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伏隔核瞬时受体电位通道锚蛋白1在小鼠坐骨神经慢性压迫性损伤诱导的神经病理性疼痛中的作用
编辑人员丨4天前
目的:采用坐骨神经慢性压迫性损伤(chronic constrictive injury, CCI)方法构建神经病理性疼痛小鼠模型,探讨伏隔核(nucleus accumbens, NAc)内瞬时受体电位通道锚蛋白1(transient receptor potential ankyrin 1, TRPA1)对神经病理性疼痛的影响。方法:10只雄性昆明小鼠采用随机数字表法分为2组(每组5只):假手术组(SHAM组)、坐骨神经慢性压迫性损伤组(CCI组)。采用Western blot法检测建模后第7天两组小鼠NAc内TRPA1表达变化。另24只小鼠采用随机数字表法分为4组(每组6只):CCI小鼠注射A967079(A96)组(CCI+A96组)、CCI小鼠注射PBS组(CCI+PBS组)、SHAM小鼠注射A967079组(SHAM+A96组)和SHAM小鼠注射PBS组(SHAM+PBS组)。建模后第7天于手术对侧NAc内注射TRPA1拮抗剂A967079或其溶剂PBS,检测各组小鼠给药前及给药后2、4、6 h热缩足潜伏期(thermal withdraw latency, TWL)变化。结果:术后第7天,CCI组小鼠手术对侧NAc脑区TRPA1表达较SHAM组明显增加( P<0.05)。与CCI+PBS组比较,CCI+A96组小鼠给药后2、4 h TWL明显升高( P<0.05),并于给药后6 h基本恢复至给药前状态( P>0.05);SHAM+A96组与SHAM+PBS组之间TWL差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:NAc TRPA1参与坐骨神经CCI所诱导的神经病理性疼痛的调节。
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编辑人员丨4天前
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病毒示踪法研究小鼠中缝背核5-羟色胺能神经元的传出投射差异
编辑人员丨4天前
目的:研究小鼠中缝背核(DRN)中5-羟色胺(5-HT)能神经元的下游投射特征和DRN中投射向不同脑区5-HT能神经元的解剖分布差异。方法:将特异性顺向示踪病毒rAAV2/9-Ef1α-DIO-mCherry注射至Sert-Cre小鼠(3只)的DRN,病毒表达4周后将小鼠灌注取脑,并将全脑切成厚度为40 μm的冠状脑片,进行全玻片免疫荧光成像扫描,观察DRN中5-HT能神经元投射向下游的脑区分布。将特异性逆向示踪病毒rAAV2/retro-EF1α-DIO-BFP、rAAV2/retro-EF1α-DIO-mCherry和rAAV2/retro-EF1α-DIO-EGFP分别注射到Sert-Cre小鼠(3只)的伏隔核(NAc)、中央杏仁核(CeA)和腹侧被盖区(VTA),病毒表达4周后将小鼠灌注取脑,制备包含NAc、CeA、VTA和DRN的脑切片于共聚焦荧光显微镜下观察病毒标记的5-HT能神经元在DRN中解剖分布情况。结果:DRN的5-HT能神经元向全脑发出广泛投射,包括梨状皮质、内侧前额叶皮质、NAc、基底前脑、CeA、外侧僵核、外侧下丘脑、VTA等。其中,投射向NAc的5-HT能神经元主要分布在DRN的背侧中央区和外侧区,投射向CeA的5-HT能神经元主要位于DRN的背外侧区,投射向VTA的5-HT能神经元主要位于DRN的腹侧束间部。结论:投射向不同脑区的5-HT能神经元在DRN的解剖学分布中存在差异,提示DRN内的5-HT能神经元存在相对独立的多个平行的亚系统。
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编辑人员丨4天前
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伏隔核深部脑刺激治疗重度酒精使用障碍:一项Ⅰ期先导试验
编辑人员丨4天前
酒精使用障碍(AUD)是一种非常常见、难治的医学疾病。AUD的症状是由以伏隔核(NAc)为中心的几个神经回路的功能障碍引起的。病例报告和动物研究表明,伏隔核深部脑刺激(NAc-DBS)治疗可能是严重AUD的一种有效的减害治疗方法。6例严重难治性AUD患者接受了NAc-DBS,安全性指标和临床结果被记录下来。在基线和6个月时,使用正电子发射断层扫描(FDG-PET)测量NAc中的葡萄糖代谢。功能磁共振成像(fMRI)用于表征术后NAc与大脑其余部分的功能连接变化,以及NAc和背侧纹状体对酒精视觉线索的反应性。该研究已在ClinicalTrials.gov(NCT03660124)注册。所有患者的渴望程度都有所降低。12个月时饮酒量、酒精相关的强迫行为和焦虑明显减少。抑郁无明显变化。FDG-PET分析显示,6个月后NAc代谢减少,这与强迫性饮酒行为的改善相关。临床改善与NAc和视觉联合皮层之间的功能连接减少相关。主动深部脑刺激(DBS)与被动观看含酒精图片时背侧纹状体的激活减少有关。NAc-DBS在严重的难治性AUD患者中是可行和安全的。它与食欲和成瘾行为的减少有关。这一过程的潜在机制是下调NAc,破坏其与视觉联合皮质的功能连接,以及干扰线索诱发的背侧纹状体反应性。
