目的:探讨从下丘脑外侧区(LHA)到伏隔核(NAc)的orexin通路对胃动力及奖赏性摄食的调控作用。方法:(1)随机选取48只大鼠，按照随机数字表法分为6组，每组8只，分别为生理盐水组(NS组)、1 μg orexin-A组、5 μg orexin-A组、10 μg orexin-A组、20 μg orexin受体拮抗剂(SB334867)组、20 μg SB334867 ＋ 5 μg orexin-A组，采用大鼠NAc核团埋置套管注射orexin-A及SB334867的方法，观察大鼠胃收缩的频率和幅度；(2)随机选取32只大鼠，按照随机数字表法分为4组，每组8只，分别为：生理盐水＋假刺激组(NS＋SS组)、生理盐水＋电刺激组(NS＋ES组)、SB334867(20 μg)＋假刺激组(SB334867＋SS组)、SB334867(20 μg)＋电刺激组(SB334867＋ES组)，采用电刺激大鼠LHA及大鼠NAc注射SB334867的方法，观察大鼠胃收缩的频率和幅度；(3)随机选取32只大鼠，按照随机数字表法分为4组，每组8只，分别为NS组、orexin-A(5 μg)组(orexin-A组)、SB334867(20 μg)组(SB334867组)、orexin-A(5 μg)＋ SB334867(20 μg)组(orexin-A ＋ SB334867组)，采用大鼠NAc核团埋置套管注射orexin-A及SB334867的方法，观察大鼠与摄食行为有关的条件性位置偏爱(conditioned place preference，CPP)或者胃功能(比如胃排空或者胃分泌)；(4)随机选取32只大鼠，按照随机数字表法分为4组，每组8只，分为生理盐水＋假刺激组(NS＋SS组)、生理盐水＋电刺激组(NS＋ES组)、SB334867(20 μg)＋假刺激组(SB334867＋SS组)、SB334867(20 μg)＋电刺激组(SB334867＋ES组)，采用电刺激大鼠LHA及大鼠NAc注射SB334867的方法，观察大鼠与摄食行为有关的CPP或者胃功能(比如胃排空或者胃分泌)。结果:(1)胃收缩活动记录结果显示，NAc微量注射orexin-A和电刺激LHA均显著增加了大鼠胃收缩的幅度和频率，并且这种作用可被NAc预注射SB334867阻断[给予orexin-A后10 min：10 μg orexin-A组(60.78±5.67)%，NS组(7.35±1.08)%； t＝26.18， P<0.05]。(2)胃排空实验结果显示，NAc微量注射orexin-A以及电刺激LHA均可使胃排空的速度显著升高，SB334867预处理可阻断该作用[电刺激LHA：NS ＋ SS组(71.18±17.78)%，NS ＋ ES组(132.23±31.18)%； t＝4.81， P<0.05]。(3)胃分泌实验结果显示，NAc微量注射orexin-A和电刺激LHA均可使胃酸分泌量显著增多，且这种作用可被NAc中预注射SB334867阻断[给予orexin-A后90 min：orexin-A组(100.18±23.23)，NS组(39.23±7.69)； t＝7.05， P<0.05]。(4)CPP实验结果显示，NAc微量注射orexin-A或电刺激LHA后，大鼠在放置巧克力的隔间里时间更久，而这种现象可被NAc中SB334867预处理阻断[电刺激LHA：NS ＋ SS组(36.23±6.23)%，NS ＋ ES组(53.36±6.66)%； t＝5.31， P<0.05]。 结论:从LHA到NAc存在orexin神经通路，这条通路可能对胃功能和奖赏性摄食具有调节作用。

