目的:探讨胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing，PGT）在复杂性染色体重排携带者助孕中的应用。方法:应用控制性超促排卵、卵胞质内单精子注射、囊胚活检、二代测序（next generation sequencing，NGS）等方法对1例复杂性染色体重排（complex chromosome rearrangements，CCRs）携带者行PGT助孕。结果:该夫妇行1个PGT周期，获卵27枚，共活检囊胚7枚，经NGS示：在检测范围内有3枚正常/平衡囊胚和4枚异常囊胚，解冻移植1枚囊胚后成功妊娠，足月产1男婴，胎儿染色体检查示：46,XY；未携带易位染色体。结论:CCRs携带者有高异常配子率、高流产风险。PGT能够筛查胚胎、降低其自然流产风险，是辅助治疗CCRs携带者生育问题的一种策略。

探讨光学基因组图谱技术（OGM）在检测染色体结构变异方面的效能和应用价值。在复杂性遗传性疾病的高精度染色体结构变异分析的临床研究中，回顾性分析2021年1至12月于北京协和医院妇产科及内分泌科就诊进行染色体核型分析检测的病例。对10例染色体核型技术检出异常的样本，进行OGM技术检测，部分样本行FISH、SNP array芯片或CNV-seq验证。结果显示，利用OGM技术，在9例样本中检出结构变异，其中3例为非平衡性结构变异，6例为平衡性结构变异，包括5例易位和1例臂内倒位，检测结果与核型、芯片等技术一致，并能精细化断裂点位置、确定重复或插入的片段方向。另有1例断裂和重接位点位于着丝粒的易位样本未被检出。综上所述，光学基因组图谱技术作为一种新型分子检测技术，不仅能够发现拷贝数变异等非平衡性结构变异以及易位、倒位等平衡性结构变异，更重要的是能够精细化断裂点位置以及确定重复或插入片段的方向，有助于遗传病的诊断，预防出生缺陷的发生。但目前该技术还无法检测断裂点位于着丝粒等空白区域的平衡性结构变异。

本文报道了1例在超声基础上,联合染色体核型、染色体微阵列及Y染色体微缺失荧光聚合酶链反应产前诊断为胎儿新发复杂性染色体重排的病例.胎儿羊水细胞染色体核型为46,X,de1(Y)(q?),t(1;12)(q32;q24.1)dn,胎儿全基冈组拷贝数变异检测示arr[hg19]Yq11.221q11.23(16 221 460-28 799 654),缺失约12.5 Mb,胎儿Y染色体微缺失聚合酶链反应结果显示AZFb及AZFc区域内的4个序列标签位点缺失.孕22周+1胎儿系统超声提示未见异常,但经遗传门诊咨询认为胎儿出生成年后存在严重的生育障碍,孕妇及家属决定终止妊娠.此例在明确胎儿基因组水平上的染色体结构畸变后,为夫妻提供了准确的遗产咨询,预防了缺陷儿的出生.

肺癌是癌症相关死亡的最常见原因,据统计2018年全球有209万人死于肺癌[1].肺癌在组织学上分为非小细胞肺癌(NSCLC),约占85％,和小细胞肺癌(SCLC),约占15％[2],NSCLC进一步分为腺癌(ADC)、鳞状细胞癌(SqCC)、大细胞神经内分泌癌(LCNEC)和肺类癌[3].在美国,所有类型肺癌患者的5年生存率均为18％[4].生存率与诊断阶段直接相关,早期诊断患者的生存率较高,ⅠA期的5年生存率达到92％,ⅣA期5年生存率仅10％[5].基因组学检测技术快速发展,NGS逐渐取代了传统的单基因测序,可对完整的基因组、外显子组和转录组进行全面测序,在一些平台上可识别新的染色体重排和拷贝数变化.NGS以高通量和更低成本进行更大规模的多基因并行测序[6],更好地解决肿瘤异质性和复杂性带来的研究困扰.近年来,关于肺癌基因组测序方面的研究进展迅速,笔者就其在肺癌诊治中的应用综述如下.

目的:报道一例少见幼年幼淋巴细胞白血病(T-PLL)患者的病例资料及诊疗过程,并通过文献复习总结了T-PLL的临床特点和诊疗措施.方法:对病例资料进行对比分析,同时通过文献回顾研究T-PLL的特点及发生、发展及诊疗情况.结果:本病例为少见青少年型幼淋巴细胞白血病,细胞以成熟小淋巴细胞为主,特征免疫表型为CD7+CD5+CD4+CD8+CD3+,无染色体异常,有TCR基因重排.结论:T-PLL病例具有多态性及复杂性,在临床诊断中需要密切联系临床特点及实验室诊断,综合判断疾病情况,做出最优治疗方案.

染色体碎裂是在应激(电离辐射、化学刺激、感染等)刺激下一条或几条染色体局部区域发生碎裂,然后以随机顺序组合在一起的复杂性基因组重排事件.近年来,通过全基因组测序、单核苷酸多态性阵列、比较基因组杂交等技术发现,这种高度复杂的基因组畸变事件普遍存在于各类型的肿瘤中,在肉瘤和神经系统肿瘤中的发生频率较高.发生染色体碎裂的机制尚不清楚,目前已知有两种主要的染色体碎裂形成机制:① 微核的形成及微核内染色体的碎裂;② 断裂-融合-桥循环的产生.染色体碎裂对于绝大多数细胞来说是灾难性的,但仍有部分细胞在经历此过程后存活下来,细胞内碎裂的染色体片段通过非同源末端连接、交替端部连接及微同源介导的断裂诱导复制等修复方式随机组合使基因组发生重排,重排后的基因组可能出现癌基因的扩增、抑癌基因的删除或者形成融合基因,赋予细胞显著的选择性生长优势,推动肿瘤的发生、发展.近年来的临床队列研究显示,肿瘤患者的临床预后也与染色体碎裂发生频率有关.染色体碎裂发生的频率越高,患者的预后越差.肿瘤中发生染色体碎裂的普遍性以及较差的预后提示检测染色体碎裂可能是评估肿瘤患者生存及预后的一种方式.已有研究表明,染色体碎裂在肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用,但目前有关染色体碎裂现象的原因、导致肿瘤发生的机制、染色体碎裂的诊断及治疗等问题仍有待深入研究.随着对染色体碎裂相关问题的解答,将有助于更好地理解染色体碎裂在肿瘤进展中的作用,为肿瘤的预防及治疗提供新的理论依据.本文就染色体碎裂与肿瘤发生研究进展进行综述.

等臂双着丝粒Y 染色体[idic (Y)]的形成原因可能是经过断裂之后姐妹染色单体融合, 而无着丝粒片段在精子细胞形成的配子形成过程中丢失[1]. Idic(Y)发病率低下,国内外鲜有发生,染色体结构重排的复杂性、Y 染色体特异基因的存在或缺失、嵌合比例的不同等因素,均可导致idic(Y)患者在形体、外阴及性腺等临床表现呈多样化[2,3]. 本文中研究对象是一名诊断为原发性闭经的年轻女性患者, 我们通过外周血染色体G显带技术确定患者的核型为46,X,idic(Y)/45,X嵌合体,并探讨了联合外周血染色体 G 显带、 荧光原位杂交(Fluorescence in situ hybrid dization,FISH)、 染色体微阵列分析 (Chromosomal Microarray Analysis, CMA) 和Y染色体微缺失等技术在分析患者病因中的应用价值.