目的:探索早期预测儿童难治性肺炎支原体肺炎（RMPP）的方法。方法:前瞻性多中心研究，收集2019年5月1日至2020年1月31日在浙江13家医院就诊的1 428例发热>48~<120 h患儿的临床资料，采集咽拭子检测肺炎支原体DNA，检测阳性者行胸部X线片、血常规、C反应蛋白、乳酸脱氢酶（LDH）和前降钙素等检测。根据随访时病情发展情况，将患儿分为RMPP组和普通肺炎支原体肺炎（GMPP）组。组间比较采用Mann-Whitney U检验。Logistic回归分析影响RMPP的相关因素，建立RMPP预报概率π的回归模型，受试者工作特征曲线分析预测RMPP的诊断价值。 结果:1 428例患儿中男801例、女627例，年龄4.3（2.7，6.3）岁，肺炎支原体DNA阳性534例（37.4%），其中446例（83.5%）诊断为肺炎支原体肺炎。446例肺炎支原体肺炎患儿中男251例、女195例，就诊年龄5.2（3.3，6.9）岁。大环内酯类抗菌药物耐药性变异位点检测阳性410例（91.9%）。RMPP组55例、GMPP组391例。RMPP组第1次就诊前的峰值体温与乳酸脱氢酶（LDH）水平均高于GMPP组［39.6（39.1，40.0）比39.2（38.9，39.7）℃、333（279，392）比311（259，359）U/L，均 P<0.05］。Logistic回归示RMPP的预报概率π=exp［-29.7+0.667×最高体温（℃）+0.004×LDH（U/L）］/｛1+exp［-29.7+0.667×最高体温（℃）+0.004×LDH（U/L）］｝，截断值为0.12，预报一致性为0.89，灵敏度0.89，特异度0.67。预报概率π的受试者工作特性曲线下面积为0.682（95% CI 0.593~0.771， P<0.01）。 结论:发热>48~<120 h的肺炎支原体肺炎患儿，可根据首次就诊前的最高体温和LDH水平计算RMPP的预报概率，以期达到早期预测RMPP的目的。

肺炎支原体肺炎是常见的社区获得性肺炎之一，大环内酯类药物是治疗儿童肺炎支原体肺炎的首选药物。亚洲大环内酯类耐药形势严峻，且有逐年上升趋势。目前文献报道肺炎支原体的耐药机制主要是23S rRNA基因突变。感染耐药菌株的患儿更容易出现重症肺炎的临床表现，甚至发生急性呼吸窘迫综合征。肺炎支原体耐药性的增加与大环内酯类药物的使用频率过高及应用时间过长有关。该文就耐大环内酯类药物的儿童肺炎支原体肺炎的研究过程与现状、机制、临床表现及其与大环内酯类药物的关系等方面予以综述。

目的:分析湖南省人源和水产动物源环丙沙星-头孢噻肟-阿奇霉素共耐药汤卜逊沙门菌的分子流行特征。方法:对湖南省食源性疾病散发病例粪便样本和水产品样本中分离的汤卜逊沙门菌进行环丙沙星-头孢噻肟-阿奇霉素共耐药菌株的筛选与鉴定，使用肉汤稀释法对11种抗菌药进行体外药敏试验，并利用全基因组测序技术分析菌株的耐药机制以及进化关系。结果:从粪便样本和水产品样本中共分离到19株汤卜逊沙门菌，其中9株菌对环丙沙星-头孢噻肟-阿奇霉素共耐药。进一步分析发现8株菌检出IncC质粒，携带质粒介导的喹诺酮类药物耐药基因 qepA- qnrS1、β-内酰胺酶耐药基因 blaCMY-2和大环内酯类耐药基因 mph（A）；1株检出IncR质粒，携带 qnrB4- aac（6 ′） -Ib-cr、 blaOXA-10和 mph（A）耐药基因。遗传环境分析发现 qnrS1、 qepA、 mph（A）和 blaCMY-2基因可能分别通过插入序列IS Kra4、IS91、IS6100和IS Ecp1整合到耐药菌的基因组上。基于核心基因组生成的系统发生树表明，人源和水产动物源环丙沙星-头孢噻肟-阿奇霉素共耐药汤卜逊沙门菌属于同一进化分支，具有较近的遗传进化关系。 结论:湖南省人源和水产动物源样本中检出对环丙沙星-头孢噻肟-阿奇霉素共耐药汤卜逊沙门菌，提示此类多重耐药菌已在人和水产动物之间传播。

