目的 运用网络药理学技术分析复方玉液汤防治糖尿病心肌病(DCM)的作用机制,并通过动物实验进行验证.方法 利用TCMSP数据库检索复方玉液汤所含6种中药(黄芪、山药、知母、葛根、五味子、天花粉)中的化学成分,根据口服生物利用度(OB)和药物相似性(DL)筛选出活性化学成分以及与DCM相关的靶点;利用Drugbank、Gene Cards、OMIM和PharmGKb数据库获取与DCM相关靶点;STRING数据库对核心靶点进行PPI网络的构建和分析;Metascape进行核心靶点的GO和KEGG富集分析;利用Cytoscape3.9.1构建"中药-关键成分-核心靶点-关键通路"网络,并对核心靶点对接的关键成分进行分子对接.建立糖尿病心肌病Wistar大鼠动物模型,将大鼠分为正常组、模型组、玉液汤低剂量组(YYT-低组,0.29 g/kg)、玉液汤高剂量组(YYT-高组,1.15 g/kg),15只/组,药物剂量为生药含量.给药8周后观察各组大鼠的心脏组织病理切片,检测各组大鼠心脏电生理变化、血清中的LDH、CK、CK-MB含量变化以及心脏组织中PI3K、P-PI3K、Akt、P-AKT、BAX、IL-6、TNF-α蛋白的表达情况.结果 筛选后得到复方玉液汤中61个活性化合物,1057个靶点;3682个DCM相关疾病靶点,共同靶点551个.根据筛选获得的核心靶点富集得到的核心通路发现,凋亡和炎症及相关PI3K/Akt信号通路可能是治疗DCM的关键信号通路;分子对接结果显示,金色酰胺醇酯、山柰酚等活性成分与AKT1和PIK3R1的结合活性较好.利用动物实验对筛选的靶点及通路进行验证,结果显示,与DCM模型组大鼠比较,复方玉液汤能改善模型大鼠心肌组织细胞紊乱及炎性浸润的病理特征,降低模型大鼠血清中LDH、CK、CK-MB水平及模型大鼠心脏组织中BAX、IL-6、TNF-α的蛋白含量并升高P-PI3K和P-AKT的蛋白含量(P<0.05).结论 复方玉液汤防治DCM是多成分、多靶点和多信号通路共同作用的结果.复方中主要活性成分金色酰胺醇酯、山柰酚等通过调控PI3K/Akt信号通路,抑制DCM发病过程中心肌细胞凋亡及炎症反应,发挥对DCM的保护作用.

糖尿病是导致认知障碍的一个重要危险因素.目前,有关糖尿病认知障碍的机制尚不明确,中西医治疗用药也未形成统一的临床标准.现代医学治疗糖尿病认知障碍主要采用降糖药物如鼻内胰岛素、胰高血糖素样肽1受体激动剂、二肽基肽酶4抑制剂、噻唑烷二酮等,这些药物在改善血糖的同时也对认知产生保护作用,非药物疗法主要为运动训练.中医认为,糖尿病认知障碍的病位在肝、脾、肾,病机可责之"痰、瘀、虚";中药复方当归芍药散、益糖康、玉液汤、脑灵汤、七福饮等,中药药对西洋参-石菖蒲、葛根-知母等,以及中药成分中的黄酮类成分、皂苷、生物碱类化合物、青蒿素等均对糖尿病认知障碍具有一定的改善作用;针灸疗法通过调控炎症通路或调节神经递质等机制,改善糖尿病认知障碍患者的认知损伤.通过对近年来糖尿病认知障碍领域的中西医治疗进展进行综述,可为中西医防治糖尿病认知障碍提供参考.

