心搏骤停（CA）及心肺复苏（CPR）后的缺血/再灌注（I/R）过程是导致包括心功能障碍和脑损伤在内的心搏骤停后综合征（PCAS）的重要原因。内质网中蛋白质平衡失调即内质网应激（ERS）是I/R损伤诱导的病理变化之一。未折叠蛋白反应（UPR）是细胞在ERS下触发的适应性反应。调控UPR的各分支从而缓解ERS以促进细胞存活是极具前景的治疗I/R损伤的方式。其中UPR的活化转录因子6（ATF6）信号通路的激活能通过促进内质网内蛋白平衡恢复及减少氧自由基等方式保护多种组织免受I/R损伤。本文围绕ATF6的结构和功能及其在心脏和脑I/R损伤中的作用和潜在治疗靶点等进行综述，以期为探索PCAS的有效治疗方式提供新思路。

目的:探讨幽门螺杆菌（Hp）毒力因子基因型与儿童胃十二指肠疾病、胃黏膜病理学改变程度的关系。方法:回顾性队列研究。研究时间为2020年5至10月，研究对象为2012年4月至2014年12月因消化道不适症状就诊于浙江大学医学院附属儿童医院，胃镜检查确诊为胃十二指肠疾病、胃黏膜Hp培养阳性的68例患儿的冻存菌株。复苏Hp菌株提取DNA后进行PCR扩增和琼脂糖凝胶电泳，确定细胞毒素相关蛋白A（cagA）、空泡细胞毒素A（vacA）（s1a、s1b/s2，m1/m2）、外膜炎性蛋白A（oipA）、血型抗原结合黏附素（babA2）、十二指肠溃疡促进因子A（dupA）基因的检出率，对oipA基因进行测序，判定基因状态。根据胃镜诊断结果、胃黏膜病理结果进行分组，分析各毒力因子基因型的检出率在不同组患儿之间的差异，组间比较采用 χ2检验或Fisher确切概率法。 结果:完成基因测定的68株Hp菌株来自68例Hp感染的胃十二指肠疾病患儿，根据胃镜诊断结果分为浅表性胃炎47例和消化性溃疡21例。根据胃黏膜病理炎症程度分为轻度8例和中重度60例；按胃黏膜病理炎症活动性分为活动性组61例和无活动性组7例。cagA、vacA、vacA s1/m2、功能性oipA、babA2和dupA 6种毒力因子基因的检出率分别为 100%（68/68）、100%（68/68）、94%（64/68）、99%（67/68）、82%（56/68）、71%（48/68）；6种毒力因子基因在浅表性胃炎组检出率分别为100%（47/47）、100%（47/47）、96%（45/47）、98%（46/47）、81%（38/47）、70%（33/47），在消化性溃疡组分别为100%（21/21）、100%（21/21）、90%（19/21）、100%（21/21）、86%（18/21）、71%（15/21），各基因型检出率在两组患儿间差异均无统计学意义（均 P>0.05）；6种毒力因子基因在胃黏膜炎症程度轻度组分别为8/8、8/8、8/8、7/8、7/8、5/8，在胃黏膜炎症程度中重度组分别为100%（60/60）、100%（60/60）、93%（56/60）、100%（60/60）、82%（49/60）、72%（43/60），各基因型检出率在两组患儿间差异均无统计学意义（均 P>0.05）；6种毒力因子基因在胃黏膜炎症活动性组分别为100%（61/61）、100%（61/61）、93%（57/61）、98%（60/61）、82%（50/61）、72%（44/61），在无活动性组分别为7/7、7/7、7/7、7/7、6/7、4/7，各基因型检出率在两组患儿间差异均无统计学意义（均 P>0.05）。4种或5种毒力因子基因阳性组合检出率在不同组患儿之间的差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:cagA、vacA、vacA s1/m2、功能性oipA、babA2、dupA基因与儿童浅表性胃炎和消化性溃疡及胃黏膜病理炎症程度和活动性的关系均不明显；cagA、vacA、oipA、babA2、dupA的不同基因组合对于预测儿童Hp感染的临床结局没有显著作用。

