；I/S组异氟烷麻醉下行右颈动脉暴露术；SF+I/S组睡眠碎片化24 h后行异氟烷麻醉/右颈动脉暴露术。麻醉结束后2 h采用在体9.4T氢质子磁共振波谱(1H-MRS)测定海马CA1区谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)、Glu/Gln复合物(Glx)和N-乙酰天门冬氨酸(NAA)代谢水平，计算其与肌酸(Cr)比值。术后1~7 d采用Y迷宫和Morris水迷宫实验评估认知功能。行为学实验结束后立即处死小鼠取脑组织，采用尼氏染色和高尔基染色分别观察海马CA1区神经元尼氏小体数量和树突棘密度。 结果:与C组比较，SF组、I/S组和SF+I/S组新臂探索时间百分比和穿梭次数百分比降低，穿越原平台位置次数减少，目标象限停留时间缩短，海马CA1区Glu/Cr、Gln/Cr和Glx/Cr比值增高，NAA/Cr比值降低，尼氏小体数量减少，树突棘密度降低( P<0.05)；与SF组和I/S组比较，SF+I/S组新臂探索时间百分比和穿梭次数百分比降低，穿越原平台位置次数减少，目标象限停留时间缩短，海马CA1区Glu/Cr和Glx/Cr比值增高，NAA/Cr比值降低，尼氏小体计数减少，树突棘密度降低( P<0.05)。 结论:睡眠碎片化加重异氟烷麻醉老龄小鼠POCD，其机制与海马谷氨酸能代谢异常兴奋诱发神经损伤有关。

目的:探讨不同压力高压氧（HBO）处理对脂多糖（LPS）诱导的神经炎症小鼠认知功能的影响及其作用机制。方法:将50只C57BL/6J雄性健康小鼠按照随机数字表法分为模型组、对照组、0.10 MPa组，0.15 MPa组和0.25 MPa组，每组10只。小鼠腹腔注射500 μg/kg的LPS，在建立慢性神经炎症小鼠模型后，0.10 MPa组小鼠给予常压吸氧，0.15 MPa组和0.25 MPa组小鼠分别给予0.15 MPa和0.25 MPa的HBO治疗，对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水，对照组和模型组小鼠置于氧舱内，不加压，不吸氧。采用Morris水迷宫检测各组小鼠行为学变化，苏木精-伊红（HE）、尼氏（Nissl）染色观察小鼠大脑皮质和海马神经元的形态及Nissl小体的变化。结果:与对照组相比，模型组小鼠水迷宫实验中穿越平台次数明显下降（ P<0.05），轨迹紊乱无规律，大脑皮质和海马组织结构紊乱、松散，尼氏小体数量少，间隙大。与模型组比较，0.15 MPa组和0.25 MPa组小鼠穿越平台次数增加（ P<0.05），脑组织中神经元细胞排列较紧密、整齐，层次较清晰，形态较完整，尼氏小体染色较深。与0.25 MPa组比较，0.15 MPa组小鼠行为学实验及HE、Nissl染色病理结果差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:HBO处理对LPS诱导的认知功能障碍相关的神经炎症小鼠模型的学习、记忆能力具有保护作用，其作用机制可能与HBO处理能减轻神经炎症小鼠大脑皮质和海马神经元的受损有关。

目的:探讨小胶质细胞活化激活糖酵解PFKFB3/HMGB1通路对大鼠血管性认知障碍的影响。方法:48只Sprague-Dawley雄性大鼠采用永久性双侧颈总动脉结扎法建立血管性认知障碍(VCI)模型，并采用完全随机方法分为假手术组(Sham组)、VCI组、VCI+PFKFB3抑制剂3PO处理组(VCI+3PO组)、VCI+糖酵解激动剂二甲氧乙二酰甘氨酸(DMOG)处理组(VCI+DMOG组)4组，每组12只。采用条件性恐惧实验评估大鼠的认知功能；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清神经丝轻链蛋白(NFL)、S100钙结合蛋白β(S100-β)和海马组织中乳酸、趋化因子配体2(CCL2)、白细胞介素6(IL-6)及高迁移率蛋白1(HMGB1)的表达量；采用蛋白质免疫印迹(WB)法检测离子钙结合适配器分子1(Iba1)、PFKFB3、AMP激活蛋白激酶α(AMPKα)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白的表达情况；通过苏木素-伊红(HE)染色法评估海马神经元的变性情况，TUNEL染色法评估海马神经元的凋亡情况。结果:4组大鼠的认知功能，血清中NFL、S100-β及海马组织中HMGB1、乳酸、CCL2、IL-6、Iba1、PFKFB3、AMPKα、NLRP3、Caspase-3的表达量，神经元的变性、凋亡率，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。与Sham组相比，VCI组大鼠的认知功能低下，NFL、S100-β、乳酸、CCL2、HMGB1、PFKFB3、Iba1、NLRP3、Caspase-3表达升高，AMPKα表达降低，神经元变性、凋亡率增加，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。与VCI组相比，VCI+3PO组认知功能改善而VCI+DMOG组加重；VCI+3PO组NFL、S100-β、乳酸、CCL2、HMGB1表达降低，而VCI+DMOG组升高；VCI+3PO组Iba1、PFKFB3、NLRP3、Caspase-3表达降低，而VCI+DMOG组Iba1、PFKFB3、NLRP3、Caspase-3表达升高，AMPKα表达降低；VCI+3PO组神经元变性、凋亡率降低，而VCI+DMOG组增加；差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:小胶质细胞活化激活糖酵解关键酶PFKFB3增强可上调炎性小体NLRP3的表达并诱导中枢炎性反应，导致神经元损伤、变性和凋亡，加重大鼠VCI，其机制可能与海马组织中促炎因子HMGB1的增多有关。

