不孕症的病因是多因素的，女方原因中除输卵管因素外，多囊卵巢综合征与肥胖也是导致不孕症发生的重要原因。近年来研究显示，肠道菌群及其代谢物能够影响多囊卵巢综合征与肥胖的发生及发展过程，从而在一定程度上影响女性的生殖健康。本文通过结合有关肠道菌群的近期研究，对多囊卵巢综合征与肥胖人群肠道菌群的组成特征以及改善多囊卵巢综合征和肥胖的潜在治疗方法进行简要综述。

近年，不孕症的发病率呈现逐年上升的趋势。女性生殖系统病变是不孕症最重要的病因，如卵巢早衰、多囊卵巢综合征、盆腔炎性疾病、子宫内膜异位症、复发性流产等，但导致不孕的具体发病机制尚待进一步研究。基因编辑是一项改变生物细胞中脱氧核糖核酸序列的技术手段，是目前研究基因功能和疾病发病机制不可或缺的工具。本文回顾了通过基因编辑技术研究女性不孕相关疾病发病机制的新进展，为不孕症的临床诊治探索新的方向。

目的:探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)的不孕患者卵巢颗粒细胞基因的转录表达差异与早期胚胎发育潜能的相关性。方法:选择3对年龄、体质指数、卵巢储备功能相近，并使用促性腺激素释放激素(gonadotrophin-releasing hormone，GnRH)拮抗剂治疗的PCOS不孕症患者，其中胚胎数少者为病例组( n＝3)，多者为对照组( n＝3)。收集患者的卵巢颗粒细胞并提取总RNA，进行基因转录表达差异的显著性分析及功能富集分析。 结果:与对照组相比，病例组76个基因显著上调，110个基因显著下调。与进周期日相比，对照组人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin，HCG)日的雌二醇(estradiol，E 2)水平显著升高。与对照组相比，病例组 KRT7基因表达显著上调， CCNYL2表达显著下调。基因本体条目富集差异表达基因发现，与染色体分离、调控细胞周期、脂肪酸代谢等相关的基因显著富集；调控细胞组装、细胞分化、负向调控细胞周期、负向调控发育、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases，ERK)的ERK1和ERK2信号通路等相关基因表达显著下调。KEGG分析显示，与固醇激素生物合成相关的基因显著富集。 结论:接受GnRH拮抗剂治疗的PCOS不孕患者卵母细胞体外正常受精数及可用胚胎数存在显著差别，可能与卵巢颗粒细胞相关基因的表达差异有关。

目的:比较促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）、绒毛膜促性腺激素（HCG）在枸橼酸氯米芬（CC）联合人绝经期促性腺激素（HMG）促排卵治疗多囊卵巢综合征（PCOS）不孕中的应用效果。方法:选取2018年6月至2019年6月大连市妇幼保健院诊治的80例PCOS不孕患者，按随机数字表法分为GnRHa组和HCG组，每组40例。所有患者均采用CC联合HMG促排卵方案，当优势卵泡平均直径为18~20 mm时，GnRHa组采用GnRHa 0.1 mg诱导卵泡成熟，HCG组采用HCG 10 000 U诱导卵泡成熟。比较两组患者的排卵率、妊娠率、早期流产率、多胎妊娠率、卵巢过度刺激综合征（OHSS）率、未破裂卵泡黄素化综合征（LUFS）率。分析GnRHa、HCG在CC联合HMG促排卵治疗PCOS不孕中的应用效果。结果:两组患者排卵率、妊娠率、早期流产率、多胎妊娠率、LUFS率比较差异均无统计学意义（ P>0.05）。GnRHa组OHSS率低于HCG组[0比15.0%（6/40）]，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:CC联合HMG促排卵治疗PCOS不孕症时，GnRHa诱导卵泡成熟OHSS发生率较HCG低。

