目的 建立土霉素片溶出度测定方法,考察不同企业产品体外溶出行为的差异;利用光学显微、电镜分析技术追溯引发溶出行为差异的根本原因.方法 采用桨法-HPLC法测定溶出度,采用光学显微及电镜分析技术对片芯中土霉素与辅料形态与溶出行为进行分析.结果 土霉素在18.5～92.6 μg/mL浓度范围内线性关系良好,平均回收率为98.4％,RSD为0.7％(n=9),方法准确可靠.偏光显微镜法和扫描电镜法的分析结果显示制剂中原、辅料的晶体形态与存在状态与药物的溶出行为存在一定的相关性.结论 对于多晶型药物,利用光学显微及电镜分析与溶出度相结合的方法可更有效、全面地评价其口服固体制剂的质量.

动态蒸汽吸附(DVS)技术是药物晶型和共晶研究的重要工具.DVS技术不仅可用于评价药物的吸湿性能,还可以用于研究相变问题、共晶筛选、定量分析晶体中低水平的无定型物含量以及其他方面的应用.目前,DVS技术已被多个国家或地区的药典收录,用于水分-固体相互作用的研究.我国药典尚未收载DVS技术,有待完善.该文主要概述了DVS技术在药物晶型和共晶研究中的应用及进展,旨在为晶型药物的相关研究提供一定参考.

目的 研究丹皮酚多晶型(晶型Ⅰ～Ⅲ)的药动学特征及抗痛经作用差异.方法 大鼠单次灌胃给予丹皮酚的3种晶型各138 mg·kg-1,用超高效液相色谱法测定血浆中丹皮酚的质量浓度,分析不同晶型丹皮酚的药动学差异;采用雌激素与缩宫素建立大鼠原发性痛经模型,多次灌胃给予丹皮酚3种晶型各138 mg·kg-1,通过行为学检测各组大鼠扭体潜伏期、扭体次数,ELISA试剂盒检测子宫组织中前列腺素E2、一氧化氮、肿瘤坏死因子α;HE染色检测子宫组织病理变化.结果 采用非房室模型拟合计算丹皮酚晶型Ⅰ～Ⅲ的主要药动学参数,Cmax分别为(0.98±0.23)、(1.34±0.24)、(1.88±0.38)μg·mL-1,tmax分别为(120.00±0.00)、(36.00±13.42)、(15.00±0.00)min,AUC0～7h分别为(144.62±24.46)、(97.64±24.14)、(104.32±20.25)min·μg·mL-1,t1/2分别为(31.80±5.19)、(27.57±4.24)、(28.34±4.74)min,MRT0～7h 分别为(126.74±6.86)、(60.49±5.27)、(50.82±3.17)min.丹皮酚对原发性痛经模型大鼠具有治疗作用,不同晶型药效学结果存在一定差异,Ⅰ晶型在减少大鼠扭体次数、改善子宫炎症因子水平及病变等方面更具优势.结论 丹皮酚晶型Ⅰ溶解、吸收速度慢于其他晶型,能较好地维持血药浓度,其抗痛经作用亦优于其他晶型,具有良好的开发和应用前景.

药物多晶型现象普遍存在于有机小分子药物当中,由于多晶型分子构象和堆积方式存在差异,同一种药物的多晶型物理化学性质会存在差异,从而影响原料药和药物制剂的制剂学性能.因此在药物处方前研究中需要全面系统地筛选晶型,并通过各种固态研究方法对这些晶型进行深入的研究和评估,了解各个晶型的物理化学性质和相转变行为,以选择后续开发的理想晶型.本文总结了近年来报道的多晶型影响药物溶解度、溶出速率、吸湿性、粉体学性质、机械性质、化学稳定性以及光学性质的案例,期望能够加深对药物多晶型在制剂开发中作用的理解,启发对多晶型药物新特性的探索及新应用的开发.

药物晶型是影响药物疗效的重要因素,关系到药物的安全性、有效性和质量可控性.近年来,药物晶型研究已成为国内外研究的热点.该研究结合国内外药品监管机构的指导原则、技术要求以及当前国内审评技术要求,分析药物晶型研究的关注点、表征方法及典型案例,旨在为多晶型药物的开发和仿制药注册申报提供参考.

