患儿男，16岁，以进行性肌无力、疼痛、活动耐力下降及茶色尿为主要表现，尿检异常，血清转氨酶、肌酸激酶和血氨等增高。串联质谱法检测血液多种酰基肉碱增高；气相色谱法检测尿液戊二酸等增高。全外显子组测序提示ETFDH基因5号外显子c.524G>A（p.R175H）和3号外显子c.250G>A（p.A84T）复合杂合突变，最终诊断多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。予水化、碱化、核黄素、辅酶Q10及左卡尼汀等治疗，患儿肌力及各项生化指标恢复正常。对反复或进展性肌病，横纹肌溶解、急性代谢紊乱、血清肌酸激酶增高的患者，应警惕迟发型代谢性肌病，早期诊断和治疗是改善预后的关键。

回顾分析深圳市儿童医院儿童重症医学科(PICU)收治的1例迟发型戊二酸血症Ⅱ型患儿的临床资料和治疗经过。患儿，女，以进行性近端肌无力加重为主要表现，伴呕吐、腹痛、肝大，血清转氨酶、胆红素和肌酸激酶增高，高血氨，低血糖，代谢性酸中毒。血液氨基酸及酰基肉碱谱分析见多种酰基肉碱升高，肌肉活检为脂质沉积性肌病，全外显子组测序显示电子转运黄素蛋白脱氢酶( ETFDH)基因纯合突变。经过维生素B 2、左卡尼汀、辅酶Q10及血浆置换治疗，患儿肌力恢复，各项生化指标恢复正常。对临床上出现迅速进展的肌病，伴肝损害、血清肌酸激酶增高的患儿，应警惕迟发型戊二酸血症Ⅱ型。提高认识是早期诊断和治疗的关键。

脂肪沉积性肌病(LSM)是一组以脂肪在肌纤维内异常聚集为主要肌肉病理改变的病因异质性疾病.LSM在中国人群中相对常见,经肌肉活体组织检查(活检)证实的脂质沉积下肌病占肌肉活检总数的3％～5％.LSM的病理机制是肌肉组织内脂肪酸氧化代谢障碍.中国人的LSM主要由晚发型多酰基脂酰辅酶A脱氢缺陷(MADD)引起,其分子病理缺陷是电子转运黄素蛋白脱氢酶基因突变.ETFDH c.250G＞A是中国南方最为常见的突变,c.770A＞G和c.1227A＞C在北方和南方均常见.几乎所有的晚发型MADD对核黄素治疗均有明显疗效.在中国,LSM的第二个较为常见的病因是中性脂肪沉积病伴肌病,由编码甘油三酯脂酶的PNPLA2基因突变导致.远端肌群受累和不对称的肌萎缩、肌无力可能提示本病的诊断.少数肉碱转运障碍和其他酰基肉碱脱氢酶缺陷的患者也有可能表现为LSM.某些类型的线粒体病,如线粒体DNA缺失综合征和线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作综合征可能有继发的肌纤维内脂肪聚集.一些皮肌炎和接受激素治疗的患者,肌肉活检可见不同程度的脂肪增多.

多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症又称戊二酸尿症2型,是一种常染色体隐性遗传代谢病.由于编码线粒体电子转运黄素蛋白或电子转运黄素蛋白脱氢酶的基因缺陷导致线粒体电子传递链和脂肪酸代谢障碍,引起心肌、肝脏、脑、骨骼肌等多器官损伤.多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患者缺乏特异性症状与体征,临床诊断困难,需要通过血液氨基酸肉碱谱、尿有机酸谱及基因分析明确诊断.根据患者对核黄素(或维生素B2)的反应,分为核黄素反应型与无反应型.核黄素反应型常为晚发型,治疗以核黄素为主,疗效良好.核黄素无反应型发病早,病情危重,治疗以苯扎贝特、左卡尼汀、辅酶Q1O、3-羟基丁酸钠及低脂饮食等为主,一些患者预后不良.