目的:对临床分离的致关节感染的两株皮疽诺卡菌（ Nocardia farcinica）进行全基因组测序并分析其耐药性。 方法:2020年1月收集两株导致老年患者膝关节感染的皮疽诺卡菌菌株，采用全基因组测序对细菌进行鉴定，根据CLSI M24推荐的微量肉汤稀释法和E-test法进行药物敏感性分析，通过ABRicate工具比对获得性耐药和毒力基因，Snippy等生物信息学工具进行同源性等基因特征分析。结果:本研究的临床分离株均为皮疽诺卡菌，对头孢曲松、头孢吡肟、头孢噻肟、甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲噁唑（TMP/SMX）耐药，对亚胺培南、利奈唑胺和含有酶抑制剂类抗生素阿莫西林/克拉维酸敏感。携带A类β内酰胺酶基因 far-1、RNA聚合酶结合蛋白基因 RbpA、多耐药外排泵转录激活因子基因 MtrA和调节转录因子基因 vanR-O，分别介导对β内酰胺抗生素、利福平、大环内酯类药物和万古霉素的耐药性。不含有获得性TMP/SMX耐药基因，二氢叶酸还原酶家族基因存在多个错义突变，均携带与结核分枝杆菌同源的 icl、 mbtH、 phoP、 relA毒力基因，SNP同源分析表明两株皮疽诺卡菌具有很近的亲缘关系，两株菌仅存在10个SNP位点、6个复合基因和1段基因缺失变异。 结论:全基因测序技术有助于研究诺卡菌的分子特征和耐药机制；皮疽诺卡菌对TMP/SMX耐药现象需要重视，参与二氢叶酸代谢途径的酶基因突变有可能是TMP/SMX耐药的原因之一。

目的:分析对于幽门螺杆菌（ H. pylori）初治患者，大环内酯类、喹诺酮类及硝基咪唑类抗菌药物用药史与铋剂四联疗法（枸橼酸铋钾+埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素/左氧氟沙星/甲硝唑）根除率的关系。 方法:回顾性纳入2017年9月至2020年8月就诊于北京大学第三医院的469例 H. pylori初治患者，所有患者均使用我国指南推荐的铋剂四联疗法，收集患者年龄、性别、身高、体重、抗菌药物用药史、CYP2C16代谢型、内镜诊断、细菌密度、 H. pylori耐药性，分析其与 H. pylori根除率的关系。统计学方法采用单因素方差分析、卡方检验、Fisher确切概率法、Kruskal-Wallis H检验和logistic回归模型。 结果:大环内酯类用药史与含克拉霉素的铋剂四联疗法根除率下降有关（ OR=3.37，95% CI 1.04~10.98， P<0.05），可能是由于大环内酯类用药史与克拉霉素耐药相关（ OR=6.12，95% CI 3.99~9.40， P<0.01）。喹诺酮类用药史与含左氧氟沙星的铋剂四联疗法根除率下降有关（ OR=3.65，95% CI 1.27~10.49， P<0.05），可能是由于喹诺酮类用药史与左氧氟沙星耐药相关（ OR=2.50，95% CI 1.69~3.71， P<0.01）。硝基咪唑类用药史与甲硝唑耐药相关（ P<0.01），但与含甲硝唑的铋剂四联疗法根除率间无相关性（ P>0.05）。 结论:对于 H. pylori初治患者，大环内酯类、喹诺酮类用药史提示易产生对相应抗菌药物的耐药，不适合使用含该药物的铋剂四联方案。硝基咪唑类用药史与甲硝唑耐药率升高有关，但不影响含甲硝唑（400 mg 1日4次）的铋剂四联方案根除率。

目的:分析百日咳鲍特菌对大环内酯类抗生素的耐药性、耐药相关分子特征及脉冲场凝胶电泳分型(plused-field gel electrophoresis, PFGE)特征，了解百日咳菌株对大环内酯类抗生素可能的耐药机制，探讨PFGE基因型与耐药表型之间的关联性。方法:采用E-test法检测2018—2020年临床分离百日咳鲍特菌对红霉素、阿奇霉素、克拉霉素的耐药性；PCR检测可水平转移的耐药基因与耐药相关突变位点；采用PFGE方法对菌株进行分型。结果:共分离到35株百日咳鲍特菌菌株，其中27株对3种抗生素均耐药，2株对红霉素和阿奇霉素耐药，对克拉霉素敏感，6株对3种抗生素均敏感；部分耐药株携带甲基化酶基因 ermA(27.6%，8/29)和 ermB(31.0%，9/29)，耐药株均检出A2047G位点突变，敏感株均未发现耐药基因和位点突变；耐药株PFGE分型为BpSR23和BpFINR9型，敏感株PFGE分型为其他型。 结论:临床分离百日咳鲍特菌对红霉素耐药严重，并且开始向大环内酯类其他抗生素蔓延，甲基化酶基因的获得及23S rRNA基因A2047G位点突变可能是其耐药的主要机制，PFGE基因型与耐药表型之间存在一定的关联性。

