目的 探讨复方银花解毒颗粒联合帕拉米韦氯化钠注射液治疗儿童流行性感冒的临床效果.方法 选取河北美和妇产医院在 2022 年 1 月—2023 年 12 月收治的 130 例流行性感冒患儿,按随机数字表法将所有患儿分为对照组和治疗组,每组各 65 例.对照组静脉滴注帕拉米韦氯化钠注射液,1 次/d,每次 10 mg/kg,不高于 600 mg,30 min以上单次静脉滴注,根据病情连续给药,不超过 5 d.治疗组在对照组基础上开水冲服复方银花解毒颗粒,1 袋/次,3 次/d,持续治疗 5 d.比较两组患儿的临床疗效、主要症状完全消失时间、病毒阴转情况、病情状态、炎症指标.结果 治疗后,治疗组患儿总有效率为 93.85%,对照组总有效率为 81.54%,组间比较差异显著(P＜0.05).治疗后,治疗组发热、咳嗽、鼻塞完全消失时间均短于对照组(P＜0.05).治疗后,治疗组患儿病毒阴转率比对照组高,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患儿的症状评分、功能评分、对父母影响评分均显著降低(P＜0.05);治疗组患儿各加拿大急性呼吸道疾病和流感量表(CARIFS)评分均低于对照组(P＜0.05).治疗后,两组患儿的血清淀粉样蛋白/C反应蛋白(SAA/CRP)、白细胞介素-10(IL-10)、中性粒细胞/淋巴细胞的比值(NLR)均低于治疗前(P＜0.05);治疗组患儿SAA/CRP、IL-10、NLR均低于对照组(P＜0.05).结论 复方银花解毒颗粒联合帕拉米韦氯化钠注射液可提高儿童流行性感冒的疗效,改善临床症状,促进病毒阴转和病情发展,降低炎症反应.

维C银翘片是由10味中药(山银花、连翘、荆芥、淡豆豉、淡竹叶、牛蒡子、芦根、桔梗、甘草、薄荷素油)和3味西药(维生素C、马来酸氯苯那敏、对乙酸氨基酚)组成的感冒类中西复方制剂,具有疏风解表、清热解毒的功效.该制剂质量标准中[制法]项下规定[1],山银花、荆芥、连翘先进行挥发油的提取,药渣与其他中药进行煎煮等处理后加入西药成分及辅料制颗粒,而后挥发油、薄荷素油一起与颗粒混匀,压片.挥发性成分为药效成分之一,其含量的高低将影响药效,而现行的维C银翘片质量标准中未检测挥发性成分[1],现有文献[2-5]报道对其含量测定的研究也多为维生素C、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、绿原酸、牛蒡苷等,未见同时测定处方中多个挥发性成分含量的研究[6],故一些生产企业没有按照工艺进行挥发油的提取和加入操作.本实验建立了气相色谱法(GC)同时测定维C银翘片中薄荷酮、薄荷脑、胡薄荷酮含量的方法,并对5个厂家生产的15批维C银翘片中薄荷酮、薄荷脑、胡薄荷酮的含量进行测定,现报告如下.

目的:为抗人呼吸道合胞病毒(hRSV)的新药研发和hRSV感染治疗策略的制定提供参考.方法:以"中药""人呼吸道合胞病毒""有效成分""复方""Chinese medicine""Human respiratory syncytial virus""Active ingredient""Compound"等为中英文关键词,在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Medline等数据库中组合查询2002年8月-2020年2月发表的相关文献,对抗hRSV中药有效成分、单味中药及中药复方的相关研究进行论述.结果与结论:共检索到相关文献146篇,其中有效文献56篇.有抗hRSV药理作用的中药成分有黄芩苷、荭草苷、大黄素、大蒜多糖、绿原酸、甘草酸等,单味中药有桑白皮、虎杖、板蓝根、甘草、夏枯草、黄芩、金银花等,中药复方有银翘散、扶正解毒化瘀方、定喘汤、清气解毒方、苏黄止咳胶囊、清肺口服液、连花清瘟颗粒、金欣口服液、柴葛口服液、金振口服液等.其相关作用机制主要包括在体内外直接抑制hRSV活性,降低病毒滴度,减轻炎症反应;或通过抑制hRSV相关基因的表达,调控相关信号通路及炎症细胞因子、关键蛋白的表达,影响hRSV的生物学过程;或通过代谢途径,调节hRSV感染后导致的代谢紊乱;或通过免疫调节作用,减轻气道炎症,减少神经源性介质等.目前,抗hRSV中药及其复方有效成分的复杂性以及有效成分对潜在作用靶点研究的局限性均极大程度地制约了中医药的现代化和国际化进程.研究者应利用现代技术优化中药及其复方的药效物质基础研究,并深入探讨其作用机制,以促进中药的合理利用与研发.