目的:探讨伏隔核(the nucleus accumbens，NAc)-下丘脑外侧区(lateral hypothalamus，LHA)神经通路的γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)神经元和黑色素聚集激素(melanin-concentrating hormone，MCH)神经元对肥胖大鼠奖赏性摄食(可口食物甜炼乳)的调控作用。方法:142只SPF级雄性Wistar大鼠按体质量匹配原则分为普通饮食(normal diet，ND)组(68只)和高脂饮食致肥胖(diet induced obesity，DIO)组(74只)，分别给予连续8周的普通饮食和高脂饮食。8周后，随机选取6只DIO大鼠，采用荧光金逆行追踪结合荧光免疫组化方法观察NAc中GABA神经元到LHA中MCH神经元的神经投射。免疫荧光观察两组大鼠饱食状态摄取甜炼乳(奖赏性摄食)后LHA内的c-Fos和MCH表达(每组6只)。通过LHA核团微量注射GABA受体激动剂Musimol或GABA受体阻断剂Bicuculine，观察GABA在LHA对ND大鼠和DIO大鼠奖赏性摄食的影响(每组8只)，并观察阻断MCH信号后奖赏性摄食量的变化(每组8只)。采用SPSS 17.0进行统计分析，多样本均数比较采用双因素方差分析及post hoc Bonferroni检验，两组间比较采用 t检验。 结果:经8周高脂饮食造模后，DIO组大鼠饱食后对可口食物摄取量显著多于ND组[(12.52±2.29)mL，(7.45±1.23)mL， t＝4.778， P<0.01)]。荧光金逆行追踪结合荧光免疫组化方法结果显示，伏隔核GABA神经元发出神经纤维投射至下丘脑外侧区神经元，且下丘脑外侧区部分神经元GABA A受体与MCH共存。NAc-LHA通路对可口食物摄入量影响实验结果显示，大鼠组别和药物干预交互作用显著( F＝9.869， P<0.01)。简单效应分析显示，ND大鼠LHA核团微量注射Musimol后可口食物摄取量显著少于注射生理盐水[(4.25±1.38)mL，(7.29±1.49)mL， P<0.01]，而注射Bicuculine后可口食物摄取量显著性多于注射生理盐水[(10.72±2.11)mL，(7.29±1.49)mL， P<0.05]。DIO组大鼠LHA核团微量注射Musimol后可口食物摄取量显著少于注射生理盐水[(3.51±1.77)mL，(13.68±2.95)mL， P<0.01]，而注射Bicuculine后可口食物摄取量与注射生理盐水差异无统计学意义[(14.83±3.44)mL，(13.68±2.95)mL， P>0.05]。阻断MCH信号对可口食物摄入量研究结果显示，ND大鼠的SNAP-94847和Bicuculine干预交互作用无显著性( F＝1.468， P>0.05)，SNAP-94847干预主效应显著( F＝15.880， P<0.01)，Bicuculine干预主效应显著( F＝6.930， P<0.05)。侧脑室注射MCH受体阻断剂SNAP-94847，ND大鼠可口食物摄取量显著少于注射生理盐水[(4.78±1.72)mL，(7.63±2.77)mL， P<0.05]，且不受LHA预先注射Bicuculine影响[(6.24±2.18)mL，(4.78±1.72)mL， P>0.05]。DIO大鼠的SNAP-94847和Bicuculine干预交互作用无显著性( F＝0.006， P>0.05)，SNAP-94847干预主效应显著( F＝18.460， P<0.01)，而Bicuculine干预主效应不显著( F＝2.059， P>0.05)。侧脑室注射MCH受体阻断剂SNAP-94847，DIO大鼠可口食物摄取量显著少于注射生理盐水[(6.89±2.11)mL，(12.19±4.36)mL， P<0.05]，且不受LHA预先注射Bicuculine影响[(8.72±2.26)mL，(6.89±2.11)mL， P>0.05)]。 结论:伏隔核GABA能信号可调节下丘脑外侧区神经元MCH表达，肥胖大鼠LHA内MCH神经元对饱食信号敏感性下降，奖赏性摄食增多。

