宫颈癌是全球女性最常见恶性肿瘤之一，局部晚期宫颈癌的治疗以放化疗为主，存在复发率高、生存率低等问题。贝伐珠单抗为一种作用于血管内皮生长因子的血管生成抑制剂，在2013年被美国国立综合癌症网络指南推荐用于复发/转移性晚期宫颈癌的一线治疗。近年来，内皮抑制素等新型血管生成抑制剂靶向药物的研发，进一步优化了局部晚期及晚期宫颈癌患者的靶向治疗新策略。重组人血管内皮抑制素（恩度，endostar）为中国科学家自主研发的一种新型抗血管生成药，虽然已有研究将其应用于宫颈癌治疗，但其是否能成为宫颈癌靶向治疗的新选择，尚需高级别的循证医学证据进一步证实。本文对恩度联合放疗和/或化疗方案的综合治疗模式治疗宫颈癌的临床研究做一综述，为宫颈癌治疗策略的优化提供参考。

目的:评价ⅡA1期宫颈癌患者接受新辅助放化疗联合根治性手术的临床疗效及预后。方法:回顾性分析2012年6月至2014年12月于中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院确诊的120例ⅡA1期宫颈癌患者的临床资料，年龄41~63(49.2±4.6）岁。按照治疗方式的不同，将患者分为研究组和对照组（各60例），研究组患者行新辅助放化疗联合根治性手术，对照组患者行根治性手术。观察研究组患者接受新辅助放化疗后临床分期的变化；比较2组患者围手术期并发症、术后高危因素、间质浸润情况以及脉管癌栓的差异；采用后期放射性损伤评分标准评估比较2组患者急慢性放射性损伤的差异；通过随访比较2组患者5年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率的差异。计数资料的组间比较采用 χ2检验，采用Kaplan-Meier法进行生存分析并进行Log-rank检验。 结果:研究组患者接受新辅助放化疗后，临床分期的降期率为95.0%（57/60），术后病理完全缓解的患者占15.0%（9/60）。2组患者围手术期出血情况、围手术期并发症的发生率、术后恢复时间的比较，差异均无统计学意义（ χ2=0.430、0.137、0.100，均 P> 0.05）。在术后高危因素的比较中，研究组患者淋巴结（+）、残端（+）、宫旁浸润的发生率分别为3.3%（2/60）、1.7%（1/60）、0(0/60），低于对照组患者的8.3%（5/60）、3.3%（2/60）、6.7%（4/60），且差异有统计学意义（ χ2=5.335， P<0.05）；研究组发生术后间质浸润的患者中，病理完全缓解率、间质浸润浅1/3的百分比分别为15.0%（9/60）、31.7%（19/60），高于对照组的0(0/60）、20.0% （12/60），间质浸润中1/3和深1/3的百分比分别为41.7%（25/60）、11.7%（7/60），低于对照组的50.0%（30/60）、30.0%（18/60），且差异有统计学意义（ χ2=15.875 ， P<0.01）；研究组患者术后脉管癌栓的发生率为26.7%（16/60），显著低于对照组的56.7%（34/60），且差异有统计学意义（ χ2= 11.109， P<0.01）。研究组患者1~2级急慢性放射性肠炎、急慢性放射性膀胱炎和急性血液学毒性反应的发生率均低于对照组，且差异均有统计学意义（ χ2=3.927~6.508，均 P<0.05）。研究组患者的5年PFS率、OS率分别为66.7%、80.0%，高于对照组的65.0%、78.3%，但差异均无统计学意义（ χ2=1.27、1.96，均 P>0.05）。 结论:ⅡA1期宫颈癌患者接受新辅助放化疗联合根治性手术可有效减少术后高危因素和放射性损伤，但不影响术后并发症的发生率及预后。

