目的:探讨千层纸素A (oroxylin A，OrA)对结核分枝杆菌感染诱导的巨噬细胞焦亡的作用及分子机制。方法:构建结核分枝杆菌感染J774A.1细胞体外模型；MTT法检测OrA对J774A.1细胞活力的影响；乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)检测试剂盒检测细胞LDH释放水平；Western blot检测细胞焦亡相关蛋白NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)、GSDMD-N、caspase1-p20、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD，ASC)、α7烟碱乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor，α7nAChR)蛋白质表达水平及NF-κB p65的磷酸化。ELISA检测各组细胞IL-1β表达水平；免疫荧光检测α7nAChR蛋白及定位。结果:MTT结果表明OrA在80 μmol/L浓度范围内对J774A.1细胞无细胞毒性；OrA抑制J774A.1细胞LDH的释放，降低细胞焦亡相关蛋白NLRP3、GSDMD-N、caspase1-p20的蛋白质表达水平以及ASC寡聚化，促进α7nAChR蛋白表达，并抑制NF-κB p65磷酸化和IL-1β的释放；加入α7nAChR激动剂PNU282987可降低GSDMD-N并抑制NF-κB p65磷酸化。结论:OrA可能通过调控胆碱能抗炎通路抑制结核分枝杆菌感染诱导的巨噬细胞焦亡。

从全世界疫情报告来看，2019新型冠状病毒肺炎（新冠肺炎）重症患者病死率高。糖尿病患者是新冠肺炎的易感人群，合并糖尿病的新冠肺炎患者病死率较高，所以认为高血糖是重症新冠肺炎的独立危险因素，针对感染新型冠状病毒（2019-nCoV）的重症患者目前也无确切有效的治疗方法。临床研究中观察到重症新冠肺炎患者体内出现"细胞因子风暴"，持续高水平的细胞因子造成肺毛细血管内皮细胞及肺泡上皮细胞的弥漫性损伤，引起急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。ARDS是导致新冠肺炎患者死亡的主要原因。宿主导向疗法（HDT）是抗感染领域中的新兴治疗方法，可以激活人体自身保护性免疫反应，抑制过强的炎症反应，用于辅助传统药物治疗以缩短患者病程。二甲双胍被证实有宿主导向疗效，可以辅助治疗病毒和细菌感染性疾病。本文对二甲双胍辅助治疗重症新冠肺炎的合理性及潜在机制进行讨论，推测对重症新冠肺炎合并糖尿病患者使用二甲双胍进行降糖治疗，有可能预防或抑制ARDS发生，从而降低患者病死率，其作用机制可能是通过抑制白细胞介素-6（IL-6）信号通路，阻断"细胞因子风暴"，延缓肺纤维化进程，抑制内吞作用，从而上调血管紧张素转换酶2（ACE2）表达。

血小板是介导机体止血凝血的经典细胞，近年来，血小板相关免疫机制和临床研究成为了国内外结核病的研究热点之一。血小板通过参与系统性炎症反应和肺部免疫反应，在结核病中发挥负向调节作用。这主要通过血小板与结核分枝杆菌的直接接触和与免疫细胞的相互作用实现，此外，结核病患者常出现血小板增多症，越来越多的临床研究证明以抗血小板治疗为主的宿主导向疗法在控制结核病方面显示出明显临床获益。血小板抑制可能成为结核病治疗的新策略。本文旨在阐述血小板与结核病相关的病理生理机制和临床研究的进展。

微生物群在维持人类健康中有重要作用。以往有很多研究关注的是肠道微生物群。目前，已有研究表明微生物群与宿主免疫的进程以及过敏性气道炎症的形成密切相关。这些研究奠定了微生物群导向疗法治疗或预防支气管哮喘(哮喘)的基础。目前已明确屋内粉尘、宠物以及农场动物的环境微生物群与哮喘的发病密切相关，主要与其产生的脂多糖等生物活性分子有关。其次，呼吸道微生物群，包括新近发现的肺部微生物群与过敏性气道炎症有关。已有证据表明，在气道内存在的特定微生物群，尤其是链球菌、嗜血杆菌和莫拉菌属可形成局部免疫反应并改变气道炎症的严重程度。第三，肠道菌群在诱发哮喘的试验模型及临床研究中已有报道。本文从3个不同的微生物群来探讨宿主与微生物群之间的相互关系，及其在哮喘发病中的作用及最新研究进展。

由于耐多药或耐利福平结核菌株的出现，研究新型结核治疗方案成为必要。宿主抗结核分枝杆菌(MTB)感染主要依靠细胞免疫实现的，自噬是一种宿主防御的基本途径，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是自噬的主要调节剂，与控制MTB的负荷有关。近年来，研究表明一些药物或小分子物质通过mTOR途径激活自噬的宿主导向疗法可实现减轻宿主体内MTB负荷。故本文就基于mTOR途径宿主导向疗法在抗MTB感染中的研究进展作相应的阐述。