目的:探讨Orexins在雌性大鼠的摄取蔗糖的操作反应行为的作用,以及在线索诱导下恢复寻找蔗糖行为中的作用.方法:将雌性SD大鼠分为限制进食组和自由进食组,以固定比率和累进比率训练大鼠自己摄取蔗糖颗粒.通过OxR1受体拮抗剂SB-334867预处理,观察SB-334867对大鼠按固定比率摄取蔗糖行为和在线索诱导下恢复寻找蔗糖行为的影响.结果:限制进食的大鼠表现出按压有效杠杆次数和获取蔗糖颗粒数显著增多(P＜0.05),按压无效杠杆次数稍微增多.SB-334867可显著减少限制进食大鼠按压有效杠杆次数(P＜0.05).与对照组相比,SB-334867在消退期间可显著增加按压有效杠杆的次数(P＜0.05);在恢复期间,限制进食大鼠按压有效杠杆的次数显著增多(P＜0.05).结论:Orexins系统在大鼠条件刺激诱导摄取蔗糖中可能存在性别差异.

环境、遗传等因素可导致肥胖,其中多巴胺与肥胖的关系成为研究热点.可口美味的食物通过激活大脑奖赏系统,使多巴胺释放增多,机体获得满足和愉悦感,从而摄食成瘾,导致肥胖;多巴胺D2受体不足,机体出现奖赏不足综合征;为补偿机体降低的愉悦感和满足感代偿性过度摄食,从而发生肥胖;此外,多巴胺功能障碍还可减少机体活动.探究多巴胺与肥胖的关系,有利于进一步阐释肥胖的发病机制,为肥胖的治疗提供新的思路和手段.

目的 采用静息态功能磁共振研究2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者口服亮氨酸后摄食奖赏中枢的功能连接改变,并分析其与T2DM相关代谢指标的关系.材料与方法 共招募17名受试者,正常组8名,T2DM组9例,利用血氧水平依赖信号(blood oxygen level dependent,BOLD)序列采集数据,选取摄食奖赏相关脑区作为种子点,计算在口服亮氨酸前后其与全脑其他体素间的功能连接值,并分析两组间存在显著组间差异的连接值与临床指标间的相关性.结果 正常组口服亮氨酸后,右侧小脑后叶与左侧眶额皮层间的功能连接强度增加(P<0.05);双侧前额叶皮层、眶额叶皮层、前扣带回、边缘叶与左侧壳核连接强度增加(P<0.05),而T2DM组口服亮氨酸后相应脑区功能连接强度没有显著增加(P>0.05),相关性分析结果显示部分脑功能功能连接强度改变与T2DM组空腹胰岛素水平及HOMA2-IR呈负相关(P<0.05),与正常组血浆亮氨酸水平呈正相关(P<0.05).结论 T2DM损害了奖赏摄食相关脑区的功能连接,左侧眶额皮层与右侧小脑后叶之间的连接强度与胰岛素抵抗程度相关,中枢胰岛素抵抗可能损害了亮氨酸感知通路.

目的 运用静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)研究单纯性肥胖青少年患者大脑局部一致性(ReHo)特征,为开展相应干预性研究提供病理生理基础.方法 在2017年6月-2018年3月,对在四川省东山市第一中学公开招募的20例13～18岁单纯性肥胖青少年患者和20例健康受试者进行rs-fMRI扫描,使用REST 1.8软件包比较2组患者全脑Re-Ho差异,并将异常脑区和患者身体质量指数(BMI)做相关性分析.结果 与健康受试者相比,单纯性肥胖青少年患者在左侧外侧框额回、双侧下丘脑、双侧脑岛、右侧海马、左侧杏仁核、右侧腹侧纹状体、右侧前扣带回等脑区ReHo值异常升高;在左侧前额叶背外侧区、双侧额中回、左侧楔前叶、左侧颞下回、双侧后扣带回等脑区ReHo值异常降低.且左侧外侧框额回、左侧杏仁核、右侧腹侧纹状体和右侧前扣带回ReHo值异常增高和BMI呈正相关,左侧前额叶背外侧区ReHo值异常降低与BMI呈正相关(r值分别为0.69,0.58,0.48,0.51,0.55,P值均＜0.05).结论 单纯性肥胖青少年患者摄食调节、奖赏网络、情绪调节等脑区功能活动存在显著异常,左侧外侧框额回等脑区的功能活动异常可能是青少年单纯性肥胖的重要中枢病理特征.

