目的:筛选出北刘寄奴基原植物阴行草Siphonostegia chinensis及其易混药材白苞蒿Artemisia lactiflora和元宝草Hypericum sampsonii具有鉴别意义的特征,为药材市场质量监测提供方法学指导.方法:尝试利用X射线扫描技术结合传统方法对北刘寄奴及其混淆品药材性状特征进行比较;采用生物显微镜对其粉末显微特征进行观察;应用高效液相色谱法对北刘寄奴及其易混药材的毛蕊花糖苷、木犀草素、芹菜素进行含量测定.结果:通过X射线扫描和性状鉴定,根及茎的表面和断面纹理、叶下表面存在腺点与否、种子形状和表面特征可作为区别特征,在粉末显微特征方面可选择草酸钙晶体类型、气孔轴式、非腺毛形态、分泌组织的有无进行鉴别.三者药材的毛蕊花糖苷、木犀草素和芹菜素含量呈显著性差异,阴行草含量最高,元宝草少量,白苞蒿未检出.结论:综合药材性状和X射线扫描特征、粉末显微特征以及活性成分含量的不同可有效地区别北刘寄奴及其易混药材,该研究可为临床规范用药、药材鉴定和品质评价提供科学依据.

目的:设计一种基于嵌入式系统的实时房颤检测算法,辅助房颤的快速诊断和鉴别.方法:首先通过对心电信号进行分析,提取心率变异性指标以及P波平衡性、叠加平均比例2项形态学指标,构建基于支持向量机的房颤检测数学模型,完成上位机算法设计.然后设计主要包括心电采集模块、微控制单元、液晶显示屏和存储器的嵌入式房颤检测设备.再于某院搜集包含11种不同心电节律的3746例患者的12导心电图数据,并从每名患者的心电数据中提取一段Ⅱ导心电信号建立上位机验证数据集及嵌入式系统测试数据集.在完成上位机算法训练及验证之后,将其移植到嵌入式房颤检测设备中.最后对上位机算法及嵌入式房颤检测设备的房颤检测性能进行评估.结果:上位机算法检测房颤的准确率为93.40％,敏感度为97.85％,特异度为88.83％;嵌入式房颤检测设备的房颤检测准确率为91.37％,敏感度为96.48％,特异度为87.04％.结论:设计的房颤检测算法能够有效区分房颤与多种不同类型的非房颤心电节律,可为基于穿戴式设备的房颤实时监测提供技术支撑.

目的:研究避孕药物米非司酮的多晶型现象.方法:通过多种物理/化学方法对米非司酮进行多晶型筛选;采用粉末X射线衍射分析法、差示扫描量热法、热重分析法和红外光谱法对筛选得到的多晶型样品进行表征;评价多晶型样品在高温、高湿、光照条件下的稳定性;绘制多晶型在6种不同溶剂介质中的溶解曲线.结果:通过多晶型筛选获得米非司酮的一种新晶型.除红外图谱外,该无溶剂晶型样品与米非司酮原料药的粉末X射线衍射图谱、差示扫描量热图谱、热重分析图谱均存在明显差异.新晶型在高温、高湿、光照条件下稳定.在0.2％十二烷基硫酸钠溶液、0.5％十二烷基硫酸钠溶液中,米非司酮新晶型的溶解度大于原料药.结论:米非司酮存在多晶型现象,通过筛选获得一种无溶剂的新晶型,该晶型的溶解度比米非司酮原料药好.通过粉末X射线衍射法、差示扫描量热法、热重分析法可区分新发现的米非司酮无溶剂晶型与米非司酮原料药.

目的:建立一种反映西藏冬虫夏草(藏草)的X射线衍射(XRD)鉴别方法.方法:采用粉末XRD技术,获得1种藏草和3种市售廉价的冬虫夏草(廉价虫草)的虫体部位和真菌子座的X射线衍射谱及特征标记峰.运用有机分子晶体的XRD谱模拟方法,鉴别藏草和廉价虫草中XRD峰的成分来源.结果:藏草的XRD谱由一系列清晰而分立的尖峰构成,被证实起源于α-D-甘露醇和δ-D-甘露醇,与人工合成的甘露醇结晶相截然不同;且虫体部位甘露醇含量为真菌子座的3倍.廉价虫草XRD峰主要起源于衣康酸和少量的甘露醇,后者低于藏草甘露醇含量的31％.在廉价虫草的全部真菌子座和1种虫体中没有甘露醇存在.藏草成分与XRD的关系、甘露醇的多晶型现象以及藏草的质量控制被探讨.结论:XRD技术是能够提供藏草真伪识别的一种快速、准确而有效的工具,对于有机分子晶体含量较高的中药材的鉴定和质量标准研究具有广阔的应用前景.

目的:研究甲苯咪唑片和咀嚼片的有效晶型、杂质谱、溶出行为及稳定性,为企业提高产品质量提供改进方向.方法:采用前处理后红外分光光度法鉴别制剂中的甲苯咪唑晶型,考察晶型有效性;采用HPLC法,以乙腈-0.75％醋酸铵溶液为流动相,梯度洗脱的方法测定甲苯咪唑片和咀嚼片中的有关物质;根据甲苯咪唑溶解特性,采用2种溶出介质考察各企业产品溶出行为;通过高温高湿试验考察样品稳定性.结果:(1)本次抽验所有国产样品均为有效C晶型,部分国外制剂为无效A晶;(2)有关物质含量在0.07％～0.41％之间,其中降解产物杂质A是最主要的杂质来源;(3)在2种溶出介质中,参比制剂均完全溶出,部分咀嚼片在探索性试验中呈现极低溶出量,提示部分咀嚼片的处方及生产工艺与参比制剂存在差异;(4)高温高湿试验结果显示,随放置时间的延长,各企业产品均呈现转晶趋势,且有关物质增多,溶出度降低.结论:国产样品晶型有效性及杂质控制情况良好;片剂溶出结果合格并相对一致,咀嚼片溶出行为存在差异;晶型、杂质量及溶出度受温湿度影响显著;铝塑包装与复合膜包装产品稳定性优于塑料袋包装产品,建议企业宜优选包材.