目的 探讨发酵粘液乳杆菌WMU003通过调节肠道菌群-肠-脑轴对APP/PS1小鼠认知障碍和神经元损伤的改善作用.方法 应用发酵粘液乳杆菌WMU003(Lf)对雄性APP/PS1转基因小鼠进行处理,利用筑巢实验和旷场实验评估认知功能情况,利用尼氏染色和刚果红染色评估神经病理学的改善,利用16S rRNA基因测序评估小鼠肠道菌群的变化.结果 与APP/PS1组相比,APP/PS1+Lf处理组小鼠的筑巢功能评分显著升高,旷场实验中停留时间显著减少、移动距离显著增加、平均速度显著升高;大脑皮质和海马区的尼氏小体数量增多;脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积降低;肠道菌群alpha多样性显著改变.在科水平上 APP/PS1 组Saccharimonadaceae 丰度显著增多,APP/PS1+Lf 处理组 Muribaculaceae 和 Rikenellaceae 丰度显著增多;在属水平上 APP/PS1组 Candidatus_Saccharimonas、Gordonibacter 和 Eubacterium_xylanophilum_group丰度显著增多,APP/PS1+Lf 处理组 Dubosiella、Prevotellaceae_UCG-001、Faecalibaculum、Marvinbryantia 丰度显著增多.结论 发酵粘液乳杆菌WMU003可以通过调控肠道菌群-肠-脑轴改善阿尔茨海默病的认知障碍和神经元损伤.

目的:通过建立8周运动预处理模型和大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠缺血性脑卒中模型,探讨运动预处理通过外泌体介导的微RNA 146a(microRNA-146a,miR-146a)对缺血性脑卒中脑组织炎症反应的影响及相关机制.方法:将60只6周龄雄性SD大鼠随机均分为非运动组和运动组.非运动组分为假手术对照组(group control,C组)和MCAO造模组(group MCAO,M组),各 15 只;运动组分为单纯运动组(group exercise,E组)和运动MCAO造模组(group exercise+MCAO,EM组),各15只.E组和EM组大鼠进行8周的跑台锻炼,每周运动6天,每天运动30 min.8周后,M和EM组大鼠进行MCAO手术模型的制备,C组和E组进行模拟MCAO造模的假手术.在造模24h后进行神经行为学评分;取血浆提取外泌体;取大鼠脑组织进行2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定脑梗死体积;尼氏染色观察大鼠神经元及尼氏小体变化;实时定量聚合酶链反应(qPCR)测定血浆外泌体和脑组织中miR-146a的含量;免疫蛋白印迹(Western Blot)测定大鼠脑组织中肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、核因子κB(NF-κB)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平;双荧光素酶报告基因检测miR-146a与TRAF6的靶向关系.结果:(1)神经行为学评分显示EM组和M组较C组评分高(P<0.01,P<0.01);EM组较M组评分低(P<0.01).(2)TTC染色提示EM组和M组较C组和E组梗死体积大(P<0.01,P<0.01),EM组较M组脑梗死体积小(P<0.01).(3)尼氏染色结果表明M组较C组和E组神经元排列疏松,神经元数量减少,尼氏体着色较浅且数量减少;与M组相比,EM组的神经元数量有所增加,尼氏体数量增多.(4)qPCR检测结果显示,与C组相比,EM组和M组血浆外泌体和脑组织中miR-146a的表达量更低(P<0.05,P<0.01),同时EM组高于M组(P<0.05).(5)Western Blot检测显示,与C组相比,EM组和M组TRAF6、NF-κB和TNF-α蛋白表达更高(P<0.05,P<0.01);与M组相比,EM组脑中TRAF6、NF-κB和TNF-α蛋白表达较低(P<0.05,P<0.05).(6)双荧光素酶报告基因检测表明miR-146a与TRAF6存在特异性结合位点.结论:8周运动预处理减少了缺血性脑卒中的脑梗死面积,减少大脑的受损程度,其作用机制可能是通过外泌体介导miR-146a,增加了脑组织内miR-146a表达,miR-146a靶向结合TRAF6,负调控TRAF6/NF-κB,同时降低TNF-α的表达,减轻脑组织炎症反应,从而对缺血性脑损伤产生保护作用.

