报告1例卵巢癌综合治疗后复发应用免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)替雷利珠单抗联合紫杉醇+卡铂(TC)方案化疗后出现严重贫血的患者,根据其病史及辅助检查综合考虑为自身免疫性溶血性贫血,经过输血,同时应用大剂量激素,加以免疫球蛋白辅助治疗,并口服环孢素软胶囊维持治疗2个月余,患者血红蛋白逐渐上升至110 g/L,继续追踪其随诊复查情况3个月,血红蛋白水平基本平稳.对于ICI联合细胞毒性化疗或放疗的患者,ICI引起的免疫相关不良反应中血液系统的严重不良反应十分罕见,因早期诊断十分困难,容易跟放化疗导致的骨髓抑制混淆.而ICI引起的不良反应越早使用激素疗效和预后越好.因此,临床对抗肿瘤治疗同时联合应用ICI的患者,需要对血液系统不良反应加以重视和识别.

化疗是肿瘤治疗的常用手段,在肿瘤治疗前期具有积极作用,但随着化疗疗程的增加,肿瘤细胞对化疗药物的敏感性逐步减弱,从而产生化疗耐药性.肿瘤耐药是多因素介导的复杂过程,目前认为其与肿瘤细胞干性、异质性、肿瘤免疫微环境和化疗药物转运与外排增加等有关,但具体的机制尚不清楚.多倍体肿瘤巨细胞(polyploid giant cancer cell,PGCC)是一类体积增大、胞核丰富的特殊肿瘤细胞亚群.研究发现PGCC普遍存在于结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌等多种肿瘤中,与肿瘤的发生、转移、耐药和复发有着密切联系.阐述PGCC在肿瘤中的形成及意义,并从PGCC所具有的特殊机制、自噬、衰老和DNA修复等角度阐述PGCC引起耐药发生的可能机制,从而为改善肿瘤耐药提供可能策略.

肿瘤干细胞是恶性肿瘤发生、耐药、复发及转移的根源,并最终导致恶性肿瘤治疗失败.卵巢癌干细胞的研究有助于进一步了解卵巢癌的发病机制,同时对解决卵巢癌高耐药、高复发转移的难题有重要意义.本文从肿瘤干细胞的基本概况、卵巢癌干细胞与卵巢癌发展的关系以及对卵巢癌干细胞的靶向治疗这三个方面进行相关综述.

卵巢癌作为妇科最常见的恶性肿瘤之一,具有预后差、易复发的特点,主要原因为其诊断时多已处于晚期、易发生腹膜转移,以及易对一线化疗药物铂类产生耐药.卵巢癌的治疗应更多考虑患者的预后和生存质量,及时诊断并选择合适化疗药物将在延长患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)等多个方面使患者受益.影像组学在卵巢癌的治疗方面有着重要价值,近年来多有针对卵巢癌化疗耐药及预后的研究,本综述旨在对卵巢癌的术前预测、化疗反应评估、铂化疗耐药以及预后预测方面的影像组学研究进展进行总结概述,以期指导临床利用影像组学技术来更准确地预测患者疾病进展和治疗效果,从而制订个性化治疗方案,提高患者生存质量.未来的研究将进一步探索多组学数据融合的方法,将影像组学与基因组学、蛋白质组学等相结合,期望本综述可以为科研工作者提供研究方向的参考和启示.