目的:微生物是降解磺胺类抗生素(sulfonamides,SAs)的主要驱动者,但在抗生素胁迫下易处于活的非可培养状态(viable but non-culturable,VBNC)而无法筛选得到;利用藤黄微球菌产生的复苏促进因子(resuscitation-promoting factor,Rpf)改善VBNC降解菌群的生长繁殖特性,提高废水的抗生素去除效果.方法:以磺胺二甲嘧啶(sulfamethazine,SMZ)废水为处理对象,利用Rpf蛋白的复苏作用驯化SMZ废水处理系统内活性污泥中潜在的功能降解菌群.结果:当SMZ质量浓度为0.5mg/L时,投加Rpf蛋白后,SMZ的去除率提高了 9.38％;当SMZ质量浓度增加到20 mg/L时,SMZ的去除率提高了 17.10％;高通量测序结果表明,Rpf蛋白的投加主要促进了与SMZ降解相关的归属于变形菌门(Proteobacteria)和拟杆菌门(Bacteroidota)的unclassified_f_Comamonadaceae、OLB8、Shinella和Rhodococcus等在系统内的富集,进而提高了 SMZ去除效果.结论:首次利用Rpf强化微生物降解SMZ废水,为Rpf应用于其他磺胺类抗生素的去除提供了理论基础.

目的:探讨以 6 h复苏目标理论的目标护理措施在脓毒症患者中的应用效果.方法:选择 2019 年 6 月 1 日～2023 年 3月 1 日收治的 80 例脓毒症患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组各 40 例,对照组实施常规护理,观察组在对照组基础上实施以6 h复苏目标理论为指导的目标护理;比较两组治疗指标[包括液体输注量、液体平衡量、治疗 1 d后急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)]、氧合功能指标[包括动脉血氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)]、肾功能[包括血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)及尿量]及炎性因子[包括降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)].结果:观察组液体输注量、液体平衡量、治疗 1 d后APACHEⅡ评分均低于对照组(P<0.01);干预后,两组PaO2、PaO2/FiO2 均高于干预前(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05,P<0.01);干预后,两组SCr、BUN、PCT、hs-CRP 水平均低于干预前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.01);观察组干预后尿量高于对照组同期及干预前(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:在脓毒症患者中采取以 6 h复苏目标理论为指导的目标护理措施,能够体现良好的临床效果,可抑制炎症,提升血氧水平,改善肾功能,促进患者康复.

目的:探讨B超测下腔静脉变异度指导液体复苏对创伤失血性休克患者血乳酸水平、促炎性因子及免疫功能的影响.方法:选取我院2020年4月～2023年2月期间攀枝花学院附属医院收治的108例创伤失血性休克患者,按照液体复苏方式的不同将患者分为对照组和观察组,各为54例.对照组接受传统限制性液体复苏治疗,观察组接受B超测下腔静脉变异度指导液体复苏治疗.对比两组临床指标、血乳酸水平、促炎性因子、免疫功能和多器官功能障碍综合征(MODS)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)以及病死率等情况.结果:观察组的输液量、总输血量少于对照组,重症监护室(ICU)住院时间短于对照组(P＜0.05).治疗后,两组血乳酸水平下降,且观察组低于对照组同期(P＜0.05).治疗后,两组肿瘤坏死因子(TNF)-α,白细胞介素(IL)-1β、白细胞介素(IL)-6水平下降,且观察组低于对照组同期(P＜0.05).治疗后,两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高,CD8+下降,且观察组的改善幅度大于对照组同期(P＜0.05).两组MODS、ARDS、病死率组间对比未见明显差异(P＞0.05).结论:创伤失血性休克患者在B超测下腔静脉变异度指导液体复苏,其促炎性因子、血乳酸水平及免疫功能可得到显著改善,有助于促进患者康复.