目的:评估Ⅳ B期血道转移宫颈鳞癌的预后因素及盆腔根治性放疗的价值。 方法:回顾性分析2006—2016年间在浙江省肿瘤医院接受治疗的Ⅳ B期血道转移宫颈鳞癌患者80例，并收集相关临床资料。采用 Kaplan- Meier生存分析及 Cox模型预后因素分析。 结果:全组患者1、2、5年总生存(OS)率和无进展生存((PFS)率分别为52.5%、26.3%、16.8%和25%、13.8%、8.8%，中位OS和PFS期分别为13.0和5.6个月。最常见转移部位为骨(51.3%)，其次为肺(36.3%)和肝(26.3%)。单因素生存分析显示化疗联合盆腔根治性治疗、化疗≥6个周期与OS及PFS呈正相关，而ECOG体能状态评分3~4分、肝转移与OS及PFS呈负相关。多因素分析显示肝转移( HR＝2.23，95% CI为1.01~4.91， P＝0.048)及体能状态评分3~4( HR＝2.01，95% CI为1.03~3.91， P＝0.040)为OS不利因素。亚组多因素分析显示化疗+盆腔根治性放疗比化疗±姑息放疗能改善患者OS ( HR＝0.39，95% CI为0.18~0.84， P＝0.016)，接受≥4个周期比<4个周期双药联合化疗能改善患者OS ( HR＝0.32，95% CI为0.15~0.68， P＝0.003)。 结论:体能状态不佳及肝转移患者预后不佳。在化疗基础上联合盆腔根治性放疗可改善Ⅳ B期血道转移宫颈癌患者的预后。

目的:研究同步放化疗是否提高根治术后伴有盆腹腔淋巴结转移宫颈癌患者的生存。方法:收集2008－2011年间188例行宫颈癌根治术且术后病理伴有盆腹腔淋巴结转移的患者的临床资料，分析同步放化疗的疗效。结果:全组46例患者出现复发转移，单纯放疗组后腹膜、髂总及盆腔非髂总转移者的复发转移分别为4、5、11例(57.1%、55.6%、28.2%)；同步放化疗组相应的复发转移分别为5、5、16例(62.5%、25%、15.2%)。与单纯放疗相比，同步放化疗能够明显改善盆腔非髂总、髂总淋巴结转移者的5年生存率(非髂总88.6%∶76.9%， P＝0.003；髂总80.0%∶44.4%， P＝0.041)，而不能改善腹主动脉旁淋巴结转移者的5年生存率(50.0%∶42.9%， P＝0.973)。淋巴结转移的部位及同步放化疗是总生存率的影响因素(后腹膜比盆腔非髂总 HR＝4.259，95% CI＝1.700～10.671， P＝0.002；髂总比盆腔非髂总 HR＝2.985，95% CI＝1.290～6.907， P＝0.011；同步放化疗比放疗： HR＝0.439，95% CI＝0.218～0.885， P＝0.021)。 结论:同步放化疗能改善盆腔淋巴结转移患者的生存，但不能改善腹主动脉旁淋巴结转移患者的生存。

目的 比较ⅡB—ⅢB期宫颈鳞癌单纯同步放化疗与新辅助化疗后同步放化疗的远期疗效.方法 收集2005—2011年云南省肿瘤医院收治的随访资料完整的171例ⅡB—ⅢB期宫颈鳞癌患者进行回顾分析,单纯同步放化疗113例(同步组),新辅助化疗后同步放化疗(新辅助组)58例.Kaplan-Meier法计算OS并Logrank检验和单因素分析,Cox模型多因素分析.结果 中位随访时间66个月,同步组与新辅助组3、5年OS率分别为81.4%、75.9%与74.3%、67.2%(P=0.469);亚组分析显示无论有无淋巴结转移生存率均相近(P=0.310、0.151).单因素及多因素分析均显示肿块长径、淋巴结转移、同步化疗方式是宫颈癌预后影响因素(P=0.003、0.024、0.037及P=0.001、0.048、0.022).有淋巴结转移患者盆腔局部复发率较高(P=0.047),而死亡率、远处转移、远期不良反应相近(P=0.215、0.245);无淋巴结转移者3—4级骨髓抑制更多(P=0.016),而死亡率、局部复发、远处转移、远期不良反应均相近(P=0.328、0.114、0.330).结论 ⅡB—ⅢB期宫颈鳞癌患者无论有无淋巴结转移,同步组与新辅助组疗效相当;肿块长径、淋巴结转移、同步化疗方式是预后影响因素;新辅助化疗增加同步放化疗期间3—4级骨髓抑制发生风险,导致放疗时间延长,局部复发发生风险增加.

