目的 研究甲状腺癌EB病毒感染与X射线交错互补修复基因1(XRCC1)、干扰素基因刺激蛋白1(STING1)、白细胞介素-10(IL-10)基因多态性及病理类型的关联.方法 选取2021年3月-2023年3月青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)收治的甲状腺癌患者130例为恶性组,同期收治的138例甲状腺腺瘤患者为良性组,比较两组及不同病理类型甲状腺癌患者EB病毒感染率、XRCC1、STING1、IL-10基因多态性,比较不同EB病毒感染状态甲状腺癌患者XRCC1、STING1、IL-10基因多态性.结果 恶性组EB病毒感染率、XRCC1基因型AA、GA及XRCC1、IL-10等位基因A占比高于良性组,XRCC1基因型GG占比低于良性组(P＜0.05);乳头状癌组、滤泡状癌组EB病毒感染率高于髓样癌组、未分化癌组(P＜0.05);乳头状癌组、未分化癌组XRCC1等位基因G高于滤泡状癌组、髓样癌组(P＜0.05).感染组STING1等位基因C高于非感染组(P＜0.05);感染组IL-10基因型CC占比高于非感染组,基因型CA占比低于非感染组(P＜0.05).结论 甲状腺癌和甲状腺腺瘤患者EB病毒感染率、XRCC1基因多态性分布具有明显差异,且EB病毒感染可能与甲状腺癌患者病理类型有关,同时IL-10基因多态性可能与甲状腺癌患者EB病毒易感性有关.

目的 研究X射线交错互补修复基因1 (X-ray repair cross-complementing group 1,XRCC1)多态性与子宫内膜异位症(Endometriosis,EMS)和卵巢癌易感性的关系.方法 全面检索数据库,收集有关XRCC1多态性与EMS和卵巢癌发病相关的病例对照研究,采用Stata12.0进行Meta分析.结果 共纳入9项研究(EMS:病例561例,对照557例;卵巢癌:病例1 087例,对照1 446例).XRCC1 Arg194Trp多态性与EMS和卵巢癌易感性无关;XRCC1 Arg399Gln多态性与EMS和卵巢癌易感性有关(隐性模型AA vs GG:OR=1.65,95％ CI:1.02～2.67,P=0.042和纯合子模型AAvs..AG+ GG:OR=1.76,95％ CI:1.03～3.02,P=0.039).亚组分析提示,XRCC1 Arg194Trp多态性与EMS易感性有关(等位基因模型T vs..C:OR=1.48,95％ CI:I.03 ～2.14,P=0.036);XRCC1 Arg399Gln多态性与EMS易感性有关(隐性模型AA vs.GG:OR=2.16,95％ CI:1.19～3.93,P=0.011和纯合子模型AA vs..AG+ GG:OR =2.37,95％ CI:1.07 ～5.23,P=0.033);但是XRCC1两位点基因多态性与卵巢癌易感性无关.结论 XRCC1 Arg399Gln多态性与EMS和卵巢癌易感性有关.

目的 探讨X射线交错互补修复基因1(X-ray repair cross-complementing gene 1,XRCC1)多态性与EB病毒感染对鼻咽癌细胞基本特性的影响.方法 将鼻咽癌细胞株分组,使之分别表达不同的XRCC1基因型,转染EB病毒,比较转染前后不同基因型鼻咽癌细胞的基本特性,并检测XRCC1蛋白的表达水平.结果 XRCC1不同基因型的鼻咽癌细胞之间基本特性无明显差异,XRCC1蛋白水平无差异.EB病毒感染后,各组鼻咽癌细胞生长加快、增殖能力变强、迁移速度加快、凋亡率降低,XRCC1蛋白水平无明显改变.EB病毒感染后,194位点突变型的鼻咽癌细胞与280、399位点突变型细胞相比,细胞增殖和迁移能力改变程度较小,差异有统计学意义.其他基因型细胞基本特性及XRCC1蛋白水平无差异.结论 EB病毒感染可增加鼻咽癌易感性,EB病毒感染后XRCC1 194位点的Trp突变型基因可能对鼻咽癌有保护作用.