目的:研究复方银花解毒颗粒对干酵母所致幼龄大鼠发热模型的解热作用,为复方银花解毒颗粒的儿童给药剂量提供参考.方法:将SPF级3-5周龄幼年雄性SD大鼠分为正常对照组、模型组、布洛芬组、复方银花解毒颗粒低中高三个剂量组(给药剂量分别为2.5、5、10 g·kg-1).各组灌胃给药,连续7天,末次给药1h后皮下注射干酵母混悬液制备发热模型,造模后于不同时间点分别测定肛温.检测血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量以及下丘脑内cAMP水平.Western blot检测下丘脑炎症信号相关COX2的含量,并检测NF-κB的核转录情况,检测相关IκBα磷酸化水平变化.结果:造模后2～4 h,布洛芬、复方银花解毒颗粒高剂量组(10 g·kg-1)均能抑制发热大鼠体温升高,在3 h时体温降低效果显著;造模3h后,与模型组比较,复方银花解毒颗粒低剂量组(2.5 g·kg-1)能显著降低IL-6、IL-1β水平;复方银花解毒颗粒中剂量组(5 g·kg-1)、高剂量组(10 g·kg-1)能显著降低IL-6、TNF-α含量.复方银花解毒颗粒高剂量组(10 g·kg-1)下丘脑内NF-κB、IκBα、COX2蛋白表达量与模型组相比也显著下降.结论:复方银花解毒颗粒能有效降低发热模型幼鼠的体温,降低体内炎症因子水平,其退热机制可能与cAMP信号转导通路和NFκB信号通路有关.

目的 研究复方银花解毒颗粒(Compound Yinhua Jiedu Granule)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致幼龄大鼠急性肺炎模型的抗炎作用及Toll 样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)/核转录因子-kB(nuclear factor-kB,NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)信号通路的影响.方法 将120只幼龄大鼠随机分为6组,分别为对照组、模型组、布洛芬颗粒组(0.8 g/kg)及复方银花解毒颗粒低、中、高剂量(1.25、2.5、5g/kg)组,ig给药1周,末次给药lh后尾iv LPS(1 mg/kg)制备急性肺炎模型,6h后采用麻醉后颈椎脱臼处死.采用ELISA试剂盒检测各组大鼠肺泡灌洗液及血清中炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-17、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的变化;HE染色观察肺组织形态学变化;运用免疫组化染色法检测肺组织TLR4,入核NF-κB和NLRP3蛋白的表达,Western blotting法检测肺组织中TLR4、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)、磷酸化核转录因子-kB抑制蛋白α(nuclear factor-kB inhibitor protein α,p-IkBα)和NLRP3蛋白的表达.结果 复方银花解毒颗粒预处理对LPS诱导幼龄大鼠急性肺损伤具有较强的保护作用,可降低模型大鼠肺泡灌洗液及血清中炎症因子IL-1β、IL-17、TNF-α的水平,减少肺组织中TLR4、NF-κB的激活和NLRP3蛋白的表达.结论 复方银花解毒颗粒对LPS致幼龄大鼠急性肺炎模型具有抗炎作用,其机制可能与下调TLR4/NF-κB/NLRP3炎症信号通路有关.

目的 观察复方银花解毒颗粒治疗流行性感冒(简称"流感")风热证的临床疗效和安全性.方法 采用多中心、随机、双盲、阳性药对照临床试验设计,将158例诊断为流感风热证的受试者随机分为试验组(n=78,口服复方银花解毒颗粒)和对照组(n=80,口服磷酸奥司他韦胶囊).观察用药前后受试者临床疗效、退热起效时间、中医证候疗效及安全性.结果 治疗结束后,试验组流感临床痊愈率为23.19％,高于对照组8.97％,差异有统计学意义(P＜0.05),高于对照组;试验组流感临床总有效率(98.55％)高于对照组(93.59％),但差异无统计学意义(P＞0.05).试验组退热起效时间(4.08 h)短于对照组(6.00 h),但差异无统计学意义(P＜0.05).试验组中医证候疗效痊愈率(24.64％)高于对照组(10.26％),差异有统计学意义(P＜0.05).应急药物使用比例试验组(22.22％)与对照组(23.08％)差异无统计学意义(P＞0.05).结论 复方银花解毒颗粒治疗流感风热证安全有效.