戊二酸血症Ⅱ型为常染色体隐性遗传病,为脂肪酸代谢紊乱性疾病,又称多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency,MADD),较为罕见.因编码线粒体遗传性电子转运黄素蛋白或电子转运黄素蛋白脱氢酶(ETFDH)缺陷造成呼吸链多种脱氢酶功能障碍,导致脂肪酸、支链氨基酸、维生素、能量代谢障碍、中间代谢产物蓄积而引起的一系列临床症状[1].作者对郑州大学第一附属医院儿科收治的2例误诊的戊二酸血症Ⅱ型病例资料进行分析,以便加强临床医生对戊二酸血症Ⅱ型的认识.

多酰基辅酶A脱氢缺陷(multiple acyl coenzyme A dehydrogenation deficiency,MADD)是一种影响脂肪酸、氨基酸及胆碱代谢的常染色体隐性遗传病,主要由电子转运黄素蛋白(ETF)或电子转运黄素蛋白脱氢酶(ETFDH)的基因突变所致.MADD主要临床表现为波动性肌无力和运动不能耐受,以肢体近端肌和颈伸肌无力为特征.由于MADD临床表型的异质性,使其早期很容易被误诊为多发性肌炎、重症肌无力、线粒体肌病等.肌肉活检和血尿生化检测有助于MADD的早期诊断,对阴性患者可进行MADD相关的基因检测.核黄素是目前MADD最有效的治疗药物.

戊二酸尿症Ⅱ型是一种影响脂肪酸、氨基酸和胆碱代谢的常染色体隐性遗传病,是引起脂质沉积病的重要病因.该病儿童少见,临床医生认识不足,易误诊、漏诊.伴腹痛、脊髓损伤的晚发型戊二酸尿症Ⅱ型更为罕见.本文对1例伴腹痛、脊髓损伤的晚发型戊二酸尿症Ⅱ型合并家族性高胆固醇血症的患儿进行回顾性分析.早期进行血脂、尿有机酸和基因检测对患儿的诊治及提高生活质量有重要意义.

晚发型多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MADD)是一种脂肪酸氧化代谢障碍的常染色体隐性遗传病,主要病因为电子转运黄素蛋白脱氢酶基因变异,起病隐匿,常因出现脂质沉积性肌病才被临床发现,易被误诊为多发性肌炎,但是出现急性肾衰竭者少见.现报道1例女性患儿以肌无力和肌痛为首发表现,病初疑诊"多发性肌炎",病程中出现急性肾衰竭,经大剂量甲泼尼松龙冲击、血浆置换、连续性血液净化等治疗效果不佳,最终进行基因测序发现ETFDH基因的复合杂合变异[C.770A>G(p.Y257C),C.872T>G(p.V291G)],确诊为晚发型MADD,经大剂量核黄素治疗后好转.晚发型MADD的症状和体征多但缺乏特异性,临床诊断、鉴别较困难,基因检测明确诊断后,疾病稳定期应用大剂量核黄素可纠正患儿的临床症状和生化紊乱.

多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MADD)又称戊二酸尿症Ⅱ型或戊二酸血症Ⅱ型,主要由电子转运黄素蛋白A(ETF4)、电子转运黄素蛋白B(ETFB)或电子转运黄素蛋白脱氢酶(ETFDH)基因突变所致.患者多有不明原因慢性疲劳、肌肉无力、肌酶升高、体质量减轻、不明原因肝酶增高、肝大、恶心、呕吐、心慌、胸闷、心肌酶谱异常等症状,完善相关检查并排除其他系统疾病后行高通量基因测序可确诊该病.核黄素是治疗该病的主要药物.核黄素无效时,可选用苯扎贝特或D、L-3-羟基丁酸进行治疗.本文对MADD的遗传学背景、发病机制、临床表现、实验室检查及治疗进行综述,以期对MADD有更进一步的认识.