目的:探讨辅助生殖技术中发生卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）患者的胚胎发育及临床妊娠结局。方法:对2019年8月至2021年8月期间在安徽医科大学第一附属医院妇产科行体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植治疗的4 080个周期的病例资料进行回顾性队列研究。按照是否发生OHSS分为OHSS组（ n=524）与对照组（未发生OHSS患者， n=3 556）；524个OHSS周期依据是否合并多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）分为OHSS合并PCOS亚组（ n=231）和OHSS合并非PCOS亚组（ n=293）。比较各组之间的基础资料、胚胎发育结局及临床结局。 结果:①OHSS组患者年龄［（30.7±3.6）岁］小于对照组［（31.5±4.8）岁， P<0.001］、获卵数［（28.2±5.7）枚］、优质胚胎率［52.7%（4 982/9 463）］、优质囊胚率［54.0%（5 059/9 371）］、生化妊娠率［75.0%（393/524）］、临床妊娠率［69.5%（364/524）］和活产率［58.0%（304/524）］显著高于对照组［（12.5±6.7）枚、49.8%（14 042/28 204）、51.4%（14 279/27 797）、59.5%（2 115/3 556）、54.1%（1 924/3 556）、43.6%（1 550/3 556），均 P<0.001］。②OHSS合并PCOS亚组患者年龄［（30.2±3.1）岁］低于OHSS合并非PCOS亚组［（31.1±4.0）岁， P=0.009］；雌二醇［165.0（101.0，222.5）pmol/L］水平显著高于OHSS合并非PCOS亚组［141.0（81.0，202.0）pmol/L， P=0.005］；优质胚胎率［56.3%（2 413/4 284）］、囊胚形成率［67.1%（2 846/4 239）］和优质囊胚率［57.7%（2 445/4 239）］均显著高于OHSS合并非PCOS亚组［49.6%（2 569/5 179）、60.3%（3 092/5 132）、50.9%（2 614/5 132），均 P<0.001］。 结论:OHSS与年龄呈一定的相关性，其发生不会影响胚胎的发育，不增加不孕症患者的不良妊娠结局，是否合并PCOS不影响OHSS患者的妊娠结局，但在辅助生殖技术中我们仍要尽量避免OHSS等不良事件的发生。

女性患者卵泡发育与排卵障碍是不孕症的主要原因，而针刺在促卵泡发育和排卵中具有显著疗效和独特优势，本文通过总结相关文献发现针刺促卵泡发育与排卵的机制主要涉及以下五个方面：改善下丘脑-垂体-卵巢轴功能；调节卵巢局部稳态；调节糖脂代谢，纠正内分泌紊乱；调整系统和局部交感神经；调节情绪障碍。本文总结上述机制以期为卵泡发育及排卵障碍相关疾病的基础研究及临床治疗提供理论参考，同时也对针刺促卵泡发育与排卵的研究提出了一些思考。

多囊卵巢综合征发病机制复杂，核心特征是下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴功能改变引起的卵巢雄激素过多症以及胰岛素抵抗引起的高胰岛素血症。常见的临床表现包括月经异常、不孕、高雄激素血症、卵巢多囊样改变等，可伴有肥胖、胰岛素抵抗、血脂紊乱等代谢异常，是2型糖尿病、心脑血管疾病和子宫内膜癌发病的高危因素。综合干预措施对于减少多囊卵巢综合征（PCOS）及其合并症的发生至关重要，其中早期识别、提早干预、减少代谢功能障碍是PCOS全生命周期管理的重要手段。

目的:探讨来曲唑联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征（PCOS）不孕症患者的临床疗效。方法:选取2019年1—12月在大连市妇幼保健院就诊的PCOS并胰岛素抵抗指数增高（>2.69）不孕症患者75例，按照随机数字表法分为对照组（38例）与试验组（37例），对照组采用来曲唑治疗，试验组采用来曲唑联合二甲双胍治疗。比较两组患者治疗前后空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗水平、排卵率、妊娠率以及体质量、体质量指数（BMI）的变化。结果:试验组治疗后FBG低于对照组，但差异无统计学意义（ P>0.05）。试验组治疗后FINS、HOMA模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、体质量及BMI均低于对照组[（13.66 ± 1.55）mU/L比（8.40 ± 2.31）mU/L、3.10 ± 0.58比1.91 ± 0.63、（60.70 ± 4.61）kg比（65.99 ± 4.79）kg、（22.59 ± 1.64）kg/m 2比（24.40 ± 1.70）kg/m 2]，差异有统计学意义（ P<0.05）；试验组排卵率、妊娠率均高于对照组[91.9%（34/37）比68.4%（26/38）、45.9%（17/37）比21.1%（8/38）]，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:PCOS不孕症患者用来曲唑联合二甲双胍治疗能够促进排卵，对提高妊娠率有积极作用。

