丙泊酚输注综合征(PRIS)是丙泊酚持续大剂量和长期输注引起的难治性窦性心动过缓甚至心搏骤停,主要特征包括心血管损害和衰竭、新陈代谢紊乱和乳酸中毒、横纹肌溶解症、高钾血症和急性肾损伤 [1]。它是一种非常少见，但是非常致命的综合征。导致该病的危险因素包括丙泊芬剂量大、持续输注时间长、危重病、高脂血症、及儿茶酚胺或糖皮质激素的合用等。PRIS的病理生理学表现包括损伤线粒体中脂肪酸β氧化、破坏电子传递链、阻断β受体和心肌Ca 2+通道 [2]。PRIS发病后救治很难成功,预防显得尤为重要。现就本科一例热性感染相关性癫痫综合征（FIRES）的患儿，在救治中出现PRIS并通过体外膜肺氧合(ECMO)联合血液净化(CBP)成功救治的病例报道如下。

目的:探讨中国籍极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCADD)患儿的临床分型与基因型和预后之间的相关性。方法:对本院2019年2月接诊的1个VLCADD家系进行回顾性总结，分析其发病特点、诊治过程及预后，并对相关文献进行回顾。结果:患儿，男，1岁，主要表现为频繁发作的呕吐、低血糖、肝功能及心肌酶异常。足跟血串联质谱筛查显示C14、C14：1、C16：1、C16：2、C18和C14/C8明显升高，基因检测发现患儿 ACADVL基因存在c.664G>A(p.G222R)和c.1345G>A(p.E449K)复合杂合变异，分别来源于父亲和母亲，患儿被确诊为VLCADD，临床分型为心肌病型。患儿于入院2周后死亡。结合文献报道，共收集60例中国籍VLCADD患儿的资料，其临床分型以心肌病型和肝病型为主，占比达73.3%(43/60)；基因变异组合类型与临床分型有一定的相关性，心肌病型患儿多携带2个功能丧失突变(LOF)；心肌病型预后最差，死亡率高达76.9%(20/26)。C14：1作为诊断VLCADD的敏感指标，无法用于临床分型和预后评估。c.1349G>A(p.R450H)变异频次最高，占10.8%(13/120)。 结论:VLCADD的临床分型与预后高度相关。LOF变异在临床表现严重的患儿中更为常见。c.1349G>A(p.R450H)变异可能是中国人群中最常见的变异，早期筛查和诊断可以极大改善患儿的预后。

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种脂肪在肝脏中积累的慢性肝病,并伴有肥胖和胰岛素抵抗等形式的代谢功能障碍,已成为我国最常见的肝脏疾病.肝脏的脂肪酸代谢是由脂肪酸的摄取和输出,脂肪酸从头合成和脂肪酸β-氧化利用共同调节的.本文综述了 NAFLD肝脏脂肪酸异常代谢的分子机制,重点介绍了肝脏脂质稳态失衡的几条主要途径.在NAFLD,脂肪酸获取和消耗的平衡被打破,肝脂肪酸摄取和脂肪酸从头合成增加,线粒体功能受损,过氧化物酶体和细胞色素脂肪酸氧化增加,VLDL输出增加,而补偿性增强的脂肪酸氧化与输出不足以使脂肪酸水平恢复正常,肝脏脂肪酸积累开始.肝细胞内脂肪酸稳态的失调致有毒脂质产生,进一步诱发氧化应激和脂毒性,促进细胞器功能损伤、细胞凋亡和疾病进展.

