目的:探讨1个家族性进行性色素沉着和色素减退症(familial progressive hyperpigmentation and hypopigmentation，FPHH)家系的临床表型和基因变异特点。方法:收集患儿的临床资料及家族史，采集患儿及其父母、大姐、二姐的静脉血样以提取DNA，通过高通量测序分析其致病基因，并对候选变异进行Sanger测序验证。结果:先证者主要表现为进行性加重的色素沉着和色素脱失，伴身高增长缓慢。高通量测序提示其携带 KITLG基因c.105T>A(p.Asn35Lys)杂合变异，既往未见报道。Sanger测序证实该变异与表型存在共分离。 结论:对于皮肤色素沉着、色素脱失斑且随年龄加重的患儿，需警惕FPHH的可能性。 KITLG基因c.105T>A(p.Asn35Lys)杂合变异可能是本例FPHH家系的遗传学病因。

目的:探讨外阴硬化性苔藓（VLS）的临床病理特征及治疗，并初步探讨其维持治疗频率。方法:收集2018年至2021年于复旦大学附属妇产科医院诊断为VLS的患者共345例，回顾性分析其临床病理特征、治疗方法及效果，对病情稳定的患者进行维持治疗并定期随访，探究维持治疗的最低用药频率。结果:（1）一般情况：345例VLS患者的确诊年龄为（50.4±14.7）岁（范围：8~84岁），其中50~59岁年龄段的占比最高（30.1%，104/345）。177例有合并疾病和相关家族史记录的患者中，18.6%（33/177）合并自身免疫性疾病，24.3%（43/177）合并过敏性皮肤疾病，5.6%（10/177）患者的女性直系亲属有长期外阴瘙痒或皮肤色素减退病史。（2）临床特征：204例有症状记录的患者中，最常见的症状为外阴瘙痒（96.1%，196/204）；214例有体征记录的患者中，最常见体征为外阴色素减退（96.3%，206/214）；202例有病变累及部位记录的患者中，常见累及部位依次为小阴唇（70.3%，142/202）、大阴唇（67.8%，137/202）、阴唇沟（59.4%，120/202）。62例外阴萎缩患者的病变累及部位数［（2.7±1.1）个］显著多于152例非萎缩患者［（2.2±1.0）个； t=3.48， P=0.001］；外阴萎缩患者的病程为（9.3±8.5）年，显著长于非萎缩患者［（6.6±5.6）年； t=2.04， P=0.046］。（3）病理特征：286例有电子病理图片的患者中，表皮层中最常见的病理特征为上皮钉突钝化（71.3%，204/286），真皮层中常见的病理特征依次为间质胶原化（84.6%，242/286）、炎细胞浸润（73.8%，211/286）。（4）治疗：177例患者在确诊后进行了规范治疗并在本院定期随访。初始治疗阶段，26.0%（46/177）患者使用0.05%丙酸氯倍他索乳膏，74.0%（131/177）患者使用0.1%糠酸莫米松软膏治疗；两种药物的完全缓解率分别为80.4%（37/46）、74.0%（97/131），两者比较，差异无统计学意义（ χ2=0.76， P=0.385）。维持治疗期间，27.1%（48/177）的患者每周2次用药，35.0%（62/177）每周1次用药，37.9%（67/177）每10天1次用药；维持治疗6个月后随访，无瘙痒复发或外阴体征进展患者。 结论:绝大多数VLS患者有外阴瘙痒、色素减退、大小阴唇受累、进行性外阴萎缩、表皮层和真皮层炎症浸润后改变，初始治疗局部使用糠酸莫米松和丙酸氯倍他索治疗均具有良好的疗效，个体化的维持治疗频率在保证患者病情稳定的情况下可最大程度减少副反应的发生。

目的·探究成人脑型肾上腺脑白质营养不良(adult cerebral adrenoleukodystrophy,ACALD)患者的临床及遗传学特点.方法·收集2018年6月至2022年9月在上海交通大学医学院附属第六人民医院就诊的8例ACALD患者的临床资料,包括发病年龄、病程、家族史、现病史及详细的体格检查等结果.影像学检查包括头颅及颈、胸椎磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI).实验室检测包括血清极长链脂肪酸(very-long-chain fatty acids,VLCFA)、肾上腺皮质功能及基因检测.使用简易精神状态检查量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)及蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,Moca)评估患者的认知功能.结果·共纳入8例ACALD患者,均为男性,发病年龄(32.75±5.80)岁(23～40岁),病程4～59个月.患者首发症状差异较大,其中3例患者表现为记忆力下降、认知功能障碍,2例表现为脾气暴躁、易怒、性格改变,1例表现为精神、行为异常,1例表现为构音不清、共济失调,1例表现为持续性头晕、枕部麻木、失眠.5例患者头发稀疏,4例皮肤色素沉着.患者均有多发性脑白质脱髓鞘病灶,以顶枕叶及胼胝体压部等后部白质脱髓鞘模式最常见;3例头颅增强MRI显示部分病灶斑片状强化;2例患者磁共振波谱成像检查均提示胆碱(Cho)峰升高,N-乙酰基天门冬氨酸(NAA)峰减低.6例患者接受血清VLCFA检查,均表现为C26、C24/C22及C26/C22水平升高;7例患者进行肾上腺皮质功能检测,其中6例出现肾上腺皮质功能减退.6例患者有认知功能受损,其中4例患者MMSE及MoCA评分下降,2例患者因严重的认知障碍不能配合评估.共发现8种ABCD1 基因突变,其中c.1750delC(p.H584Tfs*52)及c.160_170delACGCAGGAGGC(p.T54Lfs*137)为新发现的突变.结论·ACALD首发症状多样,以记忆力下降及认知功能障碍最常见.白质脱髓鞘常累及顶枕叶、胼胝体压部,影像学异常早于明显的神经系统症状.头发稀疏、皮肤色素沉着是该病重要特征.血清VLCFA升高及肾上腺皮质功能减退是特征性实验室指标异常.ABCD1 基因的错义突变常见,1号和6号外显子是中国人热点突变外显子.

