目的:探讨多环芳烃DNA加合物、端粒长度改变在胎停育发生中的贡献性大小及交互作用。方法:选取2019年3至12月，山西医科大学第一医院产科确诊的胎停育患者和同期同科室正常妊娠但自愿选择人工流产的孕妇为研究对象并分为病例组和对照组，采用现场问卷调查研究对象的一般情况和本次妊娠情况等，并收集流产绒毛组织，检测多环芳烃DNA（PAH-DNA）加合物含量、端粒长度（TL）。采用logistic回归模型分析胎停育的关联因素；R epiR包、mediation包分析PAH-DNA 加合物和TL对胎停育的作用和关系。结果:研究对象年龄为（29.92±5.69）岁。PAH-DNA加合物 M（ Q1， Q 3）为453.75（404.61，504.72）pg/ml。TL的 M（ Q1， Q3）为1.21（0.77，1.72）。病例组PAH-DNA加合物含量高于对照组（ Z=-2.10， P=0.036），而TL低于对照组（ Z=-4.05， P<0.001），差异有统计学意义。多因素分析显示，PAH-DNA加合物低、中、高水平（ OR=3.17，95% CI：1.41~7.14； OR=2.85，95% CI：1.25~6.52； OR=2.46，95% CI：1.07~5.64）、TL长、中、短水平（ OR=2.50，95% CI：1.11~5.63； OR=3.32，95% CI：1.45~7.56； OR=3.22，95% CI：1.42~7.26）均为胎停育的危险因素。PAH-DNA加合物中等水平者TL缩短是最低水平组的2.76倍，但未发现TL在PAH-DNA加合物与胎停育的关系中有中介作用。分层分析结果显示，TL水平较长（>1.21）时，PAH-DNA加合物的低、高水平与胎停育相关（均 P<0.05）；TL水平较短（<1.21）时，PAH-DNA加合物的中等水平与胎停育相关（ P=0.025）；PAH-DNA加合物水平较低时，未观察到TL对胎停育的影响；而PAH-DNA加合物水平较高时，端粒长、中和短水平与胎停育强关联（ OR=7.50，95% CI：1.95~28.82； OR=6.04，95% CI：1.54~23.65； OR=9.05，95% CI：2.34~35.04）。交互作用分析显示，PAH-DNA加合物与TL交互作用归因比 AP=0.72（95% CI：0.46~0.99），交互作用指数 SI=5.21（95% CI：2.30~11.77）。 结论:PAH-DNA加合物高水平和TL缩短可能增加胎停育的发病风险，且两者对胎停育的影响存在相加交互作用。

肺癌是全球最常见的癌症之一。虽然肺癌的发病率与病死率具有性别差异，但对于女性肺癌(LCW)的病因及发病机理的研究尚未清楚。女性比男性更易受到烟草的致癌作用，其中较为明确的潜在机制是雌激素与烟草化合物中的多环芳烃(PAH)之间的协同作用以及癌基因突变，诱导代谢酶的表达，导致活性氧和DNA加合物的形成增强，从而导致肺癌发生增加。而在非吸烟女性肺癌患者中，除去烟草暴露这一因素，雌激素是通过其受体ERα和ERβ发挥增殖能力，其中最主要的是ERβ，通过基因组和非基因组信号传导影响肺癌变。ERβ的不同亚型可以促进细胞凋亡，从而发挥肿瘤抑制因子作用，对于该受体的研究机制尚未完全清楚。在非吸烟的女性肺癌中，信号转导通路的改变、致癌基因的激活与抑癌基因的突变以及食用油烟的过度暴露，都会增加女性肺癌的风险。在本篇综述中，我们介绍了暴露于烟草中的女性肺癌发病率增高的发病机理，以及在非吸烟女性肺癌中发病的可能病因并阐述其发病机制。