Ghrelin为1999年发现的一种脑肠肽,是生长激素促分泌素受体(growth hormone secretagogue receptor,GHS-R)的内源性配体.Ghrelin参与体内多种重要生理过程,能促进生长激素的释放、调节摄食和能量平衡.近来有研究表明ghrelin还可通过结合受体GHS-R1 0α作用于中脑多巴胺奖赏系统,对物质依赖产生影响.本文总结了ghrelin与不同成瘾物质包括酒精、尼古丁、中枢兴奋剂、大麻素和阿片类药物之间的关系,望有助于更好地理解和解决物质依赖问题.Ghrelin及其受体未来有望成为治疗物质依赖的新作用位点.

促食素(orexin),也称作下丘脑分泌素(hypocretin),是一种在下丘脑外侧区表达的神经肽.促食素能神经纤维终端在大脑内投射广泛,其受体在脑内也广泛分布.促食素信号涉及到多种生理过程的整合,如觉醒、摄食、自主活动、奖赏寻求以及自主神经功能控制等.促食素能神经通过对多种生理活动的调节而参与机体的能量代谢.本文基于促食素生理功能及其兴奋调节的研究进展,探讨了促食素能神经在能量代谢平衡中的调节作用.促食素受血糖、饥饿素及瘦素的调节,饥饿时血糖的降低及饥饿素的升高,或者消瘦时瘦素水平的降低均能提高促食素神经元的兴奋性,进而促进觉醒、自主活动及摄食动机.同时促食素通过交感神经升高血压、提高心率及葡萄糖的利用等为获取食物的行为做准备,另一方面还通过迷走神经促进胃酸分泌和胃运动为消化食物做好准备.进食后受血糖升高及活动期伴随能量消耗而积累的腺苷等信号的影响,促食素神经元兴奋性下降,促食素分泌减少,个体表现出意欲低下、少动及睡眠发生以利于节约及储存能量.可见,促食素功能系统为机体整合了合理的能量摄取和利用机制,为生命活动维持必要的能量代谢平衡.

目的:探讨逍遥散对慢性轻度不可预见应激抑郁大鼠的作用机理.方法:建立慢性轻度不可预见应激抑郁大鼠模型,随机分为模型组与逍遥散组各15只,另选10只正常大鼠作为对照组.逍遥散进行4周干预后,通过新环境进食压抑实验,观察各组大鼠摄食行为,ELISA法检测各组血清多巴胺(DA)、食欲素-A(orexin A)与瘦素(leptin)的变化并进行比较.结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量、进食时间、进食量、血清DA、leptin和orexin A水平均显著降低,进食潜伏期明显延长.与模型组比较,逍遥散组大鼠体质量明显增加,血清DA与orexin A含量显著上升.结论:逍遥散对抑郁大鼠的体质量与食欲均有较好的治疗作用,可能与其调节orexin、leptin的平衡协调进而激活DA的分泌,发挥其在奖赏过程中的保护作用有关.

动机行为受生理需求相关神经环路的调控,包括管理摄食、能量代谢等内在动机行为的下丘脑黑皮质素(melanocortin,MC)系统和负责奖赏环路的中脑多巴胺(dopamine,DA)系统.MC系统中前阿黑皮素原(proopiomelanocortin,POMC)神经元与刺豚鼠相关蛋白(agouti-related protein,AgRP)神经元合成与分泌的递质及神经肽协同完成了对摄食等动机行为的调控,且DA系统通过调节奖赏环路参与摄食等动机行为的发生过程.此外,高强度的激活DA系统是成瘾性药物的共同特征,当DA系统激活与用药行为反复关联后,部分使用者进入药物成瘾状态,他们表现出强迫性的觅药动机.已有研究提示,药物成瘾的过程可能是药物导致动机行为调控中枢发生适应性改变的过程,这个变化反之促发了强迫性觅药行为的形成.本文将从下丘脑黑皮质素系统两种主要的神经元--POMC神经元和AgRP神经元——在对于摄食和用药相关的奖赏行为调控作用入手,分析它们与DA系统的相互作用模式,论述下丘脑黑皮质素系统的功能失调与药物成瘾的关系.