目的:使用生物信息学方法分析预测晚期卵巢上皮性癌（卵巢癌）新辅助化疗（NACT）患者预后的标志物，并进行临床验证，探讨其预后预测效能。方法:（1）通过基因表达谱交互分析2（GEPIA2）、肿瘤免疫研究数据库（TIMER2.0）等多种在线工具联合分析癌症基因组图谱（TCGA）数据库中的卵巢癌组织中细胞角蛋白20（CK20）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）、Wilms瘤基因1（WT1）基因的功能、表达及预后差异。（2）选取广西医科大学附属肿瘤医院2012年11月至2018年8月间收治的121例初治晚期（Ⅲa~Ⅳb期）卵巢癌患者，应用免疫组化法检测癌组织中相关标志物CK20、HER-2、WT1的表达，回顾性分析其与临床病理特征的关系，采用Cox比例风险模型对预后影响因素进行单因素及多因素分析，并采用logistic回归模型结合受试者工作特征（ROC）曲线分析CK20、HER-2、WT1基因的单基因或多基因联合检测用于晚期卵巢癌患者死亡或复发的预测效能。结果:（1）生物信息学分析：多种在线工具联合分析显示，CK20、HER-2及WT1基因及蛋白在正常卵巢组织与卵巢癌组织中的表达分别比较均无显著差异（ P均>0.05）；且各基因在不同分期卵巢癌组织中的表达分别比较，差异均无统计学意义（ P均>0.05）。HER-2基因低表达卵巢癌患者（212例）的总生存率（OS）显著高于HER-2基因高表达者（212例； P=0.019）。HER-2基因表达与浸润的肿瘤相关成纤维细胞（CAF）数呈正相关（ r=0.162， P=0.010）。基因本体（GO）通路富集发现，HER-2和WT1基因共同参与生长的正向调节、细胞生长调节、血管生成的调节、细胞生长4条信号通路。（2）临床验证：免疫组化法检测显示，晚期卵巢癌组织中CK20、HER-2、WT1蛋白的阳性表达率分别为24.8%（30/121）、52.9%（64/121）、79.3%（96/121）。CK20蛋白在行新辅助化疗（NACT）后的卵巢癌组织中的阳性表达率显著低于行初次肿瘤细胞减灭术者（ P<0.001）；WT1蛋白在低分化卵巢癌、卵巢浆液性癌组织中的阳性表达率显著高于中高分化、其他病理类型者（ P=0.032、 P=0.048）。多因素Cox比例风险模型分析显示，病理类型是影响行NACT的晚期卵巢癌患者OS的独立因素（ P=0.038）；治疗方案、化疗反应是影响初治晚期卵巢癌患者OS及无病生存率的独立因素（ P均<0.05）。logistic回归模型分析发现，CK20、HER-2、WT1基因中单基因或多基因联合检测对行NACT的晚期卵巢癌患者死亡或复发的预测效能均不高，其ROC曲线下面积（AUC）均<0.7；其中，3个基因联合检测对卵巢癌患者死亡或复发的预测效能最高（AUC分别为0.586、0.594），单基因检测中以WT1对死亡的预测效能最高（AUC为0.565）、HER-2对复发的预测效能最高（AUC为0.568）。 结论:CK20蛋白阴性表达可能与行NACT的晚期卵巢癌患者的不良预后相关，HER-2及WT1蛋白阳性表达可能与初治晚期卵巢癌患者的不良预后相关。

卵巢癌具有早期诊断困难、易复发、易耐药等特点，其病死率居于妇科肿瘤的首位。现有的手术及放化疗等治疗方法效果欠佳，免疫治疗应运而生。免疫检查点程序性死亡蛋白-1(PD-1)及其配体PD-L1可抑制T细胞增殖、介导肿瘤免疫逃逸。目前，PD-1/PD-L1抑制剂已在多种实体瘤中取得突破性进展，其在卵巢癌临床治疗中也取得初步疗效。

卵巢上皮性癌（卵巢癌）的病死率居妇科恶性肿瘤之首，其发病隐匿，标准治疗方案为肿瘤细胞减灭术及铂类药物联合紫杉醇的系统化疗，但化疗耐药及治疗后的复发率和转移率高，故寻找新的治疗方案迫在眉睫。细胞衰老是细胞受到应激时出现的一种稳定的细胞周期停滞、抵抗细胞凋亡、表达衰老相关分泌表型分子的细胞状态。细胞衰老是除促进细胞凋亡外，肿瘤治疗手段的又一重要作用机制。但现有的研究表明，细胞衰老在卵巢癌的发生、发展中发挥促癌和抑癌的双面作用。应用细胞衰老的抑癌效应，并有效避免其可能产生的促癌效应，能够为卵巢癌的治疗提供新的思路。本文就细胞衰老在卵巢癌发生发展中的意义、相关机制以及在卵巢癌治疗中的作用进行阐述。

