目的:分析伴癫痫发作的髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病（MOGAD）患者的临床特征及其对免疫治疗的反应性，并探讨影响MOGAD伴癫痫发作的危险因素。方法:回顾性分析2019年10月至2023年5月郑州大学第一附属医院神经内科收治的89例MOGAD患者的临床资料及实验室检查数据，根据是否伴癫痫发作将患者分为伴癫痫发作组（ n=29）与不伴癫痫发作组（ n=60），分别用扩展残疾状况量表（EDSS）、自身免疫性脑炎临床评估量表（CASE）评估不同时期患者的病情严重程度，以一线免疫治疗30 d时EDSS或CASE评分低于入院时评分作为免疫治疗反应良好。比较两组患者在一般资料、临床特征、脑脊液与外周血生化检查结果、免疫治疗反应良好率之间的差异，并用单因素及多因素Logistic回归分析方法分析影响癫痫发作的危险因素。 结果:与不伴癫痫发作组相比，伴癫痫发作组患者发病年龄偏低［24.5（10.3，34.0）岁比11.0（6.5，20.0）岁， Z=-2.348， P=0.019］，男性患者比例偏高［43.3%（26/60）比75.9%（22/29），χ 2=8.326， P=0.004］，病毒感染率［28.3%（17/60）比51.7%（15/29），χ 2=4.645， P=0.031］、前驱症状发生率［11.7%（7/60）比34.5%（10/29），χ 2=6.586， P=0.010］、血脑屏障损伤率［35.0%（21/60）比58.6%（17/29），χ 2=4.458， P=0.035］、脑脊液白蛋白>450 mg/L者比例［48.3%（29/60）比75.9%（22/29），χ 2=6.056， P=0.014］、肌酸激酶水平［45.50（28.50，69.75）U/L比57.50（41.75，97.25）U/L， Z=-2.349， P=0.019］较高；临床表现以癫痫发作［0（0）比29/29（100.0%），χ 2=89.000， P<0.001］、意识障碍［0（0）比6/29（20.7%），χ 2=10.224， P=0.001］为主，影像学示病灶主要在大脑皮质［30/60（50.0%）比25/29（86.2%），χ 2=10.856， P=0.001］。而不伴癫痫发作组临床表现则以视物模糊［23/60（38.3%）比3/29（10.3%），χ 2=7.406， P=0.007］、肢体无力［18/60（30.0%）比1/29（3.4%），χ 2=8.209， P=0.004］、感觉障碍［15/60（25.0%）比0（0），Fisher精确概率法检验， P=0.002］为主，病灶累及颈髓［22/60（36.7%）比4/29（13.8%），χ 2=4.946， P=0.026］较多。伴癫痫发作组免疫治疗反应良好率［EDSS评分低于入院时评分：15/29（51.7%）；CASE评分低于入院时评分：16/29（55.2%）］较不伴癫痫发作组［EDSS评分低于入院时评分：46/60（76.7%）；CASE评分低于入院时评分：47/60（78.3%）］低（χ 2=5.641， P=0.018；χ 2=5.072， P=0.024），差异有统计学意义。男性是MOGAD患者伴癫痫发作的独立危险因素（ OR=7.078，95% CI 1.709~29.326， P=0.007）。 结论:伴癫痫发作组MOGAD患者发病年龄偏低，男性患者比例、前驱症状发生率、血脑屏障损伤率、病毒感染率、脑脊液白蛋白水平、肌酸激酶水平较高；临床表型以脑膜脑炎为主；影像学显示病灶主要在大脑皮质。癫痫与MOGAD患者免疫治疗反应性不良密切相关，性别是影响MOGAD患者伴癫痫发作的独立危险因素。