目的 检测上皮源性卵巢癌患者外周血X射线交错互补修复基因1(XRCC1)、核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)和核糖核苷还原酶调节因子M1(RRM1)mRNA和蛋白的表达情况,并进行铂类耐药的相关性评价.方法 收集66例卵巢上皮性恶性肿瘤患者,术后接受6～8个疗程的铂类药物化疗,根据美国国立综合癌症网络(NCCN)指南分为铂类敏感组(19例)、铂类部分敏感组(25例)及铂类耐药组(22例),采用ELISA方法检测血清中XRCC1、ERCC1和RRM1蛋白的表达,real time PCR法检测患者外周血中XRCC1、ERCC1和RRM1 mRNA的表达.结果 三组患者XRCC1、ERCC1和RRM1蛋白在血清中的表达均呈上升趋势(P<0.05).铂类部分敏感组和铂类耐药组XRCC1、ERCC1、RRM1蛋白的表达高于铂类敏感组(P<0.05);铂类耐药组XRCC1、ERCC1、RRM1蛋白的表达水平高于铂类部分敏感组(P<0.05).real time PCR结果表明ERCC1和XRCC1 mRNA表达水平在三组中呈逐渐上升的趋势(P<0.05),而RRM1 mRNA表达水平则呈逐渐下降的趋势(P<0.05),与铂类敏感组比较,铂类部分敏感组ERCC1和RRM1 mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05),XRCC1 mRNA表达水平增高(P<0.05);铂类耐药组XRCC1和ERCC1 mRNA呈高水平表达(P<0.05),RRM1 mRNA呈低水平表达(P<0.05).与铂类部分敏感组比较,铂类耐药组XRCC1和ERCC1 mRNA表达水平增高(P<0.05),RRM1 mRNA表达水平降低(P<0.05).相关性分析表明,铂类耐药组RRM1 mRNA和蛋白表达无相关性(P>0.05),XRCC1、ERCC1 mRNA和蛋白表达呈正相关(P<0.05).结论 外周血XRCC1、ERCC1、RRM1基因表达可能影响卵巢癌顺铂化疗治疗的敏感性.

目的 探讨X线修复交错互补基因1 (XRCC1) rs25487基因多态性对接受铂类药物联合方案化疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的影响.方法 回顾性分析2014年1月至2018年9月在徐州医科大学附属医院行含铂类联合化疗方案治疗的NSCLC患者248例,收集患者的临床基本信息.采用PCR-RFLP法进行基因分型,分析XRCC1 rs25487的基因型和等位基因分布差异,观察各基因型对铂类药物的疗效差异.采用Log-Rank检验、Kaplan-Meier生存曲线和Cox风险回归模型评估各基因型患者间的预后差异.结果 与GG型患者相比,AG和AA型患者近期疗效改善明显(P=O.041),但远期疗效无显著差异(P＞0.05).与携带等位基因G患者相比,携带等位基因A患者中位无进展生存期和中位总生存期显著缩短(均P=0.019);携带等位基因A患者疾病进展风险增加(HR=1.567,95％CI:1.070～2.294,P=0.021),死亡风险增加(HR=1.572,95％CI:1.067～2.317,P=0.022).结论 XRCC1 rs25487位点多态性是江苏苏北地区汉族NSCLC患者预后不佳的重要因素,等位基因A是引起预后不佳的风险因子.

目的 探讨乌鲁木齐市孕产妇多环芳烃(polyeyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)暴露与孕产妇及新生儿hOGG1和XRCC1基因多态性之间的关系.方法 采集乌鲁木齐市某家医院115位孕产妇尿液、静脉血及新生儿脐带血,采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)孕产妇与新生儿的hOGG1和XRCC1的基因位点多态性,采用酶水解—液相色谱—质谱联用仪检测孕产妇尿中PAHs内暴露标志物1-羟基芘(1-OH-P).结果 孕产妇尿中1-OH-P浓度为0.340(0.208 ～0.555)μg/mmol Cr.孕产妇hOGG1326Ser/Cys基因型不同,体内1-OH-P的浓度也不同(P＜0.05).携带不同的XRCC1399Arg/Gln基因型新生儿,其母亲体内1-OH-P的浓度存在统计学差异(P＜0.05).携带不同XRCC1399Arg/Gln基因型的孕产妇,其体内的1-OH-P的浓度差别无统计学意义(P＞0.05).携带不同的hOGG1326Ser/Cys基因型的新生儿,其母亲的体内1-OH-P的浓度无统计学差异(P＞0.05).结论 与国内相关研究相比,乌鲁木齐市孕产妇体内的PAHs处于高暴露水平.携带hOGG1326Ser/Cys基因的孕产妇机体在PAHs高暴露环境中DNA损伤更加敏感.

目的:评估X射线交错互补修复基因1XRCC1(XRCC1)基因中rs25487突变位点与妇女乳腺癌易感性的关系.方法:检索PubMed、中国知网(CNKI)、万方数据等中外数据库,获取有关XRCC1基因多态性位点与乳腺癌易感性关系的病例对照研究资料,应用STATA12.0软件进行Meta分析.结果:检索后共纳入16项研究,其中患病组11 075人,对照组12 241人.Meta分析结果显示,Gln突变显著增加亚洲人群的乳腺癌易感性风险(纯合模型:OR=1.32,95％CI:1.04～1.69.隐性模型:OR=1.30,95％CI: 1.03～1.65)及绝经后妇女的患癌风险(显性模型:OR=1.11,95％ CI: 1.02～1.21).结论:rs25487位点的Gln突变可能导致亚洲人群及绝经后妇女的乳腺癌易感性风险上升.