目的 探讨焦炉工多环芳烃(PAH)代谢物与DNA氧化损伤及周围血环指蛋白2(RING2)基因表达的关系.方法 采用判断抽样方法,选择某焦化厂497名焦炉工为接触组,以同厂175名水处理工人为对照组.采用高效液相色谱法检测2组人群尿中1-羟基芘、2-羟基萘、2-羟基芴、9-羟基菲和8-羟基脱氧鸟苷水平,采用逆转录聚合酶链式反应法测定其全血中RING2基因的表达量.结果 接触组人群1-羟基芘、2-羟基萘、2-羟基芴、9-羟基菲水平和RING2 mRNA相对表达水平均高于对照组(P＜0.01).Logistic回归分析显示,在校正了性别、年龄、吸烟、饮酒、2-羟基萘、2-羟基芴和9-羟基菲等因素后,1-羟基芘水平越高,RING2高表达的风险越高(P＜0.05).1-羟基芘中、高水平组人群中,RING2高表达者8-OHdG浓度均高于RING2低表达者(P＜0.05).结论 随着研究对象尿中PAH代谢物1-羟基芘水平的升高,RING2高表达的风险增高,DNA氧化损伤程度加重.

目的：探讨影响宫内调节性 T 淋巴细胞（Treg）分化的可能因素。方法收集200例新生儿脐带血，高分辨溶解曲线分析荧光定量法检测 Foxp3特异性甲基化区域（ TSDR）去甲基化水平，酶联免疫吸附（ELISA）法检测脐带血二氢二醇环氧苯并芘（BPDE）-DNA 加合物及白细胞介素4（IL-4）水平，问卷调查随访至出生1.0~1.5年，询问婴幼儿是否反复喘息和顽固性湿疹，并询问父母是否患哮喘等过敏性疾病。结果（1）喘息组[（0.48±0.05）％]和湿疹组[（0.76±0.05）％]Treg 数量明显低于无症状组[（1.14±0.08）％]（t ＝2.62、2.83，P 均﹤0.05）。父母特应性组 Treg 数量显著低于非特应性组 Treg 数量（P ﹤0.05）；特应性组发生喘息和湿疹婴幼儿 Treg 数量显著低于非特应性组，但非特异性组仍低于无症状组（ P ﹤0.05）。（2）喘息组[（236.30±6.59）ng/ L]和湿疹组[（173.40±7.38）ng/ L]BPDE-DNA 加合物水平显著高于无症状组[（111.01±3.36）ng/ L]（t ＝10.35、6.53，P 均﹤0.05）；特应性组中发生喘息和湿疹婴幼儿 BPDE-DNA 加合物水平低于非特应性组（P ﹤0.05）。（3）喘息组和湿疹组脐带血 IL-4水平明显高于无症状组（P ﹤0.05）。结论宫内遗传因素和BPDE-DNA 加合物可影响Treg 分化，Treg 分化相对不足可能是出生后婴幼儿过敏性疾病形成的原因之一。

目的 探讨焦炉工多环芳烃(PAHs)接触与外周血单个核细胞CYP1A1基因和酶活力的相关关系,为焦炉工健康损害的生物监测提供一定的基础.方法 对118名焦炉工和63名对照人群(同一企业的能源动力工)进行问卷调查,用高效液相色谱一荧光检测器法检测工人班后尿中1一羟基芘(1-OH-Py)的浓度;采集晨起空腹肘静脉血,分离外周血单个核细胞(PBMC),用彗星实验检测DNA损伤情况;用实时荧光定量一聚合酶链反应(QT-PCR)法和荧光分光光度法检测外周血单个核细胞中CYP1A1基因表达和CYP1A1酶(EROD)活力;用单因素方差分析、多元线性回归等统计方法分析尿1—OH-Py与CYP1A1基因和酶活力之间的关系.结果 与对照组比较,焦炉工尿1-OH-Py浓度和DNA尾距明显较高,外周血单个核细胞CYP1A1基因表达水平和EROD活力明显较低,差异均有统计学意义(P＜0.05).多元线性回归结果显示,尿中1-OH-Py浓度每增加10倍,焦炉工外周血单个核细胞CYP1A1基因表达水平降低0.77个单位(95％CI:-1.33～-0.21),EROD活力降低0.25个单位(95％CI:-0.67～-0.17).结论 焦炉工PAHs接触可引起外周血单个核细胞DNA损伤,可能与外周血CYP1A1基因表达水平和EROD活力下调有关.