目的 本实验旨在探讨异补骨脂素对成骨细胞增殖和分化的影响及其可能的作用机制.方法 常规复苏培养前成骨细胞株OCT1细胞,分别给予异补骨脂素低剂量(10 μg·mL-1)、中剂量(30 μg·mL-1)和高剂量(60 μg·mL-1)进行干预48 h,同步采用骨形态发生蛋白2(Bone morphogenetic protein 2,BMP2)纯化蛋白(50 ng·mL-1)为阳性对照.MTT法观察细胞增殖情况;实时荧光定量RT-PCR反应检测BMP2、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)和成骨细胞特异性转录因子(Osterix,Osx)mRNA的表达;Western blot检测Runx2和Osx蛋白的表达;从BMP2loxp/loxp小鼠中分离培养原代颅盖骨成骨细胞,利用体外条件性基因敲除技术敲除BMP2基因后,给予最佳浓度的异补骨脂素干预48 h后,采用实时荧光定量RT-PCR反应检测Runx2和Osx基因表达的情况,并利用碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)染色观察成骨细胞中ALP活性变化的情况.结果 MTT法检测结果显示,异补骨脂素能促进成骨细胞的增殖,但以低剂量(10 μg·mL-1)组最明显(P<0.05);实时荧光定量RT-PCR反应结果表明,异补骨脂素低剂量(10 μg·mL-1)和中剂量(30 μg·mL-1)能促进成骨细胞BMP2 mRNA的表达,以前者作用最佳(P<0.05).异补骨脂素低剂量(10 μg·mL-1)可明显促进成骨细胞Runx2 mRNA的表达(P<0.05).异补骨脂素低剂量(10 μg·mL-1)和中剂量(30 μg·mL-1)能促进成骨细胞Osx mRNA的表达.Western blot检测结果显示,异补骨脂素低剂量(10 μg·mL-1)和中剂量(30 μg·mL-1)能促进成骨细胞中Runx2蛋白的表达.此外,异补骨脂素低剂量(10 μg·mL-1)、中剂量(30 μg·mL-1)和高剂量(60 μg·mL-1)均可提高Osx蛋白的表达量.体外条件性基因敲除实验结果显示,异补骨脂素诱导的成骨细胞Runx2和Osx基因以及ALP染色高表达呈BMP2的依赖性.结论 异补骨脂素可以促进成骨细胞增殖和分化,并可能通过BMP2/Runx2/Osx信号通路而发挥作用.

目的:探讨连续性肾脏替代治疗(CRRT)联合限制性液体复苏在重症急性胰腺炎(SAP)治疗中的应用价值.方法:选取 SAP患者 104 例,随机分为对照组(50 例)和试验组(54 例).对照组接受限制性液体复苏治疗,试验组接受CRRT联合限制性液体复苏治疗.比较两组临床疗效,血清淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LIPA)、乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素-7(IL-7)、Toll样受体 4(TLR4)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)水平,胃肠动力水平,以及感染、局部并发症发生情况及住院时间.结果:试验组总有效率高于对照组(P<0.05).治疗后,两组 AMY、LIPA、LDH、IL-7、TLR4 及MCP-1 水平较治疗前下降,且试验组低于对照组(均P<0.05).与对照组比较,试验组治疗后肠鸣音恢复时间较短,胃肠减压引流量及肛门排气率较高(均P<0.05).试验组感染及局部并发症发生率低于对照组,且住院时间较对照组短(均P<0.05).结论:CRRT联合限制性液体复苏可有效改善 SAP 患者临床症状,降低 AMY、LIPA、LDH 及炎症因子水平,促进胃肠动力恢复,减少感染及局部并发症的发生,缩短住院时间.

目的 探讨参附注射液对大鼠心肺复苏术后肺损伤的保护作用及其潜在机制.方法 清洁级雄性SD大鼠36 只,随机分4 组:假手术组(Sham组),Sham +参附注射液治疗组(Sham +SF组),心肺复苏组(CPR组),CPR +参附注射液治疗组(CPR +SF组).以窒息法诱导心脏停搏,6 min后开始复苏,复苏成功后分组干预,24 小时后取血及肺组织.对肺组织进行病理学分析,测定湿/干重比值,MDA含量及SOD活性,检测血清炎症因子含量,Western Blot检测肺组织相关蛋白表达水平.结果 与Sham组相比,CPR组大鼠肺组织病理损伤加重,湿/干重比值增大,MDA含量增加,SOD活性降低,血清炎症因子含量升高,肺组织Bcl-2 表达量降低,Bax及NF-κB-p65 表达水平升高,差异有统计学意义(P均<0.05);而参附注射液治疗显著改善了肺组织病理损伤程度,降低了湿/干重比值、MDA含量,增强了SOD活性,下调了血清炎症因子浓度,促进了Bcl-2 的表达,并抑制了Bax及NF-κB-P65 表达.结论 参附注射液治疗可减轻CPR术后肺损伤,其机制可能与抑制炎症反应及细胞凋亡有关.

