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聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂药物相互作用管理中国专家共识(2023版)
编辑人员丨19小时前
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)是近年上市被美国国立综合癌症网络(NCCN)和中国临床肿瘤学会(CSCO)指南推荐用于上皮性卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等肿瘤治疗的药物。大多数PARPi通过细胞色素P450酶代谢,因此与肿瘤患者常用的其他药物之间存在广泛的相互作用。文章通过组建包括药学专家、临床专家、方法学专家等人员的共识工作组,按照确定临床问题、资料检索评价、德尔菲法形成共识意见,最终形成PARPi相互作用管理的指导性专家意见,为临床医务人员提供实践参考。
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编辑人员丨19小时前
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聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂在肿瘤放射治疗中的应用研究进展
编辑人员丨19小时前
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)是一类在真核细胞中高表达的核酶,在DNA损伤修复中起关键作用。近年来,PARP抑制剂在肿瘤治疗中显示出巨大的潜力,几种小分子 PARP抑制剂已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于多种肿瘤的维持治疗。PARP抑制剂主要通过抑制PARP酶促作用和PARP捕获作用,导致DNA单链断裂的持续存在,在DNA复制的过程中,转变为双链断裂。研究证明,PARP抑制剂不仅具有显著的抗肿瘤效应,而且与放射治疗联合具有一定的协同作用。本文将阐述PARP抑制剂联合放疗的潜在理论基础,总结近年来PARP抑制剂在肿瘤放射治疗中的临床前和临床研究进展,梳理该领域目前亟待解决的问题,并对其在抗肿瘤治疗中的应用前景进行展望。
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编辑人员丨19小时前
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PARP抑制剂在mCRPC中疗效和安全性的研究进展
编辑人员丨19小时前
多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂是近年来在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)治疗领域出现的新型药物,目前已有多种PARP抑制剂在mCRPC临床研究中报告获益证据。尽管不同的PARP抑制剂有相似的药理学特征,但由于其分子结构和药效药代动力学存在差异,PARP抑制剂在临床研究中的疗效和安全性也有所不同。临床医生选择药物治疗时,应基于详实的研究数据并考虑特定临床、实验室和遗传学特征,进行个体化和最优化治疗。
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编辑人员丨19小时前
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PARP抑制剂在同源重组修复基因突变型前列腺癌中的临床研究进展
编辑人员丨20小时前
DNA损伤修复基因突变是晚期前列腺癌中常见的突变类型,其中同源重组修复基因突变会导致肿瘤细胞DNA双链断裂修复能力受损,多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂可通过协同致死效应诱导突变肿瘤细胞死亡。PROfound Ⅲ期临床研究结果显示PARP抑制剂奥拉帕利可以显著改善同源重组修复基因突变患者的生存,标志着前列腺癌治疗进入基于基因特征检测的靶向、精准和个体化治疗时代。
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编辑人员丨20小时前
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PARP抑制剂在放疗联合免疫治疗非小细胞肺癌的研究进展
编辑人员丨20小时前
放疗是非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的传统手段,免疫检查点抑制(ICB)是近年来治疗NSCLC的重大突破。继PACIFIC研究之后,多个放疗联合ICB的临床研究相继开展,取得了较好的成果,但NSCLC的疗效仍有待进一步提高。聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)可能是增加放疗联合ICB疗效的一个靶点。研究表明,PARP抑制剂与放疗和ICB联合可以发挥协同作用。本文从PARP抑制剂治疗NSCLC的机制、放疗联合ICB的现状、PARP抑制剂联合放疗与ICB的机制及应用等方面,对PARP抑制剂在放疗联合ICB治疗NSCLC的研究进展进行阐述,以评估联合治疗在NSCLC治疗中的潜力,为NSCLC临床试验的开展提供一定的参考。
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编辑人员丨20小时前
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尼拉帕利对食管癌细胞辐射敏感性的影响及机制研究