目的 探究心肌梗死小鼠心肌纤维化过程中线粒体呼吸功能的变化,阐述其与糖酵解通量增加的相关性.方法 选取40只C57BL/6N小鼠,随机分为实验组(心肌梗死组)和对照组(假手术组),20只/组.实验组采用结扎冠状动脉左前降支的方法构建小鼠心肌梗死模型,对照组除不对左前降支进行结扎外,其他操作均与实验组相同.选取心肌梗死后28 d和假手术组小鼠各5只进行安乐死取材,取左心室组织样本进行转录组学测序,采用FPKM法计算基因表达量,寻找差异表达基因.并通过GO和KEGG数据库对差异基因进行富集分析,寻找影响疾病进程的相关通路.通过绘制热图,展示富集分析中显示的通路和相关基因的表达差异,并对体外培养的小鼠原代CFs通过促纤维化激动剂TGF-β1或溶剂对照干预,通过Seahorse实验检测其线粒体呼吸和糖酵解水平.结果 通过心脏大体图和心脏超声验证心梗模型构建成功,心肌梗死组舒张期左心室内径增加(P<0.05),收缩期左心室内径增加更为显著(P<0.001),左心室射血分数明显下降,差异有统计学意义(P<0.0001).与假手术组相比,心肌梗死组上调基因124个,下调基因106个.GO和KEGG富集分析显示差异表达基因显著富集在脂肪酸代谢、细胞器等代谢通路和线粒体中.基因表达热图显示脂肪酸β氧化和线粒体功能障碍,相反糖酵解水平增加.Seahorse实验中,与溶剂对照组(Vehicle组)相比,TGF-β1干预组心肌成纤维细胞基础和最大呼吸水平明显降低,基础和最大糖酵解水平升高,差异均有统计学意义(P<0.0001).结论 在心肌纤维化过程中,心肌成纤维细胞能量代谢重塑,线粒体功能下降,相反更倾向于通过糖酵解产生能量.

肉碱作为游离脂肪酸进出线粒体的中间转运体,其在人体脂肪酸的β氧化和能量代谢中发挥重要作用.肉碱缺乏可因阻碍线粒体能量代谢而危及生命,肉碱缺乏的原因主要包括原发性合成不足及继发性丢失过多,透析治疗患者是肉碱继发性缺乏较为常见的人群.肉碱缺乏的可能后果包括:细胞内游离脂肪酸积累产生毒性效应,透析过程中出现低血压及心脏病变;继发线粒体内某些关键酶代谢紊乱及改变细胞膜的稳定性,使红细胞变形性及渗透脆性增加进而加重贫血;骨骼肌氧供不足,肌肉含量下降导致患者出现肌病、肌无力、透析期间肌肉痉挛.本文概括了肉碱的生成、代谢途径、生物学功能及缺乏时对机体的影响,阐述了肉碱缺乏时透析患者并发心功能障碍、血流动力学不稳定、贫血、肌肉痉挛的发生机制,为肉碱治疗透析相关并发症提供参考.

目的 探讨高脂饮食(high-fat diet,HFD)对雌性小鼠棕色脂肪蛋白组学的影响.方法 构建高脂饮食诱导的肥胖雌鼠模型.对照组(CON组)小鼠给予普通饮食,实验组(HFD组)小鼠给予高脂饮食,均喂养 21 周,每周记录小鼠体质量,使用小动物体脂分析仪测量身体成分,通过经腹葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT)和胰岛素耐量试验(insulin tolerance test,ITT)评估小鼠葡萄糖耐量和胰岛素耐量.处死小鼠后迅速收集棕色脂肪(brown adipose tissue,BAT)标本于液氮中,后续进行液相色谱-串联质谱检测(liquid chromatogra-phy-tandem mass spectrometry,LC-MS)及蛋白组学数据分析(n=4).结果 与CON组相比,HFD组小鼠体质量增加,体脂含量增加,糖耐量和胰岛素耐量受损.蛋白组学分析以差异倍数(fold change,FC)>1.5 或<0.67,且P<0.05 为标准筛选差异蛋白,聚类分析热图结果显示,HFD小鼠Ucp1 水平升高,蛋白免疫印迹(Western blotting,WB)结果显示,HFD小鼠棕色脂肪中Ucp1 水平更高;亚细胞定位分析表明线粒体是含有差异蛋白数目最多的细胞器;基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析显示:与CON组相比,HFD组下调蛋白主要与肌肉收缩有关,涉及钙信号通路等,而上调蛋白主要与脂质分解代谢有关,涉及脂质氧化过程以及产热、氧化磷酸化等通路;蛋白质相互作用分析提示网络中心蛋白主要与脂质合成、脂肪酸β氧化有关.结论 肥胖状态下,雌鼠BAT产热通路激活,并伴有脂肪酸β氧化增强和脂肪合成减弱.