目的 探讨母孕期多环芳烃(PAHs)暴露与幼儿孤独症谱系障碍(ASD)相关行为的相关性.方法 采用出生队列研究,选择已进行脐带血PAH-DNA加合物测定并完成36月龄幼儿行为问题评估的348名幼儿作为研究对象.采用2～3岁儿童行为量表(CBCL)、孤独症行为评定量表(ABC)评定36月龄幼儿行为问题.分析脐带血PAH-DNA加合物浓度与36月龄幼儿CBCL量表、ABC量表得分间的相关性.结果 新生儿脐带血PAH-DNA加合物的检出率为52.3％,浓度中位数为0.68 ng/mL.CBCL量表总得分中位数为23分,ABC量表总得分中位数为8分.PAH-DNA加合物浓度与36月龄幼儿CBCL量表中社交退缩得分呈正相关(rs=0.205,P＜0.05),与ABC量表总分、生活自理能力得分呈正相关(分别rs=0.412、0.355,均P＜0.05).PAH-DNA加合物浓度与36月龄幼儿ABC量表总分密切相关(β=0.122,P＜0.05).结论 母孕期PAHs暴露是儿童发生ASD相关行为的危险因素.有效降低母孕期PAHs暴露,开展新生儿脐带血PAH-DNA加合物检测,对ASD的早期预防、筛查及干预工作具有重要意义.

目的 探讨乌鲁木齐市孕产妇多环芳烃(polyeyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)暴露与孕产妇及新生儿hOGG1和XRCC1基因多态性之间的关系.方法 采集乌鲁木齐市某家医院115位孕产妇尿液、静脉血及新生儿脐带血,采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)孕产妇与新生儿的hOGG1和XRCC1的基因位点多态性,采用酶水解—液相色谱—质谱联用仪检测孕产妇尿中PAHs内暴露标志物1-羟基芘(1-OH-P).结果 孕产妇尿中1-OH-P浓度为0.340(0.208 ～0.555)μg/mmol Cr.孕产妇hOGG1326Ser/Cys基因型不同,体内1-OH-P的浓度也不同(P＜0.05).携带不同的XRCC1399Arg/Gln基因型新生儿,其母亲体内1-OH-P的浓度存在统计学差异(P＜0.05).携带不同XRCC1399Arg/Gln基因型的孕产妇,其体内的1-OH-P的浓度差别无统计学意义(P＞0.05).携带不同的hOGG1326Ser/Cys基因型的新生儿,其母亲的体内1-OH-P的浓度无统计学差异(P＞0.05).结论 与国内相关研究相比,乌鲁木齐市孕产妇体内的PAHs处于高暴露水平.携带hOGG1326Ser/Cys基因的孕产妇机体在PAHs高暴露环境中DNA损伤更加敏感.

细胞色素P450(CYP)为一类结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶,它参与内源性物质和外源性物质的代谢.CYP1A1是CYP的亚族,位于染色体15q22-qter上,是一种底物诱导型微粒体酶,参与多环芳烃(PAHs)和芳香胺的I相代谢.它的基因多态性将可能会影响外源性物质的代谢,增加DNA加合物的形成,而在精子细胞中,DNA加合物的出现预示着DNA受损,可能会影响精子细胞的有丝分裂,从而造成不育.随着DNA测序的发展,研究CYP1A1基因多态性与特发性男性不育的相关性成了研究热点,许多研究表明CYP1A1基因多态性可能是特发性男性不育的一个危险因素.本文综述了CYP1A1基因多态性与特发性男性不育的研究进展.