目的:探讨中药复方芪玉三龙汤(Qinyu Sanlong decoction)对Wnt(Wingless,Int1的合称)信号通路拮抗基因分泌型Frizzled相关蛋白(SFRP)-2的影响.方法:基于前期研究基础,采用LLC细胞培养移植法,构建小鼠移植肺癌模型,将荷瘤小鼠随机分为模型组、芪玉三龙汤组(低、中、高剂量组)、化疗组、联合组、芪玉三龙汤组,小鼠分别按20.12,40.24,80.48 g·kg-1 ·d-灌胃给药,化疗组以顺铂0.4 mL腹腔注射给药(1次/周),联合组以芪玉三龙汤80.48 g·kg-1 ·d-1灌胃和腹腔注射顺铂联合给药,模型组以等体积0.9％氯化钠溶液灌胃,1次/d,连续给药21 d;称取瘤质量,计算抑瘤率;透射电镜观察肿瘤细胞超微结构;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤组织β-链蛋白(β-catenin),SFRP-2蛋白表达.结果:与模型组相比,各用药组均可下调β-catenin蛋白表达(P＜0.01);与芪玉三龙汤20.12 g·kg-1 ·d-1组比较,其他各用药组亦可下调β-catenin蛋白表达(P＜0.01);与化疗组比较,芪玉三龙汤40.24,80.48 g·kg-1d-1组、联合组下调较明显(P ＜0.05,P＜0.01).与模型组相比,芪玉三龙汤40.24,80.48 g·kg-1 ·d-1组均可促进SFRP-2蛋白表达(P ＜0.05,P＜0.01);与芪玉三龙汤20.12 g·kg-1 ·d-1组比较,其他各用药组亦可上调SFRP-2蛋白表达水平(P＜0.01);与化疗组比较,芪玉三龙汤40.24,80.48 g·kg-1 ·d-1组均可促进SFRP-2蛋白表达(P ＜0.05,P＜0.01).用药组电镜下可见凋亡现象,以芪玉三龙汤80.48 g·kg-1 ·d-组、化疗组及联合组明显.结论:芪玉三龙汤可一定程度抑制肺癌生长,诱导其镜下凋亡,促进SFRP-2表达,从而抑制Wnt/β-catenin信号通路.

目的 对甘草单煎液、海藻甘草配伍及于复方海藻玉壶汤中配伍后药效组分甘草苷、甘草酸、连翘苷、橙皮苷、阿魏酸的溶出含量进行测定并比较其差异,从物质基础层面,初步探讨海藻甘草反药组合的配伍规律及机制.方法 制备甘草单煎液(GC)、海藻甘草合煎液(GH)、海藻玉壶汤煎液(HYD)、海藻玉壶汤去海藻煎液(HYD-H)、海藻玉壶汤去甘草煎液(HYD-G)、海藻玉壶汤去海藻甘草煎液(HYD-GH),采用HPLC法对各组煎液中5中成分进行了含量测定,计算各组煎液5种成分的溶出含量并进行比较.结果 甘草苷、甘草酸溶出含量由高到低为HYD-H＞HYD＞GC＞GH;连翘苷、橙皮苷、阿魏酸溶出含量由高到低分别为:HYD-H＞HYD-GH＞HYD-G＞HYD.结论 HPLC方法简便、灵敏、准确、重复性好,适合用于研究海藻甘草配伍及于复方中配伍后活性成分溶出含量的变化规律.海藻与甘草这对反药组合单独配伍时,表现出引起甘草中甘草苷、甘草酸的溶出含量降低的结果.二者在复方中配伍应用时,甘草苷、甘草酸的溶出含量与甘草组基本持平.而与复方全方组相比,去掉海藻甘草反药组合的拆方组表现出引起甘草苷、甘草酸、连翘苷、橙皮苷、阿魏酸溶出含量升高的结果,可为海藻玉壶汤临床应用及反药组合能否配伍应用研究提供参考.