目的:研究呋塞米的多晶型特征.方法:采用X射线粉末衍射法、傅里叶变换红外光谱法、近红外光谱法、拉曼光谱法,对呋塞米多晶型、呋塞米晶型的变化和结晶条件及现有呋塞米固体制剂中存在的药用晶型进行研究;采用便携式薄层色谱-拉曼光谱联用仪对呋塞米多晶型进行快速检测.结果:用不同有机溶剂重结晶制备了呋塞米的3种晶型.X射线粉末衍射法、傅里叶变换红外光谱法、近红外光谱法、拉曼光谱法均能有效鉴别呋塞米的多晶型样品,目前呋塞米片剂的药用晶型为晶型Ⅰ.便携式薄层色谱-拉曼光谱联用仪能快速鉴别呋塞米多晶型,完善了便携式分析终端设备 (μTrait) 及无线远程网络数据中心的呋塞米晶型拉曼图谱库.结论:本实验为呋塞米晶型标准的制定及优势晶型的选取提供一定的依据.

采用差示扫描量热分析法(differential scanning calorimetry,DSC)、扫描电子显微镜法(scanning electron microscopy,SEM)和X-射线粉末衍射法(X-ray powder diffraction,PXRD)对帕博西尼进行了结构表征,初步建立 了帕博西尼A、B两种晶型的鉴定方法;通过X-射线粉末衍射单峰法(峰面积法和峰高法)对帕博西尼(palbociclib)有效晶型A中混杂的晶型B进行了定量测定.结果 表明:DSC法鉴定两种晶型其结果区分不够明显,SEM法和PXRD法可快速有效鉴别两种晶型;峰面积法和峰高法所建立的标准曲线方程分别为y=0.842 75x-0.001 21和y=0.909 64x-0.002 32,两种方法的R2值分别为0.986 17和0.985 83,两组曲线均取得了较好的线性关系,其中峰面积法的线性关系更好.峰面积标准曲线计算出B晶型的检测限(limit of detection,LOD)和定量限(limit of quantity,LOQ)分别为1.17％和3.92％,峰高标准曲线计算出B晶型的检测限和定量限分别为1.19％和3.97％,峰面积法更为灵敏.采用本实验的方法可快速的鉴定帕博西尼晶型A和晶型B并对其进行定量测定.

目的:本实验系统研究了异丙双酚存在的多晶型现象,制备获得晶型样品,并采用现代技术方法进行表征,研究数据为该药品的晶型质量控制提供科学依据.方法:采用化学的常温挥发、悬浮结晶、溶析结晶、二元溶剂结晶、熔融结晶、研磨等晶型筛查技术,筛查发现异丙双酚存在多晶型现象并制备出3种晶型样品.利用粉末X射线衍射法(powder X-ray diffraction,PXRD)、差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)分别对3种晶型物质状态进行了表征分析;初步通过影响因素实验探讨晶型Ⅰ和Ⅱ的稳定性和晶型转变规律.结果:本研究制备获得了3种晶型物质,均为首次发现.3种晶型的PXRD图谱具有指纹性,可实现对异丙双酚的3种晶型物质的有效鉴别.结论:DSC可区分异丙双酚晶型Ⅰ,Ⅱ和Ⅲ.晶型Ⅰ为无水物,晶型Ⅱ为一水化合物,晶型Ⅲ为1,4-二氧六环溶剂化物.晶型Ⅰ在高温、高湿、强光和水中稳定性最好,为优势晶型.

目的:研究并快速鉴别甲苯咪唑片中活性组分的晶型特征.方法:利用甲苯咪唑不溶于水的特征,采用水洗去除制剂过程中添加的极性辅料,残渣经干燥后采用红外光谱扫描进行晶型的鉴别,并使用对甲苯咪唑晶型具有区分能力的溶出介质进一步验证.结果:目前国内外市场上的甲苯咪唑片中存在2种晶型,国内市场上甲苯咪唑片的原料均为有效晶型C;国外3家企业中有2家采用无效晶型A.结论:建立简便易行的方法测定制剂中甲苯咪唑的晶型,为监控甲苯咪唑片中的活性药用成分的晶型提供科学依据.

目的 研究吴茱萸根、茎、叶的性状及显微鉴别特征,为其真伪鉴别及临床安全有效用药提供参考.方法 性状鉴别及显微鉴别法.结果 发现叶表面气孔为环式,有大量的单细胞非腺毛;根皮层较窄,外皮层可见石细胞群,形成层环状,木质部宽广;茎表皮具有单细胞和多细胞非腺毛,下方有厚壁细胞.皮层内侧可见石细胞带断续排列成环状,形成层波状环形,髓部宽广;叶上、下表皮细胞均可见单细胞和多细胞非腺毛,壁木化增厚.上、下表皮各1例,栅栏组织1列,维管束外韧型,类盾形,韧皮部外侧均有石细胞;粉末可见油细胞、晶鞘纤维、单细胞或多细胞非腺毛、缘纹孔导管及网纹导管等特征.结论 吴茱萸的性状及显微特征,可为其鉴别真伪及制定药材质量标准从而进一步开发利用提供参考依据.