临床资料患者,男,46岁.指/趾甲增厚、变形和变色46年.患者出生时即被发现双手指甲、双足趾甲增厚、变形和变色,随着年龄增长进行性加重.6岁时足部反复起水疱、大疱,水疱破裂后伴疼痛.11岁时双侧掌跖皮肤增厚、角化和脱屑,冬季更为明显,且伴皲裂和疼痛,无瘙痒等自觉症状,未到医院就诊.家族中其哥哥有类似表现及症状,追问病史其爷爷奶奶系近亲结婚(表兄妹).体格检查:系统检查未见明显异常.皮肤科情况:双手、双足指/趾甲甲板均高度增厚,以甲板远端为甚,手指甲较脚趾甲更明显,甲的两侧缘向内翻卷呈弧状,甲远端弯曲变窄,以指甲更为明显.甲变色,呈污黄色或污黑褐色,表面光泽部分减退或消失,趾甲部分剥蚀,以拇趾趾甲为著,甲板极硬,牢固黏附于甲床之上(图1).双侧掌跖散在弥漫性角化,以掌、足跟和跖部为甚.黏膜、牙齿及毛发未见异常,未见表皮囊肿和多发性脂囊瘤损害,无角膜白斑和皮肤色素沉着.实验室检查:常规血液生化检查未见异常,甲板真菌镜检及培养均阴性,微量元素各项均正常.诊断:I型先天性厚甲症.

目的 总结尼克酰胺转氢酶(nicotinamide nucleotidetranshydrogenase,NNT)基因突变家族性糖皮质激素缺乏症(FGD)的有效诊断方法.方法 对1例NNT基因突变FGD患儿的临床资料作回顾性分析.结果 1例1岁10月龄患儿,因"皮肤色素加深1年4个月,间断抽搐4次"就诊.患儿临床表现为口唇黏膜及周身皮肤色素加深.血清促肾上腺皮质激素>2000.00 pg/mL、皮质醇<1.50 nmol/L,血清17α羟孕酮、钠及钾水平正常,血糖5.0 mmol/L,初诊诊断为原发性肾上腺功能减退症.为明确病因,对患儿及其父母进行全外显子组基因测序,结果显示患儿NNT基因复合杂合突变,第19外显子c.2826C>A(p.Y942X)无义突变和第5外显子c.607G>A(P.A203T)杂合错义突变;患儿父亲存在NNT基因第19外显子c.2826C>A突变,患儿母亲存在NNT基因第5外显子c.607G>A(P.A203T)突变.结合患儿临床表现、实验室检查及基因检测结果考虑最终明确诊断为FGD.结论 FGD患儿临床表现为低血糖、反复感染、皮肤黏膜色素沉着,血清促肾上腺皮质激素水平升高.FGD患儿存在NNT基因第19外显子c.2826C>A(p.Y942X)无义突变和第5外显子c.607G>A(P.A203T)杂合错义突变,NNT基因突变是FGD的致病原因.

X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy,X-ALD)是一种编码过氧化物酶体跨膜蛋白三磷酸腺苷结合盒亚家族D成员1(adenosine 5'-triphosphate binding cassette subfamily D member 1,ABCD1)基因突变的遗传病,其具有多种临床表现,从首发症状到致死性炎性脱髓鞘的进展过程极其快速.因此,识别早期临床症状,早诊断、早治疗能有效阻止该疾病进展.本研究报道1例少见的以"皮肤色素沉着3年"为唯一临床表型的X-ALD患者的实验室检查及影像学特点,并采用高通量测序为患者及其父母进行ABCD1基因测序.实验室检查结果提示患者肾上腺皮质功能减退,血清极长链脂肪酸浓度增高;肾上腺及脑MRI显示未见明显异常信号影.患者基因检测结果显示ABCD1基因外显子1发生c.521A>C半合子突变,其母亲为同位点杂合突变,故诊断为"X-连锁肾上腺脑白质营养不良".随访过程中,患者肾上腺皮质功能不全症状没有改善,颅脑MRI显示右侧放射冠、左侧顶叶脑白质见少许点状高flair信号影,提示可能出现脑损伤.仅有皮肤表现而无神经系统异常的X-ALD患者极易被忽视,早期诊断并给予早期干预是延缓该疾病进展的重要途径.因此,建议所有的男性儿童患者以皮肤色素沉着为唯一临床表现,继而诊断肾上腺皮质功能减退时,都应该进行基因检测,及早鉴别X-ALD.