目的 探讨慢性铝中毒对大鼠学习记忆功能的影响.方法 将 48 只雄性 Wistar大鼠划分成对照组和低、中、高剂量组,建立慢性铝中毒模型.用配置好的 AlCl3 溶液对低、中、高剂量组进行灌胃,剂量分别为 25、50、100 mg·kg-1,同时予以对照组等体积的生理盐水灌胃,连续 90 d.用 Morris水迷宫实验探究慢性铝中毒对大鼠学习记忆能力的影响;用苏木精/伊红(HE)和尼氏染色法处理大鼠脑组织切片,观察海马区神经细胞的形态变化;用实时定量PCR检测大鼠海马区 CACNA1 E、CALM、BDNF mRNA 的表达变化;用蛋白免疫印迹实验检测海马区CACNA1 E、CALM、BDNF蛋白的表达情况.结果 Morris水迷宫结果显示,中、高剂量组的逃避潜伏期明显高于对照组(P＜0.05 或P＜0.01),3 个剂量组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).HE和尼氏染色结果显示,对照组大鼠海马CA1 和CA3 区神经细胞排列有序,形态正常,结构完整.各剂量铝中毒组的细胞形态结构改变与铝暴露剂量有相关性,随着铝暴露剂量增加,细胞排列明显松散,形态由圆形/椭圆形变为扁梭形,胞质减少,染色由深变浅,尼氏小体明显变少.与对照组比较,中、高剂量组CACNA1 E、CALM、BDNF mRNA和蛋白表达水平明显降低(P＜0.05 或P＜0.01).结论 铝中毒会导致大鼠认知障碍,且可能与海马组织中的 CACNA1 E、CALM 和BDNF的表达水平降低有关.

目的:探讨双氢青蒿素(DHA)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞增殖、转分化及激活 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白 3(NLRP3)炎性小体的作用,分析 DHA拮抗心肌纤维化的分子机制.方法:采用胰酶消化新生大鼠的心肌组织,分离出成纤维细胞并进行免疫鉴定.实验分为正常组、DHA对照组、AngⅡ组、DHA处理组.比较各组细胞的数量变化;采用酶联免疫吸附试验检测各组细胞孵育液中Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原含量;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组细胞表型分子α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,细胞内 NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量.结果:与正常组比较,DHA对照组吸光度值、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原含量、细胞表型分子α-SMA表达、细胞内 NLRP3、Caspase-1 和 IL-1β表达水平,差异均无统计学意义(P>0.05),AngⅡ组吸光度值增加,孵育液中Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原含量、细胞表型分子α-SMA 表达升高,细胞内 NLRP3、Caspase-1和 IL-1β表达增加,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与 AngⅡ组比较,DHA处理组吸光度值降低,孵育液中Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原含量、细胞表型分子α-SMA表达降低,细胞内 NLRP3、Caspase-1和IL-1β表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论:DHA能够明显拮抗 AngⅡ诱导的成纤维细胞的增殖、转分化以及 NLRP3 小体的激活,说明 DHA能通过抑制NLRP3小体的活性起到保护心肌纤维化的作用.