肺炎链球菌是儿童呼吸道细菌感染的首位病原。由于抗生素的长期广泛使用，肺炎链球菌对β-内酰胺类、大环内酯类和喹诺酮类等多种抗生素的耐药性增强，耐药肺炎链球菌导致的感染增多，流行范围更广，给临床抗生素的选择带来困难。现回顾近30年来，我国儿童人群肺炎链球菌分离株对常用抗生素耐药性的变迁。肺炎链球菌耐药性快速进展更加强调了防控肺炎链球菌感染和减少抗生素不合理使用的重要性。

目的:分析感染性结石患者中段尿细菌谱特点及耐药性情况。方法:回顾性分析广州医科大学附属第一医院2016年9月至2018年9月收治的254例感染性结石患者的临床资料。男101例，女153例。年龄(51.5±12.3)岁。合并高血压病58例(22.8%)，糖尿病17例(6.7%)，肾积水195例(76.8%)。结石负荷1 443.5(660.8，2 837.5)mm 2。收集中段尿行细菌培养鉴定和药敏试验。所有患者均行经皮肾镜取石术。 结果:本研究254例，中段尿细菌培养阳性89例(35.0%)，阴性165例(65.0%)。阳性组和阴性组的尿白细胞阳性例数分别为77例(86.5%)和83例(50.3%)，尿亚硝酸盐阳性例数分别为57例(64.0%)和24例(14.5%)，术后发热分别为23例(25.8%)和24例(14.5%)，差异均有统计学意义( P<0.05)。中段尿细菌培养检出14种细菌，检出率最高的3种细菌依次为大肠埃希菌[38.2%(34/89)]、奇异变形杆菌[15.7%(14/89)]和铜绿假单胞菌[11.2%(10/89)]。药敏试验结果显示，上述3种细菌对头孢唑啉、头孢呋辛钠、头孢呋辛酯、氨苄西林和复方新诺明的耐药率均>40.0%；大肠埃希菌和铜绿假单胞菌对环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率≥40.0%；大肠埃希菌和奇异变形杆菌对美罗培南、亚胺培南、厄他培南、哌拉西林/他唑巴坦和阿米卡星等的耐药率均<10.0%；大肠埃希菌对呋喃妥因和替加环素的耐药率，以及奇异变形杆菌对妥布霉素、氨曲南和头孢西丁的耐药率均<10%；铜绿假单胞菌对头孢他啶、头孢吡肟、庆大霉素和氨曲南等药物的耐药率均<10%。 结论:感染性结石患者中段尿细菌培养检出率最高的细菌依次是大肠埃希菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌，均对氨苄西林、复方新诺明和部分头孢菌素类药物的耐药率较高，对部分β-内酰胺酶抑制剂复合制剂和碳青霉烯类等抗菌药物的耐药率较低；大肠埃希菌和铜绿假单胞菌对环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率较高。

研究呼吸道标本来源无乳链球菌的药物敏感性、克隆群、血清型和表面蛋白、毒力基因的携带状况，分析其流行分布、耐药和毒力特征。从唐山、济南2地3家医院共收集到符合标准的无乳链球菌35株。患者的年龄跨度为3 d~92岁，≥60岁的老年患者占比为71.5%。采用微量肉汤稀释法测定其对9种抗菌药物的敏感性，菌株对青霉素、利奈唑胺、万古霉素和头孢曲松100.0%敏感；对红霉素、克林霉素和左氧氟沙星的耐药率高，分别为97.1%、85.7%和82.9%；四环素和氯霉素的耐药率分别为34.3%和14.2%。基因组序列测定及分析显示：35株菌株中检出16种耐药基因，其中：大环内酯类和林可酰胺类药物耐药基因以 ermB为主，携带率为74.2%；四环素类耐药基因以 tetM为主，携带率为25.7%；此外，喹诺酮类药物耐药决定簇 gyrA和 parC的突变率分别为88.5%和85.7%。35株菌株分属于6种ST型和4个克隆群，以CC10/ST10为主，占比为62.8%；包含Ⅰb、Ⅱ、Ⅲ和Ⅴ型4种血清型以及1株未分型，以血清型Ⅰb为主，占65.7%。菌株分别携带PI1+PI2a、PI2a和PI2b型3种类型的菌毛，检测到 alpha、 alp1、 rib、 srr和 rdf_0594 5种表面蛋白和 cba、 cfb、 cylE、 fbsA、 hylB、 lmb和 pavA 7种毒力因子。综上，呼吸道标本来源的无乳链球菌主要分离自老年患者，以CC10菌株为主，携带多种耐药基因和毒力基因，对大环内酯类、林可酰胺类和喹诺酮类药物耐药率高，提示需要密切关注老年患者呼吸道标本中无乳链球菌对健康的威胁。