尼莫地平(nimodipine)是选择性作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂,存在着多晶型现象.本文用粉末X射线衍射表征了两种片剂晶型,通过体外溶出实验比较了两种片剂的溶出度,利用LC-MS建立恒河猴血浆中尼莫地平测定方法,并研究了尼莫地平两种晶型原料药制成的片剂在恒河猴体内的药代动力学特性.结果显示,两种片剂晶型上存在差异,参比片剂比晶型片剂溶出度高1.3％,恒河猴口服两种晶型片剂各2.5 mg·kg-1后,晶型片剂血药峰浓度相比参比片剂高了37.3％,曲线下面积增加29.8％,拟合计算后的最大血药浓度(Cmax)分别为(381.4±327.3)和(178.0±214.8) μg·L-1.药时曲线下面积(AUC0-t)分别为(853.1±500.7)和(646.5±430.3) μg·L-1·h.这提示不同晶型尼莫地平片在恒河猴体内血药浓度变化有一定差异,控制尼莫地平晶型对于保证药物的临床治疗效果具有重要意义,也说明了仿制药一致性评价工作开展的必要性与迫切性.

目的:对呋喃妥因的晶型进行初步研究.方法:采用红外光谱法(IR法)、X线粉末衍射法(XRPD法)、扫描电镜法(SEM法)对呋喃妥因USP对照品、ChP对照品及国内原料的晶型进行初步研究.结果:IR法测定对照品及原料药未见明显差异,XRPD法测定原料药为2种晶型的混晶,SEM法测定ChP对照品及原料为2种晶型的混晶.结论:呋喃妥因存在多晶现象,且USP对照品同ChP对照品的晶型不一致.

目的:研究避孕药物米非司酮的多晶型现象.方法:通过多种物理/化学方法对米非司酮进行多晶型筛选;采用粉末X射线衍射分析法、差示扫描量热法、热重分析法和红外光谱法对筛选得到的多晶型样品进行表征;评价多晶型样品在高温、高湿、光照条件下的稳定性;绘制多晶型在6种不同溶剂介质中的溶解曲线.结果:通过多晶型筛选获得米非司酮的一种新晶型.除红外图谱外,该无溶剂晶型样品与米非司酮原料药的粉末X射线衍射图谱、差示扫描量热图谱、热重分析图谱均存在明显差异.新晶型在高温、高湿、光照条件下稳定.在0.2％十二烷基硫酸钠溶液、0.5％十二烷基硫酸钠溶液中,米非司酮新晶型的溶解度大于原料药.结论:米非司酮存在多晶型现象,通过筛选获得一种无溶剂的新晶型,该晶型的溶解度比米非司酮原料药好.通过粉末X射线衍射法、差示扫描量热法、热重分析法可区分新发现的米非司酮无溶剂晶型与米非司酮原料药.

目的 测定不同来源非洛地平原料药及其制剂的晶型现状,探讨非洛地平的质量、疗效与其晶型状态的关系.方法 采用粉末X射线衍射分析法(PXRD)、红外光谱分析法(IR)、差示扫描量热法(DSC)等技术对不同来源的原料样品进行晶型表征,采用Origin软件分析不同来源制剂样品中原料药晶型的存在形式,并采用整体动物完成了其生物学评价.结果 发现了不同来源非洛地平原料药的晶型状态存在一定的差异,但主成分基本一致,均为晶Ⅰ型;生物学研究显示不同来源的非洛地平缓释片在主要药动学参数呈现显著的差异性,其中ρmax、tmax、t1/2、AUC0-t的最大差异分别达到1.8、1.4、8.2、1.5倍之多.结论 不同来源非洛地平原料药的晶型主成分虽然一致,但经制剂工艺制备后晶型状态明显发生改变,值得进一步研究.实验为指导工艺改进,提高产品质量提供一定的科学依据.

牙齿缺损、缺失的全瓷修复因具有优良的美观性能和生物相容性而备受临床欢迎.由于传统全瓷修复材料在力学性能方面的不足,全瓷修复在很长时间内仅用于诸如嵌体这样的小修复体.随着铸造陶瓷Dicor的出现,全瓷材料的研究进入了快速发展阶段,相继出现热压铸玻璃陶瓷IPS-Empress系列(Ivoclar)、玻璃渗透陶瓷In-Ceram系列(Vita)及采用CAD/CAM成形的氧化钇稳定的四方晶型氧化锆多晶(yttria-stabilized tetragonal zirconia polycrystals,Y-TZP)瓷,并且在临床逐步推广应用.