编辑人员丨20小时前
目的:评估聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂尼拉帕利对食管鳞癌细胞辐射敏感性的影响并初步探讨其机制。方法:将人食管鳞癌ECA-109、KYSE-150细胞株分为对照组、尼拉帕利组、单纯照射组、联合组(尼拉帕利+照射)。CCK-8法测定细胞增殖水平的变化;克隆形成实验检测细胞存活率的变化;流式细胞术分析细胞周期及凋亡的变化;免疫荧光法检测细胞内γH2AX聚焦点的数量,蛋白质印迹法测定细胞中PARP-1、剪切体cleaved PARP、RAD51、丝裂原活化蛋白激酶MAPK[细胞外信号调节激酶1和2(ERK1/2)]、p-MAPK(ERK1/2)蛋白的表达。所有数据以 xˉ±s表示,两组间经正态性检验符合正态分布的数据采用独立样本 t检验,多组样本之间采用单因素方差分析。 结果:在人食管鳞癌ECA-109、KYSE-150细胞株中,尼拉帕利+照射可显著抑制食管鳞癌细胞增殖,与单纯照射组相比,联合组细胞的平均致死剂量(D 0)、准阈剂量(D q)、2 Gy照射后细胞存活率(SF 2)均下降。单纯照射对食管鳞癌ECA-109、KYSE-150细胞的凋亡作用有限,与单纯照射组相比,尼拉帕利+照射可进一步增加食管癌细胞的凋亡率( P=0.015、 P=0.006)。在ECA-109细胞中,与单纯照射组相比,联合组细胞G 2/M期阻滞显著增加( P<0.001)。在食管癌ECA-109细胞株中,与对照组相比,联合组在2 h后可显著诱导γH2AX聚焦点的形成,并延缓其修复( P<0.001),且联合组增强了照射诱导的PARP-1的裂解,降低了Rad51及p-MAPK(ERK1/2)的表达。 结论:尼拉帕利能增加食管癌细胞的辐射敏感性。其机制是通过抑制食管癌细胞增殖、促进细胞凋亡、抑制辐射诱导的DNA损伤修复和调控MAPK-ERK信号通路来增加食管癌细胞的辐射敏感性。
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编辑人员丨20小时前
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PARP1在肾脏缺血再灌注损伤中的研究进展
编辑人员丨20小时前
多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)是一种由断裂的单链DNA激活的核酶,活化的PARP1将烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)裂解成烟酰胺和ADP核糖,并将ADP核糖共价偶联到核受体蛋白上,继而调控细胞内的多种生物学功能。最近研究表明PARP1在肾脏缺血再灌注损伤之后表达异常,其抑制剂在动物模型中能够改善肾脏缺血再灌注损伤程度,但其中的机制尚不完全清楚。肾脏缺血再灌注损伤指的是肾脏在缺血的基础上恢复血流供应后,损害程度反而加重的现象,这在肾脏移植手术中严重影响手术成功率和患者的预后。本文就PARP1对于肾脏缺血再灌注损伤的作用进行总结,进一步阐明PARP1在肾脏缺血再灌注损伤中的作用机制,为防治肾脏缺血再灌注损伤指向一个新方向。
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编辑人员丨20小时前
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聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂治疗结直肠癌的研究进展
编辑人员丨20小时前
结直肠癌恶性程度高,尽管在化疗基础上采用靶向药物治疗提高了疗效,晚期结直肠癌患者预后仍较差。聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂作为第一个协同致死机制类靶向药物,在同源重组缺陷的卵巢癌、乳腺癌中应用广泛,取得较好的临床效果。近些年来,随着二代测序技术的进步和精准靶向治疗日渐成熟,越来越多的临床试验开始探索PARP抑制剂在结直肠癌中的应用。文章阐述了PARP抑制剂治疗结直肠癌的相关分子机制及几种联合PARP抑制剂治疗方案在结直肠癌领域的应用,以期为晚期结直肠癌治疗提供新思路。
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编辑人员丨20小时前
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PARPi用于初治卵巢上皮性癌患者一线维持治疗的真实世界临床数据分析
编辑人员丨20小时前
目的:回顾性分析初治卵巢上皮性癌(卵巢癌;包括输卵管癌和原发性腹膜癌)患者行聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂(PARPi)一线维持治疗的真实世界临床数据,并对预后相关影响因素进行初步探索。方法:(1)收集自2018年8月(PARPi国内上市)至2021年12月31日在四川省肿瘤医院就诊行PARPi一线维持治疗的卵巢癌患者的临床病理资料及随访资料(即本研究的真实世界临床数据)。(2)根据PARPi种类不同将本研究的真实世界临床数据分为奥拉帕利组和尼拉帕利组,分别与具有代表性的国内外Ⅲ期随机对照试验(RCT),包括BRCA1/2基因突变的晚期卵巢癌奥拉帕利单药一线维持治疗(即SOLO-1研究)、卵巢癌尼拉帕利单药一线维持治疗(即PRIMA研究)、针对中国人群的晚期卵巢癌尼拉帕利一线维持治疗(即PRIME研究)的研究对象入排标准进行对比。(3)分析本研究的真实世界临床数据中两组卵巢癌患者的预后,并对影响预后的相关因素进行单因素和多因素分析。