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编辑人员丨4天前
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功能磁共振评估酒精依赖伴抑郁症患者脑结构变化的研究
编辑人员丨4天前
目的:应用功能磁共振(fMRI)检查酒精依赖(AD)伴抑郁症(MDD)患者脑组织结构和功能变化,评价fMRI用于诊断AD伴MDD的临床价值。方法:选取温州市第七人民医院2019年8月至2022年10月收治的AD伴MDD患者90例和同期健康受试者90例为研究对象,均行MRI及fMRI检查,观察AD伴MDD患者脑组织结构及不同脑组织区N-乙酰天门冬氨酸/肌酸化合物(NAA/Cr)和各向异性分数(FA)的差异。结果:AD伴MDD组左、右侧脑室颞角宽度[(2.67±0.24)mm、(2.63±0.25)mm]均显著大于健康对照组[(2.29±0.21)mm、(2.31±0.23)mm],而左、右侧海马体积和伏隔核体积[(2 673.46±155.74)mm 3、(2 692.29±154.61)mm 3,(682.04±65.37)mm 3、(729.65±68.49)mm 3]均显著小于健康对照组[(2 826.53±158.95)mm 3、(2 849.17±157.23)mm 3,(766.28±69.51)mm 3、(805.43±71.36)mm 3]( t=22.48、20.64、-9.53、-8.44、-15.62、-13.92,均 P < 0.001)。AD伴MDD组左右侧额叶、颞叶、海马和伏隔核NAA/Cr均显著低于健康对照组( t=-11.36、-7.19、-9.96、-7.84、-14.59、-8.25、-7.64、-6.84,均 P < 0.001)。AD伴MDD组左右侧额叶、颞叶、海马和右侧伏隔核FA值均显著低于健康对照组( t=-9.48、-11.74、-9.22、-10.36、-16.85、-14.67、-5.28,均 P < 0.001)。 结论:AD伴MDD患者脑组织结构、神经元代谢功能及脑白质神经纤维完整性均发生改变,fMRI可有效识别脑神经元代谢功能及脑白质神经纤维完整性变化情况,对AD伴MDD病情诊断与评估具有重要价值。
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编辑人员丨4天前
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改良电休克疗法治疗重性抑郁症的静息态功能磁共振分析
编辑人员丨4天前
目的:探索改良电休克(MECT)对重性抑郁症(MDD)大脑静息状态功能连接的影响。方法:纳入2017年10月至2019年5月于安徽省精神卫生中心住院的MDD患者,通过静息态功能磁共振的方法,以双侧伏隔核为种子点分析MDD患者MECT前、后功能连接(FC)的变化;并将(脑区之间)有显著改变( P<0.05)的FC的变化与患者17项汉密尔顿抑郁量表(HRSD-17)评分的变化做相关性分析。 结果:40例接受MECT治疗的MDD患者,男10例,女30例,年龄(38±11)岁。在MECT治疗之后,MDD患者右伏隔核与右额上回( P<0.001)、右缘上回( P<0.001)、右角回( P= 0.017)、右顶下回( P=0.017)、左额上回( P<0.001)、左颞中回( P= 0.017)及左角回( P= 0.012)等多个脑区的FC明显强于MECT前( P<0.05)。并且右伏隔核-左额上回( r=-0.454, P=0.003)、右伏隔核-右角回( r=-0.437, P=0.005)及右伏隔核-左角回( r =-0.383, P = 0.015)FC的改变和患者的HRSD-17评分改变呈负相关。 结论:MECT可能通过调节右伏隔核和双侧角回和左额上回之间的功能连接缓解重性抑郁症。
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编辑人员丨4天前
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光遗传学技术在抑郁症神经环路研究中的应用与进展
编辑人员丨4天前
光遗传学技术是一种结合了光学和遗传学的细胞活性调控技术,目前在神经科学中应用广泛。该技术可以特异性地调控抑郁动物模型的相关脑区及神经环路,减缓或加重实验动物的抑郁样行为。光遗传学技术联合神经免疫检测、行为学检测及脑成像技术等其他技术,可为阐明抑郁症的发病机制、研发新的抗抑郁药及诊疗手段提供技术支持。本文主要简述光遗传学技术在腹侧被盖区、伏隔核、前额叶皮质、海马、中缝背核等几个与抑郁症发生密切相关的脑区中的应用,以期为光遗传学技术在抑郁症神经环路中的研究提供思路和方向。
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编辑人员丨4天前