目的:建立益胃汤物质基准的高效液相色谱法(HPLC)指纹图谱和多组分含量测定方法,并结合化学模式识别方法对其质量进行评价.方法:制备15批益胃汤物质基准,采用"中药色谱指纹图谱相似度评价系统"(2012版)计算相似度,利用聚类分析、主成分分析和正交偏最小二乘法-判别分析对15批样品指纹图谱的共有峰进行处理,评价不同批次样品间的质量差异;对梓醇、毛蕊花糖苷和麦冬甲基黄烷酮A的含量进行测定,流动相系统为乙腈-磷酸水溶液,检测波长设定了210 nm和334 nm.结果:益胃汤物质基准的HPLC指纹图谱有22个共有峰,其中1,9,12,14～17,19和20号峰归属生地黄,3,4,6,7和21号峰归属于北沙参,5和22号峰归属于麦冬,2和18号峰归属于玉竹,8号峰为麦冬和生地黄共有峰,10号峰为麦冬,玉竹和生地黄共有峰,11号峰为4味药的共有峰,13号峰为玉竹和生地黄共有峰.15批益胃汤物质基准的HPLC指纹图谱与对照指纹图谱的相似度均＞0.90;3种化学模式识别方法均可将15批样品分为四类.定量分析结果表明15批益胃汤物质基准中梓醇、毛蕊花糖苷及麦冬甲基黄烷酮A的质量分数范围分别为0.37％～1.14％,0.002％～0.054％,0.016％～0.079％.结论:建立的益胃汤物质基准指纹图谱和含量测定方法分离度好、准确度高,体现了益胃汤物质基准整体化学成分特征,可为该经典名方复方制剂的研发及质量控制提供实验依据.

目的:运用数据挖掘技术,发现2型糖尿病的中医组方用药规律.方法:检索中国知网建库至2019年12月的有关中医治疗2型糖尿病的临床文献,进行标准化筛选得到976篇,进行信息提取和数据规范化处理后,运用中医传承辅助平台(V2.5)软件对数据进行分析.结果:中医治疗2型糖尿病所用中药复方涉及9种剂型,其中以汤剂和免煎颗粒剂最为多见;其处方用药涉及344味之多,使用频数较高的前30位药味的配伍涉及到的四君子汤、补中益气汤、四物汤-桃红四物汤、六味地黄丸-知柏地黄丸、生脉散、增液汤、玉液汤、葛根芩连汤、泽泻汤、二陈汤等古方;组方主要涉及核心药味(炙黄芪、生地、山茱萸、山药、麦冬、炒白术、茯苓、当归、丹参、葛根、黄连)及其之间的配伍,并以较大剂量的黄芪、葛根、地黄、山药、丹参等选用为特点.结论:2型糖尿病的中医组方用药呈现一定的规律,以益气养阴、生津增液、清热泻火、养血活血、祛湿化痰及其不同配伍为基本结构,相关核心药味之间的选配可为临床2型糖尿病中医组方用药提供重要的参考.

Th17/Treg平衡是维持血管壁免疫稳态的重要因素之一,Th17/Treg失衡加剧AS的进展,而安宫牛黄丸、养阴活血方、芪参益气滴丸、玉液汤、补阳还五汤等中药复方,虎杖苷、丹参素、姜黄素、黄芩苷等中药单体,以及中医外治法均可通过调节Th17/Treg失衡抑制炎症反应、稳定AS斑块、减少动脉中的斑块形成、减少血脂异常治疗AS,疗效较好.但目前基于调节Th17/Treg平衡治疗AS还存在不足之处,如中医药影响Th17和Treg表达的具体机制尚未明确,需进一步加以阐明;相关研究结果多基于基础实验,亟需加强大样本、多中心的临床试验以验证临床疗效;对Th17/Treg失衡及相应的细胞因子对致AS的作用机制还需更加深入的研究,IL-17在AS中的作用存在争议,其可能在AS的不同阶段或不同状态表现为不同的作用,提示合理调节Th17/Treg比例或可取得更好的抗AS效果.