目的 探讨手术、新辅助化疗+手术及术前同步放化疗+手术治疗Ⅰ B2和Ⅱ A2期子宫颈癌的疗效及安全性差异.方法 回顾性分析180例Ⅰ B2和Ⅱ A2期子宫颈癌患者的临床资料.根据治疗方案分为A组、B组及C组,每组各60例;分别采用手术(单纯全子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术)、新辅助化疗(顺铂30 mg/m2+紫杉醇脂质体55 mg/m2)+手术及术前同步放化疗(术前放疗采用192 Ir近距离后装放疗,A点放射剂量为16 Gy/次,每周4次,连用2周;术前化疗方案为顺铂30 mg/次+紫杉醇脂质体120 mg/次,每周1次,连用2周)+手术治疗.比较3组患者手术相关临床指标水平、术后局部浸润率、术后淋巴结转移率、术后1年和3年生存率和术后并发症发生率.结果 C组患者术中失血量少于A组和B组(均P＜0.05).C组术后脉管浸润率、术后深肌层浸润率及淋巴结转移率均低于A组和B组(均P＜0.05).3组手术用时、总住院时间、神经浸润率、术后1年和3年生存率和术后并发症发生率比较,差异均无统计学意义(均P ＞0.05).结论 术前同步放化疗+手术方案治疗Ⅰ B2和Ⅱ A2期子宫颈癌患者有助于减轻医源性创伤程度,降低术后局部浸润率和淋巴结转移率,且未增加术后并发症发生风险,疗效及安全性均优于手术和新辅助化疗+手术方案.

目的 探讨Ⅰ B2和ⅡA2期子宫颈癌术前近距离放疗联合同步化疗的近期疗效及安全性.方法 收集120例Ⅰ B2和ⅡA2期子宫颈癌患者,按照随机数字表法均分为放疗联合化疗组、化疗组和放疗组.放疗联合化疗组行术前近距离放疗(行腔内后装放疗,192 Ir为放射源,5～9 Gy/次,2～3次,总剂量10 ～ 27 Gy.)联合同步化疗[顺铂(250～ 350 mg/m2)联合紫杉醇(130～ 170 mg/m2)的新辅助化疗,全身静脉化疗2d后,通过微量泵持续静脉注入化疗],化疗组仅行新辅助化疗,放疗组仅行术前近距离放疗.比较三组近期疗效、临床症状改善情况以及治疗后不良反应情况.结果 放疗联合化疗组近期总有效率为90.0％,高于化疗组的70.0％和放疗组的65.0％,组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05).三组治疗后阴道排液和出血均有明显改善,组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后,放疗联合化疗组Ⅰ～Ⅱ级骨髓抑制和消化道反应发生率分别为20.0％ (8/40)和40.0％(16/40),化疗组为5.0％ (2/40)和22.5％ (9/40),放疗组为5.0％ (2/40)和20.0％ (8/40),组间比较差异均具有统计学意义(均P＜0.05).三组均无Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生.结论 术前近距离放疗联合同步化疗治疗Ⅰ B2和ⅡA2期子宫颈癌患者能有效改善临床症状,近期疗效较好,安全性较高.

目的 评价早期高危宫颈癌患者术后IMRT同期化疗或序贯化疗疗效和急性不良反应.方法 回顾分析2009-2017年收治的105例早期(ⅠB1-ⅡA2)高危宫颈癌术后患者临床资料,将患者分为IMRT同期化疗(C-IMRCT)组73例和IMRT序贯化疗(S-IMRCT)组32例.比较两组5年DFS、OS率及复发率、转移率和急性不良反应.采用Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank检验和单因素预后分析,复发、转移、不良反应比较采用连续性校正x2检验.结果 C-IMRCT、S-IMRCT组中位随访时间分别为20、23个月(P=0.813).C-IMRCT、S-IMRCT组5年DFS分别为72.6％、72.5％(P=0.918),OS分别为82.8％、78.5％ (P=0.504).两组复发、转移情况均相近(P=0.598、1.000).单因素预后分析未显示病理因素影响患者预后.急性不良反应主要为1、2级急性血液学毒性且两组总发生率相近(46.6％∶41.9％,P=0.884),胃肠道反应(腹泻)、尿路感染均相近(P=0.854、0.271).结论 IMRT同期化疗治疗早期高危宫颈癌术后患者的生存率值得临床进一步研究.