目的:探讨中国汉族人群腓骨肌萎缩症（CMT）致病基因的分布特点，并与2013年北京大学第三医院总结的CMT基因分布数据进行比较，分析8年来CMT基因分布比例的异同。方法:收集2007年1月至2021年3月于北京大学第三医院和中日友好医院诊治的CMT及其相关疾病家系520个，采用多重连接探针扩增技术检测外周髓鞘蛋白22（PMP22）基因重复和缺失突变后，采用二代基因测序包或全外显子组测序技术对上述家系的先证者进行基因检测，对阳性结果采用Sanger一代测序的方法验证。结果:在520个家系中，确定了336个CMT家系的基因诊断，确诊比例从2013年的48.6%（51/105）增加到2021年的64.6%（336/520；χ 2=9.54， P=0.003），其中PMP22基因重复占26.7%（139/520）、缝隙连接蛋白B1（GJB1）基因突变占8.8%（46/520）、线粒体融合蛋白2（MFN2）基因突变占5.0%（26/520）、髓鞘蛋白零（MPZ）基因突变占2.3%（12/520）、PMP22基因点突变占2.1%（11/520）、热休克蛋白B1基因突变占1.9%（10/520）、神经节苷脂诱导分化相关蛋白1（GDAP1）基因突变占1.9%（10/520）、SH3结构域和四三肽重复序列2（SH3TC2）基因突变占1.5%（8/520）、免疫球蛋白mu-DNA结合蛋白2（IGHMBP2）基因突变占1.3%（7/520）、MORC家族CW型锌指2（MORC2）基因突变占1.2%（6/520）、山梨醇脱氢酶（SORD）基因突变占1.0%（5/520），其余非常少见的基因突变家系有16个（16/520，3.1%），未确诊家系184个（184/520，35.4%）。 结论:与2013年相比，影响CMT最常见的3种基因仍然为PMP22、GJB1和MFN2基因，但MPZ基因突变患者的比例与其他基因如SH3TC2、GDAP1基因的差距越来越小。近年新发现的CMT致病基因如MORC2及SORD基因所占比例与IGHMBP2基因接近，应予以重视。二代测序技术提高了CMT的诊断效率，尤其是对于常染色体隐性突变导致的CMT诊断价值很大。

目的:探讨非典型腓骨肌萎缩症1A型(CMT1A)一个家系的临床表现及基因检测结果。方法:收集空军军医大学附属西京医院神经内科2022年6月收治的1例 PMP22基因重复致非典型CMT1A先证者的临床资料，并依据高足弓及非典型临床症状对其4代17名家系成员进行追溯，对部分家系成员进行神经超声检查和基因检测。对先证者及部分患病成员进行全外显子组测序(WES)与多重连接探针扩增(MLPA)检测。 结果:先证者为15岁男性，以发作性四肢神经痛伴无力为突出表现，伴高弓足，双腓肠肌形态饱满，无双下肢远端肌肉萎缩所致的"鹤腿"样改变，双小腿MRI未见肌肉脂肪浸润，神经传导检查提示四肢感觉及运动神经均受损，以脱髓鞘改变为主。家系成员中共7人存在高弓足，其中5例表现为发作性神经痛和肌无力，2例无临床症状。先证者及其弟弟、父亲和姑姑神经超声检查均提示四肢周围神经全程增粗，束状结构不清晰。基因检测提示部分患病成员 PMP22基因第1～5外显子及其附近区域存在大片段的重复(chr17：15133768_15502298)，评定为致病性。 结论:PMP22基因重复考虑为该CMT1A家系的遗传学病因。

腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth disease，CMT)是一组常见的累及周围神经的单基因遗传病，其发病率约为1/2500。CMT1A是CMT最常见的亚型，约占确诊病例的50%。目前认为CMT1A的病因为外周髓鞘蛋白22基因重复突变，导致基因表达调控机制紊乱，与NRG1/ErbB通路失调、脂质代谢障碍等多种因素共同影响施旺细胞髓鞘形成。目前CMT1A患者的治疗以对症支持为主，针对上述可能的发病机制，CMT1A的靶向治疗药物正在研发中。本文就CMT1A的发病机制和靶向治疗药物的研究进展做一综述。