传统的化学疗法在治疗耐药结核菌感染时存在疗效不佳、治疗时间长、不良反应大等不足，迫切需要找到一种新的治疗方法。宿主导向治疗是一种新型的抗感染疗法，它具有增强化学药物疗效、缩短治疗时间、增强抗菌免疫力、改善免疫病理损伤等优势。本文综述了几种宿主导向疗法治疗结核病的作用机制，为寻找新型有效的抗结核治疗方法提供参考依据。

人类呼吸道定植着微生物群落，近年高通量DNA测序技术颠覆了肺部无菌的传统认识，实际上肺部是有细菌的。随着研究的深入，发现肠道与呼吸道微生物群之间存在着某种联系，称为"肠-肺轴"。肠道微生物群可以影响肺部免疫，肺部炎症可以影响肠道微生物群并引起疾病。对"肠-肺轴"的深入了解，使我们对黏膜免疫有了更深入的认识。呼吸道微生物群可能在宿主呼吸道结构成熟、局部免疫形成和系统发育中发挥重要作用，对儿童呼吸道疾病的发生和发展也有重要影响。近年围绕呼吸道疾病方面，微生物学研究取得了许多成果。人们试图应用微生物导向疗法(包括益生菌、益生元和抗生素甚至疫苗)恢复疾病状态下呼吸道微生物群的健康动态平衡，这可能是未来防治呼吸系统疾病的重要靶点。进一步设想应用"组学"如宏基因组学、代谢组学、宏转录组学和宏蛋白质组学实验研究，更深入认识呼吸道微生物群对呼吸道健康和疾病的影响，更好地了解呼吸道微生物群的功能和因果关系。积极寻找具有抗炎特性的新型益生菌或微生物群将是未来改善呼吸道炎症的潜在候选方法；进一步发现具有免疫调节潜力的新型代谢物，纯化微生物的代谢物(如短链脂肪酸)是治疗呼吸系统疾病的一个有希望的目标，本文就近年取得的研究成果进行综述。

巨噬细胞是参与先天性免疫的重要细胞,也是结核分枝杆菌感染的主要目标.研究发现,免疫细胞代谢重编程与其功能密切相关.在感染的早期阶段,巨噬细胞以M1极化为主,糖代谢方式从线粒体氧化磷酸化转变为有氧糖酵解(Warburg效应),促进炎性因子的分泌;在感染后期,巨噬细胞从有氧糖酵解转变为线粒体氧化磷酸化,从而抑制巨噬细胞促炎和抗菌反应.全面认识结核分枝杆菌感染期间巨噬细胞代谢与功能的关系有助于宿主导向疗法的发展.本文中,笔者对结核分枝杆菌感染期间巨噬细胞糖代谢重编程的相关研究进行了总结,以期为结核病的防治提供新思路.

流感病毒的复制会同时受到宿主细胞因子的协助与拮抗.宿主细胞因子在应对流感病毒所表现出来"顺从与反抗"的两面性是未来针对宿主而非病毒本身的抗病毒药物设计的理论基础.这一概念也被称为宿主导向疗法(host-directed therapeutics,HDTs).利用基因筛查技术已经筛选出能够调节流感病毒感染的宿主因子,这些因子可作为宿主导向抗病毒策略的候选靶点.然而,尽管在了解宿主靶点方面取得了进展,但是目前还没有可用于临床中针对流感病毒的宿主导向干预措施.就上述存在的问题,本篇综述将系统阐述基于基因敲除/敲低以及过表达筛选中发现的一些宿主因子的生物学特性,并且讨论分析这些因子用于宿主导向的抗流感策略中的潜在价值.

2019新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)全球疫情进一步蔓延,多国确诊病例数快速上升.2020年2月28日(日内瓦时间),世界卫生组织将全球风险等级提高到最高级,部分患者被感染后病情迅速加重.整体观和辨证论治是中医的两大特色.在整体观指导下,中医药通过祛邪扶正、调节机体平衡、协调脏腑功能治疗COVID-19已取得良好的疗效.宿主导向疗法(host-directed therapy,HDT)通过干扰宿主细胞机制、增强免疫应答、减轻炎症治疗病毒感染性疾病,其与抗病毒疗法联合应用与中医整体观指导下的治疗理念有较高的契合度.因此,在中医整体观指导下对COVID-19进行辨证施治,通过清热解毒、宣肺平喘、祛湿化痰等治则治法,以及在此治法指导下运用的连花清瘟胶囊、麻杏石甘汤、蒿芩清胆汤等,可同时针对病毒和宿主进行干预和治疗,对COVID-19的临床有效治疗有重要的启示意义.