[背景]邻苯二甲酸二异壬酯(DINP)是一种与代谢性疾病有关的内分泌干扰物,广泛应用于塑料制品中.暴露于DINP与包括非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在内的几种肝脏不良健康结局的发展有关.[目的]探讨DINP暴露对人肝癌细胞(HepG2细胞)脂质代谢的影响及其可能的分子机制.[方法]首先,对HepG2细胞进行不同时间(24、48和 72 h)、不同剂量(0、0.003、0.01、0.03、0.1、0.3、1、3、10、30和 100 mmol·L-1)的DINP处理,采用细胞计数试剂盒 8(CCK8)检测细胞活力;通过油红O染色及脂质含量测定细胞内的脂质沉积情况,并进一步检测甘油三酯(TG)和胆固醇(TC)含量;最后通过荧光定量PCR检测脂肪酸合成相关基因乙酰辅酶A羧化酶α(Accα)、脂肪酸合成酶(Fasn)、丙二酰辅酶A脱羧酶(Mlycd)、固醇调节元件结合蛋白1(Srebp1),以及β-氧化相关基因过氧化物酶体增殖活化受体α(Pparα)、腺苷酸活化蛋白激酶(Ampk)、肉毒碱棕榈酰基转移酶 1A(Cpt-1a)、线粒体转录因子A(Tfam)、核呼吸因子1(Nrf1)、过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子1α(Pgc1-α)的mRNA表达水平.[结果]与对照组(0 mmol·L-1)相比,DINP暴露 24、48和 72 h后,HepG2细胞活力的未观察到有害作用水平(NOAEL)分别为 0.3、0.1和 0.1 mmol·L-1,观察到有害作用最低水平(LOAEL)分别为 1、0.3和 0.3 mmol·L-1(P<0.05).30 mmol·L-1 和 100 mmol·L-1 DINP染毒 24 h后,与对照组相比,细胞内脂质含量增加且出现明显的脂质沉积,TG和TC水平也明显上升(P<0.01).与对照组相比,100 mmol·L-1 DINP染毒 24 h可使细胞内脂肪酸合成相关基因Mlycd、Srebp1、Fasn、Accα的mRNA表达水平下降,而 30 mmol·L-1 剂量组Mlycd mRNA表达上调;β-氧化相关基因Ampk、Pparα、Tfam在100 mmol·L-1 DINP暴露后mRNA表达水平均出现上调,而Cpt-1a mRNA表达下降(P<0.05).[结论]30 mmol·L-1 和 100 mmol·L-1 DINP暴露 24 h后可干扰HepG2细胞脂质代谢过程中的脂肪酸合成和β-氧化过程,导致脂质沉积.

肾脏是体内具有高代谢率的器官之一,能量代谢是维持肾单位不同细胞结构和功能的基础.应激环境中近端小管上皮细胞更容易发生代谢重编程,由于缺氧、线粒体功能障碍和营养感知通路紊乱,肾小管上皮细胞的代谢过程从脂肪酸β氧化(FAO)转变为糖酵解.尽管糖酵解增强可弥补能量消耗,但持续的FAO受抑和糖酵解增强可引起炎症、脂质堆积和纤维化.早期改善线粒体功能和恢复FAO对于延缓慢性肾脏病进展有重要价值.