目的 探讨新型Th22细胞在多发性硬化(MS)免疫发病机制中的作用.方法 Lewis大鼠后足跖皮下注射髓鞘碱性蛋白(MBP)制备实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)动物模型,应用BD FACSAria高速流式细胞分选仪无菌分选其脾脏Th22细胞,分析EAE病程不同阶段脾脏Th22细胞分化情况;应用ELISA试剂盒检测EAE病程不同阶段外周血单个核细胞和脾脏单个核细胞中IL-22的分泌水平.结果 EAE发病高峰期Th22细胞的比率(15.23 ± 4.74%)显著高于对照组(1.87 ± 0.89%)、无症状诱导期(7.51 ± 2.66%)、缓解期(8.47 ± 3.39%)和缓解后期(3.56 ± 2.30%),差异均有显著性(P <0.05),表明大鼠致敏后Th22细胞分化逐渐增加,至病程高峰期分化亦达高峰,进入缓解期后则逐渐下降.大鼠外周血单个核细胞及脾脏单个核细胞中IL-22的分泌水平在EAE病程不同阶段呈规律性变化,发病高峰期IL-22分泌水平显著高于其他各期(P <0.05),而对照组及缓解后期则几乎检测不到IL-22分泌.结论 Th22 细胞及其效应因子IL－22 介导EAE发病,揭示了MS发病机制及治疗的新靶点.

上皮膜蛋白1(EMP1)属跨膜蛋白家族亚组,分布于人体多种组织,在细胞的生长、增殖、分化、凋亡中具有重要的调节功能.并与肿瘤的发生、进展相关.EMP1可望成为新的生物学标记,为肿瘤的筛查、判断病情严重程度以及指导治疗提供一条可行的途径.

目的 探讨早发型腓骨肌萎缩症(CMT)的临床特征及遗传变异分析.方法 以临床诊断为早发型CMT的患儿为研究对象,收集相关临床资料,进行肌电图及CMT相关基因检测并分析.结果 早发型CMT病例共13例,男9例(69％),女4例(31％),平均就诊年龄4.0±2.1岁,其中12例(92％)患儿起病年龄<2岁.9例(69％)诊断为CMT1型(其中Dejerine-Sottas综合征6人),1例(8％)为中间型,3例(23％)为CMT2型.13例患儿的基因检测结果显示6例(46％)患儿存在外周髓鞘蛋白22(PMP22)基因重复突变、3例(23％)髓鞘蛋白零(MPZ)基因插入突变及点突变、3例(23％)线粒体融合蛋白2(MFN2)基因点突变、1例(8％)人轻肽神经丝蛋白(NEFL)基因点突变,其中11例(85％)为已知致病突变,2例(15％)为新变异.MPZ基因新变异c.394C>G(p.P132A)评级为"可能致病的"及MFN2基因新变异c.326A>G(p.K109R)评级为"致病的".结论 早发型CMT以PMP22基因重复突变及MPZ基因突变为主,临床分型以CMT1型为主,其中Dejerine-Sottas综合征占有相当比例.

目的 报道一腓骨肌萎缩症(peroneal muscular atrophy)家系的临床表现、影像学特征、基因特点和遗传方式,并结合文献进行复习.方法 分析一腓骨肌萎缩症家系中患有糖尿病的先证者以进行性对称性远端肌无力和肌肉萎缩、腱反射减弱或消失、远端感觉减退为临床表现,行电生理、基因检测等检查,并对其家属行多重链接探针扩增技术(MLPA)检测周围神经髓鞘蛋白22(peripheral nervemyelinprotein 22,PMP22)基因外显子缺失/重复变异情况.结果 本家系先证者为中年男性,肌电图提示四肢多发性周围神经病,脱髓鞘继发轴索损害.患者有家族史,基因检测先证者、先证者女儿、先证者哥哥PM P22基因外显子及附近区域存在大片段重复.结论 腓骨肌萎缩症临床表现典型,有特征性电生理,PM P22基因外显子大片段重复是确诊金标准,合并糖尿病会加重腓骨肌萎缩症的周围神经损害.