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深部脑刺激治疗精神活性物质所致成瘾研究进展
编辑人员丨4天前
概述深部脑刺激技术在医学中的运用机制,列举深部脑刺激治疗精神活性物质所致成瘾的动物实验结果及临床实例,阐明其可行性和有效性,讨论推广此技术应用于治疗精神活性物质所致成瘾的前景及困境。
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编辑人员丨4天前
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化学遗传学技术在抑郁症神经环路研究中的应用
编辑人员丨5天前
化学遗传学技术是一种通过改变受体特异性和亲和力来调节细胞活性与功能的受体-配体系统的技术,其通过特异性地调控神经元及神经环路精准调控神经。目前,该技术在神经环路研究中应用十分广泛。本文主要简述化学遗传学技术在抑郁症神经环路研究中的应用与进展,梳理该技术在腹侧被盖区、伏隔核、前额叶皮质、海马、外侧缰核等几个与抑郁症发生密切相关的脑区中的应用,讨论化学遗传学技术作为一种精准调控神经活动的技术在未来研究中的潜力和挑战,以期为化学遗传学技术在抑郁症神经环路研究提供可靠的思路和方向。
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编辑人员丨5天前
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酒精诱导基底外侧杏仁核神经损害引发焦虑的机制进展
编辑人员丨5天前
酒精滥用是一个严重的公共健康和生物医学安全问题,可引发多种神经精神疾病。近年来,大量研究表明酒精可诱导基底外侧杏仁核(basolateral amygdala,BLA)的神经元结构和功能紊乱。酒精暴露和酒精戒断后会通过BLA谷氨酸能神经元和抑制性γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)能中间神经元的改变引起焦虑和恐惧等负性情绪。谷氨酸能神经元负责兴奋性递质谷氨酸的释放,而GABA能中间神经元则提供反馈抑制,抑制BLA功能,消除负性情绪。酒精的摄入可导致谷氨酸能-GABA能神经网络失衡,改变神经元的兴奋性,进而导致焦虑和恐惧的产生。酒精干扰BLA内的促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin-releasing factor,CRF)系统,增加CRF的释放量,进一步刺激焦虑情绪的产生。另外,酒精还影响BLA相关神经回路,如BLA→前额叶皮质、BLA→伏隔核和BLA→终纹床核等通路,从而影响焦虑样行为。本综述讨论了BLA内神经信号及其环路在酒精诱导负性情绪中的作用进展,以期进一步阐明酒精暴露和戒断后引发焦虑情绪的神经生物学机制,为今后临床治疗提供理论依据。
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编辑人员丨5天前
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伏隔核的异常有效连接与尼古丁成瘾者依赖程度的关系研究
编辑人员丨5天前
目的:利用静息态功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance,rs-fMRI)技术探讨轻度和重度尼古丁成瘾对大脑伏隔核(nucleus accumbens)定向功能连接的影响,并探究这种异常连接与尼古丁成瘾临床特征之间的关系。方法:回顾性收集71例尼古丁成瘾者[依据尼古丁依赖检测量表(Fagerstr?m Test for Nicotine Dependence,FTND)分为轻度尼古丁成瘾组(35例)和重度尼古丁成瘾组(36例)]以及40名健康志愿者(健康对照组)的rs-fMRI数据,采用格兰杰因果分析(Granger causality analysis,GCA)方法,选择双侧伏隔核作为种子点检测与全脑的效应连接,比较3组的有效连接值,并将其与尼古丁成瘾临床特征进行Spearman相关分析。结果:与健康对照组相比,尼古丁成瘾组左侧伏隔核到左侧眶部额上回、右侧伏隔核到左侧尾状核、双侧眶部额上回/左侧额中回到左侧伏隔核、右侧眶部额上回/右侧顶下回到右侧伏隔核的效应连接减弱;左侧伏隔核到左侧顶下回、左背外侧额上回,右侧小脑下叶到左侧伏隔核的效应连接增强。与轻度尼古丁依赖组相比,重度尼古丁成瘾组左侧伏隔核到左侧顶下回、左背外侧额上回、左额中回的效应连接增强。在校正年龄、教育程度及灰质体积后,左侧伏隔核到左侧顶下回、左背外侧额上回的GCA值与FTND评分呈正相关( r=0.433, P<0.001; r=0.492, P<0.001)。左侧伏隔核到左背外侧额上回的GCA值与吸烟指数呈正相关( r=0.311, P=0.013)。 结论:尼古丁成瘾者伏隔核和额顶叶的功能连接改变,且这种改变与尼古丁成瘾者的依赖程度相关。
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编辑人员丨5天前