结果:(1)本研究的真实世界临床实践中,纳入行PARPi一线维持治疗的卵巢癌患者共83例,其中位年龄为51岁(47~57岁)。83例患者中,卵巢癌75例、输卵管癌5例、原发性腹膜癌3例;手术病理分期:Ⅰ期5例,Ⅱ期9例,Ⅲ期55例,Ⅳ期12例,不详2例;新辅助化疗(NACT):有NACT者40例,无NACT者43例;术后无肉眼可见残留灶(R0)62例,残留灶<1 cm(R1)9例,残留灶≥1 cm(R2)8例,不详4例。PARPi治疗过程中,32例中断,40例减量,1例终止(因急性白血病终止治疗)。83例卵巢癌患者中,奥拉帕利组35例、尼拉帕利组48例,两组患者的病理类型(高级别卵巢浆液性癌占比分别为100%、75%)及BRCA基因状态(BRCA基因突变型占比分别为91%、10%)分别比较,差异均有统计学意义( P均<0.01)。(2)与SOLO-1研究的入排标准比较,本研究真实世界临床数据中的奥拉帕利组仅有60%(21/35)的符合率;与PRIMA研究、PRIME研究的入排标准比较,本研究真实世界临床数据中的尼拉帕利组仅分别有31%(15/48)和69%(33/48)的符合率。常见的不符合原因包括化疗疗程数、病理类型和手术病理分期。(3)本研究的真实世界临床数据中,行PARPi一线维持治疗的83例卵巢癌患者的中位随访时间为15.9个月(11.3~22.9个月),中位无进展生存时间(PFS)为29.7个月(95% CI为25.9~33.6个月),中位总生存时间为49.8个月(95% CI为47.4~52.2个月)。单因素分析显示,单双侧卵巢病变、总化疗疗程数、含铂化疗疗效、化疗结束时有无可测量病灶与行PARPi一线维持治疗的Ⅱ~Ⅳ期卵巢癌患者的PFS均显著相关( P均<0.05);多因素分析显示,单双侧卵巢病变、总化疗疗程数、含铂化疗疗效是影响行PARPi一线维持治疗的Ⅱ~Ⅳ期卵巢癌患者PFS的独立因素( P均<0.05)。 结论:本研究的真实世界临床实践中,单侧卵巢癌、总化疗疗程数<9个、含铂化疗后达到完全缓解是行PARPi一线维持治疗的卵巢癌患者PFS获益的独立影响因素;因本研究的真实世界临床实践中的患者情况与国内外Ⅲ期RCT研究的入排标准存在较大差异,故具有代表性的回顾性研究结果仍具有重要的临床参考意义。
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编辑人员丨20小时前
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晚期及复发性卵巢上皮性癌患者PARP抑制剂相关贫血的临床特点分析
编辑人员丨20小时前
目的:探讨晚期及复发性卵巢上皮性癌(卵巢癌)患者聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂相关贫血的临床特点。方法:收集2015年1月至2020年10月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院接受单药PARP抑制剂治疗>1个月的晚期及复发性卵巢癌患者的临床资料,包括服用的PARP抑制剂种类、用药时间及实验室检查指标,分析PARP抑制剂相关贫血的临床特点。结果:(1)本研究纳入了98例接受单药PARP抑制剂治疗的卵巢癌患者,其中位年龄为56.5岁(30~82岁);其中,Ⅲ期52例、Ⅳ期15例,复发患者31例;晚期卵巢癌一线化疗后维持治疗67例、复发性卵巢癌化疗后维持治疗15例、卵巢癌复发后治疗16例;服用奥拉帕利65例、尼拉帕利17例、氟唑帕利16例,中位用药时间为37.5周(4~119周)。(2)98例卵巢癌患者中,发生PARP抑制剂相关贫血39例,发生率为40%(39/98),其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度贫血的发生率分别为5%(5/98)、14%(14/98)、11%(11/98)、9%(9/98)。14例PARP抑制剂治疗前Ⅰ度贫血患者与80例无贫血患者发生PARP抑制剂相关贫血的比例分别为7/14和35%(28/80),两者比较,差异有统计学意义( χ2 =4.281, P=0.039)。(3)PARP抑制剂相关贫血的中位发生时间为用药后7.0周(1~52周),其中治疗开始后第1~4周的发生率为41%(16/39)、第5~8周为26%(10/39)、第9~12周为13%(5/39)、第13~16周为3%(1/39)、第17~20周为10%(4/39)、≥21周为8%(3/39)。39例PARP抑制剂相关贫血患者的血红蛋白达最低水平时,中位红细胞平均体积(MCV)为106 fl,MCV高于正常值上限(>100 fl)的比例为74%(29/39);中位红细胞平均血红蛋白含量(MCH)为36 pg,MCH高于正常值上限(>34 pg)的比例为54%(21/39);中位红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)为320 g/L,MCHC正常(正常值为320~360 g/L)的比例为69%(27/39);血清铁正常的比例为92%(36/39),血清转铁蛋白正常的比例为79%(31/39)。74%(29/39)的贫血患者为大细胞正色素性贫血。(4)39例PARP抑制剂相关贫血患者中,20例(51%,20/39)患者因Ⅲ~Ⅳ度贫血导致停药,其中10例患者(50%,10/20)在中位停药5.5周(2~10周)后恢复PARP抑制剂治疗,另外10例则因贫血未恢复而永久停药。 结论:贫血是晚期及复发性卵巢癌患者应用PARP抑制剂治疗后常见的不良反应,多发生在用药的前3个月。PARP抑制相关贫血主要表现为大细胞正色素性贫血,半数的Ⅲ~Ⅳ度贫血患者因无法纠正而终止PARP抑制剂治疗。
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编辑人员丨20小时前