目的:评估在至少有一项多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）症状/体征的不孕症患者中，PCOS相关体征/症状组合与卵巢刺激过度反应之间的关系，同时评估使用重组人促卵泡激素（recombinant Human Follitropin Alfa，r-hFSHα）预充注射笔在卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）高危患者人群中应用的疗效及安全性结局。方法:采用前瞻性、观察性、IV期研究，于2015年12月至2017年9月期间在河北医科大学第二医院、山东大学附属生殖医院、空军军医大学唐都医院、大连市妇女儿童医疗中心、南京市妇幼保健院、江西省妇幼保健院、新疆医科大学第一附属医院、安徽医科大学第一附属医院及内蒙古医科大学附属医院，招募了1055例至少具有一种PCOS症状/体征的不孕症患者，使用r-hFSHα预充注射笔，进行了4个月以上的随访观察。评估的主要终点包括受试者出现多囊卵巢，血清睾酮水平升高，月经周期紊乱，出现多毛症，完成取卵。研究的有效性终点包括获卵数、M II卵数、生化妊娠率、临床妊娠率、着床率。 结果:在全分析集中（ n=997），多囊卵巢率为54.5%（543/997）；血清睾酮水平为（0.4±0.2）μg/L；月经周期紊乱率为45.0%（449/997）；多毛症率为10.5%（105/997）；在有PCOS症状或体征患者中，242例（24.3%）患者获卵超过15个，100例患者（10.0%）获卵超过20个，体质量指数每降低1 kg/m 2，过度反应（获卵数>15）风险增加约9%，过度反应（获卵数>20）风险增加约9%。窦卵泡计数每增加1，过度反应（获卵数>15）风险增加约6%，过度反应（获卵数>20）风险增加约4%。促排卵后的平均获卵数为14.4个。每移植周期的临床妊娠率为53.6%（251/468），活产率为45.3%（212/468），生化妊娠率为60.9%（285/468），着床率为39.1%（349/893），鲜胚移植取消率为24.0%（239/997）。有1.8%（19/1054）的患者（安全集， n=1054）诊断为OHSS，其中有8例（0.8%）轻度，10例（0.9%）中度，1例（0.1%）重度。 结论:至少有一种PCOS症状/体征的患者中，卵巢过度刺激与低体质量指数和高窦卵泡计数相关，使用r-hFSHα预充注射笔后，患者获得了较好的临床收益。

目的:探索多囊卵巢综合征(PCOS)患者痰湿证的特征性生物标志物，为中医证候诊断的标准化提供理论依据。方法:采用队列研究的方法，收集2018年1月至2019年1月期间在山东中医药大学附属医院行体外受精（IVF）助孕治疗，年龄在20~37岁之间的不孕症患者。将患者分为对照组（A组，20例）、PCOS痰湿组（B组，20例）、PCOS非痰湿组（C组，20例）。采用qRT-PCR法检测3组患者血清、卵泡液、颗粒细胞中miR-183/200/223的表达水平，并用相关性分析评价其与痰湿证的关系。结果:血清中miR-223-3p在B组的相对表达量高于A组和C组，差异均有统计学意义（ P均<0.001），并与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关（ r=0.595, P=0.04）。卵泡液中miR-223-3p在B组的相对表达量高于A组（ P<0.001）及C组（ P=0.002），差异均有统计学意义。颗粒细胞中miR-183-5p在B组的相对表达量均高于A组（ P=0.004）和C组（ P=0.012），差异均有统计学意义，并与HOMA-IR呈正相关（ r=0.732， P=0.007）；miR-200c-3p在B组的相对表达高于A组（ P=0.002）和C组（ P=0.001），差异均有统计学意义，并与HOMA-IR呈正相关（ r=0.704， P=0.016）；miR-223-3p在B组的相对表达量高于A组（ P<0.001），在C组的相对表达量也高于A组（ P=0.005），差异均有统计学意义，且在B组的相对表达量与HOMA-IR呈正相关（ r=0.547， P=0.042）； miR-223-5p在B组的相对表达量明显低于A组（ P=0.001），在C组的相对表达量也低于A组（ P<0.001），差异均有统计学意义，且B组的相对表达量与HOMA-IR呈负相关（ r=-0.671， P=0.024）。 结论:PCOS痰湿证有明显的胰岛素抵抗特征，microRNA在PCOS痰湿证患者体内表达存在显著性差异。miR-183-5p、miR-200c-3p与miR-223-5p可能成为诊断PCOS痰湿证卵巢局部的特异性生物标志物。