目的:研究宁夏地区不同年龄人群幽门螺杆菌( H. pylori)感染者对常用抗菌药物的耐药性。 方法:选择2021年7至12月就诊于宁夏回族自治区人民医院、宁夏中西医结合医院、固原市原州区人民医院、吴忠市人民医院、石嘴山市第二人民医院、中卫市人民医院、银川市第一人民医院消化内科 H. pylori专病门诊，既往无 H. pylori治疗史，经 14C尿素呼气试验证实为 H. pylori感染，且行胃镜检查的患者1 040例。在胃镜下留取胃黏膜标本行 H. pylori体外培养，获得的 H. pylori菌株行 H. pylori耐药表型检测。药敏试验采用Kirby-Bauer纸片琼脂扩散法。记录患者既往抗生素使用情况，分析≤44、45~59、≥60岁组患者 H. pylori的原发耐药特征。统计学方法采用卡方检验。 结果:对1 040例 H. pylori感染者的胃黏膜标本行 H. pylori体外培养，共获得538株 H. pylori菌株，培养阳性率为51.7%，187例患者可提供既往抗生素使用史。对甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星的原发耐药率高，耐药率分别为95.5%(514/538)、44.6%(240/538)、45.4%(244/538)，未发现对阿莫西林、呋喃唑酮、四环素耐药；双重耐药率为36.4%(196/538)，以甲硝唑+克拉霉素、甲硝唑+左氧氟沙星耐药株为主，耐药率分别为17.8%(96/538)、18.2%(98/538)；三重耐药率为25.5%(137/538)，均为甲硝唑+克拉霉素+左氧氟沙星耐药株。既往使用过喹诺酮类、大环内酯类药物的 H. pylori感染者对左氧氟沙星、克拉霉素的原发耐药率分别达到了60.9%(28/46)和63.4%(83/131)，高于未使用过相应药物患者的耐药率[41.8%(59/141)和39.3%(22/56)]，差异均有统计学意义( χ2＝5.05、9.23， P＝0.023、0.002)。≤44、45~59、≥60岁组患者的甲硝唑耐药率分别为94.2%(163/173)、95.5%(231/242)、97.6%(120/123)，差异无统计学意义( P>0.05)。≤44、45~59、≥60岁组患者的左氧氟沙星耐药率分别为34.7%(60/173)、48.3%(117/242)、54.5%(67/123)，差异有统计学意义( χ2＝12.95， P＝0.002)；其中≤44岁组患者左氧氟沙星耐药率低于45~59、≥60岁组患者，差异均有统计学意义( χ2＝7.70、11.49， P＝0.006、0.001)。≤44、45~59、≥60岁组患者的克拉霉素耐药率分别为36.4%(63/173)、50.4%(122/242)、44.7%(55/123)，差异有统计学意义( χ2＝8.00, P＝0.018)；≤44岁组患者的克拉霉素耐药率低于45~59岁组患者，差异有统计学意义( χ2＝8.00， P＝0.005)。≤44岁、45~59和≥60岁组患者克拉霉素+左氧氟沙星双重耐药率分别为49.7%(86/173)、70.2%(170/242)、45.5%(56/123)，差异有统计学意义( χ2＝27.63， P<0.001)；其中45~59岁组患者的克拉霉素+左氧氟沙星双重耐药率高于≤44和≥60岁组患者，差异均有统计学意义( χ2＝18.00、21.13，均 P<0.001)。 结论:宁夏地区不同年龄人群 H. pylori感染者对甲硝唑、左氧氟沙星、克拉霉素的原发耐药率高，推荐进行以耐药性检测为指导的个体化根除治疗。