[背景]非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是代谢综合征的肝脏表现,可引起肝硬化甚至肝癌.规律运动是防治NAFLD的重要非药物干预策略,然而最佳康复训练处方尚未确定.[目的]对比中等强度持续运动(MICT)和高强度间歇运动(HIIT)对大鼠NAFLD的治疗效果并探讨其可能机制.[方法]4周龄雄性OLETF大鼠 36只,饲养至 20周龄时按照随机数字表分为模型安静组、模型MICT组和模型HIIT组(每组n=12),同期选取同品系年龄、性别相配匹的LETO大鼠 12只作为正常对照组.正常对照组和模型安静组在鼠笼内安静饲养,模型MICT组(60%最高跑速,60 min·d-1,5 d·周-1)和模型HIIT组(以 80%最高跑速强度运动 1 min后紧接着以 40%最高跑速强度运动1 min,依次交替重复10个循环,5 d·周-1)分别进行8周不同方式跑台训练.末次干预 48 h后进行肝脏组织病理学观察并测定肝脏甘油三酯和肝糖原含量、线粒体含量和功能以及代谢调控相关标志物(糖原合成、脂肪酸转运、脂肪从头合成、甘油三酯转运和分泌、巨噬细胞极化)的蛋白表达量.[结果]与模型安静组比较,模型MICT组和模型HIIT组血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)以及肝脏甘油三酯含量下降(P<0.05),柠檬酸合成酶(CS)活性和脂肪酸氧化(FAO)升高(P<0.05),Elovl脂肪酸延长酶 6(Elovl6)、CD11c、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达量下降(P<0.05),过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)和CD206蛋白表达量升高(P<0.05),肝脏糖原含量和糖原合酶(GS)蛋白表达量则无统计学意义(P>0.05);模型 MICT组脂肪酸转位酶(FAT/CD36)蛋白表达量下降(P<0.05);模型HIIT组载脂蛋白B100(ApoB100)表达量上调(P<0.05).[结论]长期MICT(60 min·d-1,5 d·周-1)和HIIT(20 min·d-1,5 d·周-1)干预对OLETF大鼠NAFLD具有相似的治疗效果,其机制与改善肝脏线粒体含量和功能、脂质代谢以及巨噬细胞极化状态有关.由于HIIT具有显著时效性,因此有望成为MICT的替代模式,对于NAFLD患者优化运动康复处方具有重要意义.

研究薯蓣皂苷元对非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型大鼠肝组织中雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、甾醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element-binding protein-1c,SREBP-1c)、热休克蛋白 60(heat shock protein,HSP60)、中链酰基辅酶A脱氢酶(medium-chain acyl-CoA dehydrogenase,MCAD)、短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-CoA dehydrogenase,SCAD)表达的影响,探讨薯蓣皂苷元缓解NAFLD的作用机制.40 只雄性SD大鼠,按照随机数表法分为5 组:对照组、高脂饮食组、薯蓣皂苷元低剂量组(150 mg·kg-1·d-1)、薯蓣皂苷元高剂量组(300 mg·kg-1·d-1)、辛伐他汀组(4 mg·kg-1·d-1),每组 8 只,其中对照组大鼠给予普通饲料喂养,其余 4 组大鼠给予高脂饮食喂养,喂食 8 周后,高脂饮食喂养组大鼠的体质量显著增加,此后,每天以相应剂量薯蓣皂苷元或辛伐他汀连续灌胃给药 8 周.生化法检测血清中甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)及谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)水平;酶法检测肝脏中TG、TC水平;油红O染色检测肝脏脂质蓄积情况;苏木素-伊红(hema-toxylin-eosin,HE)染色检测肝组织病理形态变化;实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹法分别检测大鼠肝组织中mTOR、SREBP-1c、HSP60、MCAD、SCAD的mRNA和蛋白表达水平.结果显示,与对照组相比,高脂饮食组大鼠体质量、食物摄入量、肝指数以及血清TG、TC、ALT、AST水平和肝脏TG、TC水平显著升高,肝脏脂质蓄积显著增多,肝脏结构紊乱,脂肪变性明显,肝脏mTOR、SREBP-1c的mRNA和蛋白表达水平显著升高,而HSP60、MCAD、SCAD的mRNA和蛋白表达水平显著降低;与高脂饮食组比较,各治疗组大鼠体质量、食物摄入量、肝指数以及血清TG、TC、ALT、AST水平和肝脏TG、TC水平显著降低,肝脏脂质蓄积显著减少,肝脏脂肪变性明显改善,肝脏mTOR、SREBP-1c 的mRNA和蛋白水平显著降低,HSP60、MCAD、SCAD mRNA和蛋白水平显著升高.薯蓣皂苷元高剂量组的治疗效果优于薯蓣皂苷元低剂量组和辛伐他汀组.薯蓣皂苷元可能通过抑制mTOR、SREBP-1c的表达,促进HSP60、MCAD、SCAD的表达,以减少肝脏脂质合成、改善线粒体功能、促进脂肪酸β氧化,发挥防治NAFLD的作用.