[目的]探讨新辅助化疗对宫颈癌患者外周血 Treg 细胞、血清 TGF-β1、VEGF 水平及组织 VEGF、CD105表达的影响.[方法]选取2014年3月至2017年3月期间在本院进行手术治疗的97例宫颈癌(Uterine Cervical Cancer,UCC)患者为研究对象,所有患者均采用新辅助化疗;以70例健康人为健康对照组(Healthy con-trol,HC).流式细胞仪检测三组外周血 Treg/CD4+细胞比例,Elisa 法检测血清 TGF-β1、VEGF水平,免疫组化法检测癌组织 VEGF、CD105表达.[结果]UCC 组新辅助化疗前外周血 Treg/CD4+细胞比例、TGF-β1、VEGF水平高于 HC组,其差异具有统计学意义(P <0.05).新辅助化疗后 UCC 组患者外周血 Treg 细胞比例、血清TGF-β1、VEGF水平均较化疗前降低,差异具有统计学意义(P <0.05).化疗后 UCC 组患者癌组织标本中VEGF及CD105表达水平较化疗前明显降低,差异具有统计学意义(P <0.05).Pearson 相关性分析表明, VEGF及CD105在 UCC中的表达呈正相关关系(r= 0.557,P =0.032).[结论]新辅助化疗可降低 UCC 患者外周血Treg/CD4+细胞比例,减少TGF-β1的释放,进而降低肿瘤病灶中CD105及 VEGF的表达,抑制肿瘤血管生成,有利于缩小肿瘤病灶.

目的:探索局部晚期(Ⅰ B2/ⅡA2期)宫颈癌的淋巴结转移特点及新辅助化疗对预后及并发症发生率的影响.方法:回顾性分析2008年1月-2016年12月南京医科大学第一附属医院收治的424例ⅠA2～ⅡA2期宫颈鳞癌或腺癌患者的临床资料,随访每位患者的生存情况,比较局部晚期宫颈癌患者淋巴结转移情况及新辅助化疗和直接手术患者在手术并发症及预后方面的差异.结果:共424例宫颈癌患者纳入研究,100例局部晚期宫颈癌患者中有68例直接行根治性手术治疗,32例先行1～2次介入或静脉新辅助化疗后行宫颈癌根治术,术后病理提示盆腔淋巴结转移者20例,没有发现腹主动脉旁淋巴结转移.单因素分析提示深肌层浸润、淋巴脉管间隙浸润(lymph vascular spaceinvasion,LVSI)与淋巴结转移相关(P＜0.05);组织学类型、分化程度、是否行新辅助化疗与淋巴结转移无关(P＞0.05).将有统计学意义的单因素进行Logistic回归分析显示,LVSI为淋巴结转移的独立危险因素(P＜0.05).新辅助化疗组淋巴结转移率为22.2％,手术组则为17.2％,2组比较差异无统计学意义(P＞0.05).总生存期及无瘤生存期方面,局部晚期宫颈癌明显低于早期者.新辅助化疗组的术后感染发生率较低,手术时间和腹腔引流管留置时间较短,但2组差异无统计学意义(P＞0.05),而术中输尿管支架置入率、输血率、其他相邻脏器损伤的发生率2组相似.结论:局部晚期宫颈癌预后较早期差,淋巴结转移率明显高于早期,盆腔淋巴结转移主要与LVSI及深肌层浸润有关.新辅助化疗对局部晚期宫颈癌的影响尚不明确,也没有证据证明新辅助化疗影响盆腔淋巴结转移的检出率,在手术相关并发症的发生率方面还需更大样本或多中心的研究.