目的:探讨构建三角模型规划腹腔镜肝中叶上段肿瘤局部切除术路径的应用价值。方法:采用回顾性描述性研究方法。收集2020年1~6月青岛大学附属医院收治的10例行腹腔镜肝中叶上段肿瘤局部切除术病人的临床病理资料；男6例，女4例；中位年龄为54岁，年龄范围为41~63岁。所有病人术前构建三角模型规划腹腔镜肝中叶上段肿瘤局部切除术路径。观察指标：（1）病人术前一般情况。（2）手术情况。（3）随访情况。采用门诊或电话方式进行随访，了解病人肿瘤复发情况和生存情况。随访时间截至2021年2月。正态分布的计量资料以 x±s表示。偏态分布的计量资料以 M（范围）表示。计数资料以绝对数表示。 结果:（1）病人术前一般情况：10例病人中，肝细胞癌7例、胆管细胞癌2例、卵巢癌肝转移1例；肿瘤位于肝S4a段3例，肝S8腹侧段2例，肝S8背侧段2例，跨肝S4a+S8段腹侧段3例。肿瘤长径为（3.4±1.0）cm。（2）手术情况：10例病人顺利完成手术，均为R 0切除，无术中输血和中转开腹病人。10例病人手术时间为（149±59）min、术中出血量为（294±163）mL、标本最小切缘为（1.1±0.2）cm。术后第1天丙氨酸氨基转移酶为（324±151）U/L、术后第1天天冬氨酸氨基转移酶为（401±113）U/L、术后住院时间为（9±4）d。10例病人均未发生胆汁漏、出血等并发症，无再次手术。（3）随访情况：10例病人获得术后随访，中位随访时间为11个月，随访时间范围为7~13个月。所有病人无切缘复发和远处转移。 结论:构建三角模型规划腹腔镜肝中叶上段肿瘤局部切除术路径安全、可行。

目的:探讨阿帕替尼联合依托泊苷治疗铂耐药复发性卵巢癌患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析吉林省肿瘤医院2017年1月至2018年6月诊治的铂耐药复发性卵巢癌63例患者的临床及随访资料，根据治疗方式的不同将患者分为单药组( n＝28)和联合组( n＝35)，单药组患者接受口服依托泊苷胶囊治疗，联合组患者接受阿口服帕替尼联合依托泊苷胶囊治疗。比较两组患者的近期临床疗效、无进展生存时间(PFS)及不良反应。 结果:两组患者主要的不良反应为贫血及白细胞降低，两组患者各种不良反应发生情况比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。联合组客观有效率(ORR)为54.3%(19/35)，高于单药组的25.0%(7/28)，差异有统计学意义(χ 2＝5.504， P<0.05)。联合组患者的PFS为8个月(95% CI：7.4～8.6个月)，明显长于单药组的4个月(95% CI：3.5～4.5个月)，差异有统计学意义(χ 2＝52.400， P<0.01)。 结论:阿帕替尼联合依托泊苷治疗铂耐药复发性卵巢癌具有良好的疗效，可明显延长患者的PFS，不额外增加严重不良反应的发生率。

目的:探讨安罗替尼联合尼拉帕利治疗铂耐药复发卵巢癌的有效性和安全性。方法:选取2019年9月至2021年10月中国医学科学院肿瘤医院深圳医院收治的35例铂耐药复发卵巢癌患者，既往接受过二线及以上化疗。所有患者均给予安罗替尼联合尼拉帕利治疗，主要观察终点为无进展生存时间（PFS），次要观察指标为总生存时间（OS）、客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）及安全性。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验，影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果:35例接受治疗的患者中，部分缓解14例，病情稳定13例，疾病进展8例，ORR为40.0%（95% CI：22.9%～57.1%），DCR为77.1%（95% CI：62.9%～91.4%）。中位随访时间为18.9个月（6.9～32.2个月），中位PFS为6.5个月（95% CI：5.4～7.7个月），中位OS为18.4个月（95% CI：16.1～20.8个月）。多因素回归分析结果提示，美国东部肿瘤协作组功能状态评分、国际妇产科联盟分期、乳腺癌易感基因（BRCA）突变是PFS的独立影响因素（均 P＜0.05）。首次接受PARP抑制剂治疗含BRCA突变的患者PFS（15.0个月）较未接受过PARP抑制剂治疗且不含BRCA突变的患者长（6.0个月， P=0.029）。常见的治疗相关不良反应为乏力（85.7%，30/35）、骨髓抑制（85.7%，30/35）及高血压（74.3%，26/35）。 结论:安罗替尼联合尼拉帕利治疗能延长铂耐药复发卵巢癌患者的生存时间，且安全性可控。