目的 探讨同源框CUT样蛋白1(CUX-1)及X射线交错互补修复基因3(XRCC3)在组织中的表达水平,及与胶质瘤患者病理指标及预后的关系.方法 采用免疫组织化学染色及蛋白质印迹法检测66例胶质瘤组织以及10例正常脑组织CUX-1及XRCC3的表达水平,分析它们之间的关系及其与患者临床病理指标和预后的关系.结果 CUX-1和XRCC3表达水平随肿瘤WHO分级的升高而上调(P＜0.01),且两者的表达与胶质瘤WHO分级及增殖指标Ki67、P53 mut相关(P＜0.01).CUX-1与XRCC3之间的表达呈正相关(rs=0.773,P=0.006).Kaplan-Meier生存曲线表明CUX-1及XRCC3高表达患者生存时间缩短(P＜0.05).结论 CUX-1及XRCC3两者之间的表达呈正相关,并在胶质瘤中表达上调,且与不良预后相关.

目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补组基因1(ERCC1)和人类X射线交错互补修复基因1(XRCC1)单核苷酸多态性(SNP)与接受以奥沙利铂为基础的化疗方案治疗晚期结直肠癌(CRC)疗效的关系.方法 选取2017年11月至2019年4月收治于荆门市第一人民医院经病理组织学确诊为晚期直肠癌病人95例,均接受含奥沙利铂为基础的化疗方案化疗至少3个周期后评价疗效.采用荧光染色原位杂交测序法对化疗病人外周血中ERCC1 Asn118Asn、XRCC1 Gln399Arg基因型进行检测,分析各基因型与CRC病人近期化疗疗效的相关性.结果 本研究所选取的病人中各多态性位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡.病人的性别、年龄、结直肠癌分期(TNM分期)、肿块部位(结肠部位、直肠部位)和含奥沙利铂为基础的化疗方案疗效均差异无统计学意义(P>0.05).95例CRC病人中,携带ERCC1 Asn118Asn GG、AG+AA基因型的病人化疗后有效率分别为51.9％(28/54)和24.4％(10/41),ERCC1 Asn118Asn AG+AA基因型病人化疗失败的可能性是GG型的3.338倍,OR=3.338,95％CI为1.370～8.134,P<0.05;携带XRCC1 Gln399Arg CC、TC+TT基因型的病人化疗后有效率分别为52.0％(26/50)和26.7％(12/45),XRCC1 Gln399Arg TC+TT基因型病人化疗失败的可能性是CC型之间的2.979倍,OR=2.979,95％CI为1.257～7.060,P<0.05.结论 就含奥沙利铂为基础联合化疗失败的可能性而言,携带ERCC1 Asn118Asn AG+AA基因型比GG型高;携带XRCC1 Gln399Arg TC+TT基因型比CC型高.检测ERCC1 Asn118Asn和XRCC1 Gln399Arg单核苷酸多态性可以成为预测结直肠癌病人接受含奥沙利铂为基础的化疗方案疗效的指标.

放化疗性口腔黏膜炎是肿瘤患者进行放疗和(或)化疗时常见的口腔局部并发症,严重降低患者的生活质量,甚至影响抗肿瘤治疗.生物标志物是在疾病发生前或过程中在不同生物学水平上出现的信号指标.全面了解口腔黏膜炎相关生物标志物有助于早期识别口腔黏膜炎高风险患者及筛选易发展成为严重口腔黏膜炎的患者,从而指导针对口腔黏膜炎的防治.本文对现有口腔黏膜炎相关生物标志物予以综述.文献复习结果表明,口腔黏膜炎相关生物标志物包括生长因子、炎性细胞因子、基因、血浆抗氧化剂以及促凋亡/抗凋亡蛋白等.这些生物标志物可用来预测口腔黏膜炎的风险或者早期识别易发生严重放化疗性口腔黏膜炎的患者,其中上皮生长因子、肿瘤坏死因子α、白细胞介素-6、白细胞介素-1β及C反应蛋白可用来预测和评估口腔黏膜炎发生风险及发展程度;剪切修复交叉互补基因1(excision repair cross complementing 1,ER-CC1)、X射线交错互补修复基因1(X-ray repair cross complementing 1,XRCC1)、甲酰四氢叶酸还原酶(methy-lenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)及肿瘤坏死因子受体超家族成员1A(tumor necrosis factor receptor super-family member 1A,TNFRSF1A)等基因是近年研究热点,部分基因型及表达量对口腔黏膜炎的风险及严重程度有不同程度的预测能力.但目前尚未有生物标志物用于临床,未来需要更多的研究对这些生物标志物的可靠性及准确性进行验证,为放化疗口腔黏膜炎的早期精准防治提供参考.