遗传性压力易感性周围神经病( hereditary neuropathy with liability to pressure palsies, HNPP)是由 17p11. 2 上的PMP22 基因突变引起的常染色体显性遗传性周围神经病.其以反复发作性无痛性单神经病为典型特征,多首发于10～30岁.神经电生理检查常表现为广泛性多发性周围神经潜伏期延长,传导速度减慢,易卡压部位尤其明显.周围神经腊肠样改变是其特征性病理改变,基因检测可明确诊断.在临床上因广大神经科医师对神经系统遗传病的认知缺失,常造成遗传性压力易感性周围神经病的漏诊和误诊.本文报道经基因确诊的遗传性压力易感性周围神经病一家系,对其家系成员的临床表现进行简要描述,希望能提高大家对此病的认识.

孙××，女性，17岁。因头晕、乏力、低热3个月，咽痛、牙龈出血、恶心2周，于1971年9月22日入院。入院时检查：体温36.5℃，贫血貌，皮肤无出血，左颌下触及一蚕豆大之淋巴结，咽充血，心肺未见异常，肝脾未触及。血红蛋白8.9g，白细胞11,100。原、早粒39％，血小板15.4万。骨髓涂片示增生活跃，原、早粒62％，并见奥氏小体，红系受抑制，未见巨核细胞。骨髓组织活检见大多为髓母细胞，符合急性粒细胞白血病。诱导缓解：国产阿糖胞苷100mg/d静滴，7天后改为50mg/1～2日，治疗21天，总量1,050mg，同时佐以党参、黄芪、当归、半枝莲煎剂。住院30天症状消失，复查血红蛋白11.9g，白细胞5,100，晚粒1％，杆状分叶40％，淋巴54％，单核4％，嗜酸1％，血小板22.8万。骨髓示增生活跃，原早粒1.5％，红系明显增生，全片见巨核细胞21个。符合急粒完全缓解。住院37天突然寒战高热，脐周隐痛，血培养伤寒杆菌生长。诊为伤寒转传染病院治疗1个月痊愈。维持并加强治疗：阿糖胞苷50mg/周肌注，6－MP50mg/d口服。一年半后改联合化疗，每月用药5～7天（药物包括6－MP、阿糖胞苷、丙眯腙、环磷酰胺、氨甲喋呤、长春新碱、正定霉素及强的松等，每次选用2～3种）。8年内住院加强治疗9次，每次用联合化疗2～3疗程，缓解期共用联合化疗53疗程，8年后停用化疗。间断服用人参归脾丸或六味地黄丸。免疫治疗：缓解1年后皮肤划痕接种卡介苗，每周1次共10次。活卡0.75mg皮内注射2次。麻疹疫苗肌注（4ml/日×14天）14疗程。6年8个月后停用免疫治疗。免疫治疗前1∶10,000的OT试验阴性，卡介苗划痕后至今多次检查阳性（＋＋～＋＋＋），多次E－玫瑰花结、淋巴细胞转化率均正常。脑膜白血病防治：缓解1年5个月后定期接受卡氮芥静点或环已亚硝脲口服共11次，鞘内注氨甲喋呤2次，脑压、脑脊液常规生化培养均正常，6年3个月停止防治。随防观察：缓解期查血常规380次，均正常范围。骨髓穿刺48次，在3年3个月一次骨髓涂片原早粒17％，经化疗2疗程，复查骨髓原早粒2.7％，其余47次骨髓正常。1982年1月末次骨髓原早粒1.2％，骨髓细胞染色体显微照像核型分析：44XX7％、45XX88％、46XX4％、47XX1％。骨髓干细胞（体外琼脂）培养18.0±3.5/2×10⁵有核细胞（正常值26.2～57.8/2×10⁵）。缓解4年后恢复正常工作，10年后结婚，生活如常人。