心脏骤停(CA)后脑缺血再灌注损伤是神经功能恢复最为关键的病理改变,影响着临床上CA患者心肺复苏(CPR)后的自主存活率及生存质量.脑缺血再灌注损伤的主要机制包括:脑内血流动力学障碍;氧自由基增多;炎症因子表达量增加;能量代谢紊乱;细胞内外离子失衡,产生钙超载,并诱导神经细胞凋亡等.参附注射液主要是由人参、附子的提取物配制的复方制剂,具有扩张冠脉,增强心肌收缩力,改善血液循环,消除氧自由基,减少血黏度等功效,临床上广泛应用于多器官保护.经科学研究证实,参附注射液对CA后脑缺血再灌注损伤具有明显保护作用,与提高脑内血液循环、减轻组织结构损伤、改善脑内能量代谢紊乱、消除氧自由基、保护细胞、调控细胞凋亡及促进神经再生等机制有关.本文综述了参附注射液在CA后缺血缺氧脑组织保护中的作用及未来前景.

目的 研究利拉鲁肽(Lira)对高糖介导人牙周膜成纤维细胞(hPDLFs)凋亡及Wnt/连环蛋白β(CTNNB)1 通路的影响及机制.方法 体外复苏培养hPDLFs,取对数生长期的hPDLFs调整其密度为5×108 个/L.对照组hPDLFs在常规培养基中培养[含 11 mmol/L 葡萄糖(GLU)],甘露醇组 hPDLFs 在含有 19.5 mmol/L 甘露醇培养基中培养,高糖组在含40 mmol/L GLU的培养基中培养,Lira组在含有40 mmol/L GLU和100 nmol/ml Lira的培养基中培养.3 d后利用CCK-8 法检测各组细胞活力,利用Hoechst染色检测细胞凋亡情况同时利用比色法检测各组hPDLFs凋亡相关指标含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)3、6、9 活性,检测各组hPDLFs内游离Ca2+浓度,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测测各组hPDLFs上清液中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-3 和 MMP-9 表达,采用实时荧光定量 PCR 及 Western 印迹检测各组 hPDLFs 中Wnt3a、CTNNB1、Bcl2 相关X蛋白(Bax)、重组人B细胞淋巴瘤因子2XL(Bcl-xl)的mRNA和蛋白表达.结果 与对照组和甘露醇组比较,高糖组hPDLFs凋亡率及细胞内游离Ca2+浓度显著增加,细胞活力显著降低(P＜0.05),Caspase3、6、9 活性和细胞上清液中MMP-2、MMP-3 和MMP-9 浓度显著升高(P＜0.05),Wnt3a、CTNNB1 及Bax mRNA和蛋白水平均表达显著升高,Bcl-xl mRNA和蛋白表达显著降低(P＜0.05).与高糖组比较,Lira 组hPDLFs凋亡细胞数目显著减少,细胞内游离Ca2+浓度显著降低,细胞活力显著升高(P＜0.05),Caspase3、6、9 活性显著降低,细胞上清液中MMP-2、MMP-3 和MMP-9 浓度显著降低(P＜0.05),Wnt3a、CTNNB1 及Bax mRNA和蛋白表达显著降低,Bcl-xl mRNA和蛋白表达显著升高(P＜0.05).结论 Lira对高糖介导的hPDLFs损伤具有保护作用,降低细胞凋亡率,促进细胞增殖,其机制可能通过抑制Wnt/CTNNB1 通路激活,抑制下游靶基因Bax,促进Bcl-xl的表达实现的,并且抑制细胞Caspase活性及上清液中MMP相关蛋白的释放.