目的 探讨左旋多巴活化NMDA受体1(NMDAR1)/ERK1/2(丝裂原活化蛋白激酶)信号对单眼剥夺弱视大鼠视皮质神经细胞的保护作用.方法 实验研究.54只SD大鼠根据随机数字表分为9组:正常对照组、弱视模型(MD)组、低剂量左旋多巴治疗组、高剂量左旋多巴治疗(H-左旋多巴+MD)组、高剂量左旋多巴+MK801组、高剂量左旋多巴+PD98059组、MK801组、PD98059组、二甲基亚砜溶剂对照组,每组6只.通过右眼缝合制备弱视大鼠模型,左旋多巴灌胃治疗,MK801、PD98059通过侧脑室注射,免疫印迹法检测N-甲基-D-天冬氨酸受体(NR1)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(p-ERKI/2)、丝裂原活化蛋白激酶(ERK1/2)、神经生长因子(NGF)、即刻早期基因c-FOS的表达,Nissl染色检测神经元细胞形态学变化,核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口标记(TUNEL)法检测神经元细胞凋亡,免疫组织化学法检测神经元细胞半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、NGF和c-FOS的表达.采用单因素或双因素方差分析联合LSD-t检验进行组间比较.结果 正常对照组小鼠神经元尼氏小体完整,形态清晰;MD组视皮质区神经元尼氏小体体积缩小,神经元丢失和核固缩.与对照组相比,MD组神经细胞凋亡显著增多(23.09±2.00、2.20±0.35,t=12.120,P=0.000),Caspase-3阳性细胞增多(22.70±1.50、3.30±0.54,t=12.120,P=0.000),NGF (0.31 ±0.04、0.74±0.09,t=7.674,P=0.000)和c-FOS (0.25±0.03、0.57±0.07,t=5.919,P=0.000)表达降低,NGF(8.30±0.82、35.18±2.01,t=12.370,P=0.0000)和c-FOS (10.84±1.02、35.68±2.55,t=9.056,P=0.0001)阳性细胞数减少,视皮质区NR1 (0.40±0.05、0.55±0.07,t=4.533,P=0.001)、p-ERK1/2(0.68±0.17、0.88±0.11,t=0.920,P=0.142)的表达降低;左旋多巴治疗后,神经细胞形态恢复正常,尼氏小体染色清晰;有效缓解神经细胞凋亡(13.07±1.47、23.09±2.00,t=8.698,P=0.000),减少Caspase-3阳性细胞率(17.05±1.11、22.70±1.50,t=3.019,P=0.015);NR1 (0.75±0.09、0.40±0.05,t=8.528,P=0.001)、p-ERK1/2(2.13±0.26、0.68±0.17,t=3.488,P=0.008)的表达显著升高;NGF(18.07±0.87、8.30±0.82,t=8.18,P=0.0000)和c-FOS(19.78±0.91、10.84±1.02,t=6.543,P=0.0001)阳性细胞率增加.MK-801或PD98059干预处理后,有效拮抗左旋多巴治疗作用.MK801、PD98059处理下调NR1(0.53±0.06、0.95±-0.12,t=5.647,P=0.005)及下游p-ERK1/2 (1.52±0.18,2.58±0.30,t=3.091,P=0.013)的表达,并进一步促进MD小鼠尼氏小体体积缩小、细胞核固缩、神经元凋亡、Caspase-3表达,并抑制NGF和c-FOS的表达;二甲基亚砜溶剂未见明显作用.结论 左旋多巴通过活化NMDA-ERK1/2 MAPK信号对大鼠视皮质神经元细胞的保护作用.

目的 探讨Humanin衍生物([Gly14]-Humanin,HNG)预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后炎症反应、细胞凋亡的影响及其机制.方法 将96只健康雄性SD大鼠按随机数字法分为HNG组、生理盐水组、模型组及假手术组,每组24只.采用改良的Zea-longa线栓法制备大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,HNG组大鼠术前5d给予HNG(2 μl/kg),生理盐水组与假手术组大鼠予0.9％氯化钠溶液(2 ml/kg),均为股静脉注射,1次/d;模型组不作处理.各组大鼠在再灌注24 h后进行神经功能缺损评分(NDS),采用ELISA法测定大鼠脑组织核因子-κB p65(NF-κB p65)及干扰素-(γIFN-γ)水平,原位末端标记染色观察凋亡细胞数及尼氏染色检测健存神经细胞数.结果HNG组、生理盐水组、模型组及假手术组NDS分别为1.5(1.0,2.0)分、3.0(2.0,3.0)分、3.0(2.0,3.0)分和0.0(0.0,0.0)分,假手术组NDS低于另外3组,HNG组NDS低于模型组和生理盐水组(均P＜0.05).与假手术组比较,HNG组、生理盐水组及模型组大鼠的NF-κB p65水平[(13.48±0.85)、(22.15±0.96)、(22.62±0.64)pg/mg],IFN-γ水平[(5.17±0.67)、(10.83±0.34)、(10.81±0.19)pg/mg]及凋亡细胞的百分率[(48.09±7.62)％、(70.19±8.33)％、(69.02±9.07)％]均较高,不重叠高倍镜视野中尼氏小体的数量[(10.57±0.51)、(5.16±0.56)和(5.65±0.98)个]较少,差异有统计学意义(P＜0.05);HNG组大鼠的NDS、NF-κB p65和IFN-γ水平及细胞凋亡率均低于生理盐水组及模型组,尼氏小体数多于生理盐水组及模型组,差异有统计学意义(P＜0.05);HNG组大鼠IFN-γ与NF-κB p65水平呈正相关(r=0.873,P＜0.01).结论 [Gly14]-Humanin可抑制脑缺血再灌注损伤过程中的局部炎症反应、减少细胞的凋亡,从而减轻临床神经功能的缺损.其机制可能与下调脑组织NF-κBp65的释放,进一步减少IFN-y的表达有关.