目的 以网络药理学方法探讨复方银花解毒颗粒抗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在作用及其机制,进而通过体外模型验证其抗冠状病毒作用.方法 利用网络药理学方法构建中药活性成分与抗COVID-19靶点的"成分-靶点"网络图,并预测其潜在的作用机制;采用人冠状病毒感染细胞模型验证复方银花解毒颗粒抗冠状病毒复制的效果.结果 经筛选发现,复方银花解毒颗粒与COVID-19共有63个共有靶点、139个"成分-靶点"网络节点,其中节点度值高于15的化合物主要来源有鸭跖草、金银花、青蒿、连翘、野菊花和薄荷等经典清热解毒类中药;京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)富集筛选得到20条信号通路(P＜0.01),主要包括卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、甲型流感、肿瘤坏死因子、白细胞介素17 (IL-17)、人T细胞白血病病毒I型感染,C型凝集素受体,人乳头瘤病毒感染、人巨细胞病毒感染、丙型肝炎等信号通路,其中血管紧张素转换酶(ACE)、血管内皮生长因子A (VEGFA)、一氧化氮合酶3(NOS3)、髓过氧化物酶(MPO)和肿瘤坏死因子(TNF)等是治疗COVID-19的关键靶点.结论 网络药理学分析预测表明,复方银花解毒颗粒中含有的不同活性化合物可通过作用于ACE、VEGFA、NOS3、MPO、TNF等关键作用靶点调控多条信号通路而发挥抗COVID-19的潜在作用,并在体外感染细胞模型中初步验证了复方银花解毒颗粒具有抗冠状病毒的作用,这为该药临床防治COVID-19提供了参考.

目的:建立指纹图谱、多指标定量与多元统计分析相结合的复方银花解毒颗粒质量评价方法.方法:采用HPLC法,色谱柱为Kromasil 100-5-C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.1％磷酸水溶液,梯度洗脱;柱温30℃;指纹图谱和含量测定检测波长分别为230、330 nm;体积流量为1.0 mL·min-1;进样量10μL.结合聚类分析(CA)、主成分分析(PCA)与正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)对结果进行评价.结果:15批样品的相似度均>0.962,标定了15个共有峰,鉴定出其中9个色谱峰;CA和PCA将15批样品聚为2类;PCA显示,2个主成分的累积方差贡献率为93.6％;结合PCA和OPLS-DA,筛选出包括连翘酯苷A、绿原酸在内的5个差异标志物.8个待测成分(新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、连翘酯苷A、异绿原酸B、异绿原酸A、4,5-二-O-咖啡酰奎宁酸、蒙花苷)的平均加样回收率在97.6％～102.7％,RSD均<1.5％;8个成分在一定质量浓度范围内线性关系良好(r≥0.9996),结论:该方法操作简便,结果准确,重复性好,可用于复方银花解毒颗粒的质量评价.

为了探究复方银花解毒颗粒(FFYH)体外抗冠状病毒药效作用及机制,本研究首先采用细胞病变效应(cell pathogenic effect,CPE)初步评价了 FFYH在Huh7、Huh7.5、H460和C3A细胞模型中的细胞毒性及其抗冠状病毒药效作用;然后采用实时荧光定量PCR法(quantitive reverse transcription PCR,qRT-PCR)探讨了 FFYH对冠状病毒RNA复制及冠状病毒感染所致炎症因子mRNA的复制水平的影响;最后采用Western blot法和免疫荧光法对FFYH抑制冠状病毒蛋白表达及其潜在作用机制进行了探讨.结果显示,FFYH对Huh7、Huh7.5、H460和C3A细胞的半数毒性浓度(50％toxic concentration,TC50)分别为2 035.21、5 245.69、2 935.28和 520 μg·mL-1;在Huh7和Huh7.5细胞上对冠状病毒 HCoV-229E 的半数抑制浓度(50％inhibitory concentration,IC50)分别为438.16和 238.54 μg·mL-1,治疗指数(safety index,SI)分别为4.64和21.99;在H460细胞上对冠状病毒HCoV-OC43的IC50为165.13 μg·mL-1,SI为17.78;FFYH在无毒浓度下不仅能够剂量依赖性地抑制冠状病毒HCoV-OC43和HCoV-229E的RNA复制与蛋白表达,而且能有效抑制冠状病毒感染所致炎症因子白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子a(tumor necrosis factor a,TNF-a)、白介素-8(interleukin-8,IL-8)的表达,其机制可能与其抑制丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路及核转录因子(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)的核转位有关.综上,本研究表明FFYH具有良好的体外抗冠状病毒的作用,这为其临床用于抗冠状病毒肺炎的治疗提供了理论依据.